1、醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄 體外診斷試劑部門(mén)： 質(zhì)量部時(shí)間： 2015.091在疾病的預(yù)測(cè)、預(yù)防、診斷、治療監(jiān)測(cè)、預(yù)后觀察和健康狀態(tài)評(píng)價(jià)的過(guò)程中，用于人體樣本體外檢測(cè)的試劑、試劑盒、校準(zhǔn)品、質(zhì)控品等產(chǎn)品。2014年12月29日，CFDA官網(wǎng)發(fā)布了最新版的醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范。修訂后的規(guī)范共十三章八十四條，自2015年3月1日起施行。7月10日， CFDA官網(wǎng)一并發(fā)布體外診斷試劑、無(wú)菌醫(yī)療器械以及植入性醫(yī)療器械三大領(lǐng)域的相關(guān)規(guī)范。本附錄是體外診斷試劑生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的特殊要求。體外診斷試劑生產(chǎn)質(zhì)量管理體系應(yīng)當(dāng)符合醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范及本附錄的要求。2醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄 體外診

2、斷試劑1.范圍和原則2.特殊要求3.術(shù)語(yǔ)4.附則 2.1 人員2.2 廠房與設(shè)施2.3 設(shè)備2.4 設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)2.5 采購(gòu) 2.6 生產(chǎn)管理2.7質(zhì)量控制3國(guó)家法定用于血源篩查的體外診斷試劑、采用放射性核素標(biāo)記的體外診斷試劑按藥品管理血源篩查的品種（中國(guó)藥典2010版收載的診斷試劑）：梅毒快速血漿反應(yīng)素診斷試劑梅毒甲苯胺紅不加熱血清診斷試劑梅毒螺旋體抗體診斷試劑盒(酶聯(lián)免疫法)乙型肝炎病毒表面抗原診斷試劑盒(酶聯(lián)免疫法)丙型肝炎病毒抗體診斷試劑盒(酶聯(lián)免疫法)人類免疫缺陷病毒抗體診斷試劑盒(酶聯(lián)免疫法)抗A、抗B血型定型試劑(人血清)抗A、抗B血型定型試劑(單克隆抗體)5第二部分 人員更好的履行

3、其職責(zé)職責(zé)部門(mén)職責(zé)崗位職責(zé)質(zhì)量管理職責(zé)培訓(xùn)崗前培訓(xùn)專業(yè)知識(shí)培訓(xùn)防護(hù)知識(shí)培訓(xùn)法律法規(guī)培訓(xùn)培訓(xùn)是一個(gè)持續(xù)的過(guò)程上崗證建立人員健康檔案，直接接觸物料和產(chǎn)品的操作人員每年至少體檢一次?；加袀魅静『透腥拘约膊〉娜藛T不得從事直接接觸產(chǎn)品的工作。6培訓(xùn)潔凈區(qū)工作人員定期進(jìn)行衛(wèi)生和微生物學(xué)基礎(chǔ)知識(shí)、潔凈作業(yè)培訓(xùn)。臨時(shí)進(jìn)入潔凈區(qū)的，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行指導(dǎo)和監(jiān)督。1從事體外診斷試劑生產(chǎn)的全體人員，包括清潔、維修等人員均應(yīng)當(dāng)根據(jù)其產(chǎn)品和所從事的生產(chǎn)操作進(jìn)行專業(yè)和安全防護(hù)培訓(xùn)。2制定年度培訓(xùn)計(jì)劃，落實(shí)培訓(xùn)內(nèi)容37人員潔凈區(qū)進(jìn)出流程圖11.潔凈室（區(qū)）的門(mén)應(yīng)當(dāng)向潔凈度高的方向開(kāi)啟，安全門(mén)應(yīng)當(dāng)向安全疏散方向開(kāi)啟；2.空氣潔凈級(jí)別不

