1、關(guān)于甾體基本知識27.08.2022浙江仙琚制藥股份有限公司-鄭士輝第一張，PPT共一百零九頁，創(chuàng)作于2022年6月27.08.2022浙江仙琚制藥股份有限公司-鄭士輝一、甾體化學(xué)簡介四環(huán)脂烴化合物環(huán)戊烷多氫菲母核第二張，PPT共一百零九頁，創(chuàng)作于2022年6月27.08.2022浙江仙琚制藥股份有限公司-鄭士輝結(jié)構(gòu)第三張，PPT共一百零九頁，創(chuàng)作于2022年6月27.08.2022浙江仙琚制藥股份有限公司-鄭士輝第四張，PPT共一百零九頁，創(chuàng)作于2022年6月27.08.2022浙江仙琚制藥股份有限公司-鄭士輝5-系的構(gòu)象式 5-系的構(gòu)象式第五張，PPT共一百零九頁，創(chuàng)作于2022年6月27

2、.08.2022浙江仙琚制藥股份有限公司-鄭士輝但天然存在的甾體激素均為5-系。其四個環(huán)都是反式稠合。C5、C8、C9、 C10、 C13、 C14為手性碳原子。當環(huán)上取代基在環(huán)平面的上方時，用-表示。在環(huán)平面的下方時，用表示。當甾體母核平面平放在紙平面上時，虛線表示取代基在環(huán)的下方，為取代；實線表示取代基在環(huán)的上方，為取代。甾體A、B、C環(huán)一般以椅式構(gòu)象存在，D環(huán)以半椅式構(gòu)象存在。第六張，PPT共一百零九頁，創(chuàng)作于2022年6月27.08.2022浙江仙琚制藥股份有限公司-鄭士輝二、甾體激素Steroid Hormones 第七張，PPT共一百零九頁，創(chuàng)作于2022年6月27.08.2022

3、浙江仙琚制藥股份有限公司-鄭士輝1、甾體激素-結(jié)構(gòu)分類雌甾烷類雄甾烷類孕甾烷類第八張，PPT共一百零九頁，創(chuàng)作于2022年6月27.08.2022浙江仙琚制藥股份有限公司-鄭士輝2、簡介甾體激素，是在研究哺乳動物內(nèi)分泌系統(tǒng)時發(fā)現(xiàn)的內(nèi)源性物質(zhì)，具有極重要的醫(yī)藥價值 在維持生命、調(diào)節(jié)性功能、對機體發(fā)育、免疫調(diào)節(jié)、皮膚疾病治療及生育控制方面有明確的作用第九張，PPT共一百零九頁，創(chuàng)作于2022年6月27.08.2022浙江仙琚制藥股份有限公司-鄭士輝激素的作用1 通過調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)、糖和脂肪等物質(zhì)的代謝與 水鹽代謝，維持代謝的穩(wěn)態(tài)，為生理活動提供能量。2 促進細胞的分裂與分化，確保各組織、器官的正常發(fā)育

4、、成熟及生長，并影響衰老過程。3 影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)及植物性神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育及其活動，與學(xué)習、記憶及行為有關(guān)。4 促進生殖器官的發(fā)育與成熟，調(diào)節(jié)生殖過程。5 與神經(jīng)系統(tǒng)密切配合使機體能更好地適應(yīng)環(huán)境變化。第十張，PPT共一百零九頁，創(chuàng)作于2022年6月27.08.2022浙江仙琚制藥股份有限公司-鄭士輝第十一張，PPT共一百零九頁，創(chuàng)作于2022年6月27.08.2022浙江仙琚制藥股份有限公司-鄭士輝發(fā)展概況30s：分離出天然激素雌二醇、睪丸酮、皮質(zhì)酮等，并全合成成功。40s: 用薯芋皂甙為甾體藥物的工業(yè)生產(chǎn)原料,藥物可大量而較廉價地投放市場。抗炎激素的發(fā)現(xiàn)；微生物轉(zhuǎn)化方法的應(yīng)用。50s60s:

