1、中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物第1頁，共161頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)54分，星期日教學(xué)要點(diǎn)掌握代表性藥物的INN、結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、理化性質(zhì)、體內(nèi)代謝及用途掌握巴比妥類藥物的構(gòu)效關(guān)系熟悉鎮(zhèn)靜催眠藥催眠藥、抗癲癇藥、抗精神病藥、抗抑郁藥、鎮(zhèn)痛藥、中樞興奮藥的分類和結(jié)構(gòu)類型熟悉二線藥物的INN、結(jié)構(gòu)特點(diǎn)和用途第2頁，共161頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)54分，星期日中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物分類正常情況下，中樞神經(jīng)系統(tǒng)處于興奮與抑制的平衡狀態(tài)。太興奮，需要抑制。根據(jù)需要抑 制的程度，分為鎮(zhèn)靜催眠藥、抗癲癇藥、抗精神失常藥、鎮(zhèn)痛藥。太抑郁，需要興奮?？挂钟羲幒椭袠信d奮藥。第3頁，共161頁，2022年，5月20日

2、，18點(diǎn)54分，星期日血腦屏障(blood brain barrier)第4頁，共161頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)54分，星期日第一節(jié) 鎮(zhèn)靜催眠藥第5頁，共161頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)54分，星期日掌握異戊巴比妥、地西泮的INN、結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、理化性質(zhì)、體內(nèi)代謝及用途掌握巴比妥類藥物的構(gòu)效關(guān)系熟悉鎮(zhèn)靜催眠藥的分類、結(jié)構(gòu)特征及各類型的代表性藥物教學(xué)要求熟悉酒石酸唑吡坦的INN及用途，熟悉異戊巴比妥的合成過程第6頁，共161頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)54分，星期日鎮(zhèn)靜催眠藥的分類巴比妥類其他新型藥物苯二氮 類卓艸第7頁，共161頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)54分，星期

3、日1、巴比妥類藥物環(huán)丙二酰脲(巴比妥酸)衍生物5位為雙取代1903年發(fā)現(xiàn)巴比妥，1912年發(fā)現(xiàn)苯巴比妥，約50種在市面上銷售。結(jié)構(gòu)通式第8頁，共161頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)54分，星期日巴比妥類藥物的時(shí)效性類型藥物名稱長時(shí)效巴比妥、苯巴比妥中時(shí)效異戊巴比妥、環(huán)己烯巴比妥短時(shí)效司可巴比妥、戊巴比妥超短時(shí)效海索比妥、硫噴妥鈉第9頁，共161頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)54分，星期日異戊巴比妥 amobarbitalam=amyl(戊基)第10頁，共161頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)54分，星期日異戊巴比妥的理化性質(zhì)溶于氫氧化鈉或碳酸鈉溶液，常做成注射劑使用鈉鹽水溶液放置易水

4、解，水解部位為酰脲基團(tuán)酸性水解性水解速度與溫度有關(guān) 10%溶液于35貯存時(shí)，在一個(gè)月內(nèi)分解達(dá)22% 如于1貯存，二個(gè)月基本無變化注射液使用注意為避免注射劑水解失效，須制成粉針劑，臨用時(shí)溶解不能預(yù)先配制不能進(jìn)行加熱滅菌 第11頁，共161頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)54分，星期日巴比妥類藥物的鑒別反應(yīng) 與銅鹽作用 與硝酸汞試液作用 與硝酸銀試液作用與金屬離子反應(yīng)第12頁，共161頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)54分，星期日巴比妥類藥物與銅離子反應(yīng)Tips：當(dāng)該試劑與含硫的巴比妥類化合物反應(yīng),呈綠色可用于區(qū)別含硫的巴比妥類藥物產(chǎn)生紫藍(lán)色配合物第13頁，共161頁，2022年，5月20日，

5、18點(diǎn)54分，星期日巴比妥類藥物與硝酸汞反應(yīng)產(chǎn)生白色膠狀沉淀 溶于過量的試劑和氨試液中 白色沉淀溶 解第14頁，共161頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)54分，星期日巴比妥類藥物與硝酸銀在該類化合物的Na2CO3溶液中加入過量的硝酸銀試劑，生成白色沉淀第15頁，共161頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)54分，星期日藥理作用和臨床應(yīng)用作用于網(wǎng)狀興奮系統(tǒng)的突觸傳遞過程 通過抑制上行激活系統(tǒng)的功能，使大腦皮層細(xì)胞興奮性下降，產(chǎn)生鎮(zhèn)靜催眠及抗驚厥作用長時(shí)間催眠藥 治療癲癇大發(fā)作第16頁，共161頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)54分，星期日巴比妥類藥物的構(gòu)效關(guān)系巴比妥類藥物的結(jié)構(gòu)有2點(diǎn)要特別注意