4、同的潔凈室（區(qū)）之間的靜壓差應(yīng)當(dāng)大于5帕斯卡，潔凈室（區(qū)）與室外大氣的靜壓差應(yīng)大于10帕斯卡，并應(yīng)當(dāng)有指示壓差的裝置；相同級(jí)別潔凈室間的壓差梯度應(yīng)當(dāng)合理。8職責(zé)生產(chǎn)、技術(shù)、質(zhì)量管理人員具有醫(yī)學(xué)、檢驗(yàn)學(xué)、生物學(xué)、免疫學(xué)、藥學(xué)等與所生產(chǎn)產(chǎn)品相關(guān)專業(yè)知識(shí)，實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)；1生產(chǎn)負(fù)責(zé)人與質(zhì)量負(fù)責(zé)人不得相互兼任；2質(zhì)量部的主要職責(zé)不得委托他人，例如：產(chǎn)品放行，不合格品最終處理等。310 陰性、陽(yáng)性血清、質(zhì)?；蜓褐破返鹊奶幚聿僮?，生產(chǎn)區(qū)域應(yīng)當(dāng) 不低于10，000（萬(wàn)）級(jí)潔凈度級(jí)別，并應(yīng)當(dāng)與相鄰區(qū)域保持相對(duì) 負(fù)壓。 無(wú)菌物料等分裝處理操作，操作區(qū)域應(yīng)當(dāng)符合局部100級(jí)潔凈度級(jí) 別。 易燃、易爆、有毒、有害、具有

5、污染性或傳染性、具有生物活性 或來(lái)源于生物體的物料的存放應(yīng)符合國(guó)家相關(guān)規(guī)定。所涉及的物 料應(yīng)當(dāng)列出清單，專區(qū)存放、專人保管和發(fā)放，并制定相應(yīng)的防 護(hù)規(guī)程。 如專庫(kù)、雙人雙鎖，明顯的識(shí)別標(biāo)識(shí)等。 生產(chǎn)中的廢液、廢物等應(yīng)當(dāng)進(jìn)行無(wú)害化處理，并符合相關(guān)的環(huán)保要 求。 12潔凈室（區(qū)）設(shè)施21.進(jìn)入潔凈區(qū)的管道、進(jìn)回風(fēng)口布局應(yīng)當(dāng)合理，水、電、氣輸送線路與墻體接口處應(yīng)當(dāng)可靠密封，照明燈具不得懸吊。2.潔凈室的溫度和相對(duì)濕度應(yīng)當(dāng)與產(chǎn)品生產(chǎn)工藝要求相適應(yīng)。無(wú)特殊要求時(shí)，溫度應(yīng)當(dāng)控制在18-28，相對(duì)濕度控制在45%-65%。3.潔凈室和非潔凈室之間應(yīng)有緩沖設(shè)施。4.潔凈室的內(nèi)表面（墻面、地面、操作臺(tái)等）應(yīng)當(dāng)平

6、整光滑、無(wú)裂縫、接口嚴(yán)密、無(wú)顆粒物脫落，避免積塵，并便于清潔處理和消毒。5.潔凈室的空氣如循環(huán)使用應(yīng)當(dāng)采取有效措施避免污染和交叉污染。6.水池、地漏應(yīng)安裝防止倒灌的裝置，避免對(duì)環(huán)境和物料造成污染。100級(jí)的潔凈室內(nèi)不得設(shè)置地漏。7.產(chǎn)塵操作間應(yīng)當(dāng)保持相對(duì)負(fù)壓或采取有效措施，防止粉塵擴(kuò)散，避免交叉污染。14潔凈室（區(qū)）設(shè)施29.對(duì)生產(chǎn)環(huán)境沒(méi)有空氣凈化要求的體外診斷試劑，應(yīng)當(dāng)在清潔的環(huán)境內(nèi)進(jìn)行生產(chǎn)。清潔條件基本要求：防塵、通風(fēng)、防止昆蟲(chóng)等措施；應(yīng)當(dāng)有換鞋、更衣、佩戴帽子和口罩、手消毒等措施；生產(chǎn)場(chǎng)地應(yīng)當(dāng)便于清潔；應(yīng)當(dāng)對(duì)生產(chǎn)區(qū)域進(jìn)行定期清潔、清洗、消毒；應(yīng)當(dāng)根據(jù)生產(chǎn)要求對(duì)生產(chǎn)車間的溫濕度進(jìn)行控制。8