5、發(fā)明甾體避孕藥，是人類生育控制的重大成就。70s:全合成已實現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)，不對稱合成80s：孕激素拮抗劑米非司酮第十二張，PPT共一百零九頁，創(chuàng)作于2022年6月27.08.2022浙江仙琚制藥股份有限公司-鄭士輝 雌性激素 雌甾烷 雄性激素 性激素 雄性激素 雄甾烷 蛋白同化激素 甾體激素 孕激素 鹽代謝皮質(zhì)激素 腎上腺皮質(zhì)激素 孕甾烷 糖代謝皮質(zhì)激素 3、甾體激素分類第十三張，PPT共一百零九頁，創(chuàng)作于2022年6月27.08.2022浙江仙琚制藥股份有限公司-鄭士輝3、甾體激素分類一、甾體雌激素 雌二醇二、非甾體雌激素及抗雌激素 己烯雌酚 枸椽酸他莫昔芬三、雄性激素和蛋白同化激素 丙酸睪

6、酮第十四張，PPT共一百零九頁，創(chuàng)作于2022年6月27.08.2022浙江仙琚制藥股份有限公司-鄭士輝3、甾體激素分類四、孕激素 炔諾酮五、甾體避孕藥 左炔諾孕酮六、抗孕激素 米非司酮七、腎上腺皮質(zhì)激素 氫化可的松第十五張，PPT共一百零九頁，創(chuàng)作于2022年6月27.08.2022浙江仙琚制藥股份有限公司-鄭士輝三、雄性激素和蛋白同化激素第十六張，PPT共一百零九頁，創(chuàng)作于2022年6月27.08.2022浙江仙琚制藥股份有限公司-鄭士輝簡介雄性激素具有雄性活性和蛋白同化活性。蛋白同化激素 化學(xué)結(jié)構(gòu)修飾的結(jié)果得到一些雄性活性很微，而蛋白同化活性增強的新化合物第十七張，PPT共一百零九頁，創(chuàng)

7、作于2022年6月27.08.2022浙江仙琚制藥股份有限公司-鄭士輝雄性激素和蛋白同化激素的區(qū)分雄性激素既有雄性活性，也有蛋白同化活性。只有那些蛋白同化活性明顯大于雄性活性時，按臨床使用劑量給與時基本上不產(chǎn)生或很少產(chǎn)生男性化副作用的稱為同化激素。同化激素能促進蛋白質(zhì)合成代謝，減少蛋白質(zhì)分解代謝，促進氨基酸合成蛋白質(zhì)的過程，減少氨基酸分解生成尿素的過程，并促進肌肉發(fā)達，體重增加。也有促使鈣、磷元素在骨組織中沉積，促進骨細胞間質(zhì)的形成，加速骨鈣化，促進組織新生和肉芽形成，促使創(chuàng)傷和潰瘍愈合以及降低血液膽固醇等生理作用。第十八張，PPT共一百零九頁，創(chuàng)作于2022年6月27.08.2022浙江仙琚

8、制藥股份有限公司-鄭士輝1.天然的雄性激素睪酮Testosterone 17 -羥基雄甾-4-烯-3-酮第十九張，PPT共一百零九頁，創(chuàng)作于2022年6月27.08.2022浙江仙琚制藥股份有限公司-鄭士輝仙琚合成路線第二十張，PPT共一百零九頁，創(chuàng)作于2022年6月27.08.2022浙江仙琚制藥股份有限公司-鄭士輝 雄性激素的體內(nèi)代謝主要由三種途徑：芳構(gòu)酶、5-還原酶和17-脫氫酶第二十一張，PPT共一百零九頁，創(chuàng)作于2022年6月27.08.2022浙江仙琚制藥股份有限公司-鄭士輝2.甲睪酮Methyltestosterone17-甲基衍生物本品經(jīng)胃腸道和口腔粘膜吸收。舌下含用的療效比口

