1、 Chapter 2 Oral drug absorption1第一頁，共二十八頁。Teaching Objective掌握 影響藥物吸收的生理因素；熟悉 藥物跨膜轉(zhuǎn)運機制；藥物轉(zhuǎn)運器； 消化道的結(jié)構(gòu)、功能及藥物的吸收過程； 2第二頁，共二十八頁。3第三頁，共二十八頁。 口服給藥 特點: 1. 最安全、簡便的給藥途徑 2. 吸收環(huán)境復雜 固體制劑吸收過程: 崩解溶出溶于吸收部位體液體循環(huán)胃腸粘膜關(guān)注焦點：影響生物利用度的因素4第四頁，共二十八頁。Section1 Drug membrane transport and gastrointestinal absorption5第五頁，共二十八頁。

2、Part1The structure and properties of biofilm組成：膜脂蛋白質(zhì)少量糖液態(tài)脂質(zhì)雙分子模型有膜孔脂溶性藥物易通過載體、受體、酶小分子藥物易通過結(jié) 構(gòu)6第六頁，共二十八頁。性 質(zhì)1、流動性： 脂質(zhì)分子層為液態(tài) 可變形2、不對稱性：蛋白質(zhì)、脂類、糖類物質(zhì) 分布不對稱 外周蛋白：膜表面 內(nèi)在蛋白：貫穿 -70-80%3、半透性：允許某些物質(zhì)通過 脂溶性藥物及小分子物質(zhì)7第七頁，共二十八頁。膜轉(zhuǎn)運途徑細胞通道轉(zhuǎn)運：跨膜轉(zhuǎn)運 脂溶性藥物、主動轉(zhuǎn)運吸收的藥物細胞旁路通道轉(zhuǎn)運：細胞間隙 小分子、水溶性物質(zhì)細胞通道細胞旁路通道8第八頁，共二十八頁。單純擴散膜孔轉(zhuǎn)運促進擴散

3、主動轉(zhuǎn)運胞飲吞噬作用被動轉(zhuǎn)運載體媒介轉(zhuǎn)運膜動轉(zhuǎn)運被動轉(zhuǎn)運被動轉(zhuǎn)運Part2 Transport mechanisms of drugs 藥物的轉(zhuǎn)運機制9第九頁，共二十八頁。轉(zhuǎn)運機制轉(zhuǎn)運形式載體機體能量膜變形轉(zhuǎn)運物質(zhì)被動轉(zhuǎn)運單純擴散無不需要無有機酸、堿類膜孔轉(zhuǎn)運無不需要無水、乙醇、尿素、糖類等載體媒介轉(zhuǎn)運促進擴散有不需要無氨基酸、葡萄糖、D-木糖、季銨鹽類主動轉(zhuǎn)運有需要無 K+、 Na+、I- 、單糖、氨基酸、水溶性維生素、有機酸、堿弱、電解質(zhì)的離子型膜動轉(zhuǎn)運胞飲作用無需要有 蛋白質(zhì)、多肽、 脂溶性維生素、 甘油三酯 、 重金屬等大分子 物質(zhì)吞噬作用無需要有10第十頁，共二十八頁。Part3 D

4、rug transporters藥物內(nèi)流轉(zhuǎn)運器藥物外排轉(zhuǎn)運器（ABC轉(zhuǎn)運蛋白） P-gp、MRP、BCRP 核苷酸轉(zhuǎn)運器 肽類轉(zhuǎn)運器 葡萄糖轉(zhuǎn)運器 離子轉(zhuǎn)運器、 維生素轉(zhuǎn)運器11第十一頁，共二十八頁。Peptides transpoters,PEPTs(肽類轉(zhuǎn)運器)分布：小腸、肺、腎等功能：介導肽類結(jié)構(gòu)藥物的轉(zhuǎn)運底物：-內(nèi)酰胺類抗生素、ACEI等具有肽類結(jié)構(gòu)的 藥物特征： a.藥物在小腸吸收有部位依賴性 b.具有立體選擇性（對L-氨基酸殘基的肽類親和力D-氨基酸殘基的肽類）12第十二頁，共二十八頁。應用藥物結(jié)構(gòu)中引入氨基酸殘基使成為PEPTs底物，增加藥物的吸收。例如：阿昔洛韋制成前藥伐昔洛韋

