1、帝國主義國家之間的矛盾PPT教學(xué)課件帝國主義國家之間的矛盾PPT教學(xué)課件一戰(zhàn)爆發(fā)的原因19世紀(jì)末20世紀(jì)初帝國主義間矛盾根本原因：帝國主義政治、經(jīng)濟(jì)發(fā)展不平衡產(chǎn)物主要原因：帝國主義國家矛盾的激化兩大帝國主義軍事侵略集團(tuán)形成一戰(zhàn)爆發(fā)的原因19世紀(jì)末20世紀(jì)初帝國主義間矛盾根本原因：政治經(jīng)濟(jì)發(fā)展的不平衡性是資本主義發(fā)展的必然規(guī)律，隨著資本主義向帝國主義過渡，這種不平衡性加強了。1870年，英國工業(yè)產(chǎn)量居世界第一位，法國居第二位。但到19世紀(jì)末，新興的美國躍進(jìn)第一位，德國先后超過法國和英國，躍居第二位。政治經(jīng)濟(jì)發(fā)展的不平衡性改變了帝國主義國家之間的力量對比，加劇了它們之間的矛盾，新興帝國主義國家要求

2、重新分割殖民地，形成了幾個帝國主義大國加緊爭奪霸權(quán)，重新瓜分世界的局勢 根本原因：帝國主義政治、經(jīng)濟(jì)發(fā)展不平 衡產(chǎn)物政治經(jīng)濟(jì)發(fā)展的不平衡性是資本主義發(fā)展的必然規(guī)律，隨著資本主義法國不甘心在普法戰(zhàn)爭中的失敗，力圖“復(fù)仇”，要收回阿爾薩斯和洛林，并進(jìn)而吞并德國的魯爾礦區(qū)；德國要繼續(xù)削弱和遏制法國，并進(jìn)而奪取法國和其他國家的領(lǐng)土，妄圖建立“中歐帝國”，還要求重新瓜分殖民地。沙俄抱著爭奪世界霸權(quán)的一貫野心，企圖奪取侵占土耳其和吞并巴爾干半島。奧匈帝國在巴爾干半島擴(kuò)張勢力。英國要維護(hù)殖民帝國的地位，并繼續(xù)強占殖民地；它從傳統(tǒng)的歐洲均勢政策出發(fā)，既不愿德國過分強大，也不愿俄國勢力在巴爾干過分膨脹。 矛盾的

3、中心環(huán)節(jié)和主要矛盾：德法矛盾、英德矛盾和俄奧矛盾成為帝國主義矛盾的中心環(huán)節(jié)。主要矛盾是英德矛盾。巴爾干是爭奪的焦點和歐洲的火藥桶。 主要原因：帝國主義國家矛盾的激化法國不甘心在普法戰(zhàn)爭中的失敗，力圖“復(fù)仇”，要收回阿爾薩斯和同盟國：1879年德奧簽訂對付俄國的同盟條約。1882年意大利和法國爭奪突尼斯失敗，加入德奧集團(tuán)，三國同盟形成。德國是德、奧、意三國同盟的核心。第一次世界大戰(zhàn)爆發(fā)后，意大利開始時宣布中立。后于1915年加入?yún)f(xié)約國。土耳其和保加利亞則先后加入同盟國。經(jīng)過四年戰(zhàn)爭，同盟國逐漸不支。1918年秋，保加利亞、土耳其和奧匈帝國先后退出戰(zhàn)爭，同年11月德國宣布投降，與協(xié)約國簽訂康邊停戰(zhàn)

4、協(xié)定，同盟國徹底瓦解。協(xié)約國：1892年法俄為對付德國簽訂軍事協(xié)約。英國看到德國對自己的威脅最大，便協(xié)調(diào)與法、俄的矛盾，1904和1907年，分別與法、俄簽訂協(xié)約。英、法、俄三國協(xié)約形成。 第一次世界大戰(zhàn)爆發(fā)后，比利時、日本、意大利、美國等25國先后加入。俄國十月社會主義革命后，蘇俄宣布退出。1918年，在第一次世界大戰(zhàn)中協(xié)約國取得了勝利。 同盟國：1879年德奧簽訂對付俄國的同盟條約。1882年意大大戰(zhàn)的導(dǎo)火線薩拉熱窩事件奧匈帝國皇儲到新吞并的波斯尼亞檢閱以塞爾維亞為假想敵人的軍事演習(xí)，1914年6月28日，在薩拉熱窩被塞爾維亞民族主義組織成員刺殺，這就是著名的薩拉熱窩事件。這一事件是第一次