9、服高2倍。由于口服經(jīng)肝臟代謝失活，故以舌下含服為宜，劑量可減半。其代謝產(chǎn)物（多數(shù)為結(jié)合型）和約給藥劑量的5%10%以原形從尿排出。主要的副作用對是肝臟的毒性第二十二張，PPT共一百零九頁，創(chuàng)作于2022年6月27.08.2022浙江仙琚制藥股份有限公司-鄭士輝4-AD起始合成路線第二十三張，PPT共一百零九頁，創(chuàng)作于2022年6月27.08.2022浙江仙琚制藥股份有限公司-鄭士輝醋酸去氫表雄酮起始合成路線第二十四張，PPT共一百零九頁，創(chuàng)作于2022年6月27.08.2022浙江仙琚制藥股份有限公司-鄭士輝3.丙酸睪酮Testosterone Propionate第二十五張，PPT共一百零九

10、頁，創(chuàng)作于2022年6月27.08.2022浙江仙琚制藥股份有限公司-鄭士輝結(jié)構(gòu)與命名17-羥基-雄甾-4-烯-3-酮丙酸酯（17-Hydroxyandrost-4-en-3-on propionate）第二十六張，PPT共一百零九頁，創(chuàng)作于2022年6月27.08.2022浙江仙琚制藥股份有限公司-鄭士輝結(jié)構(gòu)特點天然雄性激素1935年從雄仔牛睪丸中提取制得純品母核上取代有4-3-酮及17-羥基丙酸酯化合物具紫外吸收4-3-酮的不飽和酮的結(jié)構(gòu)部分存在第二十七張，PPT共一百零九頁，創(chuàng)作于2022年6月27.08.2022浙江仙琚制藥股份有限公司-鄭士輝理化性質(zhì)分子中不存在易變基團性質(zhì)相對較穩(wěn)定

11、 遇熱、光均不易分解 長期密閉存放亦不易分解第二十八張，PPT共一百零九頁，創(chuàng)作于2022年6月27.08.2022浙江仙琚制藥股份有限公司-鄭士輝吸收和制劑口服后在胃腸道內(nèi)幾乎不被吸收制成丙酸酯后成油溶液肌肉注射，有長效作用（每周二次） 進入體內(nèi)后逐漸水解放出Testosterone第二十九張，PPT共一百零九頁，創(chuàng)作于2022年6月27.08.2022浙江仙琚制藥股份有限公司-鄭士輝丙酸睪酮合成路線第三十張，PPT共一百零九頁，創(chuàng)作于2022年6月27.08.2022浙江仙琚制藥股份有限公司-鄭士輝4.十一酸睪酮Testosterone undecanoic （TU）第三十一張，PPT共一

12、百零九頁，創(chuàng)作于2022年6月27.08.2022浙江仙琚制藥股份有限公司-鄭士輝結(jié)構(gòu)與命名17-羥基-雄甾-4-烯-3-酮十一酸酯（17-Hydroxyandrost-4-en-3-on undecanoic ）第三十二張，PPT共一百零九頁，創(chuàng)作于2022年6月27.08.2022浙江仙琚制藥股份有限公司-鄭士輝結(jié)構(gòu)特點從丙酸睪酮修飾：碳鏈加長；母核上取代有4-3-酮及17-羥基十一酸酯化合物具紫外吸收4-3-酮的不飽和酮的結(jié)構(gòu)部分存在第三十三張，PPT共一百零九頁，創(chuàng)作于2022年6月27.08.2022浙江仙琚制藥股份有限公司-鄭士輝理化性質(zhì)分子中不存在易變基團熔點低性質(zhì)相對較穩(wěn)定 遇