6、:巴比妥酸無鎮(zhèn)靜催眠作用 當(dāng)5位次甲基上的兩個(gè)氫原子被取代后才呈現(xiàn)活性 藥效的決定要素：作用強(qiáng)弱和快慢，取決于藥物的理化性質(zhì)作用時(shí)間長短，取決于藥物的體內(nèi)代謝速度 第17頁，共161頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)54分，星期日影響構(gòu)效關(guān)系的因素體內(nèi)代謝過程解離常數(shù)酯水分配系數(shù)生理pH下被解離越多，越不能透過細(xì)胞膜和血腦屏障，鎮(zhèn)靜作用越小。如巴比妥酸和5-苯巴比妥酸無鎮(zhèn)靜作用。藥物具有親脂性才能透過血腦屏障，具有親水性才能在體液中轉(zhuǎn)運(yùn)，所以需要合適的脂水分配系數(shù)。巴比妥類藥物5-碳原子總數(shù)48具有良好的鎮(zhèn)靜作用，超過8作用過強(qiáng)，出現(xiàn)驚厥作用。C-5位取代基的氧化反應(yīng)是代謝的主要途徑。5-位為

7、飽和直鏈烷烴和苯環(huán)時(shí)，難以從腎臟排出，作用時(shí)間較長，如苯巴比妥。而支鏈烷烴和不飽和烴基相反，由于5-位取代基氧化代謝迅速，如海索巴比妥為短效鎮(zhèn)靜藥。第18頁，共161頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)54分，星期日影響構(gòu)效關(guān)系的因素如果將C-2的氧原子硫代，脂溶性增加，起效快。如硫噴妥鈉。在丙二酰脲環(huán)酰亞胺的氮原子上引入甲基，可降低酸性，增加脂溶性，起效快。如果兩個(gè)氮上都引入甲基，則產(chǎn)生驚厥作用。第19頁，共161頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)54分，星期日2、苯二氮 類藥物苯環(huán)和七元亞胺內(nèi)酰胺環(huán)并合的母核氯氮平是第一個(gè)臨床治療神經(jīng)官能癥藥物，如緊張、焦慮和失眠的藥物結(jié)構(gòu)通式卓艸第20頁，

8、共161頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)54分，星期日地西泮 Diazepam第21頁，共161頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)54分，星期日發(fā)現(xiàn)過程第一個(gè)臨床治療神經(jīng)官能癥藥物緊張、焦慮失眠氯氮卓簡化Diazepam第22頁，共161頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)54分，星期日臨床用途及特點(diǎn)發(fā)揮安定、鎮(zhèn)靜、催眠、肌內(nèi)松弛及抗驚厥作用，主要用于治療神經(jīng)官能癥神經(jīng)官能癥，是一組非精神病功能性障礙。 是可逆的，外因壓力大時(shí)加重，反之癥狀減輕或消失社會(huì)功能相對良好，自制力充分較好的抗焦慮和鎮(zhèn)靜催眠作用 安全范圍大 目前幾乎已完全取代了巴比妥類等傳統(tǒng)鎮(zhèn)靜催眠藥物中樞的苯二氮卓受體通過增強(qiáng)-氨基

9、丁酸（GABA，大腦中的抑制神經(jīng)遞質(zhì)）神經(jīng)傳遞功能和突觸抑制效應(yīng)而產(chǎn)生催眠鎮(zhèn)靜作用。第23頁，共161頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)54分，星期日合 成第24頁，共161頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)54分，星期日地西泮的理化性質(zhì)水解性在體溫和酸性條件下，4、5位間開環(huán) 在中性時(shí)，重新環(huán)合OH-H+在胃酸作用下，4，5位間開環(huán) 進(jìn)入堿性的腸道，又閉環(huán)成原藥4、5位間的開環(huán)反應(yīng)不影響生物利用度第25頁，共161頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)54分，星期日對1、2位水解的研究在1，2位和7位有強(qiáng)的吸電子基團(tuán)存在時(shí)，水解反應(yīng)幾乎都在4，5位上進(jìn)行吸電子基團(tuán)：-NO2三唑侖環(huán)硝西泮、氯硝西

10、泮、三唑侖等的作用之所以強(qiáng)，可能與此有關(guān)第26頁，共161頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)54分，星期日在肝臟進(jìn)行 官能團(tuán)反應(yīng) 去甲基（NHCH3） C-3的羥基化結(jié)合反應(yīng) 羥基代謝產(chǎn)物與葡萄糖醛酸結(jié)合排出體外地西泮的體內(nèi)代謝第27頁，共161頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)54分，星期日構(gòu)效關(guān)系七元亞胺內(nèi)酰胺環(huán)為活性必需結(jié)構(gòu)7位和5位苯環(huán)的C-2位引入吸電子取代基，能顯著增強(qiáng)活性7位和1，2位有強(qiáng)的吸電子基團(tuán)（如-NO2或三唑環(huán)等）存在時(shí)，水解反應(yīng)幾乎都在4，5位上進(jìn)行。安定作用增強(qiáng)。第28頁，共161頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)54分，星期日臨床上使用的苯二氮 類藥物在4、5位并

11、入四氫惡唑環(huán)，通用名詞干為唑侖(-azolam)在1、2位并上五元含氮雜環(huán)如咪唑環(huán)和三唑環(huán)，得到的藥物命名仍以唑侖(-azolam)為詞干卓艸第29頁，共161頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)54分，星期日其他類型的鎮(zhèn)靜催眠藥酒石酸唑吡坦 zolpidem tartrate固體狀態(tài)對光和熱均穩(wěn)定水溶液在穩(wěn)定口服吸收快在肝臟進(jìn)行首過代謝代謝以氧化為主第30頁，共161頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)54分，星期日酒石酸唑吡坦的作用特點(diǎn)對呼吸系統(tǒng)無抑制作用在正常治療周期內(nèi)，極少產(chǎn)生耐受性和身體依賴性 具較強(qiáng)的鎮(zhèn)靜、催眠作用抗驚厥和肌肉松弛作用較弱第31頁，共161頁，2022年，5月20日，1

