1、海洋性貧血 概述（Introduction）名稱： 珠蛋白生成障礙性貧血地中海貧血海洋性貧血特點 珠蛋白基因缺陷， 使珠蛋白肽鏈一種或幾種合成減少或不能合成， 從而導(dǎo)致遺傳性溶血性貧血。 病因及發(fā)病機(jī)理etiology & mechanism病因控制血紅蛋白肽鏈合成基因的遺傳缺陷或突變，致使肽鏈合成障礙（合成速率變慢，合成量減少）鏈合成障礙即地貧：4（HbH）/4（HbBart,s）鏈合成障礙即地貧：22（HbF）/22（HbA2增加）。少見的和/或鏈合成障礙，出現(xiàn) 或地貧。 病因及發(fā)病機(jī)理etiology & mechanism 地貧發(fā)病機(jī)理珠蛋白基因簇位于16pter-p13.3。 大多數(shù)

2、珠蛋白生成障礙性貧血主要是由于珠蛋白基因缺失所致，少數(shù)為基因突變?nèi)毕菰斐伞?肽鏈合成降低， 相對增多，結(jié)果產(chǎn)生異常血紅蛋白，主要是HbH及HbBart,s（也稱胎兒水腫）。4不穩(wěn)定在外周血解聚形成包涵體，在脾臟破壞，壽命縮短。N+/ +OO/ +O/ O常見海洋性貧血基因缺失類型123病因及發(fā)病機(jī)理etiology & mechanism 地貧發(fā)病機(jī)理珠蛋白基因位于11p15.5。 珠蛋白生成障礙性貧血主要是由于基因點突變，少數(shù)為基因缺失。 地貧主要有HbF增加及HbA2增加兩種類型。 合成減少，相對增多，在骨髓中游離在RBC內(nèi)的鏈很不穩(wěn)定，變性形成包涵體，附著在RBC內(nèi)膜上，使RBC變僵硬而

3、且影響紅細(xì)胞的成熟和增生，多數(shù)在骨髓中破壞，造成無效造血；已釋放進(jìn)外周血的這些RBC在脾或外周血被巨噬細(xì)胞摘除包涵體，出現(xiàn)各種異形紅細(xì)胞。臨床表現(xiàn)地貧重型；又稱庫理氏貧血，是0純合子起病早慢性進(jìn)行性貧血表現(xiàn)黃疸可以很輕或無肝脾腫大明顯骨髓造血代償加強(qiáng)4-5歲后體格發(fā)育落后越來越明顯實驗室：重-極重度貧血 HbF40-80%。臨床表現(xiàn)地貧輕型： 是缺陷基因與正?；螂s合子狀態(tài)臨床表現(xiàn)不明顯，可輕度貧血易與缺鐵性貧血混淆HbA2（3.5-6%）靜止型：+雜合子，基本無癥狀。HbA2 3-4% 臨床表現(xiàn)地貧重型：又稱HbBarts胎兒水腫綜合癥16P基因缺失4個基因。 本病是0地貧純合子，完全無鏈合

4、成，常在妊28-34周時成為死胎或娩出后即死亡。由于組織缺氧出生時的胎兒可見明顯貧血、黃疸水腫、肝脾腫大。臨床表現(xiàn)地貧HbH?。?6P基因缺失3個基因包括一組疾?。篐bH病和HbH復(fù)合HbBarts等，但HbH是臨床上最常見的a地貧。臨床較地貧重型輕。HbH2.4-44%，平均12.7%。臨床特點癥狀出現(xiàn)較晚。肝脾腫大多無地貧重型明顯。常反復(fù)出現(xiàn)黃疸成熟紅細(xì)胞出現(xiàn)包涵體臨床表現(xiàn)地貧輕型：16P基因缺失2個基因可以有少量的鏈合成， / 約1.4：1可以只有紅細(xì)胞形態(tài)異?？梢猿瘦p度小細(xì)胞低色素貧血少數(shù)紅細(xì)胞中出現(xiàn)HbH包涵體生后6個月無異常發(fā)現(xiàn)臨床表現(xiàn)地貧靜止型：16P基因缺失1個基因本型無癥狀，

5、無紅細(xì)胞形態(tài)改變靜止型及輕型，在生后6個月后均查不到異常血紅蛋白輔助檢查 (laboratory studies)血象除靜止型外可見小細(xì)胞低色素性貧血象溶血證據(jù)骨髓溶血性骨髓象，鐵染色細(xì)胞內(nèi)外鐵都增加紅細(xì)胞滲透脆性減低開始溶血0.40%氯化鈉 完全溶血；0.26%或60% HbBarts亦增高但低于 HbFHb電泳檢查：出現(xiàn)HbH及HbBarts ，HbA2增高 包涵體生成試驗：HbH包涵體酸洗脫法：利用HbF的抗酸性洗脫其他血紅蛋白輔助檢查 (laboratory studies)X線檢查骨質(zhì)稀疏，皮質(zhì)變薄，髓腔增寬，顱骨1歲后明顯，1歲以下可作手掌、距骨基因分析地貧：PCR擴(kuò)增后的探針雜交

6、地貧：等位基因特異的PCR/ PCR結(jié)合ASO斑點雜交診斷及鑒別診斷diagnosis&differential diagnosis起病年齡、籍貫、家族史慢性進(jìn)行性貧血伴進(jìn)行性肝脾腫大外周血小細(xì)胞低色素性貧血血紅蛋白檢查輕型地貧與營養(yǎng)性貧血鑒別治療(Treatment)原則輕型病例： 不需治療中間型病例：貧血嚴(yán)重溶血危象時，對癥重型病例：治療重點維持一定b 濃度保持較好生存生長防治鐵過度負(fù)荷治療(Treatment)一般治療輸血： 治療重型地貧主要方法低量輸血高量輸血加速鐵排出鐵螯和劑脾切除：5-6歲后脾亢輸血間隔短巨脾壓迫治療(Treatment)造血干細(xì)胞移植（HSCT）原理放化療清除機(jī)體造血及抑止免疫植入HLA相和正常造血干細(xì)胞以重建造血和免疫造血干細(xì)胞來源異體：骨髓/周圍血/臍帶血成功率可達(dá)70%適應(yīng)對象：重型/ 5歲以內(nèi)/ 未輸血或輸血少治療(Treatment)基因治療將正常珠蛋白基因?qū)塍w內(nèi)藥物調(diào)節(jié)