13、熱、光均不易分解 長期密閉存放亦不易分解第三十四張，PPT共一百零九頁，創(chuàng)作于2022年6月27.08.2022浙江仙琚制藥股份有限公司-鄭士輝吸收和制劑口服后在胃腸道內(nèi)幾乎不被吸收制成十一酸酯后成油溶液肌肉注射，有長效作用； 進入體內(nèi)后逐漸水解放出Testosterone制成腸溶膠囊，可在腸道吸收。第三十五張，PPT共一百零九頁，創(chuàng)作于2022年6月27.08.2022浙江仙琚制藥股份有限公司-鄭士輝十一酸睪酮合成路線第三十六張，PPT共一百零九頁，創(chuàng)作于2022年6月27.08.2022浙江仙琚制藥股份有限公司-鄭士輝5.庚酸睪酮Testosterone Enanthic（TE ）第三十七

14、張，PPT共一百零九頁，創(chuàng)作于2022年6月27.08.2022浙江仙琚制藥股份有限公司-鄭士輝結(jié)構(gòu)與命名17-羥基-雄甾-4-烯-3-酮庚酸酯（17-Hydroxyandrost-4-en-3-on Enanthic ）第三十八張，PPT共一百零九頁，創(chuàng)作于2022年6月27.08.2022浙江仙琚制藥股份有限公司-鄭士輝結(jié)構(gòu)特點從丙酸睪酮修飾：碳鏈加長；母核上取代有4-3-酮及17-羥基庚酸酯化合物具紫外吸收4-3-酮的不飽和酮的結(jié)構(gòu)部分存在第三十九張，PPT共一百零九頁，創(chuàng)作于2022年6月27.08.2022浙江仙琚制藥股份有限公司-鄭士輝理化性質(zhì)分子中不存在易變基團熔點低性質(zhì)相對較穩(wěn)

15、定 遇熱、光均不易分解 長期密閉存放亦不易分解第四十張，PPT共一百零九頁，創(chuàng)作于2022年6月27.08.2022浙江仙琚制藥股份有限公司-鄭士輝吸收和制劑口服后在胃腸道內(nèi)幾乎不被吸收制成十一酸酯后成油溶液肌肉注射，有長效作用； 進入體內(nèi)后逐漸水解放出Testosterone制成腸溶膠囊，可在腸道吸收。第四十一張，PPT共一百零九頁，創(chuàng)作于2022年6月27.08.2022浙江仙琚制藥股份有限公司-鄭士輝庚酸睪酮合成路線第四十二張，PPT共一百零九頁，創(chuàng)作于2022年6月27.08.2022浙江仙琚制藥股份有限公司-鄭士輝6.蛋白同化激素由雄性素A改造的同時發(fā)現(xiàn)蛋白同化激素；引入C4-鹵素，

16、去19-甲基等使得雄性激素作用減弱，蛋白同化作用增強第四十三張，PPT共一百零九頁，創(chuàng)作于2022年6月27.08.2022浙江仙琚制藥股份有限公司-鄭士輝同化激素第四十四張，PPT共一百零九頁，創(chuàng)作于2022年6月27.08.2022浙江仙琚制藥股份有限公司-鄭士輝第四十五張，PPT共一百零九頁，創(chuàng)作于2022年6月27.08.2022浙江仙琚制藥股份有限公司-鄭士輝典型藥物苯丙酸諾龍1.理化性質(zhì)性狀；味道；溶劑度2.功效促進蛋白質(zhì)的合成及骨鈣蓄積；燙傷；惡性腫瘤術(shù)后恢復(fù)等婦女久用會有男性化作用第四十六張，PPT共一百零九頁，創(chuàng)作于2022年6月27.08.2022浙江仙琚制藥股份有限公司-

17、鄭士輝7.雄性激素起始原料4-AD皂素起始合成4-AD：老的合成路線。我公司以前使用的合成路線。豆甾醇起始合成4-AD：新的合成路線。最近幾年開始使用這個路線生產(chǎn)的4-AD，4-AD目前主要是外購。我公司正在開發(fā)這一發(fā)酵工藝，發(fā)酵中試正在進行中。公司預(yù)計在2012年在杜橋生產(chǎn)區(qū)建立并投產(chǎn)4-AD發(fā)酵生產(chǎn)線。第四十七張，PPT共一百零九頁，創(chuàng)作于2022年6月27.08.2022浙江仙琚制藥股份有限公司-鄭士輝4-AD合成路線1-16DPA為原料第四十八張，PPT共一百零九頁，創(chuàng)作于2022年6月27.08.2022浙江仙琚制藥股份有限公司-鄭士輝4-AD合成路線1-16DPA為原料第四十九張，