5、世界大戰(zhàn)的導(dǎo)火線。 大戰(zhàn)的導(dǎo)火線薩拉熱窩事件一戰(zhàn)的經(jīng)過一戰(zhàn)的爆發(fā)一戰(zhàn)的三條戰(zhàn)線一戰(zhàn)的進(jìn)程主要的四場戰(zhàn)役一戰(zhàn)的經(jīng)過一戰(zhàn)的爆發(fā)德奧以薩拉熱窩事件為借口，挑起第一次世界大戰(zhàn)。1914年7月28日，奧匈帝國向塞爾維亞宣戰(zhàn)。以后一周里，德，俄、法、英先后投入戰(zhàn)爭，第一次世界大戰(zhàn)就這樣爆發(fā)了。大戰(zhàn)的爆發(fā)德奧以薩拉熱窩事件為借口，挑起第一次世界大戰(zhàn)。1914年7月第一次世界大戰(zhàn)是由于帝國主義大國加緊爭奪霸權(quán)，重新瓜分世界的斗爭引起的，大戰(zhàn)是在英法俄組成的協(xié)約國和德奧組成的同盟國兩大帝國主義侵略集團(tuán)之間進(jìn)行的（意大利加入?yún)f(xié)約國方面作戰(zhàn)），因此，這是一場非正義的帝國主義的掠奪戰(zhàn)爭。雖然塞爾維亞是為保衛(wèi)主權(quán)和獨立

6、而戰(zhàn)，具有正義的民族解放性質(zhì)，但這不能改變整個戰(zhàn)爭的性質(zhì)。一戰(zhàn)的性質(zhì)一戰(zhàn)的性質(zhì)三條戰(zhàn)線（歐洲戰(zhàn)場）：西線：比利時、法國北部和德法邊境，由英、法、比對德作戰(zhàn)。東線：從波羅的海南岸直到羅馬尼亞，由俄國對德、奧作戰(zhàn)。南線：巴爾干戰(zhàn)場，由奧匈對俄國、塞爾維亞作戰(zhàn)。南線與西線、東線相比，地位顯得次要一些。三條戰(zhàn)線（歐洲戰(zhàn)場）：西線：比利時、法國北部和德法邊境，由英大戰(zhàn)的進(jìn)程A。1914年，戰(zhàn)爭爆發(fā)后，重心在西線。B。1915年，重心轉(zhuǎn)移到東線。C。1916年，重心再轉(zhuǎn)移到西線，協(xié)約國掌握了戰(zhàn)爭的主動權(quán)。D。1917年，俄國二月革命，推動交戰(zhàn)國反戰(zhàn)運動的發(fā)展； 美國參戰(zhàn)，加強了協(xié)約國集團(tuán)的力量； 俄國十月

7、革命后，蘇俄退出戰(zhàn)爭。E。1918年，奧匈、帝國在這年10月瓦解，11月11日德國宣布投降。第一次世界大戰(zhàn)以同盟國的失敗而結(jié)束。大戰(zhàn)的進(jìn)程A。1914年，戰(zhàn)爭爆發(fā)后，重心在西線。B。19四大戰(zhàn)役：馬思河會戰(zhàn)：1914年9月初，在巴黎北部馬思河附近，英法聯(lián)軍與德軍進(jìn)行了第一次大會戰(zhàn)，雙方軍隊超過150萬。經(jīng)過四天血戰(zhàn)，德軍被迫后撤。戰(zhàn)爭轉(zhuǎn)入持久的陣地戰(zhàn)。德國迅速打敗法國的計劃實際破產(chǎn)。凡爾登和索姆河戰(zhàn)役：1916年2月和7月，英法聯(lián)軍與德軍在凡爾登和索姆河進(jìn)行了兩次大戰(zhàn)役，雙方傷亡近兩百萬人。結(jié)果使德軍準(zhǔn)備在西線決定戰(zhàn)局的希望成為泡影。形勢的發(fā)展越來越有利于協(xié)約國。日德蘭大海戰(zhàn)：1916年6月，

