1、泰 閣經(jīng)驗性治療粒缺伴發(fā)熱感染內(nèi) 容： 血液科流行病學 泰閣產(chǎn)品介紹 指南推薦2010年CHINET各醫(yī)院血液科的菌株數(shù)（831株）醫(yī)院分離菌株數(shù)醫(yī)院分離菌株數(shù)上海瑞金醫(yī)院285上海兒科醫(yī)院36武漢同濟醫(yī)院112甘肅省人民醫(yī)院32浙江第一人民醫(yī)院59重慶醫(yī)大一附院27上海兒童醫(yī)院56安徽醫(yī)大一附院91上海華山醫(yī)院48新疆醫(yī)大一附院85合計8312010CHINET血液科G+、G-菌株比例標本來自于呼吸道分泌物37.4%，胸腹水等無菌體液31.3%，尿道12.6%，目前血液科感染仍以革蘭陰性菌為主G-菌、G+菌分布情況如下G-菌中，腸桿菌科占59%，其次是逐年增加的非發(fā)酵菌，占39%G+中，是葡

2、萄球菌和腸球菌。血液科腸球菌的檢出率明顯高于其他科室，因此臨床治療時需要考慮覆蓋耐藥的腸球菌2010 CHINET血液科臨床分離細菌排名嗜麥芽的發(fā)生率與銅綠相當泰閣覆對血液科常見分離菌（銅綠除外）高度敏感2012 北大人民血液科分離菌株情況分離率依次為大腸埃希菌、鮑曼不動、銅綠、嗜麥芽、陰溝腸桿菌泰閣覆對血液科常見分離菌（銅綠除外）高度敏感注：n代表分離株數(shù)；*為僅用于泌尿系統(tǒng)感染對于腸桿菌科，敏感性最好的是替加環(huán)素，其次是碳青霉烯類注：n代表分離株數(shù)；*為替加環(huán)素對鮑曼不動桿菌的數(shù)據(jù)對于非發(fā)酵菌，敏感性最好的是替加環(huán)素中國16家大型教學醫(yī)院呼吸科HAP臨床調(diào)查142株鮑曼不動桿菌的抗生素敏感

3、性對于鮑曼不動菌，替加環(huán)素的敏感性達到95.8%，而亞胺培南的敏感率僅21.3%泰閣覆對血液科常見分離菌（銅綠除外）高度敏感碳青酶烯類的耐藥率在增高內(nèi) 容： 血液科流行病學 泰閣產(chǎn)品介紹 指南推薦泰閣：第一個甘氨酰環(huán)類抗菌藥物在9 位上增加甘氨酰氨基與核糖體30S亞基的親和力增加5倍有效抵抗四環(huán)素外排泵(tet A-E, G-L)抗菌譜擴展(G+/G-/非典型病原體/厭氧菌)抗菌活性增強1、產(chǎn)品說明書。2、Zhanel et al. Expert Rev. Anti Infect. Ther. 2006;4(1):9-25.泰閣抗菌譜泰閣藥代動力學特性抗生素后效應(PAE)替加環(huán)素為時間依賴性

4、抗菌藥物，并具有中至長時間的PAE，因此，其PK/PD的評價參數(shù)為AUC/MIC 4.Dilip Nathwani et al. Int J of Antimicrobial Agents 25 (2005) 185192 對肺炎鏈球菌PAE為8.9h1、體外試驗顯示，替加環(huán)素對各種金葡菌的PAE可持續(xù)3.4-4h，對大腸埃希菌(包括帶有特定抗藥性決定因子的菌株)可持續(xù)1.8-2.9h2、一項嗜中性白血球缺乏癥小鼠大腿局部感染模型研究顯示， 替加環(huán)素體內(nèi)的PAE持續(xù)時間極長，對肺炎鏈球菌為8.9h112泰閣藥代動力學特性分布替加環(huán)素廣泛分布于身體各組織替加環(huán)素的穩(wěn)定狀態(tài)分布容積約為500-70

5、0升(7至9 L/kg)，且其分布范圍要超過血漿的分布容積，可廣泛分布到全身各個組織根據(jù)臨床研究觀察(0.1至1.0 g/mL)，替加環(huán)素的體外血漿蛋白結(jié)合率約為71%至89%1.泰閣(注射用替加環(huán)素)產(chǎn)品說明書3.Peterson LR et al. Int J Antimicrob Agents. 2008;32 Suppl 4:S215-222.組織/組織液穿透率組織vs.血清AUC24比值部位/組織AUC0-12比值組織/血清膽囊a38倍23/14結(jié)腸a2.3倍2.6/1.8皮膚水皰液b比血漿低26%1.6/2.18肺泡細胞b78倍134/1.73上皮細胞襯液b比血漿高32%2.28/

