1、認識常見抗精神病藥品副作用及其處理中山大學從屬第三醫(yī)院 張晉碚教授 抗精神病藥物副作用第1頁 藥品用于治病,能夠產(chǎn)生有利于身體治療作用； 同時，也可產(chǎn)生與治療目標無關(guān)或有害于身體副作用。side effectsbeneficial effects抗精神病藥物副作用第2頁一、抗精神病藥品作用機制 抗精神病藥品經(jīng)過阻斷大腦多巴胺受體（尤其是多巴胺 D 2 受體）而含有抗精神病作用。 但抗精神病藥對機體其它受體同時起作用，所以出現(xiàn)相關(guān)副反應(yīng)?？咕癫∷幬锔弊饔玫?頁阻斷作用特點抗精神病藥物副作用第4頁一、抗精神病藥品作用機制 抗精神病藥物副作用第5頁藥源性精神癥狀急性錐體外系癥狀遲發(fā)性運動障礙藥源性

2、癲癇自主神經(jīng)系統(tǒng)失調(diào)惡性綜合癥消化系統(tǒng)癥狀血液系統(tǒng)副反應(yīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)副反應(yīng) 皮膚副反應(yīng)抗精神病藥常見副反應(yīng)抗精神病藥物副作用第6頁藥品檢測觀察十個副作用 其它抗膽堿、多巴胺作用意識含糊惡心嘔吐皮疹體位性低血壓口干視力含糊靜坐不能 震顫肌張力增高心動過速抗精神病藥物副作用第7頁 （1）藥源性精神癥狀焦慮激越情緒抑郁過分鎮(zhèn)靜擔心癥狀群譫妄狀態(tài)原有精神病性癥狀加重抗精神病藥物副作用第8頁癥狀與藥品副作用自我判別小技巧往往在精神病情嚴重時，抗精神病藥副作用顯不出來。一旦病情好轉(zhuǎn)后，副反應(yīng)就顯著了，病家無須擔心，這些并不是病情惡化。假如是病情惡化，患者不會向你訴說，不會要求治療。假如是患者向你訴述、或請求

3、你或醫(yī)生處理，大多是藥品副反應(yīng)。 當然問題是癥狀和藥品副作用還是要由醫(yī)生來下判斷和處理?？咕癫∷幬锔弊饔玫?頁 處理辦法 (1)鑒別并明確原因，采取心理治療、安慰及解釋。 (2)出現(xiàn)明顯藥源性精神癥狀時，應(yīng)采取措施促進排泄，足量輸液，給予維生素B、C等治療；必要時停藥觀察?？咕癫∷幬锔弊饔玫?0頁 （2）急性錐體外系癥狀 藥源性帕金森綜合癥 靜坐不能 急性肌張力障礙 用藥數(shù)周至數(shù)月發(fā)生。動作遲緩、肌張力增高、面容呆板（面具臉）、肌肉震顫和流涎等。普通1月或第1次用藥后產(chǎn)生。面、頸、唇及舌肌痙攣多見，表現(xiàn)口眼歪斜、斜頸、伸舌、張口和言語障礙等癥狀。煩躁不安，重復(fù)徘徊；抗精神病藥物副作用第11

4、頁 （2）急性錐體外系癥狀抗精神病藥物副作用第12頁 （2）急性錐體外系癥狀同時錐體外系副作用出現(xiàn)會影響患者治療依從性抗精神病藥物副作用第13頁 處理辦法阻斷黑質(zhì)-紋狀體通路D2樣受體，紋狀體DA功效減弱而ACh功效增強所致，減量或停藥可減輕或消除。治療 ？中樞性抗膽堿藥苯海索抗精神病藥物副作用第14頁 （3）遲發(fā)性運動障礙 長久（1年）和大量服藥所致 表現(xiàn) 停藥后長久不消失 口、舌、腮三聯(lián)癥 不自主有節(jié)律刻板式運動如吸吮、鼓腮、舔舌等以及捻動 廣泛性舞蹈樣徐動癥 機制 受體向上調(diào)整，使黑質(zhì)紋狀體DA功效相對增強。 抗精神病藥物副作用第15頁處理辦法停用安坦，減藥或換藥，口服或注射非那根，促大