8、協(xié)約國海軍在日德蘭打敗德國海軍。此后，德奧海運幾乎被封鎖，開始陷入窘境。四大戰(zhàn)役：馬思河會戰(zhàn)：美國參戰(zhàn)的原因：1917年4月，美國撕下“中立”偽裝，對德宣戰(zhàn)。其原因是：A、俄國二月革命的勝利，把交戰(zhàn)國人民的反戰(zhàn)運動推向了高潮，引起了各國統(tǒng)治階級的驚恐。B、美國在大戰(zhàn)前期利用“中立”地位大發(fā)戰(zhàn)爭橫財，1917年，一戰(zhàn)已進(jìn)入尾聲，為搶奪戰(zhàn)利品及在戰(zhàn)后奪取世界霸權(quán)，美國參戰(zhàn)。美國參戰(zhàn)的原因：1917年4月，美國撕下“中立”偽裝，對德宣帝國主義國家之間的矛盾PPT教學(xué)課件戰(zhàn)爭的影響第一次世界大戰(zhàn)歷時四年，把30多個國家，15億人口卷入戰(zhàn)爭，使用了不少新式武器、戰(zhàn)爭給一小提壟斷資本家?guī)Я死?，給世界人民

9、造成了巨大損失，大戰(zhàn)中死傷人數(shù)達(dá)二千八百多萬人。戰(zhàn)爭削弱了帝國主義的力量：五大帝國垮臺（？）英、法、意遭到削弱。戰(zhàn)爭引起革命。俄國十月革命的勝利，世界上第一個社會主義國家的建立，是這次戰(zhàn)爭另一個最大的戰(zhàn)果；資本主義國家的工人運動和亞非拉民族解放運動出現(xiàn)新高潮。 戰(zhàn)爭的影響第一次世界大戰(zhàn)歷時四年，把30多個國家，15億人口戰(zhàn)爭的結(jié)果協(xié)約國取得勝利：美、日成為最大的贏家，英、法遭到削弱，俄國爆發(fā)十月革命，退出戰(zhàn)爭，俄羅斯帝國垮臺。同盟國戰(zhàn)?。簥W匈帝國垮臺，分裂為奧地利、匈牙利兩國；德意志帝國和奧斯曼帝國垮臺。戰(zhàn)敗國面臨被宰割的命運。戰(zhàn)爭的結(jié)果協(xié)約國取得勝利：美、日成為最大的贏家，英、法遭到削 大戰(zhàn)

10、爆發(fā)后，交戰(zhàn)各國的政府和擁護(hù)戰(zhàn)爭的政黨紛紛發(fā)表聲明鼓吹本國進(jìn)行的戰(zhàn)爭是“保衛(wèi)祖國”的正義戰(zhàn)爭，而譴責(zé)敵方是侵略戰(zhàn)爭。事實上，從交戰(zhàn)雙方來說，都是帝國主義戰(zhàn)爭。 德國的目的是實現(xiàn)世界霸權(quán)，企圖建立“中歐帝國”，還要摧毀英國的海上霸權(quán)，奪取英法的殖民地。奧匈帝國的目的是奴役巴爾干，使塞爾維亞淪為附屬國。英國的目的是保住世界田主地位，打敗最大的競爭對手德國，瓜分德國的殖民地，在西亞肢解土耳其帝國。 俄國的目的是摧毀德奧在土耳其和巴爾干的勢力，確立自己在這一地區(qū)的統(tǒng)治。 日本參戰(zhàn)：是為了奪取德國在太平洋上的屬地和德國在山東的權(quán)益，進(jìn)一步侵略中國。 意大利則要瓜分北非沿岸和阿爾巴尼亞等國家和地區(qū)，在地中