18、PPT共一百零九頁，創(chuàng)作于2022年6月27.08.2022浙江仙琚制藥股份有限公司-鄭士輝4-AD合成路線2-甾醇(Sterol)為原料分子結(jié)構(gòu)式： 第五十張，PPT共一百零九頁，創(chuàng)作于2022年6月27.08.2022浙江仙琚制藥股份有限公司-鄭士輝 四 雌性激素Female sex hormone/androgen第五十一張，PPT共一百零九頁，創(chuàng)作于2022年6月27.08.2022浙江仙琚制藥股份有限公司-鄭士輝 雌性激素 雌甾烷 雄性激素 性激素 雄性激素 雄甾烷 蛋白同化激素 甾體激素 孕激素 鹽代謝皮質(zhì)激素 腎上腺皮質(zhì)激素 孕甾烷 糖代謝皮質(zhì)激素 第五十二張，PPT共一百零九頁

19、，創(chuàng)作于2022年6月27.08.2022浙江仙琚制藥股份有限公司-鄭士輝一、雌激素簡介最早被發(fā)現(xiàn)的甾體激素天然雌激素 雌二醇（Estradiol） 雌酮（Estrone） 雌三醇（Estriol）A環(huán)芳香類甾體化合物第五十三張，PPT共一百零九頁，創(chuàng)作于2022年6月27.08.2022浙江仙琚制藥股份有限公司-鄭士輝第五十四張，PPT共一百零九頁，創(chuàng)作于2022年6月27.08.2022浙江仙琚制藥股份有限公司-鄭士輝一、雌激素簡介1.甾體雌激素:分為兩類1）天然的雌激素2）雌二醇的衍生物雌性激素是促進雌性動物第二性征發(fā)育及性器官成熟的物質(zhì)，由雌性動物卵巢分泌產(chǎn)生。雌性激素與孕激素一起完成

20、女性性周期、妊娠、授乳等方面的作用。此外，還有降低血膽固醇作用。臨床用于雌激素缺乏癥、性周期障礙等，也用于治療絕經(jīng)癥狀和骨質(zhì)疏松、乳腺癌和前列腺癌、口服避孕藥等。第五十五張，PPT共一百零九頁，創(chuàng)作于2022年6月27.08.2022浙江仙琚制藥股份有限公司-鄭士輝分類甾體雌激素及非甾體雌激素第五十六張，PPT共一百零九頁，創(chuàng)作于2022年6月27.08.2022浙江仙琚制藥股份有限公司-鄭士輝作用用于治療女性性功能疾病、更年期綜合癥、骨質(zhì)疏松， 激素替代療法(HRT) 作為口服避孕藥對預(yù)防放射線損傷、對脂質(zhì)的代謝都有十分有利的作用第五十七張，PPT共一百零九頁，創(chuàng)作于2022年6月27.08

21、.2022浙江仙琚制藥股份有限公司-鄭士輝結(jié)構(gòu)特點臨床上常用雌二醇及其各種酯和炔雌醇及其衍生物，以及活性的雌酮、雌三醇等。 A環(huán)為苯環(huán)，3位上有酚羥基，10位無角甲基； D環(huán)17位上有羥基或羰基，有的還有乙炔基。第五十八張，PPT共一百零九頁，創(chuàng)作于2022年6月27.08.2022浙江仙琚制藥股份有限公司-鄭士輝二、雌二醇 Estradiol雌甾-1,3,5(10)-三烯-3,17-二醇霜劑、透皮貼劑、 栓劑活性最強的內(nèi)源性雌激素口服無效第五十九張，PPT共一百零九頁，創(chuàng)作于2022年6月27.08.2022浙江仙琚制藥股份有限公司-鄭士輝結(jié)構(gòu)與命名雌甾-1，3，5（10）-三烯-3，17-