12、8點(diǎn)54分，星期日鎮(zhèn)靜催眠藥的使用鎮(zhèn)靜催眠藥是有效幫助睡眠和有效改善睡眠的良藥。鎮(zhèn)靜催眠藥能避免失眠對人體的嚴(yán)重危害，治療失眠病，提高睡眠質(zhì)量。鎮(zhèn)靜藥和催眠藥之間并沒有明顯界限，只有量的差別。小劑量的催眠藥具有鎮(zhèn)靜效果。 多數(shù)鎮(zhèn)靜催眠藥屬于健康藥品，不屬于精神藥品。 第32頁，共161頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)54分，星期日現(xiàn)代中醫(yī)藥在鎮(zhèn)靜催眠領(lǐng)域中的應(yīng)用 朱砂酸棗仁第33頁，共161頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)54分，星期日第二節(jié) 抗癲癇藥物第34頁，共161頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)54分，星期日掌握苯妥英鈉、卡馬西平的INN、結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、理化性質(zhì)、體內(nèi)代謝及用途掌握環(huán)

13、內(nèi)酰脲類抗癲癇藥的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)和類別熟悉抗癲癇藥的分類、結(jié)構(gòu)特征及各類型的代表性藥物教學(xué)要求熟悉鹵加比的INN及用途第35頁，共161頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)54分，星期日癲癇病的概況原發(fā)性癲癇繼發(fā)性癲癇癲癇：慢性、反復(fù)性、突然發(fā)作性大腦機(jī)能失調(diào)，表現(xiàn)為抽搐、感覺、意識、行為或植物神經(jīng)方面的異常原因：腦神經(jīng)元突發(fā)性異常高頻放電并向周圍擴(kuò)散第36頁，共161頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)54分，星期日一、抗癲癇藥物的概述抗癲癇藥主要用于防止和控制癲癇的發(fā)作作用機(jī)理都是提高GABA的含量或作用抗癲癇藥物的作用抗癲癇藥物的分類按化學(xué)結(jié)構(gòu)分為： 環(huán)內(nèi)酰脲類 苯并二氮卓類 其它類第37頁，共1

14、61頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)54分，星期日失2位氧失6位羰基失3,4位酰胺基加3位氧失3,4位酰胺基加3位亞甲基氫化吡啶二酮類，代表藥撲米酮乙內(nèi)酰脲類，代表藥苯妥英噁唑酮類，代表藥三甲雙酮丁二酰亞胺類，代表藥苯琥胺環(huán)內(nèi)酰脲類抗癲癇藥第38頁，共161頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)54分，星期日苯妥英鈉 sodium phenytoin又名大倫丁鈉（dilantin sodium）第39頁，共161頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)54分，星期日苯妥英鈉的理化性質(zhì)微有引濕性因互變異構(gòu)成亞胺醇式而顯酸性水溶液呈堿性與堿加熱，發(fā)生開環(huán)，最終生成二苯基氨基乙酸和氨氣第40頁，共161頁，

15、2022年，5月20日，18點(diǎn)54分，星期日苯妥英鈉的鑒別反應(yīng)與汞試劑反應(yīng)白色沉淀，在氨試劑中不溶與巴比妥類藥物區(qū)別第41頁，共161頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)54分，星期日苯妥英鈉的代謝特點(diǎn)治療癲癇大發(fā)作和局限性發(fā)作的主要藥物口服吸收慢是零級藥代動(dòng)力學(xué)的典型藥物在肝臟代謝是肝酶的強(qiáng)誘導(dǎo)劑，可是合并應(yīng)用的某些藥物代謝加快，血藥濃度降低零級動(dòng)力學(xué)反應(yīng)速率與底物濃度無關(guān) 藥物劑量和濃度間無固定關(guān)系，血濃并不因增加劑量而增加，隨著酶系統(tǒng)變?yōu)轱柡?，底物濃度相對增加，消除速率越來越小?第42頁，共161頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)54分，星期日卡馬西平 carbamazepine又名酰胺

16、咪嗪、卡巴咪嗪max(EtOH)=235，285nm用于定性定量分析第43頁，共161頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)54分，星期日卡馬西平的穩(wěn)定性在潮濕環(huán)境中保存，藥效降至原來的1/3。潮濕長時(shí)間光照后，固體表面由白色變橙色光照第44頁，共161頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)54分，星期日卡馬西平的代謝特點(diǎn)水溶性差、口服吸收較慢且不規(guī)律在肝臟中代謝能誘導(dǎo)肝藥酶的產(chǎn)生臨床上用于治療癲癇大發(fā)作和中和性局灶性發(fā)作第45頁，共161頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)54分，星期日奧卡西平 oxcarbozepine不誘導(dǎo)肝酶的產(chǎn)生，與其他藥物相互作用較少，易被接受第46頁，共161頁，2022

