1、濟(jì)寧光明制藥有限公司文件名稱驗證管理規(guī)程編碼：GM-SMP-ZB-017-00制定人審核 人批準(zhǔn)人制定日期審核日期批準(zhǔn)日期頒發(fā)部門質(zhì)管部頒發(fā)序號生效日期分發(fā)單位質(zhì)管部、生產(chǎn)部、業(yè)務(wù)部共8頁目的：本文件規(guī)定了驗證工作的組織機(jī)構(gòu)、 驗證的分類、實施程序等要求,以保障驗證工作的順利進(jìn)行和驗證的有效性， 為保證產(chǎn)品質(zhì)量提供可靠的保障 和依據(jù)。范圍：適用于所有驗證工作的管理。責(zé)任者：參加驗證人員。內(nèi)容：1、驗證和確認(rèn)的定義：驗證：是有文件證明任何操作規(guī)程（或方法）、生產(chǎn)工藝或系統(tǒng)能達(dá)到預(yù) 期結(jié)果的一系列活動。確認(rèn)：是有文件證明廠房、設(shè)施、設(shè)備能正確運行并可達(dá)到預(yù)期結(jié)果的一 系列活動。2、驗證和確認(rèn)的對象

2、和范圍、影響藥品生產(chǎn)的各要素需要進(jìn)行確認(rèn)或驗證工作，以證明有關(guān)操作的關(guān) 鍵要素能得到有效控制。確認(rèn)或驗證的范圍和程度應(yīng)經(jīng)過風(fēng)險評估來確定。、驗證的對象包含所有的生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程和檢驗方法，以及清潔程序 驗證。、確認(rèn)主要是針對廠房、設(shè)施、設(shè)備和檢驗儀器。其中廠房和設(shè)施主要指 藥品生產(chǎn)所需的建筑物以及與工藝配套的空調(diào)系統(tǒng)、水處理系統(tǒng)等公用工程； 生產(chǎn)、包裝、清潔、滅菌所用的設(shè)備以及用于質(zhì)量控制（包括用于中間過程控 制）的檢測設(shè)備、分析儀器等也都是確認(rèn)的考察對象。、應(yīng)采用經(jīng)過驗證的生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程和檢驗方法進(jìn)行生產(chǎn)、操作和檢 驗，并保持持續(xù)的驗證狀態(tài)。3、驗證和確認(rèn)的類型、前驗證任何新處方、新工

3、藝、新方法、新產(chǎn)品、新設(shè)備、新廠房、新設(shè)施投產(chǎn)前應(yīng)驗證其能否適應(yīng)常規(guī)生產(chǎn)，并證明使用其規(guī)定的原材料、設(shè)備、工藝、質(zhì)量控制方法等能始終如一地生產(chǎn)出符合質(zhì)量要求的產(chǎn)品。、同步驗證已生產(chǎn)、銷售的產(chǎn)品，應(yīng)以積累的生產(chǎn)、檢驗（檢測）和控制的資料為依據(jù)，驗證廠房、設(shè)備、生產(chǎn)過程及產(chǎn)品，能始終如一地符合質(zhì)量要求。、再驗證當(dāng)影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素，如原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料、生產(chǎn)設(shè)備、生產(chǎn)環(huán)境（或廠房） 、生產(chǎn)工藝、檢驗方法及其它因素發(fā)生變更時，或生產(chǎn)一定周期后應(yīng)進(jìn)行確認(rèn)或驗證，必要時，還應(yīng)經(jīng)過藥品監(jiān)督管理部門的批準(zhǔn)。4、驗證內(nèi)容、廠房、設(shè)施驗證確認(rèn)廠房設(shè)計施工是否符合預(yù)定用途和 GMP 規(guī)范有關(guān)條款

