1、關(guān)于霍奇金淋巴瘤個體化治療第一張，PPT共三十六頁，創(chuàng)作于2022年6月問 題霍奇金淋巴瘤為什么需要個體化治療？早期霍奇金淋巴瘤的個體化治療晚期霍奇金淋巴瘤的個體化治療霍奇金淋巴瘤的靶向治療第二張，PPT共三十六頁，創(chuàng)作于2022年6月議題霍奇金淋巴瘤為什么需要個體化治療？早期霍奇金淋巴瘤的個體化治療晚期霍奇金淋巴瘤的個體化治療霍奇金淋巴瘤的靶向治療第三張，PPT共三十六頁，創(chuàng)作于2022年6月霍奇金淋巴瘤的病理分型經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤結(jié)節(jié)硬化性 (60%-80%)混合細(xì)胞性 (25%-30%)淋巴細(xì)胞為主性 (5%)淋巴細(xì)胞削減性 (1%)結(jié)節(jié)性淋巴細(xì)胞為主性霍奇金淋巴瘤 (5%)第四張，PP

2、T共三十六頁，創(chuàng)作于2022年6月霍奇金淋巴瘤療效的進(jìn)步第五張，PPT共三十六頁，創(chuàng)作于2022年6月霍奇金淋巴瘤個體化治療American Scientist 95:60, 2007臨床試驗(yàn)的均一化研究方法掩蓋個體差異性第六張，PPT共三十六頁，創(chuàng)作于2022年6月霍奇金淋巴瘤個體化治療的思考 臨床分期 不良預(yù)后因素和國際預(yù)后危險因素評分（IPS） 年齡、體能狀況及伴隨疾病近期和遠(yuǎn)期毒副作用生育問題復(fù)發(fā)風(fēng)險如何減毒不減效治療費(fèi)用和經(jīng)濟(jì)承受能力- 臨床醫(yī)生需綜合考慮上述等因素，權(quán)衡療效與毒性的關(guān)系，選擇最適合患者的個體化治療方案第七張，PPT共三十六頁，創(chuàng)作于2022年6月議題霍奇金淋巴瘤為什

3、么需要個體化治療？早期霍奇金淋巴瘤的個體化治療晚期霍奇金淋巴瘤的個體化治療霍奇金淋巴瘤的靶向治療第八張，PPT共三十六頁，創(chuàng)作于2022年6月早期HL的不良預(yù)后因素1.血沉和B癥狀2. 縱隔腫塊（MMR0.33或10cm）3.淋巴結(jié)受侵區(qū)域 34.年 齡5.組織學(xué)6. 結(jié)外病變7. 大腫塊第九張，PPT共三十六頁，創(chuàng)作于2022年6月RAPID研究初治I-II期HL, 無B癥狀或縱隔大腫塊第十張，PPT共三十六頁，創(chuàng)作于2022年6月HR, P Value1.51 in favor of IFRT, 0.230.15 in favor of NFT, 0.07結(jié)論：PET有助于發(fā)現(xiàn)3程ABVD

4、化療后無需放療的轉(zhuǎn)歸極好患者，對生存的影響尚需長期隨訪 第十一張，PPT共三十六頁，創(chuàng)作于2022年6月GHSG HD10研究: 減少化放療？ CT set: FFTFRT set: FFTFCT set: OSRT set: OS2程ABVDIFRT 20 Gy: 治療早期無不良預(yù)后因素HL的新標(biāo)準(zhǔn)第十二張，PPT共三十六頁，創(chuàng)作于2022年6月GHSG HD11研究: 化療強(qiáng)度和侵犯野放療劑量 4程ABVDIFRT 30 Gy: 治療早期有不良預(yù)后因素HL的標(biāo)準(zhǔn)第十三張，PPT共三十六頁，創(chuàng)作于2022年6月ABVD方案適用于老年HL患者嗎？老年HL患者占所有HL患者的20%分析GHSG

5、HD10研究和HD11研究老年（60-75歲）早期HL患者接受ABVD方案化療的可行性和有效性HD10和HD11研究共1,299例HL早期患者接受了4程ABVD方案化療，其中117例為60歲以上的老年患者JCO，2013第十四張，PPT共三十六頁，創(chuàng)作于2022年6月結(jié)果和結(jié)論14%老年患者因毒性不能按原方案執(zhí)行化療，平均治療延遲時間接近非老年患者的2倍 (2.2 v 1.2周)老年患者CR 89%，PD 3%，復(fù)發(fā)11%68%老年患者化療后出現(xiàn)3-4度毒性，治療相關(guān)死亡5%中位隨訪92個月，28%老年患者死亡，5年估計PFS 75%結(jié)論：因可行性不佳且有一定的治療相關(guān)死亡，ABVD方案在老年