11、海地區(qū)建立霸權(quán)。 美國參戰(zhàn)是為了撈取戰(zhàn)利品，奪取戰(zhàn)后世界霸權(quán)。主要交戰(zhàn)國多加第一次世界大戰(zhàn)的目的主要交戰(zhàn)國多加第一次世界大戰(zhàn)的目的固體分散技術(shù)固體分散技術(shù)固體分散技術(shù)的研究進(jìn)展最初增加藥物溶解度，提高溶出度及藥物生物利用度。目前使用聯(lián)合載體緩釋控釋固體分散技術(shù)的研究進(jìn)展最初固體分散體的定義固體分散體,(亦稱固體分散物)是利用一定方法(如熔融法、溶劑法、溶劑-熔融法)使藥物在載體中(或基質(zhì)中)成為高度分散狀態(tài)的一種固體分散物。固體分散體的定義固體分散體,(亦稱固體分散物)是利用一定方法固體分散體的特點提高藥物的生物利用度延緩或控制藥物釋放控制藥物于小腸釋放延緩藥物的水解和氧化掩蓋藥物的不良?xì)馕逗?/p>

12、刺激性使液體藥物固化等。久貯往往產(chǎn)生老化現(xiàn)象。固體分散體的特點提高藥物的生物利用度固體分散體的分類按藥劑學(xué)釋藥性能速釋型固體分散體緩、控釋型固體分散體定位釋藥型固體分散體。按分散狀態(tài)低共熔混合物固體溶液玻璃溶液或玻璃混懸液共沉淀物固體分散體的分類按藥劑學(xué)釋藥性能按分散狀態(tài) 水溶性載體PEG4000和PEG6000 是最常用的水溶性載體熔點低（55-60）、毒性小。在胃腸道內(nèi)易于吸收，不干擾藥物的含量分析，能夠顯著地增加藥物的溶出速率，提高藥物的生物利用度。藥物為油類時，宜用Mr更高PEG的類作載體。單用PEG6000作載體則固體分散體變軟，特別當(dāng)溫度較高時，能使載體發(fā)粘。水溶性載體PEG400

13、0和PEG6000 是最常用的水溶性載水溶性載體PVP PVP對熱的化學(xué)穩(wěn)定性好。能溶于多種有機(jī)溶劑。同時蒸發(fā)凝固時，藥物不易結(jié)晶析出。宜用于溶劑法制備固體分散體，不宜用熔融法。藥物和PVP形成共沉淀物時，PVP和藥物之間的相互作用是抑制藥物結(jié)晶的主要因素。PVP的Mr愈小愈易形成氫鍵，形成的共沉淀物溶出速率愈高。水溶性載體PVP 水溶性載體poloxamer 188（pluronce F68） 本品為乙烯氧化物和丙烯氧化物的嵌段聚合物（聚醚）Mr 為8350。采用熔融法或溶劑法制備固體分散體，增加藥物溶出的效果明顯大于PEG載體。是較理想的速效固體分散體的載體。 水溶性載體poloxamer

14、 188（pluronce F6水溶性載體尿素本品極易溶解于水，穩(wěn)定性高主要應(yīng)用于利尿藥類或增加排尿量的難溶性藥物作固體分散體的載體。有機(jī)類酸枸櫞酸、琥珀酸、膽酸、去氧膽酸等作載體，多形成低共熔物。水溶性載體尿素水溶性載體糖類及其與PEG的聯(lián)合載體常見用作載體的糖類有：右旋糖酐、半乳糖及蔗糖等。多用以配合PEG類高分子物作聯(lián)合載體。因其Mr 小，溶解迅速，可克服PEG溶解時形成富含藥物的表面層妨礙對基質(zhì)進(jìn)一步溶蝕的缺點。目前復(fù)合載體的應(yīng)用正在深入研究，推廣應(yīng)用。水溶性載體糖類及其與PEG的聯(lián)合載體水不溶性載體乙基纖維素ethylcellulose,EC）常采用溶劑蒸發(fā)法制備。多采用乙醇為溶劑。