4、，包括廠區(qū)布局、車間布局的合理性及車間附屬設(shè)施，包括門、窗、墻、地面、照明等是否符合醫(yī)藥工業(yè)有關(guān)規(guī)范。、控制區(qū)環(huán)境驗證確認(rèn)控制區(qū)環(huán)境條件是否符合GMP 規(guī)范要求，包括凈化系統(tǒng)驗證及控制區(qū)環(huán)境監(jiān)測周期驗證。、公用工程驗證確認(rèn)公用工程是否符合預(yù)定用途和 GMP 規(guī)范要求，建造和安裝符合設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)，包括工藝用水驗證壓縮空氣驗證。、清潔衛(wèi)生驗證確認(rèn)生產(chǎn)中清潔方法、消毒方法、滅菌方法能否符合工藝規(guī)程要求，包括消毒方法驗證、清潔方法驗證及消毒周期驗證等。、設(shè)備驗證確認(rèn)建造和安裝符合用戶需求（UR0和設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)，設(shè)備和儀器性能指標(biāo)在正常操作方法和工藝條件下能持續(xù)有效地符合工藝規(guī)程對于設(shè)備的要求， 包 括各種設(shè)備

5、的設(shè)計確認(rèn)、安裝確認(rèn)、運行確認(rèn)及設(shè)備性能確認(rèn)。、工藝驗證確認(rèn)一個生產(chǎn)工藝在規(guī)定的工藝參數(shù)下能持續(xù)有效地生產(chǎn)出符合預(yù)定的用途、符合藥品注冊批準(zhǔn)或規(guī)定的要求和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品。、檢驗方法驗證確認(rèn)按照設(shè)定的方案進(jìn)行試驗， 獲得證據(jù)以證實檢驗方法達(dá)到預(yù)期要求的行為。5、驗證組織機(jī)構(gòu)及人員職責(zé)、組織機(jī)構(gòu)驗證是綜合性GMP管理基礎(chǔ)工作，公司設(shè)驗證領(lǐng)導(dǎo)小組，總經(jīng)理任組長， 質(zhì)量受權(quán)人為副組長，質(zhì)管部部長、生產(chǎn)部部長、業(yè)務(wù)部部長、設(shè)備科科長、技術(shù)科科長、車間主任、QA主管、QC主管為組員，領(lǐng)導(dǎo)公司的驗證工作。、具體驗證項目實施時，成立驗證工作小組，由該項目主要實施部門負(fù)責(zé)人或車間主任任組長，項目實施有關(guān)技術(shù)人員

6、任組員，負(fù)責(zé)驗證項目的實施。、人員職責(zé)、總經(jīng)理主持驗證工作的組織和實施，協(xié)調(diào)驗證工作中各職能部門關(guān)系；審定和批準(zhǔn)年度驗證計劃，負(fù)責(zé)審核和批準(zhǔn)驗證方案和報告。、質(zhì)量受權(quán)人主持驗證工作的組織和實施，協(xié)調(diào)驗證工作中各職能部門關(guān)系，負(fù)責(zé)驗證的日常管理工作。、質(zhì)管部部長主持驗證工作的組織和實施，協(xié)調(diào)驗證工作中各職能部門關(guān)系，審核驗證方案，驗證報告。負(fù)責(zé)驗證的日常管理工作。、生產(chǎn)部部長負(fù)責(zé)組織生產(chǎn)部驗證工作的實施；審核會簽驗證方案和報告。、設(shè)備科科長負(fù)責(zé)為設(shè)備安裝及驗證工作中提供設(shè)備技術(shù)服務(wù)， 負(fù)責(zé)組織對驗證用儀器進(jìn)行校驗，負(fù)責(zé)責(zé)成專人起草設(shè)備預(yù)確認(rèn)、安裝確認(rèn)、運行確認(rèn)方案；組織設(shè)備安裝確認(rèn)、 設(shè)備運行確

7、認(rèn)工作并做出報告， 對有關(guān)人員進(jìn)行設(shè)備操作、 維護(hù)、 保養(yǎng)方面的培訓(xùn)。審核會簽驗證方案和報告。、業(yè)務(wù)部部長負(fù)責(zé)驗證所用材料的供應(yīng)。審核會簽驗證方案和報告。、 QA 主管負(fù)責(zé)年度驗證計劃的提出，負(fù)責(zé)組織驗證過程中的監(jiān)督、記錄，負(fù)責(zé)組織驗證記錄的收集、整理，負(fù)責(zé)驗證文件的初審。審核會簽驗證方案和報告。、QC主管負(fù)責(zé)組織驗證工作中取樣、檢驗、環(huán)境監(jiān)測等工作，負(fù)責(zé)起草檢驗方法、檢驗方案并組織實施；審核會簽驗證方案和報告。6、驗證程序、驗證計劃所有的確認(rèn)和驗證活動都應(yīng)有組織的按照計劃進(jìn)行準(zhǔn)備和執(zhí)行， 并且活動 應(yīng)按照正式批準(zhǔn)的程序和方法實施。所有對于確認(rèn)和驗證的組織、計劃以及實 施方式等的要求都應(yīng)在驗證