6、1.73肺組織a8.6倍2.0/2.0滑液b0.58倍0.3/0.3骨a0.35倍0.4/0.3患者手術(shù)前接受單劑100mg靜脈滴注；多劑替加環(huán)素用藥數(shù)據(jù)并未評估健康人體接受首劑100mg靜脈滴注，隨后每12小時接受50mg替加環(huán)素靜脈滴注泰閣肝腎安全性好約有59%*通過膽汁/糞便排泄消除33%*經(jīng)尿液排泄*：8%經(jīng)其他途徑排泄泰閣肝腎雙通道排泄，安全性好腎臟安全性良好，腎功能不全及血液透析患者無需調(diào)整劑量肝臟安全性良好，輕中度肝功能損害患者無需調(diào)整劑量老年患者無需調(diào)整劑量1.泰閣(注射用替加環(huán)素)產(chǎn)品說明書泰閣適應癥 FDA/SFDA批準的適應癥（進口與國產(chǎn)一樣3個適應癥）cIAIcSSSI

7、CAP1.泰閣(注射用替加環(huán)素)產(chǎn)品說明書Johns Hopkins ABX 指南非FDA批準適應癥： 鮑曼不動桿菌和產(chǎn)KPC的腸桿菌等耐藥G-菌引起的多個解剖部位的感染 泰閣主要臨床研究概覽：研究內(nèi)容代號/研究組試驗結(jié)果簡要結(jié)果復雜性腹腔感染cIAI301和306研究組CE 86.7%(T) vs 87.1%(I) P0.0001泰閣等效于亞胺培南皮膚及皮膚軟組織感染cSSTI300和305研究組CE 86.5%(T) vs 88.6%(V+G) P0.0001泰閣等效于穩(wěn)可信+氨曲南社區(qū)獲得性肺炎CAP308和313研究組CE 89.7%(T) vs 86.3%(L)P0.001泰閣等效于

8、左氧氟沙星HAP/VAP311研究CE 62.7%(T) vs 67.6%(I)P0.001總體實驗人群等效于亞胺培南，VAP亞組不及亞胺培南HAP/VAPHAP2000CE 85%(T) vs 75%(I)高劑量泰閣組顯著優(yōu)于泰能組MRSA、VRE307研究MRSA:ME 81.4%(T) vs 83.9%(V)/VRE:ME 100%(T) vs 66.7%(V)泰閣等效于穩(wěn)可信耐藥G-及MDR不動桿菌309研究/鮑曼匯總ME MDRAB 82.4% 整體 72.2%泰閣有效治療G-多重耐藥菌對重癥感染Eckmann研究該研究常見致病菌對泰閣的整體敏感率94%；有效率在72-84%泰閣有效

9、治療嚴重耐藥菌感染，包括其他抗生素治療失敗的粒缺伴發(fā)熱T+TCE 74%(TC) vs 47%(TZ) P0.01推薦泰閣+舒普深作為粒缺伴發(fā)熱經(jīng)驗性治療的一線選擇繼發(fā)性血流感染GARDINER薈萃分析CE 81.3%(T) vs 78.5%(I/V)泰閣治療繼發(fā)血行感染等效于對照組對照多粘菌素治療PDR NDM-1肺炎研究、CRE 感染研究 住院時間&死亡率優(yōu)于對照組P0.05治療HAP泰閣組住院時間及死亡率優(yōu)于多粘菌素替加環(huán)素在粒缺伴發(fā)熱感染相關(guān)研究研究目的：觀察與評價替加環(huán)素與現(xiàn)有抗生素聯(lián)合使用，經(jīng)驗治療粒缺伴發(fā)熱患者的療效研究設計：前瞻、隨機，對照，多中心研究。390例（364例可評估

10、）替加環(huán)素 聯(lián)合哌拉西林他唑巴坦1:1隨機分組哌拉西林他唑巴坦或5-14天給藥方案：替加環(huán)素首劑100 mg，維持50 ，q12h，哌拉西林他唑巴坦4.5g3/天兩組患者的基礎(chǔ)情況和粒缺時間（大于20天）類似Freire AT et al. D Microbiolo Infect Dis. 2010; 68(2):140替加環(huán)素與哌拉西林/他唑巴坦連用，總體成功率高達74%P0.01390例患者中，180例有細菌學依據(jù)，其中88例G+，63例G-，29例混合感染結(jié)論：替加環(huán)素聯(lián)合哌拉西林他唑巴坦，臨床成功率高，安全性好，是粒缺伴發(fā)熱感染（尤其ESBL高發(fā)）的一線選擇G. Bucaneve et