17、年，5月20日，18點(diǎn)54分，星期日鹵加比 halogabide易水解，pH 67時(shí)最穩(wěn)定對癲癇、痙攣狀態(tài)和運(yùn)動(dòng)失調(diào)均有良好的治療作用在體內(nèi)代謝成-氨基丁酰胺載體活性部分第47頁，共161頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)54分，星期日第三節(jié) 抗精神病藥第48頁，共161頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)54分，星期日掌握鹽酸氯丙嗪、氟哌啶醇的INN、結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、理化性質(zhì)、體內(nèi)代謝及用途熟悉氯氮平的INN及用途教學(xué)要求熟悉抗精神病藥的分類、結(jié)構(gòu)特征及各類型的代表性藥物第49頁，共161頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)54分，星期日抗精神失常藥分類抗精神病藥（本節(jié)）抗抑郁藥 （4節(jié)）抗躁狂癥 抗

18、焦慮藥 奧地利精神病醫(yī)生弗洛伊德第50頁，共161頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)54分，星期日精神病的治療1917 瘧疾治療1922 睡眠治療1927 胰島素休克治療1936 精神外科治療1936 電休克治療1949 鋰鹽治療1952 氯丙嗪第51頁，共161頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)54分，星期日概 述抗精神病藥的作用機(jī)制抗精神病藥的作用特點(diǎn)1、能在不影響意識清醒的條件下，控制興奮、躁動(dòng)及幻覺、妄想等癥狀，激活精神，改善退縮、淡漠等癥狀2、具有不同程度的鎮(zhèn)靜作用，但抗精神病作用不是通過鎮(zhèn)靜起作用3、藥物選擇性對抗神經(jīng)遞質(zhì)起治療作用 4、長期應(yīng)用一般不產(chǎn)生成癮性目前一般認(rèn)為精神分裂

19、癥可能與患者腦內(nèi)多巴胺（DA）過多有關(guān)。 本類藥物能阻斷中腦-邊緣系統(tǒng)及中腦-皮質(zhì)通路的DA受體，減低DA功能。第52頁，共161頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)54分，星期日抗精神病藥的分類吩噻嗪類噻噸類苯二氮 類卓艸丁酰苯類第53頁，共161頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)54分，星期日鹽酸氯丙嗪 chlorpromazine hydrochloride又名冬眠靈、普魯嗎嗪第54頁，共161頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)54分，星期日鹽酸氯丙嗪的發(fā)現(xiàn)過程 抗組胺藥物有較強(qiáng)的抑制中樞神經(jīng)作用第55頁，共161頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)54分，星期日WINTERTemplate

20、01氧化反應(yīng)在空氣或日光中放置漸變紅色注射液在生產(chǎn)中可加入抗氧劑 （對氫醌、連二亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉或維生素C等）在強(qiáng)烈日光下照射可能出現(xiàn)光化毒反應(yīng)第56頁，共161頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)54分，星期日02鑒別反應(yīng)與硝酸后可能形成自由基或醌式結(jié)構(gòu)而顯紅色紅色吩噻嗪類通用的鑒別反應(yīng)第57頁，共161頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)54分，星期日03作用機(jī)制及臨床用途作用機(jī)制與多巴胺受體結(jié)合，阻斷神經(jīng)遞質(zhì)多巴胺與受體的結(jié)合而發(fā)揮作用與多巴胺受體結(jié)合，阻斷神經(jīng)遞質(zhì)多巴胺與受體的結(jié)合而發(fā)揮作用臨床應(yīng)用治療精神分裂癥和躁狂癥大劑量可鎮(zhèn)吐、強(qiáng)化麻醉及人工冬眠等不良反應(yīng)：口干、上腹部不適、乏力

21、、嗜睡、便秘等。尤其關(guān)注光化毒反應(yīng)。第58頁，共161頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)54分，星期日04啟發(fā)：含氯原子的苯環(huán)是該類藥物分子抗精神病作用的重要結(jié)構(gòu)特征，失去氯原子則無抗精神病的作用氯丙嗪的結(jié)構(gòu)改造2位10位利用側(cè)鏈醇羥基與長鏈脂肪酸成酯，改變藥物脂溶性，延長藥物作用時(shí)間 供肌注的長效藥物 特別適用于拒服藥、服藥不合作以及需要長期治療的 患者奮乃靜和氟奮乃靜第59頁，共161頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)54分，星期日05氯丙嗪的合成過程母核 + 側(cè)鏈第60頁，共161頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)54分，星期日氟哌啶醇 haloperidol丁酰苯類第61頁，共161頁

22、，2022年，5月20日，18點(diǎn)54分，星期日性質(zhì)與作用本品作用時(shí)間較短，肌注2-3次/天對外周植物神經(jīng)系統(tǒng)無明顯作用無抗組胺作用抗腎上腺素作用較弱臨床上用來治療精神分裂癥、躁狂癥在室溫和避光條件下穩(wěn)定片劑穩(wěn)定性與處方有關(guān)（乳糖5-羥甲基-2-糠醛）第62頁，共161頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)54分，星期日氯氮平 Clozapine三環(huán)母核不在同一平面，使哌嗪環(huán)自由旋轉(zhuǎn)受限第63頁，共161頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)54分，星期日氯氮平的作用特點(diǎn)廣譜抗精神病藥，作用強(qiáng)臨床用以治療多種類型精神分裂癥 錐體外系反應(yīng)輕 對其它藥物治療無效的病人也可能有效可以增高多巴胺的更新率（同于其