8、總計劃（VMP）中進(jìn)行描述。、驗證計劃的建立、由QA負(fù)責(zé)根據(jù)本公司實施GMP的具體情況制訂年度的驗證總計劃、時間安排，確認(rèn)或驗證的范圍和程度應(yīng)當(dāng)經(jīng)過風(fēng)險評估來確定。經(jīng)驗證領(lǐng)導(dǎo)小組 討論通過，驗證領(lǐng)導(dǎo)小組組長批準(zhǔn)。確認(rèn)和驗證工作的關(guān)鍵信息應(yīng)在驗證總計 劃中以文件形式清晰說明。、未列入年度計劃的臨時驗證項目，由該驗證項目主要實施部門與QA 共同提出，經(jīng)驗證領(lǐng)導(dǎo)小組討論通過，驗證領(lǐng)導(dǎo)小組組長批準(zhǔn)。、應(yīng)在驗證總計劃或其它相關(guān)文件中作出相應(yīng)的規(guī)定，確保廠房、設(shè)施、設(shè)備、檢驗儀器、生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程和檢驗方法等能保持持續(xù)的驗證狀態(tài)。、驗證總計劃的內(nèi)容、驗證總計劃是總結(jié)公司確認(rèn)和驗證的整體策略、目的和方法的

9、文件。它的作用是確定確認(rèn)和驗證的策略、 職責(zé)以及整體的時間框架。 其一般要求包括：、應(yīng)對所有的廠房、設(shè)施、設(shè)備、計算機(jī)化系統(tǒng)、與生產(chǎn)、測試或儲存相關(guān)的規(guī)程、方法是否需要確認(rèn)或驗證進(jìn)行評估：應(yīng)能反映上述確認(rèn)和驗證活動的狀態(tài)，應(yīng)定期回顧，應(yīng)及時更新。、驗證總計劃主要內(nèi)容驗證總計劃應(yīng)是一個簡潔清晰的概況性文件， 其他文件 （如公司政策文件、SOP驗證方案、報告等）中已經(jīng)存在的內(nèi)容只需在驗證總計劃中列出參考文件編號即可，不必重復(fù)內(nèi)容。通常，驗證總計劃應(yīng)包括以下內(nèi)容：概述公司的確認(rèn)和驗證方針，對于驗證總計劃所包含的操作的一般性描述，位置和時間安排（包括優(yōu)先級別）等, 以及所生產(chǎn)和檢測的產(chǎn)品各部門的職責(zé)和

10、組織結(jié)構(gòu)驗證總計劃里應(yīng)明確負(fù)責(zé)下列工作的部門或人員：驗證總計劃：起草確認(rèn)和驗證方案、報告確認(rèn)和驗證的實施批準(zhǔn)確認(rèn)和驗證文件所有廠房、設(shè)施、設(shè)備、儀器等的清單以及確認(rèn)的需求應(yīng)包含所有廠房、設(shè)施、設(shè)備、檢驗儀器等，以及對它們是否需確認(rèn)的評估結(jié)論確認(rèn)的狀態(tài)下一次再評估或周期性再確認(rèn)的日期（計劃）所有工藝過程、分析方法、和清潔程序的清單以及驗證的需求應(yīng)包含所有生產(chǎn)工藝、分析方法、清潔/消毒/ 滅菌程序、其他過程（如運輸） ，以及對它們是否需驗證的評估結(jié)論、驗證的狀態(tài)、下一次再評估或周期性再驗證的日期（計劃）所有計算機(jī)化系統(tǒng)的清單以及驗證的需求應(yīng)包括所有計算機(jī)化系統(tǒng)，以及對它們是否需驗證的評估結(jié)論、驗證