6、早期HL的地位正在受到挑戰(zhàn)第十五張，PPT共三十六頁，創(chuàng)作于2022年6月GPOH-HD95研究：兒童和青少年HL患者化療CR后能否不放療？ N=925，7個歐洲國家，中位隨訪10年 JCO，2013第十六張，PPT共三十六頁，創(chuàng)作于2022年6月第十七張，PPT共三十六頁，創(chuàng)作于2022年6月GPOH-HD95研究結(jié)論對于早期兒童及青少年HL化療后CR患者，可不放療而減毒不減效對于化療后未達(dá)到CR患者，序貫放療（20-35 Gy）是有益的第十八張，PPT共三十六頁，創(chuàng)作于2022年6月議題霍奇金淋巴瘤為什么需要個體化治療？早期霍奇金淋巴瘤的個體化治療晚期霍奇金淋巴瘤的個體化治療霍奇金淋巴瘤的

7、靶向治療第十九張，PPT共三十六頁，創(chuàng)作于2022年6月晚期HL的不良預(yù)后因素：IPS( 8% WBC / 0.6109/L)第二十張，PPT共三十六頁，創(chuàng)作于2022年6月BEACOPP vs ABVD 初治具有不良預(yù)后因素的晚期HL患者 （IIB, III, IV期或 IPS3），N= 331 隨機(jī)一線治療BEACOPP或ABVD，化療后可加放療 SD或PD者需行自體造血干細(xì)胞支持下 的大劑量化療N Engl J Med 2011;365:203-12.第二十一張，PPT共三十六頁，創(chuàng)作于2022年6月第二十二張，PPT共三十六頁，創(chuàng)作于2022年6月第二十三張，PPT共三十六頁，創(chuàng)作于2

8、022年6月研究結(jié)論如果挽救治療時有條件接受大劑量化療:初始一線治療采用BEACOPP方案對HL的腫瘤控制率優(yōu)于ABVD方案但長期生存無明顯差別，且毒性較ABVD更為明顯第二十四張，PPT共三十六頁，創(chuàng)作于2022年6月HD0607研究首次中期分析初治IIB-IVB期HLN=497ABVD2程PETN=446PET N=354ABVD4程PET +N=92RBe+Bb4+4Be+Bb4+4+RRT 大腫塊NFTR第二十五張，PPT共三十六頁，創(chuàng)作于2022年6月187例可評價療效，中位隨訪845天27例PET-2+患者：CCR 81160例PET-2-患者：CCR 91, 失訪 3% 1-y

9、PFS: PET-2+ 80.5%, PET-2- 97.3%, 全部患者 94.7%毒性可耐受結(jié)論： 對于PET-2陽性患者，及時由ABVD方案轉(zhuǎn)為Be方案是安全有效的第二十六張，PPT共三十六頁，創(chuàng)作于2022年6月Be vs ABVD (Meta analysis) 初治10,011例晚期HL目前最佳證據(jù)6程BEACOPPesc或8程雙周BEACOPP優(yōu)于ABVD第二十七張，PPT共三十六頁，創(chuàng)作于2022年6月E2496研究：ABVD vs Standford VRT隨機(jī)III期臨床研究，局部廣泛或晚期HL，N=854結(jié)果：ABVD與Standford V療效和毒性無差別結(jié)論：ABVD

10、仍是北美晚期HL的標(biāo)準(zhǔn)化療方案JCO，2013第二十八張，PPT共三十六頁，創(chuàng)作于2022年6月議題霍奇金淋巴瘤為什么需要個體化治療？早期霍奇金淋巴瘤的個體化治療晚期霍奇金淋巴瘤的個體化治療霍奇金淋巴瘤的靶向治療第二十九張，PPT共三十六頁，創(chuàng)作于2022年6月個體化治療策略HL的新藥研究及其治療靶點(diǎn)第三十張，PPT共三十六頁，創(chuàng)作于2022年6月Brentuximab vedotin (SGN-35) 自1977年第一個被FDA批準(zhǔn)治療霍杰金淋巴瘤和第一個專門適用于治療間變大細(xì)胞性淋巴瘤的新藥(2011年8月)將微管蛋白抑制劑monomethyl auristatin E(MMAE)通過酶可裂解的連接部分附著至CD30-特異性單克隆抗體cAC10的抗體藥物扼合物I期和II期臨床研究顯示brentuximab vedotin對CD30陽性淋巴瘤安全有效JCO 2012第三十一張，PPT共三十六頁，創(chuàng)作于2022年6月第三十二張，PPT共三十六頁，創(chuàng)作于2022年6月第三十三張，PPT共三十六頁，創(chuàng)作于2022年6月第三十四張，PPT共三十六頁，創(chuàng)作于2022年6月總 結(jié)局限期無預(yù)后不良因素HL，可以考慮減少化療療程和減低放療劑量局限期預(yù)后不良和廣泛期HL，需