23、它抗精神病藥） 但阻斷多巴胺受體的作用弱第64頁，共161頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)54分，星期日氯氮平的代謝特點(diǎn)在體內(nèi)經(jīng)N-氧化，N-去甲基，去鹵素等廣泛代謝僅5%以原藥排出口服吸收好， 肝臟首過代謝，生物利用度 50% 在微粒體或嗜中性白血球和骨髓細(xì)胞中，產(chǎn)生硫醚類代謝物，從而產(chǎn)生毒性。治療毒性芥子氣：二氯二乙硫醚第65頁，共161頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)54分，星期日精神病藥物的研究目標(biāo)分開抗精神病作用與錐體外系副作用Clozapine具有較好的抗精神病作用，錐體外系反應(yīng)輕且基本上不發(fā)生遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙第66頁，共161頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)54分，星期日第四

24、節(jié) 抗抑郁藥第67頁，共161頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)54分，星期日概 述抑郁癥屬于精神病情緒異常低落常有強(qiáng)烈的自殺傾向自主神經(jīng)或軀體性伴隨癥狀 抑郁癥的表現(xiàn)可能與腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)濃度的降低有關(guān) 去甲腎上腺素（NE） 5-羥色胺（5-HT）抑郁癥的機(jī)制去甲腎上腺素重?cái)z取抑制劑（三環(huán)類抗抑郁藥）單胺氧化酶抑制劑（MAOIs）選擇性5-羥色胺重?cái)z取抑制劑（SSRIs）其他類第68頁，共161頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)54分，星期日鹽酸丙咪嗪(imipramine hydrochloride)乙撐基替代吩噻嗪的硫加硝酸顯深藍(lán)色可用于鑒別反應(yīng)第69頁，共161頁，2022年，5月20日，

25、18點(diǎn)54分，星期日鹽酸丙咪嗪內(nèi)源性抑郁癥，反應(yīng)性抑郁癥，更年期抑郁癥也可用于小兒遺尿 臨床用途亞氨基聯(lián)芐產(chǎn)品中的主要雜質(zhì)第70頁，共161頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)54分，星期日鹽酸氟西汀(fluoxetine hydrochloride)臨床使用外消旋體S異構(gòu)體活性較強(qiáng)，且在體內(nèi)代謝消除較慢選擇性5-羥色胺重?cái)z取抑制劑，通過提高5-羥色胺在突觸間隙中的濃度，從而改善患者的情緒。與三環(huán)類抗抑郁藥相比，療效相當(dāng)，但較少抗M膽 堿受體的副作用和較少心臟毒性。第71頁，共161頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)54分，星期日臨床上常用的5-羥色胺重?cái)z取抑制劑作用機(jī)制相近結(jié)構(gòu)差異較大第72頁

26、，共161頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)54分，星期日第73頁，共161頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)54分，星期日第五節(jié) 鎮(zhèn)痛藥第74頁，共161頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)54分，星期日疼 痛作用于身體的傷害性刺激,在腦內(nèi)的反映 許多疾病的常見癥狀保護(hù)性警覺機(jī)能 無痛人劇烈疼痛 使病人感覺痛苦 危及生命 血壓降低， 呼吸衰竭， 甚至導(dǎo)致休克第75頁，共161頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)54分，星期日鎮(zhèn) 痛 藥用于鎮(zhèn)痛的藥物非甾體抗炎藥麻醉性鎮(zhèn)痛藥通常用于外周的鈍痛，對痛覺中樞有選擇性抑制作用，使疼痛減輕或消除的藥物 不影響 意識 不干擾 神經(jīng)沖動(dòng)的傳導(dǎo) 不影響 觸覺及聽

27、覺等“連續(xù)使用后易產(chǎn)生身體依賴性、能成癮癖的藥品” 聯(lián)合國國際麻醉藥品管理局列為管制藥物 毒品（嗎啡、可卡因、大麻）嗎啡生物堿半合成鎮(zhèn)痛藥全合成鎮(zhèn)痛藥第76頁，共161頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)54分，星期日比較:解熱鎮(zhèn)痛藥與鎮(zhèn)痛藥作用部位 外周 中樞作用靶點(diǎn) 環(huán)氧合酶 阿片受體不能代替嗎啡類使用 它只對慢性鈍痛有良好的作用牙痛、頭痛、神經(jīng)痛、肌肉痛、關(guān)節(jié)痛 無成癮性第77頁，共161頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)54分，星期日 珍愛生命，拒絕毒品毒品可刺激大腦皮層產(chǎn)生欣快感及視、聽、觸等幻覺 用藥后極短時(shí)間，可產(chǎn)生“毒癮” 大劑量使用 則 可刺激脊髓造成驚厥整個(gè)神經(jīng)系統(tǒng)抑制 呼吸

28、衰竭而死亡第78頁，共161頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)54分，星期日鹽酸嗎啡(morphine hydrochloride)Morpheus n.希神摩爾莆神(睡夢之神), 催眠物五個(gè)環(huán)組成的剛性分子整個(gè)分子呈T型骨架為部分氫化的菲核來源于罌粟的漿果濃縮液第79頁，共161頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)54分，星期日發(fā)展-Timeline1804提取分離得Morphine1847確定分子式1927闡明化學(xué)結(jié)構(gòu)1952全合成成功1968證明絕對構(gòu)型C18H22NO3第80頁，共161頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)54分，星期日全合成第81頁，共161頁，2022年，5月20日，1