7、.潔凈室（區(qū)）內(nèi)的人數(shù)應(yīng)當(dāng)與潔凈室（區(qū)）面積相適應(yīng)。15倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)要與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)，能夠滿足原材料、包裝材料、中間品、產(chǎn)品的貯存條件和要求，按照待驗(yàn)、合格、不合格、退貨或者召回等情形進(jìn)行分區(qū)存放，便于檢查和監(jiān)控。1倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)16企業(yè)應(yīng)當(dāng)配備與產(chǎn)品生產(chǎn)規(guī)模、品種、檢驗(yàn)要求相適應(yīng)的檢驗(yàn)場(chǎng)所和設(shè)施。微生物檢測(cè)室一般分：無(wú)菌檢測(cè)室、微生物限度檢測(cè)室、陽(yáng)性對(duì)照室。 1檢驗(yàn)區(qū)17第四部分 設(shè)備1生產(chǎn)設(shè)備的設(shè)計(jì)、選型、安裝、維修和維護(hù)必須符合預(yù)期用途，便于操作、清潔、維護(hù)。生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)當(dāng)有明顯的狀態(tài)標(biāo)識(shí)，防止非預(yù)期使用。配料罐容器與設(shè)備連接的主要管道應(yīng)當(dāng)標(biāo)明內(nèi)存的物料名稱、流向。18需要冷藏、冷凍的原料、半成品、成

8、品，應(yīng)當(dāng)配備相應(yīng)的冷藏、冷凍設(shè)備，并按規(guī)定監(jiān)測(cè)設(shè)備運(yùn)行狀況、記錄儲(chǔ)存溫度。除了生產(chǎn)過(guò)程外，還要關(guān)注包裝、運(yùn)輸、儲(chǔ)存等對(duì)環(huán)境條件的要求。 23工藝用水制水設(shè)備應(yīng)當(dāng)滿足水質(zhì)要求并通過(guò)驗(yàn)證。制水設(shè)備應(yīng)定期清洗、消毒、維護(hù)。應(yīng)當(dāng)制定工藝用水的管理文件。4潔凈室空調(diào)凈化系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)確認(rèn)并保持連續(xù)運(yùn)行。若停機(jī)后再次開(kāi)啟空調(diào)系統(tǒng)，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行必要的測(cè)試或驗(yàn)證，以確認(rèn)仍能達(dá)到規(guī)定的潔凈度級(jí)別要求。20第五部分 文件管理質(zhì)量方針質(zhì)量目標(biāo)體系文件技術(shù)文件記錄程序文件21第六部分 設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)設(shè)計(jì)輸入設(shè)計(jì)輸出設(shè)計(jì)評(píng)審設(shè)計(jì)驗(yàn)證設(shè)計(jì)確認(rèn)設(shè)計(jì)控制產(chǎn)品研制控制設(shè)計(jì)策劃設(shè)計(jì)更改23風(fēng)險(xiǎn)主要集中在1、有關(guān)生物安全性；2、有關(guān)環(huán)境安全；

9、3、有關(guān)分析性能變化造成的；4、有關(guān)穩(wěn)定性的風(fēng)險(xiǎn)；5、有關(guān)包裝、儲(chǔ)存、運(yùn)輸、使用說(shuō)明的風(fēng)險(xiǎn)等等。YY/T0316-2008（IDT ISO 14971：2007）醫(yī)療器械 風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用當(dāng)選用的材料、零件或者產(chǎn)品功能的改變可能影響到醫(yī)療器械產(chǎn)品安全性、有效性時(shí)，應(yīng)當(dāng)評(píng)價(jià)因改動(dòng)可能帶來(lái)的風(fēng)險(xiǎn)，必要時(shí)采取措施將風(fēng)險(xiǎn)降低到可接受水平，同時(shí)應(yīng)當(dāng)符合相關(guān)法規(guī)的要求。24現(xiàn)場(chǎng)核查內(nèi)容：1.管理制度制定與執(zhí)行情況（研制質(zhì)量管理有關(guān)）；2.研制人員；3.研制設(shè)備、儀器；4.試制與研制記錄；5.研制、生產(chǎn)情況及條件與有關(guān)規(guī)定是否相符；6.原料購(gòu)進(jìn)、使用請(qǐng)款；7.樣品試制及留樣情況；8.對(duì)于委托研究情況

