1、第四章抗生素類飼料添加劑第一節(jié)概述一、發(fā)展歷史最初將抗生素用于飼喂畜禽是一種無意識(shí)的行為，主要是將抗生素發(fā)酵殘?jiān)鳡I養(yǎng)物質(zhì)用于飼喂豬，此時(shí)尚不能將其稱為飼料添加劑。隨著這種應(yīng)用的增多，人們發(fā)現(xiàn)這些抗生素菌渣具有促進(jìn)畜禽生長的作用。有的學(xué)者則開始對這種作用進(jìn)行探討和研究。在抗生素發(fā)酵殘?jiān)兄饕煞譃榭股禺a(chǎn)生菌發(fā)酵的菌體蛋白、未被微生物利用完的發(fā)酵培養(yǎng)基成分以及微生物的某些代謝產(chǎn)物，其中包括未被提取盡的殘留的抗生素，它是微生物的次級(jí)代謝產(chǎn)物。人們開始時(shí)把研究的注意力更多地集中在菌體蛋白的營養(yǎng)作用上，后來又考慮到菌渣中的那些初級(jí)代謝產(chǎn)物對動(dòng)物生長代謝的刺激作用，甚至還考慮到了微生物發(fā)酵產(chǎn)物中的動(dòng)物

2、蛋白因子(ARF)。但越來越多的研究結(jié)果顯示是菌渣中殘留的抗生素單位在起作用。由此，人們開始刻意地在畜禽飼料中添加少量的抗生素，發(fā)現(xiàn)許多抗生素在低劑量情況下都有促進(jìn)生長作用。從此真正開始了抗生素作為飼料添加劑的應(yīng)用。在這段歷史中，青霉素、鏈霉素、金霉素等都曾作為飼料添加劑使用過。至目前，被臨床應(yīng)用的大部分抗生素都曾被作為飼料添加劑使用過。由于我國的抗生素工業(yè)起步較晚，抗生素作為飼料添加劑的應(yīng)用也較晚。但我國對這一資源的利用隨著抗生素工業(yè)的出現(xiàn)和發(fā)展而迅速開展。實(shí)際上幾乎是與抗生素工業(yè)的發(fā)展同步進(jìn)行。自50年代起，國內(nèi)即把抗生素生產(chǎn)發(fā)酵過程中的菌渣用作食用動(dòng)物飼料。這主要是由于我國的經(jīng)濟(jì)水平較低

3、，在畜禽飼料業(yè)尋找一切可利用的廉價(jià)飼料。因此菌渣是作為飼料，而不是飼料添加劑在使用。但在70年代中期，有目的地用低劑量抗生素飼養(yǎng)食用動(dòng)物開始日趨流行。到近年，我國平均每年已有約60001的抗生素用作飼料添加劑。二、功能抗生素作為飼料添加劑使用的主要功能是在防病治病的同時(shí)，具有促進(jìn)動(dòng)物生長、提高飼料轉(zhuǎn)化率的功效。除此之外，還有提高動(dòng)物產(chǎn)品的品質(zhì)，減少動(dòng)物的糞臭，從而改善飼養(yǎng)環(huán)境等功效。不同種類的抗生素用于飼料添加的劑量及所具有的促進(jìn)生長效果不盡相同。但總體來說，用量一般在每噸飼料中添加1050g抗生素之間。效果上一般來說可提高豬雞生產(chǎn)速率和飼料利用率10%15%,降低死亡率5%,其中對雞的作用要

4、稍低于對豬的作用。以鹽霉素為例，其對肉雞的育成率可提高3776個(gè)百分點(diǎn)，平均增重可提高538%，飼料消耗降低2%37%。在以鹽霉素進(jìn)行的產(chǎn)蛋雞飼料添加試驗(yàn)結(jié)果顯示，其平均初產(chǎn)日齡增加13天，產(chǎn)卵重量提高8.1%，產(chǎn)卵率提高3.5%。由此可見，抗生素作為飼料添加劑應(yīng)用的效果是非常明顯的?？傮w來說，抗生素作為飼料添加劑大致有如下功能：對動(dòng)物某些疾病的治療作用，這是抗生素的正常藥理作用。對某些動(dòng)物疾病的預(yù)防作用，尤其是對那些傳染性疾病的預(yù)防，保證畜禽的健康生長，如鹽霉素的應(yīng)用可預(yù)防球蟲病的發(fā)生。促生長作用，使畜禽生長速度加快，也即催肥作用?？墒鼓承╋曫B(yǎng)動(dòng)物縮短喂養(yǎng)周期，提前出欄。提高飼料轉(zhuǎn)化率，也即