5、腦代謝治療預(yù)防：盡可能防止長久、大劑量使用錐外反應(yīng)強藥品防止長久服用安坦抗精神病藥物副作用第16頁 （4）藥源性癲癇大發(fā)作（屬較嚴重不良反應(yīng)，氯氮平較易誘發(fā)）；不足發(fā)作；癲癇連續(xù)狀態(tài)；閾下發(fā)作(腦電圖異常)抗精神病藥物副作用第17頁 處理辦法 (1)對敏感患者宜選取致抽搐作用較弱藥，遲緩加藥； (2)若發(fā)作頻數(shù)極少，無須停藥，但要合并抗癲癇藥； (3)發(fā)作較重、次數(shù)較多者，應(yīng)及時停藥或換藥，急性期按癲癇治療標準處理?？咕癫∷幬锔弊饔玫?8頁（5）心血管系統(tǒng)體位性低血壓：也稱直立性低血壓，-受體阻斷，逆轉(zhuǎn)腎上腺素升壓作用。抑制血管運動中樞，重復(fù)用藥產(chǎn)生耐受，減弱降壓作用，不用于治療高血壓。多見

6、于治療早期、改換藥品或藥量驟增時，大多在快速改變體位時發(fā)生，發(fā)生體位性低血壓時病人突然出現(xiàn)眼前發(fā)黑、頭暈、面色蒼白、冷汗，直立暈倒以至于外傷。剛服藥時，腿部血管放松。假如突然站起，血管來不及收縮，血液來不及供給腦部，就有可能出現(xiàn)頭暈、甚至昏倒。服藥久了，就會適應(yīng)?？咕癫∷幬锔弊饔玫?9頁 正常體位變換時血壓調(diào)整體位變換回心血量下降 心輸出量下降刺激大血管容量感受器、壓力感受器 心血管中樞整合傳入信息動脈和靜脈血管收縮、心率加緊、心臟收縮力增加 心臟輸出量增加適應(yīng)體位改變維持正常血壓抗精神病藥物副作用第20頁體位性低血壓處理辦法無需停藥，出現(xiàn)癥狀時去枕平臥休息就可。睡覺將頭部墊高，可降低體位性

7、低血壓出現(xiàn)。鍛煉身體，增強體質(zhì)。平時養(yǎng)成運動習慣，均衡飲食，規(guī)律正常生活。體格瘦小者應(yīng)天天多喝水方便增加血容量。起床時遲緩地改變體位，起立不能突然，轉(zhuǎn)身緩緩而起，動作不要過猛過快，做些輕微四肢準備活動，有助干促進靜脈血向心臟回流?？咕癫∷幬锔弊饔玫?1頁體位性低血壓處理辦法排便后起立動作都要慢些。洗澡水溫度不宜過熱，因熱可使血管擴張而降低血壓。不在悶熱或缺氧環(huán)境中站立過久，以降低發(fā)病。用藥后，夜間起床大小便最輕易引發(fā)體位性低血壓，故夜間起床尤其要小心。大量出汗、熱水浴、腹瀉、感冒、飲酒等都是發(fā)生體位性低血壓誘因，應(yīng)該注意防止。抗精神病藥物副作用第22頁 （5）心血管系統(tǒng)心動過速和心電圖異常（

8、STT改變和QT延長）。心肌損害時需予營養(yǎng)心肌藥改進心功效，必要時需停頓用藥或換藥，同時合并抗心律失常藥治療抗精神病藥物副作用第23頁 （6）惡性綜合癥(1)肌擔心（強直）；(2)植物神經(jīng)功效紊亂包含：高熱、大汗、心動過速、血壓不穩(wěn)；(3)意識障礙。 機制：可能與DA功效下降；藥品更換過快、劑量驟增驟減、合并用藥、腦病患者、擔心癥者、酒藥依賴者是發(fā)生NMS危險原因。 病程數(shù)小時至7天。嚴重死于腎臟、呼吸功效衰竭，死亡率20-30%抗精神病藥物副作用第24頁 處理辦法處理標準：馬上停藥；支持療法和對癥處理：包含補液、降溫、防感染、抗痙攣、吸氧、糾正水電解質(zhì)平衡、心血管（包含血壓）處理；大劑量胞二

