1、利尿藥和脫水藥Diuretics and Dehydrants藥理學教研室第一頁，共三十二頁。NaClH2OH2OK+K+K+K+Na+Na+Ca2+2Cl-2Cl-Mg2+H+(+PTH)(+ADH)Na+ (+ALD)皮質髓質腎小球髓袢Na+Cl-NaClNaHCO3利尿藥分類與其作用部位Ca2+Na+H+K+Na+尿素第二頁，共三十二頁。第三頁，共三十二頁。NaClH2OH2OK+K+K+K+Na+Na+Ca2+2Cl-2Cl-Mg2+H+(+PTH)(+ADH)Na+ (+ALD)皮質髓質腎小球髓袢Na+Cl-NaClNaHCO3利尿藥分類與其作用部位Ca2+Na+H+K+高效能利尿藥

2、中效能利尿藥低效能利尿藥低效能利尿藥Na+尿素第四頁，共三十二頁。NaClH2OH2OK+K+K+K+Na+Na+Ca2+2Cl-2Cl-Mg2+H+(+PTH)(+ADH)Na+ (+ALD)皮質髓質腎小球髓袢Na+Cl-NaClNaHCO3利尿藥分類與其作用部位Ca2+Na+H+K+袢利尿藥噻嗪類利尿藥碳酸酐酶抑制藥保鉀利尿藥Na+尿素第五頁，共三十二頁。利尿藥的分類按其作用機制和作用部位分為五類碳酸酐酶抑制藥carbonic anhydrase inhibitors乙酰唑胺(acetazolamide) 噻嗪類利尿藥thiazine diuretics氫氯噻嗪(hydrochloroth

3、iazine)保鉀利尿藥potassium-sparing diuretics螺內酯(spironolactone)袢利尿藥loop diuretics呋塞米furosemide，呋喃苯胺酸，速尿滲透性利尿藥osmotic diuretics第六頁，共三十二頁。利尿藥的分類按其效能分為三類高效利尿藥high efficacy diuretics呋塞米furosemide，呋喃苯胺酸，速尿依他尼酸ethacrynic acid，利尿酸布美他尼bumetanide 中效利尿藥moderate efficacy diuretics噻嗪類(thiazine diuretics)氯噻酮(chlortha

4、lidone，氯酞酮) 低效利尿藥low efficacy diuretics螺內酯(spironolactone)乙酰唑胺(acetazolamide) 第七頁，共三十二頁。 高效能利尿藥 袢利尿藥布美他尼bumetanide 托拉賽米torsemide 呋塞米furosemide，速尿依他尼酸ethacrynic acid，利尿酸第八頁，共三十二頁。H2O皮質髓質腎小球髓袢K+K+K+Na+Na+Ca2+2Cl-2Cl-Mg2+袢利尿藥高效能利尿藥作用部位第九頁，共三十二頁。Mg2+Ca2+第十頁，共三十二頁。高效能利尿藥作用原理、藥理作用抑制髓袢升支粗段Na+/K+/2Cl-共轉運子腎稀

5、釋、濃縮功能破壞K+ Na+ Cl-Ca2+ Mg2+ 排出高效利尿 擴張血管 可能促進前列腺素的合成第十一頁，共三十二頁。高效能利尿藥藥理作用、臨床應用抑制髓袢升支粗段Na+/K+/2Cl-共轉運子腎稀釋、濃縮功能破壞嚴重水腫 腦水腫 腎血流量 急性肺水腫 排毒高鈣血癥高效利尿 擴張血管 應用治療急慢性腎衰治療第十二頁，共三十二頁。高效能利尿藥不良反響 耳毒性 低血容量低鈉血癥低鉀血癥低氯性堿中毒低血鎂 高尿酸血癥 其他 “五低一高胃腸道反響過敏反響第十三頁，共三十二頁。呋塞米局部利尿藥的化學結構氫氯噻嗪美托拉宗布美他尼 第十四頁，共三十二頁。 中效能利尿藥moderate efficacy