5、提高飼料的利用率，使之在相同飼料條件下，達(dá)到不同的飼喂效果，或利用較少的飼料達(dá)到相同的飼喂效果，從而節(jié)省飼料，提高效益。提高動(dòng)物產(chǎn)品的產(chǎn)量，即使產(chǎn)蛋動(dòng)物多產(chǎn)蛋，產(chǎn)奶動(dòng)物多產(chǎn)奶，甚至產(chǎn)毛動(dòng)物多提高動(dòng)物產(chǎn)品的質(zhì)量，這其中主要指某些添加劑的使用可提高肉蛋奶的產(chǎn)品質(zhì)量。也包括使產(chǎn)仔動(dòng)物提高幼仔的存活率等。改善動(dòng)物飼養(yǎng)環(huán)境，包括使環(huán)境中各種致病菌減少，動(dòng)物糞便排泄量及糞便性質(zhì)的變化等。改善動(dòng)物機(jī)體的機(jī)能狀態(tài)，即提高動(dòng)物機(jī)體的抵抗力，從而增強(qiáng)動(dòng)物應(yīng)付外界不良環(huán)境的能力，以及減少動(dòng)物因各種應(yīng)激反應(yīng)所造成的損失。三、作用機(jī)理抗生素作為飼料添加劑應(yīng)用時(shí)的作用機(jī)理顯然是不同于其抗菌機(jī)理的。這其中最大的不同是其作用

6、的對象發(fā)生了變化，前者為動(dòng)物機(jī)體本身，而后者為病原菌。當(dāng)然抗生素飼料添加劑與這二者不能被截然分開，他們之間的關(guān)系是一個(gè)互相影響、互相制約的關(guān)系，在討論不同的問題時(shí)有不同的側(cè)重點(diǎn)。因此這兩方面的作用機(jī)理既有相同也有不同的方面，有些研究人員對抗生素作為飼料添加劑的作用機(jī)理進(jìn)行了探討，但至今尚未完全清楚。對病原微生物的殺滅作用。該理論認(rèn)為抗生素在動(dòng)物腸道內(nèi)發(fā)揮了選擇性抑菌或殺菌作用，通過這種途徑阻礙了腸道中有害微生物的增殖和對動(dòng)物機(jī)體各部的生理影響。從另一方面講，對有害病原微生物的消滅也節(jié)約了大量本來被微生物所消耗的營養(yǎng)成分，使動(dòng)物的養(yǎng)分增加。使動(dòng)物達(dá)到順利生長的目的。這種理論有一定的道理，但并不能

7、解釋所有抗生素的作用，因?yàn)?，對有些抗生素來說，他們的抗菌活性并不強(qiáng)。另外，抗生素作為促生長飼料添加劑使用時(shí)，其使用劑量往往大大低于其用于抗菌時(shí)所需的劑量。大部分情況下不但不能起到抑菌或殺菌作用，甚至還容易引起敏感細(xì)菌的耐藥(這正是有些人反對抗生素作為飼料添加劑使用的理由之一，我們將在后面加以討論)。還有人認(rèn)為，抗生素在動(dòng)物腸道內(nèi)發(fā)揮了選擇性抑菌或殺菌作用后，抑制了腸道微生物產(chǎn)生抑制生長的毒素，阻礙了腸道中有害微生物的增殖和對動(dòng)物正常生理的干擾，等等。抗生素可使動(dòng)物的腸壁變薄，從而有利于營養(yǎng)成分通過腸膜，加強(qiáng)對養(yǎng)分的吸收。應(yīng)用了抗生素以后，可延長飼料在動(dòng)物體內(nèi)的消化吸收時(shí)間，其結(jié)果是動(dòng)物對飼料有

8、更多機(jī)會(huì)進(jìn)行消化和吸收更多的營養(yǎng)。抗生素有增進(jìn)食欲、增加動(dòng)物采食量的作用。同時(shí)還能刺激腦下垂體分泌生長激素。有研究證實(shí)，抗生素的促生長作用是通過降低腸內(nèi)脲酶活性，減少氨生成，從而節(jié)省了肝臟用于解毒所需的能量實(shí)現(xiàn)的。因?yàn)槲幢豢股匾种频募?xì)菌可將氮化合物轉(zhuǎn)變?yōu)榫w蛋白質(zhì)、核酸、胺、氨、硫化氫和有機(jī)氮化合物等，而氨被吸收后在肝臟內(nèi)進(jìn)行解毒的過程需要消耗大量ATP(三磷酸腺苷)。除上述之外，還有研究證實(shí)，在給豬飼喂抗生素以后，血清中胰島素類生長因子I(IG-I)濃度增加了，因而使生長速度加快；另外，給小豬飼喂莫能菌素以后，改變了其下丘腦/腦下垂體對刺激的反應(yīng)性，也可使生長速度加快；拉沙洛西的使用，可以

