1、關(guān)于氨基酸藥物生產(chǎn)工藝第一張，PPT共三十七頁，創(chuàng)作于2022年6月生化藥物的定義、分類、特點定義：具體運用生物化學(xué)研究方法，從生物體中經(jīng)提取、分離、純化等手段獲得的天然存在的生化活性物質(zhì)或?qū)⑸鲜鲞@些物質(zhì)加以結(jié)構(gòu)改造或人工合成創(chuàng)造出的自然界沒有的新的活性物質(zhì)，通稱生化藥物(Biochemical medicine)。第二張，PPT共三十七頁，創(chuàng)作于2022年6月酶類藥物輔酶類藥物核苷酸與核酸類藥物多肽類藥物氨基酸類藥物蛋白質(zhì)類藥物多糖類藥物脂類藥物分 類第三張，PPT共三十七頁，創(chuàng)作于2022年6月主要從以下臟器中制取生化藥物第四張，PPT共三十七頁，創(chuàng)作于2022年6月Contents氨基酸

2、的概述1氨基酸的生產(chǎn)方法2重要氨基酸藥物的生產(chǎn)工藝3氨基酸輸液4第五張，PPT共三十七頁，創(chuàng)作于2022年6月1蛋白質(zhì)氨基酸：編碼氨基酸非蛋白氨基酸：D型氨基酸、-氨基酸、-氨基酸等2衍生氨基酸：谷氨酰胺、硫酸甘氨酸、磷葡精氨酸等 一、氨基酸類的分類第一節(jié) 概 述第六張，PPT共三十七頁，創(chuàng)作于2022年6月氨基酸在工業(yè)上的應(yīng)用其甜度為蔗糖200倍,屬于低熱能甜味劑 第七張，PPT共三十七頁，創(chuàng)作于2022年6月第八張，PPT共三十七頁，創(chuàng)作于2022年6月第二節(jié) 氨基酸的生產(chǎn)方法蛋白水解法：胱氨酸、半胱氨酸化學(xué)合成法：甘氨酸、蛋氨酸、丙氨酸、苯丙氨酸、絲氨酸等發(fā)酵法：蘇氨酸、異亮氨酸、纈氨酸

3、、精氨酸、組氨酸、脯氨酸、鳥氨酸、瓜氨酸、賴氨酸、亮氨酸等酶法：丙氨酸、天冬氨酸、色氨酸等第九張，PPT共三十七頁，創(chuàng)作于2022年6月第二節(jié) 氨基酸的生產(chǎn)方法一、蛋白水解法：1、酸水解：鹽酸、硫酸， 110-12012-24h，缺點-氨基酸結(jié)構(gòu)被破壞，污染環(huán)境2、堿水解：氫氧化鈉、氫氧化鋇，1006h，缺點-氨基酸結(jié)構(gòu)被破壞，消旋作用3、酶水解：缺點-水解不徹底，可用于生產(chǎn)肽、胨等第十張，PPT共三十七頁，創(chuàng)作于2022年6月二、合成法：DL-蛋氨酸、丙氨酸、甘氨酸、苯丙氨酸。三、酶法：利用微生物細(xì)胞或微生物產(chǎn)生的酶來制造氨基酸。 傳統(tǒng)的提取法、酶法和化學(xué)合成法由于前體物的成本高,工藝復(fù)雜,

4、難以達到工業(yè)化生產(chǎn)的目的。 第十一張，PPT共三十七頁，創(chuàng)作于2022年6月四、發(fā)酵法直接發(fā)酵法：野生菌株發(fā)酵 營養(yǎng)缺陷型突變株發(fā)酵 氨基酸結(jié)構(gòu)類似物抗性突變株發(fā)酵 營養(yǎng)缺陷型兼抗性突變株發(fā)酵第十二張，PPT共三十七頁，創(chuàng)作于2022年6月氨基酸發(fā)酵的特點：代謝控制發(fā)酵（又稱新型發(fā)酵）：氨基酸發(fā)酵是典型的代謝控制發(fā)酵，由發(fā)酵所生成的產(chǎn)物-氨基酸,都是微生物的中間代謝產(chǎn)物，它的積累是建立于對微生物正常代謝的抑制。在脫氧核糖核酸(DNA)的分子水平上改變、控制微生物的代謝，使有用產(chǎn)物大量生成、積累。氨基酸發(fā)酵為好氣性發(fā)酵菌種：細(xì)菌第十三張，PPT共三十七頁，創(chuàng)作于2022年6月幾種方法的比較合成法

5、發(fā)酵法酶法原料石油碳源、氮源底物產(chǎn)物濃度高低高產(chǎn)物類型DLLL副產(chǎn)物少多少第十四張，PPT共三十七頁，創(chuàng)作于2022年6月第三節(jié) 重要氨基酸藥物的生產(chǎn)工藝結(jié)構(gòu)：2，6-二氨基己酸一、概述一、賴氨酸生產(chǎn)實例一、概述（一）概述第十五張，PPT共三十七頁，創(chuàng)作于2022年6月存在形式：鹽酸鹽物理性質(zhì)：相對分子質(zhì)量：182.65 熔點：263 單斜晶系 比旋光度：+21 水中溶解度：53.6g/ml（0）口服半致死量（LD50）：4.0g/kg（一）概述第十六張，PPT共三十七頁，創(chuàng)作于2022年6月L-賴氨酸是人體必需氨基酸之一,是世界上僅次于味精的第2大氨基酸品種。第十七張，PPT共三十七頁，創(chuàng)作

