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文檔簡介

1、羅庫溪錢注射液英文名:Rocuronium Bromide Injection漢語拼音:Luo Ku Xiu An Zhu She Ye【成份】本品主要成分為羅庫涅鐵,其化學(xué)名稱為:1-1邛-(乙酰氧基)-3a-(羥基)-2p-(嗎啾-4-基)-5a-雄至烷-16%基-1-(丙基-2-烯基)毗唔烷漠化物化學(xué)結(jié)構(gòu)式:分子式:C32H53BrN2O4 分子量:609.70本品輔料為乙酸鈉、氨化鈉、乙酸及注I寸用水【性狀】本品為無色至微黃色的澄明液體。【適應(yīng)癥】本品為全身麻醉輔助用藥,用于常規(guī)誘導(dǎo)麻醉期間氣管插管,以及維持術(shù)中骨骼肌肉阻滯?!疽?guī)格】5ml : 50mg【用法用量】本品可在825保存8

2、周,首次從冰箱中取出后,有效期為8周。給藥方法:本品需要通過靜脈給予,可靜脈注射或連續(xù)輸注。劑量:和其他肌松藥一樣,本品的給藥劑量應(yīng)個體化。在確定用藥劑量時應(yīng)適當考慮以 下因素:麻醉方法、手術(shù)時間、鎮(zhèn)靜方法和機械通氣的時間,同時應(yīng)用的其他藥物的相互作 用以及病人情況等。建議采用適當?shù)募∷杀O(jiān)測技術(shù),以評定肌松深度和恢復(fù)狀況。吸入麻醉藥確可增強羅庫涅鉉的肌松作用,然而臨床上這種藥物的協(xié)同作用只有當吸入麻醉 藥在組織中濃度達到產(chǎn)生該作用所需濃度時才具有臨床意義。因此,在吸入麻酵下長時間手 術(shù)(超過1小時)時,羅庫涅核應(yīng)減少維持劑量,延長給藥間隔時間或減慢輸注速率。(參 考【藥物相互作用】)在成人病人

3、中下列劑量維持可作為通用的指南用于氣管插管和各種長短不同手術(shù)的神經(jīng)肌 肉阻滯。外科手術(shù)氣管插管:常規(guī)麻醉中羅庫漠錢的標準插管劑量為0.6毫克/公斤,60秒內(nèi)在幾乎所有病人中可提供滿 意的插管條件。維持劑量:羅庫涅核推薦的維持劑量為0.15毫克/公斤,在長時間吸入麻醉病人可適當減少至0.075-0.1毫克/公斤。最好在肌肉顫搐恢復(fù)至對照值的25%或?qū)?個成串刺激具有2-3個反應(yīng)時 給予維持劑量。連續(xù)輸注:若連續(xù)輸注羅庫涅錢,建議先靜注負荷劑量0.6毫克/公斤,當神經(jīng)肌肉阻滯開始恢復(fù)時再 行連續(xù)輸注。適當調(diào)整輸注速率,使肌肉顫搐高度維持在對照的10%左右或維持于對4個 成串刺激保持1-2個反應(yīng)。在

4、成人靜脈麻醉下,維持該水平肌松時的滴注速率范圍為5-10 微克/公斤/min ,吸入麻醉下5-6微克/公斤/min。由于輸注需要量因人及麻醉方法而異, 輸注給藥時建議采用連續(xù)監(jiān)測。老年病人、肝臟和/或膽道疾病,和/或腎衰病人的劑量:老年病人、肝臟和/或膽道疾病,和/或腎衰竭病人在常規(guī)麻醉期間氣管插管的標準劑量為 0.6亳克/公斤。無論采取何種麻醉方法,推薦用于這些病人的維持劑量均為0.075-0.1毫克/公斤,滴注速 率為5-6微克/公斤/min。(參看連續(xù)滴注,也可參見【注意事項】)超重和肥胖病人的劑量:當體重超重和肥胖病人(指病人體重超過標準體重30%或更重者)應(yīng)用羅庫涅核時,其劑 量應(yīng)考