29、8點(diǎn)54分，星期日嗎啡的理化性質(zhì)2，還原性3，脫水及分子重排 4，鑒別反應(yīng)1，酸堿性第82頁，共161頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)54分，星期日WINTERTemplate01 酸堿性Morphine為兩性物質(zhì)叔氮原子呈堿性， pKa (HB+) 8.0 能與酸生成穩(wěn)定的鹽，如鹽酸鹽、硫酸鹽、氫溴酸鹽等 中國藥典：鹽酸鹽3位酚羥基顯弱酸性，pKa 9.9可與NaOH及Ca(OH)2溶液成鹽溶解 不與NH4OH成鹽溶解第83頁，共161頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)54分，星期日02 還原性含酚及氮雜環(huán)Morphine及其鹽類易被氧化 嗎啡鹽類水溶液放置后，可被氧化變色雙嗎啡（偽嗎啡）

30、N-氧化嗎啡嗎啡應(yīng)避光，密閉保存第84頁，共161頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)54分，星期日 對嘔吐中樞有顯著興奮作用 臨床上用作催吐劑 03 脫水及分子重排 第85頁，共161頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)54分，星期日03 脫水及分子重排 鄰二酚鄰二醌（紅色）第86頁，共161頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)54分，星期日04 鑒別反應(yīng)中性三氯化鐵試液 顯藍(lán)色甲醛硫酸試液（Marquis反應(yīng)） 顯藍(lán)紫色鉬酸銨硫酸溶液（Frohde反應(yīng)） 紫色 藍(lán)色 綠色 第87頁，共161頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)54分，星期日05 關(guān)于阿片受體平坦的芳環(huán) 堿性中心 堿性中心和平坦結(jié)構(gòu)

31、在同一平面上有哌啶類的空間結(jié)構(gòu) 烴基突出于平面的前方。第88頁，共161頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)54分，星期日第89頁，共161頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)54分，星期日第90頁，共161頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)54分，星期日To most of the modern pharmacologists the receptor is like a beautiful but remote lady. He has written her many a letter and quite often she has answered the letters. From th

32、ese answers the pharmacologists has built himself an image of this fair lady. He cannot, however, truly claim ever to have seen her, although one day he may do.D. K. de Jongh, 1964第91頁，共161頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)54分，星期日第92頁，共161頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)54分，星期日內(nèi)源性鎮(zhèn)痛物質(zhì)鎮(zhèn)痛藥阿片受體內(nèi)源性鎮(zhèn)痛物質(zhì)第93頁，共161頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)54分，星期日

33、腦啡肽1974年從哺乳動(dòng)物腦內(nèi)發(fā)現(xiàn)了二個(gè)腦啡肽（Enkephalins） 亮氨酸 腦啡肽（L-enkephalin）甲硫氨酸 腦啡肽（M-enkephalin） 第94頁，共161頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)54分，星期日腦啡肽 在腦內(nèi)分布與阿片受體分布相似 與阿片受體結(jié)合后產(chǎn)生Morphine樣作用 第95頁，共161頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)54分，星期日第96頁，共161頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)54分，星期日內(nèi)啡肽（Endorphins）能拮抗腦啡肽作用 在垂體中分離出 -內(nèi)啡肽（ -endorphin）強(qiáng)啡肽A（Dynorphin A） 現(xiàn)發(fā)現(xiàn)與Morphine

34、作用相似的肽類20多種 第97頁，共161頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)54分，星期日結(jié)構(gòu)分析腦啡肽具有類似嗎啡的部份立體結(jié)構(gòu)第98頁，共161頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)54分，星期日第99頁，共161頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)54分，星期日結(jié)構(gòu)改造克服Morphine易上癮、呼吸抑制等副作用第100頁，共161頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)54分，星期日鹽酸哌替啶（penthidine hydrochloride）又名杜冷?。―olantin）是合成鎮(zhèn)痛藥，僅具有嗎啡的A環(huán)和D環(huán)典型的阿片受體激動(dòng)劑，鎮(zhèn)痛活性是嗎啡的1/10，成癮性較弱，不良反應(yīng)較少。第101頁，共1

35、61頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)54分，星期日鹽酸哌替啶（penthidine hydrochloride）口服起效快，作用時(shí)間短效果較嗎啡好常用于分娩鎮(zhèn)痛，對新生兒的呼吸抑制作用較小第102頁，共161頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)54分，星期日鹽酸哌替啶（penthidine hydrochloride）肝臟是主要的代謝場所主要代謝物 哌替啶酸、去甲哌替啶和去甲哌替啶酸 與葡萄糖醛酸結(jié)合經(jīng)腎臟排泄 活性為哌替啶的一半，但致驚厥作用較大第103頁，共161頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)54分，星期日同類藥物氮原子上基團(tuán)改變 阿尼利定安那度爾芬太尼 酯基的改變 環(huán)上取代基的引入等