10、26過(guò)程驗(yàn)證驗(yàn)證驗(yàn)證項(xiàng)目驗(yàn)證報(bào)告驗(yàn)證實(shí)施驗(yàn)證方案驗(yàn)證文件驗(yàn)證方案驗(yàn)證報(bào)告評(píng)價(jià)和建議批準(zhǔn)人271.生產(chǎn)一定周期后，應(yīng)當(dāng)對(duì)關(guān)鍵項(xiàng)目進(jìn)行再驗(yàn)證。2.生產(chǎn)車間連續(xù)停產(chǎn)一年以上的，重新組織生產(chǎn)前應(yīng)當(dāng)對(duì)生產(chǎn)環(huán)境及設(shè)施設(shè)備、主要原輔材料、關(guān)鍵工序、檢驗(yàn)設(shè)備及質(zhì)量控制方法等重新進(jìn)行驗(yàn)證。連續(xù)停產(chǎn)不足一年的，如有必要，也應(yīng)當(dāng)重新對(duì)生產(chǎn)環(huán)境和設(shè)施設(shè)備進(jìn)行驗(yàn)證。過(guò)程驗(yàn)證28確定外購(gòu)、外協(xié)物料清單，并明確物料的技術(shù)指標(biāo)和質(zhì)量要求；應(yīng)建立供方評(píng)估制度，供貨商資格審核并建立供應(yīng)商檔案；應(yīng)與主要原材料供應(yīng)商簽訂質(zhì)量協(xié)議；應(yīng)能證明外購(gòu)的校準(zhǔn)品和質(zhì)控品的來(lái)源和溯源性；有特殊要求的物料應(yīng)當(dāng)根據(jù)國(guó)家相關(guān)法規(guī)要求進(jìn)行采購(gòu)和進(jìn)貨檢驗(yàn)。

11、第七部分 采購(gòu)30第八部分 生產(chǎn)管理批號(hào)管理標(biāo)識(shí)化管理物料平衡衛(wèi)生、清場(chǎng)1.做到有效隔離，避免混料、污染；2.做好相應(yīng)記錄，確保生產(chǎn)過(guò)程可追溯性。3.建立防護(hù)程序。保證產(chǎn)品質(zhì)量31常規(guī)控制的進(jìn)貨檢驗(yàn)、過(guò)程檢驗(yàn)、成品檢驗(yàn)項(xiàng)目原則上不得進(jìn)行委托檢驗(yàn)。每批（臺(tái)）產(chǎn)品均應(yīng)當(dāng)有檢驗(yàn)記錄，并滿足可追溯的要求。放行的產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)附有合格證明。應(yīng)當(dāng)建立校準(zhǔn)品、參考品量值溯源程序。留樣應(yīng)當(dāng)在規(guī)定條件下儲(chǔ)存，并保持留樣觀察記錄。第九部分 質(zhì)量控制32應(yīng)建立留樣復(fù)驗(yàn)制度，規(guī)定留樣比例、留樣檢驗(yàn)項(xiàng)目、檢驗(yàn) 周期和判斷準(zhǔn)則。留樣品應(yīng)在適宜條件下儲(chǔ)存，以保證復(fù)驗(yàn)要求。留樣復(fù)驗(yàn) 產(chǎn)品的留樣以最終包裝或模擬包裝形式在標(biāo)簽注明的條件 下保存。 物料或完成品的留樣量滿足兩次復(fù)檢的全項(xiàng)檢驗(yàn)