15、EC為載體的固體分散中釋藥速率受擴(kuò)散控制EC粘度和用量均影響釋藥速度加入HPC、PEG、PVP等水溶性物質(zhì)作致孔劑可以調(diào)節(jié)釋藥速率。加入表面活性劑如月桂醇流酸鈉等，可增加載體濕潤性，調(diào)節(jié)釋藥速率水不溶性載體乙基纖維素ethylcellulose,EC）水不溶性載體含季銨基團(tuán)的聚丙烯酸樹脂類可用溶劑蒸發(fā)共沉淀法制備。由于它們含季銨基團(tuán)的百分率不同而有不同的穿透性能。配合使用可獲得理想的釋藥速度。加入一些水溶性物質(zhì)如PVP、PEG等可增加其穿透性，調(diào)節(jié)藥物釋放速率。水不溶性載體含季銨基團(tuán)的聚丙烯酸樹脂類水不溶性載體脂質(zhì)類 采用熔融法制備。藥物溶出速率隨脂質(zhì)含量增加而降低加入氧膽酸鈉、膽酸鈉、單硬脂

16、酸甘油酯等表面活性劑及乳糖、PVP等水溶性物質(zhì)改善載體濕潤性，增加載體中藥物釋放孔道，提高藥物釋放速率。水不溶性載體脂質(zhì)類 腸溶性載體 聚丙烯酸樹脂類 EudraigtL：相當(dāng)于國內(nèi)II號聚丙烯酸樹脂，在pH6以上的微堿性介質(zhì)中溶解。EudragitS：相當(dāng)于國內(nèi)III號聚丙烯酸樹脂，在pH7以上堿性介質(zhì)中溶解。一般用乙醇等有機(jī)溶劑將藥物和載體溶解后，蒸去溶劑而得固體分散體。聯(lián)合應(yīng)用達(dá)到較理想的緩釋速率腸溶性載體 聚丙烯酸樹脂類 載體的選用選用原則：根據(jù)相似相溶的機(jī)制選擇藥物的載體載體對形成固體分散體的影響：混合載體形成多元體系固體分散體載體的用量對溶出的影響載體的選用選用原則：固體分散體的制

17、法熔融法：PEG類、尿素、糖類、有機(jī)酸或某些藥物溶劑法適宜于對熱不穩(wěn)定且易揮發(fā)的藥物溶劑熔融法研磨法噴霧干燥法固體分散體的制法熔融法：藥物分散狀態(tài)與速效關(guān)系Nernst-Noyes-Whitney方程：藥物分散狀態(tài)與速效關(guān)系Nernst-Noyes-Whitne藥物的分散狀態(tài)分子狀態(tài)分散插入載體分子中，形成插入型固態(tài)溶液，即以分子狀態(tài)分散。 亞穩(wěn)定態(tài)和無定形分散亞穩(wěn)定態(tài)是多種晶型中的一種不穩(wěn)定狀態(tài)，藥物處于該狀態(tài)時其溶解度、溶出速度均較多晶型的其他狀態(tài)大。藥物的分散狀態(tài)分子狀態(tài)分散藥物的分散狀態(tài)膠體晶態(tài)當(dāng)藥物用量在PEG類載體中超過溶解度的2040時，超過部分由于熔融部分驟冷，分散的藥物難于形

18、成結(jié)晶而以膠體晶態(tài)分散。過飽和狀態(tài)分散處于過飽和狀態(tài)的藥物極易析出成為藥物微粒，該類分散狀態(tài)較原料藥的溶出速度快但不及前幾種分散狀態(tài)。藥物的分散狀態(tài)膠體晶態(tài)載體對藥物溶出的促進(jìn)作用載體可使藥物具有可濕性，藥物微粒被載體潤濕后其溶出速度加快載體保證了藥物的高度分散性載體對藥物結(jié)晶的抑制作用。 載體對藥物溶出的促進(jìn)作用載體可使藥物具有可濕性，藥物微粒被載固體分散體的緩釋作用緩控釋固體分散體的特點緩控釋固體分散體的釋藥機(jī)理及影響因素分類應(yīng)用固體分散體的緩釋作用緩控釋固體分散體的特點緩控釋固體分散體的特點與常規(guī)劑型比較血藥濃度維持時間長且平穩(wěn)，克服峰谷現(xiàn)象減少藥物對胃腸道的副作用提高生物利用度，減少毒