5、慮肌肉組織的成份并適當減少劑具兒童劑量:對于嬰兒(28天-23個月兒童(2-11歲)和青少年(12-18歲),推薦在常規(guī)誘導(dǎo)麻醉 期間的插管劑雖和維持劑量與成人相似。除兒童以外,嬰1屏口青少年患者連續(xù)輸注的速率與成人相同。兒童可能需要更高的輸注速率。 推薦兒童使用與成人相同的起始輸注速率,但是在手術(shù)期間應(yīng)該調(diào)整輸注速率,使肌肉顫搐 幅度維持在對照10%左右或維持于對4個成串刺激(TOF )保持1-2個反應(yīng)。尚無充分的資料足以推薦將該藥用于新生兒(0-1月、【不良反應(yīng)】最常發(fā)生的不良反應(yīng)(ADRs)包括注射部位疼痛/反應(yīng),生命體征的改變和神經(jīng)肌肉阻滯 作用的延長。上市后監(jiān)測期間最常報告的嚴重AD

6、R是速發(fā)過敏反應(yīng)和類過敏反應(yīng)以及相關(guān) 的癥狀。參見下表。速發(fā)過敏反應(yīng)(速發(fā)/類速發(fā)過敏反應(yīng))盡管非常罕見,但已有使用包括本品在內(nèi)的神經(jīng)肌肉阻滯藥物后發(fā)生嚴重速發(fā)過敏反應(yīng) 的病例報道。速發(fā)過敏/類速發(fā)過敏反應(yīng)包括:如支氣管痙攣、心血管變化(如低血壓和心 動過速、循環(huán)衰竭-休克和皮膚改變(如血管性水腫、尊麻疹X這些反應(yīng)在某些病例中 甚至是致死性的。鑒于這些反應(yīng)可能的嚴重性,臨床醫(yī)生應(yīng)當始終采取必要的預(yù)防措施。(參 見)眾所周知,神經(jīng)肌肉阻滯藥物能誘發(fā)局部和全身的組胺釋放。因此當使用該類藥物時, 應(yīng)時時注意到可能在注射部位發(fā)生瘙畸口紅斑和/或發(fā)生全身類組胺(類速發(fā)過敏反應(yīng)(參 見上面速發(fā)過敏反應(yīng)X臨

7、床研究發(fā)現(xiàn)快速靜注本品0.3-0.9毫克/公斤后,平均血漿組胺水 平可見輕微增高。神經(jīng)肌肉阻滯作用延長:非去極化神經(jīng)肌肉阻滯類藥物最常見的不良反應(yīng)是藥物的藥理 作用延長,超過了臨床所需的作用時間。這種情況會有不同的臨床表現(xiàn),從骨骼肌無力到因 長時間骨骼肌的深度麻痹而導(dǎo)致的呼吸功能不全或呼吸暫停。肌?。阂延性贗CU中聯(lián)合使用各種神經(jīng)肌肉阻滯藥物與皮質(zhì)類固醇后發(fā)生肌病的報告 (參見【注意事項】I局部注射部位反應(yīng)已有報告在快速順序誘導(dǎo)麻醉期間注射部位疼痛,尤其是在患者還沒有完全失去知覺, 特別是當異丙酚用作誘導(dǎo)劑時。臨床研究中,用異丙酚作為快速順序誘導(dǎo)麻醉時,16%的 患者觀察到注射部位疼痛,用芬太

8、尼與硫噴妥鈉快速順序誘導(dǎo)麻醉時,少于0.5%患者觀察 到注射部位疼痛。臨床試驗經(jīng)驗由于臨床試驗是在各種不同條件下進行的,因此在某一項藥物臨床試驗中觀察到的不良 反應(yīng)發(fā)生率不能直接與另一項藥物臨床試驗中的發(fā)生率直接比較,且可能無法反映在臨床中 觀察到的發(fā)生率。在美國(1137例)和歐洲(1394例)的臨床研究中共涉及2531名患者。 不良反應(yīng)發(fā)生率是以美國臨床研究中心受試者為基礎(chǔ)進行計算的。在接受本品的患者中報道 了下列不良反應(yīng)(在臨床試驗中由研究者判斷所有事件是否有可能的因果關(guān)系): 大于1%患者的不良反應(yīng):無小于1%患者的不良反應(yīng)(可能相關(guān)或關(guān)系不明):心血管:心律失常、心電圖異常、心動過速