5、（阿昔洛韋的L-纈氨酸酯）生物利用度提高3-5倍。13第十三頁，共二十八頁。P-糖蛋白（P-gp): 1、存在于人體各組織細胞 2、作用：將細胞內(nèi)藥物逆吸收方向泵到 細胞外 藥物透膜吸收 -藥物溢出泵 3、為主動轉(zhuǎn)運 MRP、BCRP 藥物外排轉(zhuǎn)運器14第十四頁，共二十八頁。Part4. Structure and function of GI tract 胃腸道的結(jié)構(gòu)與功能部位pH表面積轉(zhuǎn)運時間酶主要吸收藥物是否繞過肝臟胃1-4小30-40min胃蛋白酶弱酸性藥物否小腸5-7.5很大200m21.5-7h胰酶弱堿性藥物否大腸 8小14-80h-小腸未吸收藥物 直腸是15第十五頁，共二十八頁。

6、Section 2 The factors of affect drug absorption生理因素 消化系統(tǒng)因素 循環(huán)系統(tǒng)因素 疾病 Part1 physiological factors 16第十六頁，共二十八頁。（一）消化系統(tǒng)因素 1.胃腸液的成分和性質(zhì)）影響藥物的穩(wěn)定性： 紅霉素，酸性，分解pH變化影響主動還是被動轉(zhuǎn)運？() pH：）決定藥物的解離狀態(tài)：胃：酸性，弱酸性藥物易吸收小腸：堿性，弱堿性藥物易吸收17第十七頁，共二十八頁。(2)酶類： 胃蛋白酶、胰酶 分解多肽及蛋白類藥物()膽酸鹽： 表面活性劑溶解度，藥物的吸收18第十八頁，共二十八頁。不流動水層（stagnant lay

7、er): 位置：胃腸道粘膜表面 意義：高脂溶性藥物透膜吸收的屏障溶媒牽引效應（solvent drag effect): 胃腸道內(nèi)水分的吸收可促進藥物的吸收 注意19第十九頁，共二十八頁。2.胃排空和胃空速率()胃排空速率對吸收的影響慢 ： 藥物在胃中停留時間 弱酸性藥吸收 增加某些藥的胃刺激性 促進某些藥的分解快：藥物快速到達小腸，藥效發(fā)揮快雙重性20第二十頁，共二十八頁。()影響胃排空速率的因素）食物：理化性質(zhì)：稀快粘度和滲透壓大排空胃內(nèi)容物的體積：空腹時胃空速度較大食物的組成：糖蛋白質(zhì)脂類）水： 飲水量 胃容積、滲透壓排空）藥物因素：嗎啡排空 ）身體位置：左側(cè)臥比右側(cè)臥慢21第二十一頁，

8、共二十八頁。3.腸內(nèi)運行胃運動：收縮蠕動小腸運動：分節(jié)蠕動粘膜與絨毛運動意義：運動 促固體制劑崩解、分散 藥物與消化道接觸 吸收22第二十二頁，共二十八頁。4.食物的影響(1)延緩或減少藥物的吸收： 改變胃空速率 影響胃腸內(nèi)水分 改變胃腸道內(nèi)容物粘度(2)促進藥物吸收 剌激膽汁分泌 進食 血流量 F 23第二十三頁，共二十八頁。5.胃腸道代謝作用的影響代謝酶： 消化酶 腸道菌產(chǎn)生的酶代謝部位： 腸腔內(nèi) 腸壁 首過效應24第二十四頁，共二十八頁。(二)循環(huán)系統(tǒng)因素1.血流量：血流量，藥物吸收2.肝首過效應3.腸肝循環(huán)4.淋巴循環(huán)： 淋巴管無基膜大分子藥物吸收(三)疾病因素 萎縮性胃炎患者：鐵的吸

9、收減少； 甲狀腺功能不足或亢進影響維生素B2的吸收。25第二十五頁，共二十八頁。習題A型題1.消化道分泌液的pH一般能影響藥物的（）吸收A、被動擴散； B、主動轉(zhuǎn)運；C、促進擴散；D、胞飲作用2.影響被動擴散的主要因素A.藥物的溶解度 B.藥物的脂溶性C.藥物的溶出速度 D.藥物的晶型E.藥物的粒子大小26第二十六頁，共二十八頁。4.淋巴系統(tǒng)對（）的吸收起著重要的作用A、脂溶性大分子； B、水溶性藥物；C、大分子藥物； D、小分子藥物 E.解離型藥物4、關(guān)于胃腸道吸收下列哪項敘述是錯誤的A、脂肪性食物能增加難溶藥物的吸收； B、一般通過主動轉(zhuǎn)運的物質(zhì)，飽腹服用吸收量增加；C、一般情況下，弱堿性藥物在胃中容易吸收；D、當胃排空速