22、二醇第六十張，PPT共一百零九頁，創(chuàng)作于2022年6月27.08.2022浙江仙琚制藥股份有限公司-鄭士輝結(jié)構(gòu)特點以雌烷為母環(huán)A環(huán)為芳香環(huán) C-10上無甲基取代第六十一張，PPT共一百零九頁，創(chuàng)作于2022年6月27.08.2022浙江仙琚制藥股份有限公司-鄭士輝雌二醇合成從雌酚酮開始合成雌二醇只需經(jīng)一步還原反應(yīng)，將17-酮還原為17-羥基，采用硼氫化鈉/鉀為還原劑合成的基本為型。第六十二張，PPT共一百零九頁，創(chuàng)作于2022年6月27.08.2022浙江仙琚制藥股份有限公司-鄭士輝雌二醇的結(jié)構(gòu)改造目的炔基化成醚成酯第六十三張，PPT共一百零九頁，創(chuàng)作于2022年6月27.08.2022浙江仙

23、琚制藥股份有限公司-鄭士輝結(jié)構(gòu)改造的目的Estradiol有極強的生物活性 10-810-10mol/L對靶器官即能表現(xiàn)出活性為使用方便 能夠口服 能夠長效 其它的專一用途第六十四張，PPT共一百零九頁，創(chuàng)作于2022年6月27.08.2022浙江仙琚制藥股份有限公司-鄭士輝乙炔雌二醇口服有效 口服活性是Estradiol的1020倍因17位引入乙炔基后，在肝臟中17羥基的硫酸酯化代謝受阻在腸胃道中可抵御微生物的降解作用第六十五張，PPT共一百零九頁，創(chuàng)作于2022年6月27.08.2022浙江仙琚制藥股份有限公司-鄭士輝乙炔雌二醇-3-環(huán)戊醚口服及注射長效雌激素醚化產(chǎn)物的脂溶性增大 能在體內(nèi)

24、脂肪小球中貯存，慢慢降解后離解出3-羥基化合物而起作用第六十六張，PPT共一百零九頁，創(chuàng)作于2022年6月27.08.2022浙江仙琚制藥股份有限公司-鄭士輝炔雌醇Ethinylestradiol口服活性為雌二醇的1020倍，為口服甾體避孕藥中最常用的雌激素組分第六十七張，PPT共一百零九頁，創(chuàng)作于2022年6月27.08.2022浙江仙琚制藥股份有限公司-鄭士輝炔雌醚Quinestrol口服活性好，脂溶性增大，可在體內(nèi)脂肪小球中貯存，緩慢釋放可達數(shù)日。為口服及注射長效雌激素。第六十八張，PPT共一百零九頁，創(chuàng)作于2022年6月27.08.2022浙江仙琚制藥股份有限公司-鄭士輝尼爾雌醇Nil

25、estriol雌激素活性小于炔雌醚；口服一片5mg可延效一個月。我國開發(fā)的。第六十九張，PPT共一百零九頁，創(chuàng)作于2022年6月27.08.2022浙江仙琚制藥股份有限公司-鄭士輝雌二醇酯類衍生物可在植物油中溶解制成長效針劑成酯或醚后活性減弱,在體內(nèi)經(jīng)代謝為羥基后起作用第七十張，PPT共一百零九頁，創(chuàng)作于2022年6月27.08.2022浙江仙琚制藥股份有限公司-鄭士輝戊酸雌二醇選擇3位或17酯的依據(jù)主要是考慮合成上的方便第七十一張，PPT共一百零九頁，創(chuàng)作于2022年6月27.08.2022浙江仙琚制藥股份有限公司-鄭士輝二、非甾體雌激素己烯雌酚Diethlstilbestrol 口服片劑