11、 al. Multicenter, Randomized, Clinical Trial Comparing Monotherapy With Piperacillin-tazobactam Versus Piperacillin-tazobactam Plus Tigecycline As Empiric Therapy For Febrile Neutropenic Cancer Patients . 2011 ICAAC, L1 1503A替加環(huán)素治療110例伴發(fā)嚴重感染癌癥患者的臨床研究Chemaly RF, Hanmod SS, Jiang Y, et al. Tigecycline

12、 use in cancer patientswith serious infections: a report on 110 cases from a single institution.Medicine (Baltimore) 2009; 88:211220.實體腫瘤46例，血液惡性腫瘤64例110例患者特征特征例數(shù)特征例數(shù)病例數(shù)110移植物抗宿主病11平均年齡58（18-81）感染前4周化療44造血干細胞移植27感染前4周放療2白血病24甾體類藥物13淋巴瘤6糖尿病20淋巴瘤+白血病3替加環(huán)素治療前急性腎衰18實體瘤+白血病2替加環(huán)素治療前肝功能障礙6淋巴瘤+實體瘤1中性粒細胞減少31

13、多發(fā)性骨髓瘤1入住ICU62實體瘤46呼吸機43治療前APACHE II評分15分 二線使用替加環(huán)素，大部分聯(lián)合使用了抗綠膿的藥物；中位治療時間11天； APACHE II平均分為15分（7-34分），病人大多危重研究結(jié)果及結(jié)論研究結(jié)論：替加環(huán)素聯(lián)合抗綠膿藥物，是經(jīng)驗性治療嚴重感染的選擇。（治療肺部感染有待進一步研究數(shù)據(jù)）其他相關(guān)文獻對于移植發(fā)熱患者，無論是否粒缺，需根據(jù)當?shù)亓餍胁W數(shù)據(jù)經(jīng)驗性覆蓋病原菌該文獻發(fā)表在cancer cell雜志，提到替加環(huán)素選擇性殺傷腫瘤干細胞（機制是抑制線粒體的翻譯和復制，以及增加其耗氧作用），對AML（急性白血?。┑闹委熀苡幸饬x內(nèi) 容： 血液科流行病學 泰閣產(chǎn)

14、品簡單介紹 指南推薦不動桿菌治療方案推薦病原菌治療方案主體聯(lián)合用藥XDR-AB以舒巴坦為主米諾環(huán)素或多西環(huán)素、多粘菌素、氨基糖苷、碳青霉烯，其中之一以多粘菌素為主舒巴坦制劑、碳青霉烯，其中之一以替加環(huán)素為主舒巴坦制劑、碳青霉烯、多粘菌素、氨基糖苷、喹諾酮類，其中之一MDR-AB根據(jù)藥敏選用舒巴坦制劑或碳青霉烯類，可以聯(lián)合使用氨基糖苷類或者氟喹諾酮類中國鮑曼不動桿菌感染診治與防控專家共識。中華醫(yī)學雜志 2012, 92(2):76-85AJIC song and the Asian HAP Working Group May 2008 S89HAP亞太指南對耐藥菌的治療推薦30粒缺伴發(fā)熱初始經(jīng)驗

15、性抗菌治療流程：發(fā)熱（38.3）和中性粒細胞減少（0.5109/L）低危高危門診應用抗菌藥物如能耐受和吸收，口服藥物有看護，電話，交通工具患者和醫(yī)師共同決定口服環(huán)丙沙星或左氧氟沙星或阿莫西林/克拉維酸于門診治療結(jié)束前，在門診觀察4-24小時，以保證經(jīng)驗性抗菌藥物耐受且患者病情穩(wěn)定住院靜脈應用抗菌藥物確診感染需要靜脈應用抗菌藥物胃腸道不耐受患者和醫(yī)師共同決定如果有效且滿足出院治療標準（見正文）住院靜脈應用抗菌藥物經(jīng)驗性單藥治療（以下任一種）哌拉西林/他唑巴坦碳青霉烯類頭孢吡肟頭孢哌酮/舒巴坦頭孢他啶根據(jù)臨床表現(xiàn)、微生物培養(yǎng)結(jié)果調(diào)整抗菌藥物。血流動力學仍不穩(wěn)定者，需廣譜覆蓋包括G+、G-和厭氧菌及真菌Clinical Practice Guideline .CID 2011:52(15 Feb)中華血液學雜志2012年8月第33卷8期，693697考慮