11、的狀態(tài)、下一次再評估或周期性再驗證的日期（計劃）確認(rèn)和驗證文件的格式：對確認(rèn)和驗證的方案及報告的格式進(jìn)行規(guī)定計劃制定上述確認(rèn)和驗證活動的計劃，包括時間安排等除了上述驗證總計劃外，企業(yè)還可以根據(jù)需要建立針對項目或針對特定產(chǎn)品的驗證總計劃。驗證方案的起草、審核、批準(zhǔn)、起草驗證領(lǐng)導(dǎo)小組責(zé)成專業(yè)人員起草驗證方案，驗證方案應(yīng)包括以下內(nèi)容：驗證對象及范圍，驗證目的，驗證的要求及標(biāo)準(zhǔn)，測試方法等、審核由質(zhì)管部部長負(fù)責(zé)組織，由驗證領(lǐng)導(dǎo)小組會審。、批準(zhǔn)。驗證領(lǐng)導(dǎo)小組組長負(fù)責(zé)驗證方案的批準(zhǔn)。、驗證工作的實施由質(zhì)管部部長負(fù)責(zé)確定每個驗證項目的參加部門，確定驗證工作小組成員、驗證項目負(fù)責(zé)人，確定驗證具體時間，并組織實

12、施。實施前應(yīng)該組織驗證小組成員以及參加驗證的所有人員對驗證目的、驗證程序、驗證內(nèi)容、實驗方法、可接受限度等進(jìn)行培訓(xùn)。、驗證方案的修改在驗證方案的實施過程中，如因驗證工作實際需要，須對驗證方案進(jìn)行修改，驗證項目負(fù)責(zé)人必須以書面報告形式提出申請，并起草驗證方案修改稿，驗證領(lǐng)導(dǎo)小組批準(zhǔn)后方可按照修改后的驗證方案實施。、異常情況在驗證方案的實施過程中，如發(fā)生測試結(jié)果與合格標(biāo)準(zhǔn)不符，操作人員須及時上報至驗證項目負(fù)責(zé)人，驗證項目負(fù)責(zé)人根據(jù)有關(guān)資料或與廠家聯(lián)系，對異常情況作出正確判斷，及時修改測試參數(shù)或驗證方案，同時以書面報告形式上報驗證領(lǐng)導(dǎo)小組。異常情況、處置措施、處置結(jié)論均應(yīng)詳細(xì)記錄于驗證報告中。、驗證

13、報告的形成與審批、驗證工作完成后，驗證項目負(fù)責(zé)人寫出驗證報告草案，經(jīng)工作小組成員分析研究后, 由驗證項目負(fù)責(zé)人寫出正式驗證報告， 驗證報告須由驗證方案的會簽人加以評估和初核， 并經(jīng)驗證領(lǐng)導(dǎo)小組審核， 驗證領(lǐng)導(dǎo)小組組長批準(zhǔn)后生效。在準(zhǔn)備驗證報告時，應(yīng)當(dāng)按驗證方案的內(nèi)容加以核實和審查，核查內(nèi)容如下：檢查主要驗證試驗是否按計劃完成。檢查驗證方案在實施過程中是否修改，修改理由是否明確并經(jīng)審批。重要試驗結(jié)果的記錄是否完整。驗證結(jié)果是否符合設(shè)定的標(biāo)準(zhǔn)， 對偏離標(biāo)準(zhǔn)的結(jié)果是否已作調(diào)查，是否有適當(dāng)解釋并獲得批準(zhǔn)。、驗證方案（報告）應(yīng)有編號。驗證方案的格式為 GM-VV-XX-XXXGM-VV后第一，二位數(shù)字表示驗證的對象，第三、四、五位為流水號。例: GM-VV-SB-002表示設(shè)備類的第二份驗證方案（同一設(shè)備不同驗證階段文件分 別在編號后加-2 位序號表示） 。驗證報告的編號：為驗證方案編號前加 R。如：“ R-GM-VV-SB-00”2。、發(fā)放驗證合格證書驗證報告批準(zhǔn)通過后，由質(zhì)管部出具驗證合格證書經(jīng)驗證領(lǐng)導(dǎo)小組批準(zhǔn)，復(fù)印若干份， 一份存檔， 其余分發(fā)給相關(guān)人員日常工作中查考， 或標(biāo)識于設(shè)備、 系統(tǒng)上以便明示。8、驗證文件管理驗證工作結(jié)束后，參與驗證的所有人員應(yīng)將自己收集的文件交 QA 統(tǒng)一存 檔， QA 分類設(shè)立驗證檔案。9、驗證周期、確認(rèn)和驗證不應(yīng)視為一次性的行為，首次確