26、油針劑 反式有效 順式無效第七十二張，PPT共一百零九頁，創(chuàng)作于2022年6月27.08.2022浙江仙琚制藥股份有限公司-鄭士輝構(gòu)效關(guān)系1. A-環(huán)芳構(gòu)化,3-OH,17-OH2. 3-OH和17-OH保持一定距離,為0.855nm；分子寬度為0.388nm3. 一個平面的疏水分子第七十三張，PPT共一百零九頁，創(chuàng)作于2022年6月27.08.2022浙江仙琚制藥股份有限公司-鄭士輝衍生物由于癌細胞有較高的磷酸酯酶活性，藥物進入體內(nèi)后在癌細胞中更易被水解釋放出己烯雌酚，提高藥物的選擇性。第七十四張，PPT共一百零九頁，創(chuàng)作于2022年6月27.08.2022浙江仙琚制藥股份有限公司-鄭士輝第

27、七十五張，PPT共一百零九頁，創(chuàng)作于2022年6月27.08.2022浙江仙琚制藥股份有限公司-鄭士輝第七十六張，PPT共一百零九頁，創(chuàng)作于2022年6月27.08.2022浙江仙琚制藥股份有限公司-鄭士輝雌激素的副作用常見惡心、食欲不振，早晨較常見。從小劑量開時，逐漸增加劑量可減輕反應(yīng)劑量過大會加速骨骺閉合，抑制青年患者的骨骼發(fā)育大劑量服用雌激素超過一定時間，由于反饋作用，抑制性腺垂體釋放促卵泡素，導(dǎo)致抑制排卵長期大量應(yīng)用可引起子宮內(nèi)膜過度增生及子宮出血第七十七張，PPT共一百零九頁，創(chuàng)作于2022年6月27.08.2022浙江仙琚制藥股份有限公司-鄭士輝抗雌激素 抗雌激素類藥也稱雌激素拮抗

28、劑可與雌激素受體持久和強烈結(jié)合，但此藥物受體復(fù)合物不能進入靶細胞的核，不能與染色體適當結(jié)合產(chǎn)生雌激素效應(yīng)，而達到雌激素拮抗作用，可用于治療與雌激素相關(guān)的乳腺癌和控制生育功能。第七十八張，PPT共一百零九頁，創(chuàng)作于2022年6月27.08.2022浙江仙琚制藥股份有限公司-鄭士輝枸櫞酸氯米芬能選擇性地對卵巢的雌激素受體具有親和力，通過與受體競爭結(jié)合，阻斷雌激素的負反饋，引起LH及FSH分泌，促進排卵，治療不孕癥成功率2080。藥用品是兩種異構(gòu)體的混合物第七十九張，PPT共一百零九頁，創(chuàng)作于2022年6月27.08.2022浙江仙琚制藥股份有限公司-鄭士輝枸櫞酸他莫昔芬對卵巢雌激素受體親和力小,而

29、對乳腺中的雌激素受體具有較大的親和力;因此主要用于治療雌激素依賴性乳腺癌.藥用品為Z型異構(gòu)體第八十張，PPT共一百零九頁，創(chuàng)作于2022年6月27.08.2022浙江仙琚制藥股份有限公司-鄭士輝五、孕激素1.孕激素衍生物2.抗孕激素第八十一張，PPT共一百零九頁，創(chuàng)作于2022年6月27.08.2022浙江仙琚制藥股份有限公司-鄭士輝1.孕激素衍生物第八十二張，PPT共一百零九頁，創(chuàng)作于2022年6月27.08.2022浙江仙琚制藥股份有限公司-鄭士輝黃體酮Progesterone孕甾-4-烯-3,20-二酮; 又稱孕酮維持妊娠和正常月經(jīng)的功能；口服活性低第八十三張，PPT共一百零九頁，創(chuàng)作于

