1、埃索美拉唑鎂藥理及藥動力學(xué)埃索美拉唑鎂為質(zhì)子泵抑制劑，常與抗菌藥物聯(lián)合使用，組成三聯(lián)或四聯(lián)療法，治療消化道潰瘍。藥品成分埃索美拉唑鎂化學(xué)名稱： 5- 甲氧基 -2-(4- 甲氧基 -3,5- 二甲基吡啶 -2- 基 ) 甲基亞磺?；?苯并咪唑 -1- 基鎂化學(xué)結(jié)構(gòu)式：如右圖分子式： C34H36MgN6O6S23H2O分子量： 767.15適應(yīng)癥胃食管反流性疾病（GERD)糜爛性反流性食管炎的治療已經(jīng)治愈的食管炎患者防止復(fù)發(fā)的長期維持治療胃食管反流性疾病（ GERD)的癥狀控制與適當(dāng)?shù)目咕煼?lián)合用藥根除幽門螺旋桿菌愈合與幽門螺旋桿菌感染相關(guān)的十二指腸潰瘍防止與幽門螺旋桿菌相關(guān)的消化性潰瘍復(fù)發(fā)

2、藥理毒理藥效學(xué)特性：埃索美拉唑是奧美拉唑的S- 異構(gòu)體，通過特異性的靶向作用機(jī)制減少胃酸分泌，為壁細(xì)胞中質(zhì)子泵的的特異性抑制劑。作用部位和機(jī)理：埃索美拉唑為一弱堿，在壁細(xì)胞泌酸微管的高酸環(huán)境中濃集并轉(zhuǎn)化為活性形式，從而抑制該部位的H+/K+-ATP 酶（質(zhì)子泵），對基礎(chǔ)胃酸分泌和刺激的胃酸分泌均產(chǎn)生抑制。對胃酸分泌的影響：口服埃索美拉唑20mg和 40mg后，在一小時內(nèi)起效，重復(fù)給以20mg 每天一次連續(xù) 5 次，在第 5 天服藥后 6-7 小時測量，五肽胃泌素刺激引起的平均高峰泌酸量降低90%。癥狀性 GERD患者每天口服埃索美拉唑20mg和 40mg， 5 天后 24 小時胃內(nèi) PH4的時

3、間平均值分別為13 小時和17 小時，維持胃內(nèi) PH4的時間至少 8 小時、12 小時和 16 小時的患者比例在埃索美拉唑20mg時分別為76%、54%和 24%；在 40mg 時分別為97%、92%和 56%。進(jìn)食對埃索美拉唑降低胃內(nèi)酸度的效應(yīng)無顯著影響。抑制胃酸治療效果：反流性食管炎患者服用埃索美拉唑 40mg4 周的愈合率約為78%，8 周后 為 93%。埃索美拉唑20mg一日二次與適當(dāng)?shù)目咕幬锫?lián)用治療一周后，幽門螺桿菌的根除率約為90%。一周根除治療后，對沒有并發(fā)癥的十二指腸潰瘍患者無需再單用抑酸劑作愈合潰瘍和消除癥狀的后繼治療。與抑制胃配相關(guān)的其他效應(yīng)：使用抗酸藥物治療期間，胃酸分

4、泌減少會導(dǎo)致血清胃泌素增高。在長期使用抗酸藥物治療期間，有報道胃腺囊腫的發(fā)生率有一定程度的增多，這些改變顯著抑制泌酸后的生理性反應(yīng)，其性質(zhì)為良性，并視為可逆性。毒理研究：基于常規(guī)的多次用藥毒性、基因毒性和生殖毒性研究，臨床前的相關(guān)研究沒有顯示埃索美拉唑?qū)θ祟愑刑厥獾奈：?。用消旋混合物在大鼠中的致癌研究發(fā)現(xiàn)了胃的 ECL 細(xì)胞增生和類癌。在大鼠中對胃的這些效應(yīng)是由于持續(xù)、顯著的高胃泌素血癥的結(jié)果，后者繼發(fā)于胃酸產(chǎn)生的減少，見于長期使用胃酸分泌抑制劑后的大鼠。藥動力學(xué)吸收與分布埃索美拉唑?qū)λ岵环€(wěn)定，口服采用腸溶衣顆粒，體內(nèi)轉(zhuǎn)化為 R- 異構(gòu)體的量可以忽略。埃索美拉唑吸收迅速，口服后約1-2 小時血