6、 diuretics氯噻酮(chlorthalidone，氯酞酮) 氫氯噻嗪hydrochlorothiazide 氯噻嗪chlorothiazide 吲噠帕胺indapamide 喹乙宗quinethazone 噻嗪類(thiazine diuretics)第十五頁，共三十二頁。H2O(+PTH)皮質髓質腎小球髓袢Na+Cl-Ca2+Na+噻嗪類利尿藥中效能利尿藥作用部位第十六頁，共三十二頁。Cl-ATPK+Na+K+Na+Ca2+Ca2+Ca2+PTH遠曲小管原尿成分重吸收示意圖Na+Cl-腎小管上皮細胞小管液血液第十七頁，共三十二頁。中效能利尿藥作用原理、藥理作用、臨床應用抑制遠曲小管近

7、端Na+/Cl-共轉運子 K+、Na+、Cl- 排出促進PTH的作用Ca2+排出抑制碳酸酐酶HCO3- 排出降壓抗利尿中效利尿 水腫治療高尿鈣治療原發(fā)性高血壓 治療尿崩癥 治療第十八頁，共三十二頁。中效能利尿藥不良反響 過敏反響 低鉀血癥低血容量低鈉血癥低氯性堿中毒 “四低三高高尿酸血癥 高血糖高脂血癥第十九頁，共三十二頁。利尿藥的效能和效價強度比較 uric Na+excretion(mmol/ L / day)0.1dose(mg)0.333010300100o1000150100200cyclopenthiazidehydrochlorothiazide1o50uric Na+excre

8、tion(mmol/ L / day)ochlorothiazideFurosemideo第二十頁，共三十二頁。NaClH2OH2OK+H+(+ADH)Na+ (+ALD)皮質髓質腎小球髓袢NaClNaHCO3低效能利尿藥作用部位H+K+低效能利尿藥低效能利尿藥第二十一頁，共三十二頁。NaClH2OH2OK+H+(+ADH)Na+ (+ALD)皮質髓質腎小球髓袢NaClNaHCO3低效能利尿藥作用部位H+K+保鉀利尿藥第二十二頁，共三十二頁。ALD第二十三頁，共三十二頁。保鉀利尿藥螺內酯、氨苯蝶啶、阿米洛利作用的比較 螺內酯氨苯蝶啶、阿米洛利作用原理 與醛固酮競爭集合管上的醛固酮受體而排Na+

9、保K+直接抑制遠曲小管、集合管的Na通道而排Na+保K+臨床應用 醛固酮升高有關的頑固性水腫充血性心力衰竭 與噻嗪類合用治療頑固性水腫 不良反應 高鉀血癥 高鉀血癥 禁 忌 癥 腎衰、高血鉀患者 腎衰、高血鉀患者 第二十四頁，共三十二頁。皮質髓質腎小球髓袢NaClNaHCO3H2ONa+H+低效能利尿藥作用部位碳酸酐酶抑制藥第二十五頁，共三十二頁。近曲小管H+-Na+交換示意圖CA第二十六頁，共三十二頁。乙酰唑胺(acetazolamide，醋唑磺胺) 作用機制抑制碳酸酐酶的活性，HCO3-的排出，K+的排出作用利尿臨床應用青光眼減少房水和腦脊液的生成堿化尿液急性高山病其他第二十七頁，共三十二

10、頁。滲透性利尿藥osmotic diuretics甘露醇(mannitol)山梨醇(sorbitol)葡萄糖(hypertonic glucose solution)脫水藥dehydrants第二十八頁，共三十二頁。脫水藥的共同特性多數(shù)藥物在體內不被代謝，不易進入組織容易經腎小球濾過不被或極少被腎小管重吸收除脫水、利尿外，無其它明顯藥理作用 第二十九頁，共三十二頁。脫水藥的作用、應用及禁忌癥 20甘露醇高濃度大劑 量快速靜注血漿滲透壓 小管液滲透壓 原型 濾過 水重吸收 滲透性利尿 水從組織間液進入血液 脫水 血容量 心負荷 心衰禁用! 急性腎衰 治療治療腦水腫青光眼 治療第三十頁，共三十二頁。利尿藥的分類以及每類的代表藥比較各類利尿藥對尿電解質Na+、K+、Cl-、HCO3-排泄的影響、利尿作用部位、作用強弱、作用機制以及藥理作用、臨床應用試述高效能和中效能利尿藥的不良反響脫水藥的作用特點 思 考 題 ?第三十一頁，共三十二頁。內容總結利尿藥和脫水藥。按其作用機制和作用部位分為五類。碳酸酐酶抑制藥carbonic anhy