36、 第104頁，共161頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)54分，星期日鹽酸美沙酮（methadone hydrochloride）一個(gè)手性碳 鎮(zhèn)痛活性：左旋體（-145） 右旋體 臨床使用外消旋體第105頁，共161頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)54分，星期日結(jié)構(gòu)特點(diǎn)開鏈化合物 具與Morphine的哌啶環(huán)(D)相似構(gòu)象 羰基碳帶部分正電荷 與氮上獨(dú)電子對有親核性 第106頁，共161頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)54分，星期日作用為阿片受體激動(dòng)劑 鎮(zhèn)痛效果 比 Morphine、哌替啶強(qiáng) 左旋體鎮(zhèn)痛作用20倍 于右旋體 適用于各種劇烈疼痛 顯著鎮(zhèn)咳作用第107頁，共161頁，2022

37、年，5月20日，18點(diǎn)54分，星期日作用特點(diǎn)治療指數(shù) 有效劑量(0.48-0.85mg/L)中毒劑量 (74mg/L)接近，安全度小 成癮性較小 主要用于海洛因成癮的戒除治療（脫癮療法） 第108頁，共161頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)54分，星期日同類藥物(開鏈) 鹽酸右丙氧芬酒石酸右嗎拉胺第109頁，共161頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)54分，星期日噴他佐辛Pentazocine鎮(zhèn)痛新第110頁，共161頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)54分，星期日苯嗎喃類苯嗎喃類三環(huán)（ABD）化合物 非成癮性阿片類合成鎮(zhèn)痛藥 第111頁，共161頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)54分，星

38、期日光學(xué)活性三個(gè)手性碳，具旋光性 左旋體的鎮(zhèn)痛活性比右旋體強(qiáng)20倍 環(huán)上6，11位甲基呈順式構(gòu)型 用消旋體 第112頁，共161頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)54分，星期日作用部分激動(dòng)劑 作用 型受體 大劑量時(shí)有輕度拮抗Morphine的作用 用于鎮(zhèn)痛 效力為Morphine三分之一為Pethidine的三倍 副作用小，成癮性小 第113頁，共161頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)54分，星期日結(jié)構(gòu)改造變換氮原子上的取代基第114頁，共161頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)54分，星期日其它苯嗎喃類藥物非那羅辛氟鎮(zhèn)痛新第115頁，共161頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)54分，星期日

39、鎮(zhèn)痛藥的構(gòu)象噴他佐辛哌替啶嗎啡美沙酮第116頁，共161頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)54分，星期日鎮(zhèn)痛藥研究方向?qū)ふ腋咝А⒌投?、非成癮性的鎮(zhèn)痛藥阿片受體和受體亞型的發(fā)現(xiàn)新的靶點(diǎn)第117頁，共161頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)54分，星期日1.尋找專屬性的受體激動(dòng)目前一些受體激動(dòng)劑如鎮(zhèn)痛新，由于其對受體結(jié)合選擇性不高，在與受體結(jié)合的同時(shí)，也能與受體結(jié)合，產(chǎn)生致幻等副作用 尋找專屬性的受體激動(dòng)劑，有可能發(fā)現(xiàn)高效、低毒的非成癮性鎮(zhèn)痛藥 第118頁，共161頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)54分，星期日2. 提高對受體亞型的選擇性發(fā)現(xiàn)受體具有可能微小差別的二種亞型1和2 1受體為純鎮(zhèn)痛受

40、體 2受體與一些副作用有關(guān) 如呼吸抑制作用等 尋找專屬性的1受體激動(dòng)劑，有可能發(fā)現(xiàn)高效非成癮性的鎮(zhèn)痛藥第119頁，共161頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)54分，星期日3. 新鎮(zhèn)痛靶點(diǎn)的研究谷氨酸受體、乙酰膽堿受體、神經(jīng)肽受體等作鎮(zhèn)痛藥靶點(diǎn) 可望新型無成癮性的鎮(zhèn)痛藥減少阿片類的用量和副反應(yīng) 第120頁，共161頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)54分，星期日第六節(jié) 中樞興奮藥第121頁，共161頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)54分，星期日概 述提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能的藥物有一定程度的選擇性劑量 ，作用強(qiáng)度 ，作用范圍 ，選擇性 用量過大時(shí),強(qiáng)烈的興奮導(dǎo)致驚厥，必須細(xì)心觀察病人用藥后的反應(yīng)，

41、注意控制用量 第122頁，共161頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)54分，星期日按作用部位分類興奮大腦皮層的藥物(精神興奮藥) 咖啡因、哌醋甲酯等興奮延髓呼吸中樞 尼可剎米、洛貝林等促進(jìn)大腦功能恢復(fù)的藥物 吡拉西坦、甲氯芬酯等第123頁，共161頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)54分，星期日按結(jié)構(gòu)類型分類生物堿類苯乙胺類酰胺類衍生物其它類第124頁，共161頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)54分，星期日咖啡因Caffeine三甲基黃嘌呤第125頁，共161頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)54分，星期日WINTERTemplate01存在于咖啡豆及茶葉中 早年從植物中提取 現(xiàn)多采用全合成

42、，半合成方法制備 制 備一杯茶50mg 咖啡因茶堿甲基化咖啡因第126頁，共161頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)54分，星期日02堿 性 極弱，pKa(HB+) 0.6與強(qiáng)酸不能形成穩(wěn)定的鹽如鹽酸、氫溴酸Caffeine可與有機(jī)酸或其堿金屬鹽等形成復(fù)鹽，加大水中溶解度 苯甲酸鈉咖啡因 由于分子間形成氫鍵， 水溶度增大可制成注射劑 第127頁，共161頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)54分，星期日03水解性水解開環(huán)（酰脲結(jié)構(gòu)）對堿不穩(wěn)定與堿共熱,（開環(huán)、脫羧）生成咖啡亭 石灰水無影響（用于生產(chǎn)） 第128頁，共161頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)54分，星期日04鑒別反應(yīng)碘試液反應(yīng)紅棕