5、漿濃度達(dá)到高峰，每日一次重復(fù)給藥后的絕對生物利用度為89%。健康受試者穩(wěn)態(tài)時的 表現(xiàn)分布容積 約為 0.22L/kg體重，埃索美拉唑的血漿蛋白結(jié)合率為 97%。代謝與排泄埃索美拉唑完全經(jīng)細(xì)胞色素P450 酶系統(tǒng)（ CYP）代謝，埃索美拉唑的大部分代謝依靠多形性的CYP2C19，生成埃索美拉唑的羥化物和去甲基代謝物，剩余部分依靠另一特殊異構(gòu)體CYP3A4代謝生成埃索美拉唑砜，后者為血漿中的主要代謝物。以下的參數(shù)主要反映CYP2C19功能正常的個體，即怏代謝者的藥代動力學(xué)特征。總血漿清除率在單次用藥后約為 17L/h ，多次用藥后約為 9L/h ，血漿消除半衰期在重復(fù)每日一次用藥后約為 1.3 小

6、時，重復(fù)給藥后， 埃索美拉唑的血藥濃度 - 時間 曲線 下面積（ AUC）增大。這種增大是劑量依賴性的，并在多次用藥后導(dǎo)致非線性的劑量AUC關(guān)系。這種時間和劑量依賴性是由于首過代謝和機(jī)體總清除率降低所致，而造成這種降低的原因可能是埃索美拉唑和（或）其代謝物埃索美拉唑砜抑制了 CYP2G19。按每日一次給藥時，埃索美拉唑在兩次用藥期間從血漿中完全消除，沒有累積的趨勢。埃索美拉唑的主要代謝物對胃酸分泌無影響，一次口服劑量的近 80%的埃索美拉唑以代謝物形式從尿中排泄，其余的從糞便中排出，尿中的原形藥物不到1%。特殊患者人群人群中大約12%的個體缺乏有活性的CYP2C19酶，稱為慢代謝者，這部分個體

7、的埃索美拉唑代謝可能主要由CYP3A4催化。每日一次埃索美拉唑40mg重復(fù)給藥后，慢代謝者的平均血均濃度- 時間曲線下面積（ AUC）比具有活性CYP2C19的個體（快代謝者）離出近100%，平均血漿峰濃度增加約60%。埃索美拉唑在老年人7180 歲）中的代謝沒有顯著性的變化。 在有輕中度肝功能損害的患者中，埃索美拉唑的代謝與肝功能正常的癥狀性GERD患者相似，嚴(yán)重肝功能損害的患者代謝率降低，可使埃索美拉唑的血藥濃度- 時間曲線下面積（AUC）增大一倍，每日用藥一次時埃索美拉唑或其主要代謝產(chǎn)物沒有累積的趨勢。在腎功能減退的患者中還沒有進(jìn)行過類似的研究，由于腎臟只擔(dān)負(fù)埃索美拉唑的代謝物而不是原形

8、藥物的排泄，因此腎功能損害的患者預(yù)期其埃索美拉唑的代謝不會發(fā)生變化。副作用：在埃索美拉唑的臨床試驗中已確定或懷疑有下列不良反應(yīng)，這些反應(yīng)均沒有劑量相關(guān)性。常見反應(yīng)：（1 100， 1/10 ），頭痛、腹痛、腹瀉、腹脹、惡心 / 嘔吐、便秘。少見反應(yīng)：（ 1 1000， 1/100 ，皮炎、瘙癢、蕁麻疹、頭昏、口干。遇到失意傷心事，多想有一個懂你的人來指點迷津，因他懂你，會以我心，換你心，站在你的位置上思慮，為你排優(yōu)解難。一個人，來這世間，必須懂得一些人情事理，才能不斷成長。就像躬耕于隴畝的農(nóng)人，必須懂得土地與種子的情懷，才能有所收獲。一個女子，一生所求，莫過于找到一個懂她的人，執(zhí)手白頭，相伴終老。即使蘆花暖鞋，菊花枕頭，也覺溫暖；即使粗食布衣，陋室簡靜，也覺舒適，一句“懂你 ”,叫人無怨無悔，愿以自己的一生來交付。懂得是彼此的欣賞，是靈魂的輕喚，是惺惺相惜，是愛，是暖，是彼此的融化；是走一段很遠(yuǎn)的路，驀然回首卻發(fā)現(xiàn)，我依然在你的視線里；是回眸相視一笑的無言；是一條偏僻幽靜的小路，不顯山，不露水，路邊長滿你喜愛的花草，靜默無語卻馨香盈懷，而路的盡頭，便是通達(dá)你心靈的小屋瑟瑟嚴(yán)冬，窗外