19、性、抗藥性可以制成多種類型的劑型緩控釋固體分散體的特點與常規(guī)劑型比較緩控釋固體分散體的釋藥機(jī)理及影響因素擴(kuò)散作用影響因素主要是高分子材料的分子量定位釋放載體的用量及種類對溶出影響較大。氫鍵作用 載體的用量及種類對溶出影響較大。緩控釋固體分散體的釋藥機(jī)理及影響因素擴(kuò)散作用分類應(yīng)用難溶性藥物的緩控釋固體分散體水溶性藥物的緩控釋固體分散體pH值依賴性固體分散體聚乙二醇（PEG）固體分散體乙基纖維素（EC）固體分散體聚丙烯酸樹脂（Eudragit）固體分散體脂質(zhì)固體分散體其它分類應(yīng)用難溶性藥物的緩控釋固體分散體SD技術(shù)制備的緩控釋制劑混懸劑緩控釋顆粒壓制片劑制成多層骨架片劑 胃內(nèi)漂浮劑 膠囊劑 長效滴

20、丸劑植入劑和栓劑SD技術(shù)制備的緩控釋制劑混懸劑混懸劑順鉑、EC、硬脂酸 (1 1 0 5)溶于乙醇 ,以溶劑法制備 SD。體外釋藥符合零級過程 ,可維持 7h釋藥 ,且釋藥完全。混懸劑口服 :順鉑絕對生物利用度為 3 1 % ,平均滯留時間為 6 . 1 3 0 . 43h-1靜脈注射平均滯留時間為 3 . 89 0 . 0 5h。病理學(xué) :順鉑緩釋混懸劑對大鼠胃腸道無任何副作用 。混懸劑順鉑、EC、硬脂酸 (1 1 0 5)溶于乙醇 ,制成多層骨架片劑熔融法制備了硝苯地平-PEG6 000 (1:6 ,w/ w)SD外層 HPMC(Methocel K15m)與藥物之比是 1 2 內(nèi)層HPM

21、C(Methocel K100 )與藥物之比也是12內(nèi)外層重量之比為 7 3 ,混合壓制成平面素片。動物 (beagle dogs)試驗表明 :該片與對照片(Adalat GITS3 0 )比較生物利用度提高了 2 . 76倍 維持治療血藥濃度可達(dá) 2 4h。 制成多層骨架片劑熔融法制備了硝苯地平-PEG6 000 (1緩控釋顆粒壓制片劑以Eudragit RL作載體 ,制備米索前列醇緩釋顆粒型 SD,片劑處方米索前列醇-Eudragit RL(150 )SD顆粒 2 0.4mg,微晶纖維素1 6 7. 6 mg淀粉甘醇酸鈉 1 0mg氫化蓖麻油 2 mg緩控釋顆粒壓制片劑以Eudragit

22、RL作載體 ,制備米索胃內(nèi)漂浮劑其中 SD由 PVP載體材料用溶劑蒸發(fā)法制備。胃內(nèi)漂浮劑由呋塞米SD、海藻酸鈣、吐溫 -2 0、PVA按不同比例制成 47mm微小顆粒裝入膠囊 ,可達(dá)到胃內(nèi)漂浮和緩釋的目的 ,大大提高了呋塞米的生物利用度。 胃內(nèi)漂浮劑其中 SD由 PVP載體材料用溶劑蒸發(fā)法制備。膠囊劑以 EC和殼多糖 (chitosan)為混合載體 ,用冷凍干燥法制得雙氯芬酸鈉 SD。以SD、乳糖和淀粉甘醇酸鈉制備了緩釋膠囊劑。體外釋放度試驗表明 ,該膠囊劑釋藥過程符合一級動力學(xué)方程。 膠囊劑以 EC和殼多糖 (chitosan)為混合載體 ,用長效滴丸劑用滴丸工藝地研制出氯霉素眼丸 (眼泰） 其組成為氯霉素、無味氯霉素 (1 3 )。實驗表明 ,本品可在眼內(nèi)恒速釋藥 ,維持療效 1 0 d 以上 其治療沙眼與預(yù)防紅眼病的效果均優(yōu)于對照品利福平眼藥水。長效滴丸劑用滴丸工藝地研制出氯霉素眼丸 (眼泰） 植入劑用納曲酮與單硬脂酸甘油酯混勻制成圓筒狀小丸 (1 3 . 0 mm)或顆粒 (1 2 5 2 50m),SD小丸或顆?；鞈矣诩谆w維素水