9、消化系統(tǒng):惡心、嘔吐呼吸系統(tǒng):哮喘(支氣管痙攣、氣喘或干羅音1打嗝皮膚及附屬物:皮疹、注射部位水腫、皮膚瘙癢在歐洲研究中,最常見的不良反應(yīng)是短暫性低血壓(2% )和高血壓(2% );這些不良反應(yīng) 的發(fā)生頻率高于美國研究的發(fā)生率(0.1%和0.1% 1心率和血壓變化的定義不同于美國研 究,在美國研究中,心血管參數(shù)的變化并不被視為不良事件,除非由研究者判定為意外發(fā)生 的、具有臨床意義或認為與組胺相關(guān)的事件。在一項臨床上有嚴重心血管疾病接受冠狀動脈搭橋術(shù)的患者所進行的臨床研究中,一些患者 出現(xiàn)高血壓和心動過速,但這些事件在接受B或鈣通道阻滯劑的患者中較為少見。在一些患 者中,本品引起肺血管阻力短暫性

10、增加(30%或以上X在另一項對接受腹主動脈手術(shù)的患 者所進行的臨床研究中,約24%接受0.6或0.9毫克/公斤本品的患者出現(xiàn)市血管阻力短暫 性增加(30%或以上X在全球(704例)兒童患者的研究中,心動過速發(fā)生率為5.3%(37 例),經(jīng)研究者判斷,有10例(1.4% )具有相關(guān)性。【禁忌】對羅庫涅錢或濕離子或本品中任1可輔料成分有超敏反應(yīng)者?!咀⒁馐马棥啃枰m當?shù)穆樽肀酒芬阎獙σ庾R、痛閾值或大腦功能活動無影響。因此,給予本品的同時必須適當給予 麻醉或鎮(zhèn)靜藥物。合理給藥和監(jiān)測謹慎調(diào)整本品的劑量,由熟悉該藥物作用及其可能的使用并發(fā)癥的經(jīng)驗豐富的臨床醫(yī)生 給藥或在其監(jiān)督下給藥。除非插管、機械通氣、

11、氧療和拮抗設(shè)施即刻可用,否則不應(yīng)給予本 品。建議給予神經(jīng)肌肉阻滯藥物(如本品)的臨床醫(yī)生使用外周神經(jīng)刺激儀、監(jiān)測藥物的作 用效果、指導(dǎo)追加劑量的需要量、明確是否充分自然恢復(fù)或拮抗,且如果給予追加劑量,進 行監(jiān)測以減少藥物過量所引起的并發(fā)癥。如果使用琥珀醐旦堿插管,應(yīng)等患者從琥珀酰膽堿誘導(dǎo)的神經(jīng)肌肉阻滯作用中臨床恢復(fù) 后再使用本品。呼吸肌麻痹由于本品可導(dǎo)致呼吸肌麻痹,必須對使用此藥的患者進行通氣支持,直至自主呼吸充分 恢復(fù)。同使用所有神經(jīng)肌肉阻滯藥物一樣,預(yù)計插管的可能困難十分重要,特別是將此神經(jīng) 肌肉阻滯藥物用于快速順序誘導(dǎo)麻醉時。殘余箭毒化與其他神經(jīng)肌肉阻滯藥物一樣,已報告本品存在殘余箭毒化

12、作用。為了防止殘余箭毒化 作用造成并發(fā)癥,建議確保患者的神經(jīng)肌肉阻滯功能充分恢復(fù)后再行拔管。老年患者(65 歲或以上)發(fā)生殘余神經(jīng)肌肉阻滯的風險可能增加。此外還應(yīng)考慮到可能導(dǎo)致術(shù)后拔管后發(fā) 生殘余箭毒化的其他因素(例如,藥物相互作用或患者病情X如果沒有按照標準臨床操作 實施麻醉,應(yīng)考慮使用舒更葡糖鈉注射液或者其他神經(jīng)肌肉阻滯拮抗劑,尤其是在更容易發(fā) 生殘余箭毒化作用的病例中。速發(fā)過敏反應(yīng)使用神經(jīng)肌肉阻滯藥物后可能出現(xiàn)速發(fā)過敏反應(yīng)。應(yīng)始終針對這種反應(yīng)采取預(yù)防措施。 對于那些既往對神經(jīng)肌肉阻滯藥物發(fā)生過速發(fā)過敏反應(yīng)的患者,也需要采取預(yù)防措施,因為 無論是去極化類或者是非去極化類神經(jīng)肌肉阻滯藥物之間