43、色沉淀 在過量的氫氧化鈉試液中，沉淀復(fù)溶解第129頁，共161頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)54分，星期日05鑒別反應(yīng)紫脲酸銨反應(yīng)黃嘌呤類生物堿（氧化后縮合）第130頁，共161頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)54分，星期日作用機(jī)制抑制磷酸二酯酶的活性，減少cAMP的分解 加強(qiáng)大腦皮層的興奮過程 第131頁，共161頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)54分，星期日作用用于中樞性呼吸衰竭，循環(huán)衰竭，神經(jīng)衰弱和精神抑制等 還具較弱的興奮心臟和利尿作用 第132頁，共161頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)54分，星期日同類藥物天然存在的黃嘌呤類衍生物環(huán)取代甲基的多少及位置稍有不同柯柯豆堿茶堿

44、Caffeine第133頁，共161頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)54分，星期日藥理作用比較中樞興奮作用Caffeine 茶堿 柯柯豆堿松弛平滑肌及利尿作用茶堿 柯柯豆堿 Caffeine第134頁，共161頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)54分，星期日用途Caffeine 中樞興奮藥茶堿 平滑肌松弛藥 利尿及強(qiáng)心藥柯柯豆堿 現(xiàn)已少用第135頁，共161頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)54分，星期日氨茶堿（Aminophylline）茶堿與乙二胺成的鹽溶于水，可注射對平滑肌的舒張作用較強(qiáng)用于治療支氣管哮喘 第136頁，共161頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)54分，星期日吡拉西坦Pi

45、racetam 腦復(fù)康吡乙酰胺合成第137頁，共161頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)54分，星期日作用-內(nèi)酰胺類腦功能改善藥 直接作用于大腦皮質(zhì) 有激活、保護(hù)和修復(fù)神經(jīng)細(xì)胞的作用可改善輕度及中度老年癡呆者的認(rèn)知能力但對重度癡呆者無效可用于治療腦外傷所致記憶障礙及弱智兒童 作用靶點(diǎn)通過對谷氨酸受體通道的調(diào)節(jié) 能促進(jìn)海馬部位乙酰膽堿的釋放，增加膽堿能傳遞 第138頁，共161頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)54分，星期日作用特點(diǎn)對中樞作用的選擇性強(qiáng)限于腦功能（記憶、意識等）的改善 精神興奮的作用弱無精神藥物的副作用無成癮性第139頁，共161頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)54分，星期日同

46、類藥物改變2-吡咯烷酮的1，4位取代基團(tuán)普拉西坦茴拉西坦奧拉西坦第140頁，共161頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)54分，星期日苯乙胺類中樞興奮藥苯丙醇胺 PPA安非拉酮芬氟拉明第141頁，共161頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)54分，星期日苯乙胺類中樞興奮藥-2含雜環(huán)的藥物鹽酸苯甲曲嗪鹽酸哌甲酯鹽酸哌苯甲醇第142頁，共161頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)54分，星期日遠(yuǎn)離毒品，珍愛生命甲基苯丙胺 (冰毒) 搖頭丸第143頁，共161頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)54分，星期日謝謝！第144頁，共161頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)54分，星期日第145頁，共161頁，2

47、022年，5月20日，18點(diǎn)54分，星期日卡馬西平的代謝特點(diǎn)Add your titleAdd your titleAdd your title第146頁，共161頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)54分，星期日welcome to use these powerpoint templates, New Content design, 10 years experienceADD YOUR TITLEwelcome to use these powerpoint templates, New Content design, 10 years experienceADD YOUR TITLECO

48、NTENTS第147頁，共161頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)54分，星期日CONTENTSwelcome to use these powerpoint templates, New Content design, 10 years experience去甲腎上腺素重?cái)z取抑制劑（三環(huán)類抗抑郁藥）單胺氧化酶抑制劑（MAOIs）選擇性5-羥色胺重?cái)z取抑制劑（SSRIs）其他類第148頁，共161頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)54分，星期日CONTENTS第149頁，共161頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)54分，星期日CONTENTSwelcome to use these power

49、point templates, New Content design, 10 years experiencewelcome to use these powerpoint templates, New Content design, 10 years experiencewelcome to use these powerpoint templates, New Content design, 10 years experiencewelcome to use these powerpoint templates, New Content design, 10 years experien

50、ce第150頁，共161頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)54分，星期日CONTENTSwelcome to use these powerpoint templates, New Content design, 10 years experiencewelcome to use these powerpoint templates, New Content design, 10 years experience第151頁，共161頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)54分，星期日CONTENTSwelcome to use these powerpoint templates, New Con

51、tent design, 10 years experiencewelcome to use these powerpoint templates, New Content design, 10 years experience第152頁，共161頁，2022年，5月20日，18點(diǎn)54分，星期日CONTENTSwelcome to use these powerpoint templates, New Content design, 10 years experiencewelcome to use these powerpoint templates, New Content design, 10 years experiencewelcome to use these powerpoint templates, New Content design, 10 years experiencewelcome to use these powerpoint tem