6、于2022年6月第十八張，PPT共三十七頁，創(chuàng)作于2022年6月（二）賴氨酸發(fā)酵生產(chǎn) 斜面菌種 種子培養(yǎng) 發(fā)酵 上柱 精制鹽 重結(jié)晶洗脫濃縮粗鹽第十九張，PPT共三十七頁，創(chuàng)作于2022年6月1、菌種：北京棒桿菌、鈍齒棒桿菌； 生產(chǎn)菌選育的思路：切斷或減弱支路代謝選育營養(yǎng)缺陷型或滲漏菌株可達到賴氨酸積累的目的。第二十張，PPT共三十七頁，創(chuàng)作于2022年6月葡萄糖丙酮酸四碳二羧酸天冬氨酸天冬氨酸半醛二氫吡啶-2，6-二羧酸賴氨酸 高絲氨酸-琥珀酰-高絲氨酸蘇氨酸異亮氨酸蛋氨酸切斷支路強化代謝第二十一張，PPT共三十七頁，創(chuàng)作于2022年6月2、種子擴大培養(yǎng)： 斜面 一級種子 二級種子幾級發(fā)酵？

7、第二十二張，PPT共三十七頁，創(chuàng)作于2022年6月3、發(fā)酵工藝及控制要點： 流程： 第二十三張，PPT共三十七頁，創(chuàng)作于2022年6月 壓縮空氣 斜面 淀粉水解糖 油水分離器 搖瓶種子 配料 過濾器 種子罐 滅菌 發(fā)酵罐 提取分離 賴氨酸第二十四張，PPT共三十七頁，創(chuàng)作于2022年6月培養(yǎng)基： 葡萄糖糖蜜玉米漿豆餅硫酸銨碳酸鈣磷酸氫二鉀硫酸鎂味液生物素硫胺素鐵錳pH 第二十五張，PPT共三十七頁，創(chuàng)作于2022年6月工藝條件： 溫度 pH 種齡、接種量 氧 生物素 硫酸銨 其他第二十六張，PPT共三十七頁，創(chuàng)作于2022年6月第二十七張，PPT共三十七頁，創(chuàng)作于2022年6月（4） 賴氨酸的

8、提取和精制發(fā)酵液成分： 1、氨基酸 2、菌體 3、培養(yǎng)基 4、色素發(fā)酵液預(yù)處理：離心、沉淀第二十八張，PPT共三十七頁，創(chuàng)作于2022年6月1.調(diào)節(jié)pH析晶法2.離子交換層析法法第二十九張，PPT共三十七頁，創(chuàng)作于2022年6月賴氨酸提取:離子交換法1、柱子：強酸性陽離子交換樹脂，pH2.0 弱酸性陽離子交換樹脂，pH7.0-9.02、陽離子：H+：吸附力強 NH4+:選擇性好，簡化操作3、上柱：4、洗脫：氨水： 氨水+氯化銨： 氫氧化鈉：？第三十張，PPT共三十七頁，創(chuàng)作于2022年6月主要包括：天冬氨酸賴氨酸高絲氨酸蘇氨酸蛋氨酸異亮氨酸（二） 天冬氨酸族氨基酸發(fā)酵聚天冬氨酸紅外圖 第三十一

9、張，PPT共三十七頁，創(chuàng)作于2022年6月天冬氨酸族氨基酸生物合成途徑葡萄糖丙酮酸四碳二羧酸天冬氨酸天冬氨酸半醛二氫吡啶-2，6-二羧酸賴氨酸 高絲氨酸-琥珀酰-高絲氨酸蘇氨酸異亮氨酸蛋氨酸第三十二張，PPT共三十七頁，創(chuàng)作于2022年6月1. 菌種選育策略（略）2. 影響天冬氨酸族氨基酸發(fā)酵因素發(fā)酵培養(yǎng)基中生物素的添加丙酮酸草酰乙酸丙酮酸天冬氨酸檸檬酸酸谷氨酸生物素過量！第三十三張，PPT共三十七頁，創(chuàng)作于2022年6月發(fā)酵培養(yǎng)基中營養(yǎng)缺陷型營養(yǎng)物的添加典型的代謝控制發(fā)酵，菌株帶有多重遺傳標(biāo)記，營養(yǎng)缺陷型營養(yǎng)物添加濃度直接影響發(fā)酵產(chǎn)酸。要求：1）種子培養(yǎng)基營養(yǎng)豐富。2）發(fā)酵培養(yǎng)基保持亞適量。第三十四張，PPT共三十七頁，創(chuàng)作于2