13、都有可能發(fā)生交叉過敏反應(yīng)。 在重癥監(jiān)護病房中的長期使用尚未研究本品在重癥監(jiān)護病房(ICU )中的長期使用情況。如同其他去極化神經(jīng)肌肉 阻滯藥物,在重癥監(jiān)護病房長期給藥期間,本品可能形成明顯的耐藥性。雖然不清楚這種耐 藥的形成機制,但受體上調(diào)可能是一種促進因素。強烈建議,在給藥和恢復(fù)期間,利用神經(jīng) 刺激儀,連續(xù)監(jiān)測神經(jīng)肌肉傳遞。如果對神經(jīng)剌激無明確反應(yīng)(四個成串刺激一次顫搐), 不應(yīng)給予追加劑量的本品或任何I其他神經(jīng)肌肉阻滯藥物。在重癥監(jiān)護病房,嘗試斷開長期接 受神經(jīng)肌肉阻滯藥物患者的通氣設(shè)備初期,可能發(fā)現(xiàn)長時間的肌肉麻痹和/或骨骼肌無力。 據(jù)報道,在ICU中單獨或與糖皮質(zhì)激素聯(lián)合長期使用其他去

14、極化神經(jīng)肌肉阻滯藥物時, 患者出現(xiàn)肌病。因此,對于接受神經(jīng)肌肉阻滯藥物和糖皮質(zhì)激素的患者,應(yīng)盡可能限制神經(jīng) 肌肉阻滯藥物的使用時間,且僅根據(jù)處方醫(yī)師的意見,在藥物的特定利益大于風險時使用。 對駕駛和操作機械能力的影響由于本品是作為全麻的輔助用藥,因此對于能走動的患者來說,全麻后應(yīng)采取常規(guī)的預(yù)防性 措施。以下情況可能影響本品的藥代動力學(xué)和域藥效動力學(xué):肝臟和/或膽道疾病和腎衰由于羅庫涅核自尿和膽汁排泄,因此對臨床明顯肝臟和/或膽道疾病和/或腎衰的患者應(yīng)慎用 本品。此類患者采用0.6毫克/公斤的羅庫涅核時觀察到藥物作用時效延長。循環(huán)時間延長與循環(huán)時間延長有關(guān)的各種情況,例如心血管疾病、高齡、水B中

15、等導(dǎo)致分布容積增大,均可 能使起效作用減慢。由于血漿清除率降低,藥物作用的持續(xù)時間也可能會延長。神經(jīng)肌肉疾病與其他神經(jīng)肌肉阻滯藥物一樣,本品在用于患有神經(jīng)肌肉疾病或曾經(jīng)患有脊髓灰質(zhì)炎的患者 時應(yīng)該極其謹慎,因為這些患者對神經(jīng)肌肉阻滯藥物的反應(yīng)可能會發(fā)生明顯改變。這種改變 程度和方向變化可能存在很大差異。對于患有重癥肌無力或肌無力綜合征(Eaton-Lambert) 患者,小劑量的本品可能會產(chǎn)生明顯效應(yīng),因此,應(yīng)該根據(jù)反應(yīng)調(diào)節(jié)劑量。低溫低溫條件下手術(shù)時,本品的神經(jīng)肌肉阻滯效應(yīng)增強,持續(xù)時間延長。肥胖與其他神經(jīng)肌肉阻滯藥物一樣,當根據(jù)患者的實際體重計算給藥劑量時,本品在肥胖患者中 可出現(xiàn)藥物作用持