9、磷膽堿可增加DA受體活性，DA激動劑溴隱亭；ECT有效，不宜使用膽堿能藥?？咕癫∷幬锔弊饔玫?5頁 （7）消化系統(tǒng)癥狀(1)胃腸道反應(yīng) 口干、惡心、嘔吐、胃納差、腹瀉、便秘及腸麻痹等；(2)可引發(fā)藥源性肝功效損害。抗精神病藥物副作用第26頁 處理辦法 口干患者囑其多飲水，便秘患者囑其改進飲食結(jié)構(gòu)，加強運動；連續(xù)3天未解大便需予肥皂水灌腸； 肝功效損害較輕者可給予護肝藥對癥處 理，較嚴重時需馬上停藥。抗精神病藥物副作用第27頁 （8）血液系統(tǒng)副反應(yīng)(1)血小板降低癥 (2)再生障礙性貧血 (3)白細胞降低及粒細胞缺乏癥 屬嚴重不良反應(yīng)，氯氮平引發(fā)較為多見，為其它抗精神病藥10倍，嚴重者可致死亡

10、。抗精神病藥物副作用第28頁 處理辦法 白細胞降低 減藥觀察；控制感染；應(yīng)用促白細胞生成藥。粒細胞缺乏 馬上停藥；控制或預(yù)防感染；應(yīng)用促白細胞生成藥。 抗精神病藥物副作用第29頁 （9）代謝及內(nèi)分泌方面副反應(yīng)體重增加、性功效障礙、月經(jīng)紊亂、泌乳、甲狀腺機能低下等。適當調(diào)整藥量或?qū)ΠY處理可恢復(fù)?？咕癫∷幬锔弊饔玫?0頁催乳素增多機制全部抗精神病藥都會阻斷多巴胺受體。阻斷了相關(guān)精神癥狀部位多巴胺受體，精神癥狀得以好轉(zhuǎn)。阻斷了相關(guān)協(xié)調(diào)肌肉活動部位多巴胺受體，便出現(xiàn)錐外副反應(yīng)。阻斷了腦垂體相關(guān)內(nèi)分泌部位多巴胺受體，腦垂體就停頓或減弱指揮卵巢周期改變，子宮內(nèi)膜就沒有周期性生長和萎縮，就出現(xiàn)月經(jīng)紊亂或停

11、經(jīng)。催乳素升高，抑制了雌激素分泌，引發(fā)了一系列雌激素缺乏后果。催乳素升高，會促使乳腺生長和乳汁分泌。 抗精神病藥物副作用第31頁血清泌乳素增高事件部分抗精神疾病藥品能增高血清泌乳素濃度，造成女性患者乳房增大、泌乳、月經(jīng)不規(guī)律(包含無排卵周期和不孕)、月經(jīng)黃體期異常、閉經(jīng)或低雌激素血癥。在男性患者可能會抑制男性睪酮。降低藥品劑量可緩解因泌乳素升高出現(xiàn)癥狀。依據(jù)病情還能夠考慮停藥或換藥、合并用藥，必要時也可給予中藥和性激素治療?？咕癫∷幬锔弊饔玫?2頁 抗精神病藥多會不一樣程度地降低多巴胺，從而產(chǎn)生增加食欲、增加體重作用。其中氟哌啶醇、齊拉西酮及五氟利多對于食欲影響相對較輕。 肥胖抗精神病藥物副作用第33頁 （10）皮膚方面副反應(yīng)(1)藥品性皮疹 以氯丙嗪為多見。(2)光敏性皮炎 多在夏季日照強烈時發(fā)生，見于軀體暴露部位。(3)剝脫性皮炎 以氯丙嗪引發(fā)為多，常在服藥第1月內(nèi)發(fā)生。往往病情兇險，死亡率高。抗精神病藥物副作用第34頁 處理辦法(1)普通藥疹 可先用抗組胺藥品。皮疹瘙癢可外用爐甘石洗劑等。 (2)光敏性皮炎 重點在于防止日曬?？删植坑每伤绍浉嗟?。 (3)剝脫性皮炎 馬上停藥；局部用藥；預(yù)防感染；維持水、電解質(zhì)平衡；加強護理。抗精神病藥物副作用第35頁流涎機理 1. 激動了m膽堿能受體造成唾液腺、 呼吸道腺體及