30、2022年6月27.08.2022浙江仙琚制藥股份有限公司-鄭士輝17羥基衍生物第八十四張，PPT共一百零九頁，創(chuàng)作于2022年6月27.08.2022浙江仙琚制藥股份有限公司-鄭士輝6位取代衍生物都是強效口服孕激素第八十五張，PPT共一百零九頁，創(chuàng)作于2022年6月27.08.2022浙江仙琚制藥股份有限公司-鄭士輝19去甲基睪酮衍生物第八十六張，PPT共一百零九頁，創(chuàng)作于2022年6月27.08.2022浙江仙琚制藥股份有限公司-鄭士輝炔諾酮衍生物第八十七張，PPT共一百零九頁，創(chuàng)作于2022年6月27.08.2022浙江仙琚制藥股份有限公司-鄭士輝第八十八張，PPT共一百零九頁，創(chuàng)作于2

31、022年6月27.08.2022浙江仙琚制藥股份有限公司-鄭士輝第八十九張，PPT共一百零九頁，創(chuàng)作于2022年6月27.08.2022浙江仙琚制藥股份有限公司-鄭士輝2.抗孕激素又稱孕激素拮抗劑，是指與孕激素競爭受體并拮抗其活性的化合物。為終止早孕的重要藥物。1982年法國Roussel-Uclaf公司推出第一個抗孕激素藥物米非司酮，做為抗早孕藥物，并具有抗糖皮質(zhì)激素活性。米非司酮與子宮內(nèi)膜上孕激素受體的親和力比孕酮高5倍左右，體內(nèi)作用部位在靶器官，不影響垂體下丘腦內(nèi)分泌軸的分泌調(diào)節(jié)。第九十張，PPT共一百零九頁，創(chuàng)作于2022年6月27.08.2022浙江仙琚制藥股份有限公司-鄭士輝米非司

32、酮Mifepristone11-(4-二甲胺基苯基)-17-羥基-17-(1-丙炔基)-雌甾-4,9-二烯-3-酮第九十一張，PPT共一百零九頁，創(chuàng)作于2022年6月27.08.2022浙江仙琚制藥股份有限公司-鄭士輝構(gòu)效關(guān)系第九十二張，PPT共一百零九頁，創(chuàng)作于2022年6月27.08.2022浙江仙琚制藥股份有限公司-鄭士輝第九十三張，PPT共一百零九頁，創(chuàng)作于2022年6月27.08.2022浙江仙琚制藥股份有限公司-鄭士輝 代謝途徑第九十四張，PPT共一百零九頁，創(chuàng)作于2022年6月27.08.2022浙江仙琚制藥股份有限公司-鄭士輝六、腎上腺皮質(zhì)激素腎上腺皮質(zhì)激素是腎上腺皮質(zhì)受腦垂體

33、前葉分泌的促腎上腺皮質(zhì)激素刺激所產(chǎn)生的一類激素，按其生理作用特點可分鹽皮質(zhì)激素和糖皮質(zhì)激素，前者主要調(diào)節(jié)肌體水、鹽代謝和維持電解質(zhì)平衡。后者主要與糖、脂肪、蛋白質(zhì)代謝和生長發(fā)育等有關(guān)。 鹽皮質(zhì)激素：調(diào)節(jié)機體水鹽代謝和維持電解質(zhì)平衡；拮抗劑用于利尿。第九十五張，PPT共一百零九頁，創(chuàng)作于2022年6月27.08.2022浙江仙琚制藥股份有限公司-鄭士輝糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素：主要與 糖、脂肪、蛋白質(zhì)代謝和生長發(fā)育等有密切關(guān)系；是一類重要藥物。 治療腎上腺皮質(zhì)功能紊亂，自身免疫性疾病如腎病型慢性腎炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風濕性關(guān)節(jié)，變態(tài)反應(yīng)疾病如支氣管哮喘、藥物性皮炎，感染性疾病，休克，器官移植的排異反應(yīng)，白血病及其它造血器官腫瘤，眼科疾病及皮膚病等。 副作用主要為鈉潴留、皮質(zhì)激素過多癥、誘發(fā)精神癥狀、骨質(zhì)疏松等停藥反應(yīng)第九十六張，PPT共一百零九頁，創(chuàng)作于20