16、續(xù)時間和自然恢復(fù)時間的延長。燒傷已知燒傷患者對非去極化神經(jīng)肌肉阻滯藥物具有耐藥性。因此建議依據(jù)患者的反應(yīng)調(diào)節(jié)劑量。引起神經(jīng)肌肉阻滯增強或耐藥的條件液物 增強:在惡病質(zhì)或虛弱患者、神經(jīng)肌肉疾病患者和癟病患者中,已發(fā)現(xiàn)非去極化神經(jīng)肌肉阻【孕婦及哺乳期婦女用藥】妊娠尚無本品對妊娠影響的臨床數(shù)據(jù)。動物研究顯示本品對妊娠、胚胎/胎兒發(fā)育、分晚或產(chǎn)后 發(fā)育沒有直接或間接的危害作用。妊娠婦女應(yīng)謹用本品。由于鎂鹽可增強神經(jīng)肌肉阻滯,因此,對接受鎂鹽治療妊毒癥的產(chǎn)婦進行殘余神經(jīng)肌肉阻滯 的拮抗時可能是作用不滿意或受到抑制。所以這些患者的本品用量應(yīng)減少,并依據(jù)顫搐反應(yīng) 進行劑量調(diào)整。哺乳尚不知本品是否在人乳汁中分

17、泌。動物研究顯示本品在動物乳汁中的濃度不明顯。只有經(jīng)主 治醫(yī)師認為利大于弊時,才可在哺乳婦女中應(yīng)用本品?!緝和盟帯吭斠姟居梅ㄓ昧俊浚蜃襻t(yī)囑?!纠夏昊颊哂盟帯恳姟居梅ㄓ昧俊?,或遵醫(yī)囑。【藥物過】神經(jīng)肌肉阻滯藥物過量可能會導(dǎo)致神經(jīng)肌肉阻滯超過手格口麻醉所需的時間。主要治療方法 是繼續(xù)維持氣道通暢、控制通氣并充分鎮(zhèn)靜,直到確?;謴?fù)正常的神經(jīng)肌肉功能。在這種情 況下,有兩種逆轉(zhuǎn)神經(jīng)肌肉阻滯的選擇:(1)在成年人中,舒更葡糖鈉注射液可以用于深 度阻滯的逆轉(zhuǎn),推薦使用劑量取決于需拮抗的神經(jīng)肌肉阻滯的水平。深度阻滯發(fā)生時的推薦 劑量為4毫克/公斤。給予舒更葡糖鈉注射液后,應(yīng)密切監(jiān)測患者至確保神經(jīng)肌肉功能

18、的持 續(xù)恢復(fù)。(2)一旦觀察到神經(jīng)肌肉功能恢復(fù)的跡象,給予膽堿酯酶抑制劑與適當?shù)目鼓憠A 藥或舒更葡糖鈉注射液將有助于進一步恢復(fù)。若乙酰膽堿酯酶抑制劑未能逆轉(zhuǎn)本品的殘余神 經(jīng)肌肉阻滯作用,則須繼續(xù)給予呼吸支持直至患者自主呼吸恢復(fù)。重復(fù)給予乙酰膽喊酯酶抑 制劑可能有危險。神經(jīng)肌肉組織的逆轉(zhuǎn):在證實神經(jīng)肌肉功能部分自然恢復(fù)后,方可給予膽堿酯酶抑制劑。建 議使用神經(jīng)剌激儀記錄恢復(fù)情況。動物研究顯示給予本品累積劑量不超過750倍ED90 ( 135毫克/公斤)時,未見有嚴重心 血管功能抑制甚至導(dǎo)致心臟衰竭的報道?!舅幚矶纠怼克幚碜饔昧_庫漠鏈是一起效迅速、中時效的非去極化肌松藥,具有該類藥物所有的藥理作用

19、特效 (箭毒樣作用X通過與運動終板處N型乙酰膽堿受體競爭性結(jié)合產(chǎn)生作用。其作用可被乙 酰膽堿酶酯抑制劑如新斯的明、依酚氯錠和毗咤斯的明所拮抗。靜脈麻醉時ED90值(刺激尺神經(jīng)使拇指肌顫搐反應(yīng)抑制90%時所需的劑量)約為每 0.3mg/kg羅庫涅鐵。靜注羅庫涅核0.6mg/kg (靜脈麻醉時2倍ED90 ) 60秒內(nèi)幾乎所有病人均可獲得 合適的氣管插管條件,其中80%的氣管插管條件為優(yōu)。在2分鐘內(nèi)產(chǎn)生的全身肌松適合各 類手術(shù)。該劑量的臨床作用時間(注藥結(jié)束至25%肌顫搐自然恢復(fù)的時間)為30-40分鐘。 總作用時間(90%肌毓自然恢復(fù)的時間)為50分鐘。單次靜注羅庫涅核0.6mg/kg后肌 顫搐

20、從25%自然恢復(fù)至75%的平均時間(恢復(fù)指數(shù))為14分鐘。用較小劑量羅庫涅鐵0.3-0.45mg/kg( 1-1.5倍ED90 )時,其起效減慢,時效縮短。 給羅庫涅錢0.45mg/kg90秒后,才達到適當氣管插管條件。在異丙酚或芬太尼/硫噴妥鈉快速誘導(dǎo)麻醉時采用l.Omg/kg羅庫涅校后,60秒內(nèi)分別 在93泡口 96%患者中獲得滿意的插管條件,其中70%的插管條件優(yōu)秀。此劑量的臨床肌松 作用維持時間約1小時,肌松可被安全逆轉(zhuǎn)。分別用異丙酚或芬太尼/硫噴妥鈉進行快速誘 導(dǎo)麻醉用0.6mg/kg羅庫涅核后,60秒內(nèi)獲得滿意插管條件的比率 分別為81%和75%0 劑量超過l.Omg/kg羅庫涅鐵

21、時,插管條件未見進一步改善,而其時效卻延長。大于4倍 ED90劑量的臨床應(yīng)用尚有待研究。羅庫涅校0.15mg/kg維持劑量的時效,在安氟醮和異氟酶麻醉老年病人及有肝臟和/ 或腎臟疾病病人約為20分鐘,而在靜脈麻醉下無排泄器官功能損傷病人約13分鐘,前者 有一定延長。在重復(fù)追加推薦劑量進行肌松維持未見蓄積作用即作用持續(xù)時間逐漸增加1 擇期心臟手術(shù)病人中,當給羅庫涅核0.6-0.9mg/kg達最大阻滯期間,最常見心血管變化是 輕微的,且無顯著臨床意義,表現(xiàn)為心率較對照增加9% ,平均動脈壓較對照增高16%。毒理研究遺傳毒性羅庫涅核Ames試驗、哺孚勵物細胞染色體畸變試驗、微核試驗結(jié)果均為陰性。生殖

22、毒性在妊娠、清醒家兔和大鼠中進行生殖毒性試驗。試驗高劑量為最大耐受劑量,每天靜脈 注射給藥3次次鼠為0.3mg/kg(根據(jù)mg/m2推算 相當于人插管用劑量0.61.2mg/kg 的15%30% ),家兔為0.02mg/kg (相當于人用劑量的25% ),大鼠于妊娠第617天給 藥,家免于妊娠第618天給藥。高劑量下動物出現(xiàn)呼吸障礙的急性癥狀,是羅庫涅核藥理 作用所致。兩種動物均未見致崎性。高劑量組大鼠中可見晚期胚胎死亡率增加,很可能是氧 缺乏引起的,因此,該結(jié)果可能與人體無相關(guān)性,因為插管患者會即刻進行機械通氣而能有 效抑制胚胎-胎兒缺氧?!舅幋鷦恿W(xué)】快速靜注本品后其血漿濃度一時間關(guān)系呈三

23、個指數(shù)時相。正常成年人中,平均(95%CI) 分布半衰期為73(66-80)分鐘。穩(wěn)態(tài)(表觀)分布容積為203(193-214)毫升/公斤,血漿清 除率為3.7(3.539)毫升/公斤/分鐘。對照研究顯示,老年人及腎功能不全患者的血漿清除率降低,然而,大多數(shù)研究沒有顯 示有統(tǒng)計學(xué)意義。肝臟病患者的平均清除半衰期延長30分鐘,平均血漿清除率下降1毫升 /公斤/分鐘。(參見【用法用量】)在嬰兒(3個月-1歲)中,穩(wěn)態(tài)時的表觀分布容積相對于成人和兒童(1-8歲)有所升 高。相對于成人、低齡兒童和嬰兒,大齡兒童(3-8歲)中,可觀察到清除率升高以及消除 半衰期縮短(大約20分鐘)的趨勢。為便于機械通氣

24、,當連續(xù)輸注20小時或更長時間后,平均清除半衰期和平均穩(wěn)態(tài)(表 觀)分布容積增高。在對照研究中發(fā)現(xiàn)患者之間差別很大,這與體質(zhì)和多器官衰竭及患者個 體特性有關(guān)。有報道在多器官功能衰竭的患者,其平均(土標準差)清除半衰期為21.5( 3.3小時),穩(wěn)態(tài)(外觀)分布容積為1.5(0.8)升/公斤,血漿清除率為2.1(0.8)亳升/公斤 /分鐘。本品經(jīng)尿和膽汁中排泄。12-24小時內(nèi)經(jīng)尿排泄約占40%。注入放射性同位素標記的 本品9天后,平均47%的放射性同位素經(jīng)尿中排出,43%經(jīng)糞便排出。約50%以藥物原型 排泄?!舅幬锵嗷プ饔谩恳韵滤幬锬軌蛴绊懛侨O化肌松藥的作用強度和/或作用時間。其他藥物對本品

25、的作用增強作用:使用吸入麻醉藥已被證實可提高其他神經(jīng)肌肉阻滯藥物的活性(安氟酸 異氟烷氟烷I 異氟烷和安氟酸也可能會延長本品初始劑量和維持劑量的作用持續(xù)時間,且與阿片類藥物/ 氧化亞氮/氧氣麻醉相比,本品的平均輸注需要量下降40%。據(jù)證實,本品與氟烷之間無明 確的相互作用。在一項研究中,10名使用安氟醛麻醉的患者與同一研究中10名使用阿片 類藥物/氧化亞氯/氧氣麻醉的患者相比,初始插管劑量的平均臨床持續(xù)時間增加20%,且隨 后維持劑量的持續(xù)時間增加37%。在安氟醺或異氟垸麻醉下,本品初始劑量為0.57-0.85 毫克/公斤的臨床持續(xù)時間分別增加了 11%和23%0在安氟醮或異氟烷麻醉下,維持劑

26、量的 持續(xù)時間在更大程度上受到影響,增加了 30%-50%。此外,這些藥物的增強作用還影響了 維持約95%的神經(jīng)肌肉阻滯所需的本品輸注率。異氟烷和安氟蘸麻醉與阿片類藥物/氧化 亞氮/氧氣麻醉相比,輸注率下降約40%。自然恢復(fù)時間中位數(shù)(從對照T1的25%到75%) 不受氟烷影響,但安氟醮(延長15% )和異氟烷(延長62%)會延長恢復(fù)時間。逆轉(zhuǎn)本品神 經(jīng)肌肉阻滯的恢復(fù)受到麻醉技術(shù)影響極小。(參見【注意事項】)琥珀膽堿插管后(參見【注意事項】目前尚未進行在給予琥珀酰膽堿之前預(yù)先使用本品 以減少琥珀醐旦堿副作用相關(guān)的研究。如果在給予琥珀酰膽喊之后給予本品,除非已觀察 到琥珀酰膽堿用藥恢復(fù),否則不可

27、給予本品。給予1毫克/公斤劑量的琥 珀酰膽堿后,當乃 恢復(fù)到對照的75%時,給予0.6亳克/公斤的本品,其作用持續(xù)時間中位數(shù)為36分鐘(范 圍:14-57,12例),而無琥珀酰膽堿時為28分鐘(范圍:17-51,12例), 其他藥物:某些抗生素(如氨基糖首類、萬古毒素、四環(huán)素、林可酰胺(lincosamide )和多肽類抗 生素、酰氨一青霉素族抗生素)可能會增強非去極化藥物(如本品)的神經(jīng)肌肉阻滯作用。 如果這些抗生素與本品一起使用,可能發(fā)生神經(jīng)肌肉阻滯的延長。利尿藥、奎尼丁和其同分異構(gòu)體奎寧、鎂鹽、鈣離子阻斷劑、鋰鹽、局部麻醉劑(利多卡 因靜脈注射、布比卡因硬膜外給藥)和苯妥英或B-阻滯劑的急性給藥。普魯卡因胺已被證實能增加神經(jīng)肌肉阻滯的持續(xù)時間和減少神經(jīng)肌

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