9、影響與母牛發(fā)情期有關(guān)的內(nèi)分泌的模式，因此可提高母牛的繁殖性能；鹽霉素和阿伏菌素等抗生素可明顯提高豬對賴氨酸的消化力，從而提高對蛋白質(zhì)的利用；阿伏菌素、桿菌肽、林可霉素、普魯卡因青霉素、維吉尼霉素等抗生素在亞治療劑量時(shí)可以影響膽汁酸轉(zhuǎn)化酶的活性，而這種酶活性的降低與動(dòng)物的生長有直接的關(guān)系。以上是目前有關(guān)材料中的一些對抗生素作為飼料添加劑的作用機(jī)理的有關(guān)論述。不可否認(rèn)，抗生素對微生物的抑制作用是抗生素作為飼料添加劑促進(jìn)動(dòng)物生長和提高飼料利用率的主要作用之一，但顯然不能成為作用的全部。因?yàn)榭股刈鳛轱暳咸砑觿?yīng)用時(shí)除對患病動(dòng)物有作用外，對未受病原微生物感染的動(dòng)物同樣具有促生產(chǎn)作用。這說明抗生素本身除

10、抗菌作用外，確實(shí)具有促進(jìn)動(dòng)物生長的特殊作用。在上面論述的作用中，確實(shí)有很大一部分是與抗菌無關(guān)的作用。而對這方面作用恐怕從抗生素作為一種生物大分子以及次級(jí)代謝產(chǎn)物為出發(fā)點(diǎn)來考慮會(huì)更合理一些。一般來說，抗生素的分子量都比較大，而且是微生物在代謝中所產(chǎn)生的次級(jí)代謝產(chǎn)物，也即是與微生物的生命所必須的正常生理代謝(初級(jí)代謝)完全無關(guān)的一種代謝產(chǎn)物，而且它對微生物的生理活性有抑制力，在動(dòng)物體內(nèi)，它可能會(huì)產(chǎn)生下列影響：作為一種異體生物大分子，抗生素?zé)o疑對動(dòng)物機(jī)體的免疫系統(tǒng)是一種刺激，這種刺激將使動(dòng)物的各種生理活動(dòng)加強(qiáng)或加速，從而達(dá)到促進(jìn)生長的效果。在動(dòng)物生長發(fā)育的生理代謝過程中，可能也存在著某些類似于微生物

11、次級(jí)代謝的“旁路代謝”，這些代謝的產(chǎn)物與動(dòng)物生長發(fā)育無關(guān)，因而造成營養(yǎng)成分的浪費(fèi)?？股刈鳛榇渭?jí)代謝產(chǎn)物，將會(huì)對上述的“旁路代謝”起到一種反饋?zhàn)瓒艉头答佉种频淖饔?，促使其進(jìn)行初級(jí)代謝，提高了營養(yǎng)成分的利用率和初級(jí)代謝的強(qiáng)度。從抗生素的抗菌作用機(jī)理中可以看出，盡管抗生素對微生物和動(dòng)物機(jī)體的作用具有一定的特異性和“差異毒力”，但對動(dòng)物機(jī)體能造成影響是不容置疑的，這就是抗生素的所謂毒性或副作用。當(dāng)將這種對機(jī)體細(xì)胞損壞的副作用控制在一定的限度內(nèi)，并持續(xù)下去，就不但不會(huì)對機(jī)體造成損害，反而會(huì)促進(jìn)動(dòng)物機(jī)體細(xì)胞加速代謝和增值以抵抗這種不良作用，其結(jié)果仍然是促進(jìn)了動(dòng)物的生長。我們花這些篇幅來討論抗生素作為飼料

12、添加劑的作用機(jī)理，不但具有理論意義，更具有重要的應(yīng)用意義。它可以指導(dǎo)我們?nèi)绾稳グl(fā)現(xiàn)更多更好的飼料添加劑，以及如何更加合理地使用它們。由此可以為研究工作者提出如下研究內(nèi)容：抗生素的抗菌性能所必需的化學(xué)結(jié)構(gòu)是否為其促生長作用所必需?假如抗生素的抗菌作用確實(shí)不是其促生長作用所必需，那么，抗生素的哪部分化學(xué)結(jié)構(gòu)是促生長作用所必需的呢?抗生素促生長作用的化學(xué)結(jié)構(gòu)有何特點(diǎn)，也即其構(gòu)效關(guān)系如何?上述假設(shè)的問題有很重要的現(xiàn)實(shí)意義。如果證實(shí)抗生素的促生長作用確實(shí)與其抗菌作用沒有必需的聯(lián)系(這種結(jié)果的可能性非常大)，今后就可以有針對性地進(jìn)行促生長抗生素產(chǎn)生菌的尋找和研究了，而不是現(xiàn)在許多人所做的，從已發(fā)現(xiàn)的抗生素

13、中去尋找其促生長作用。例如，我們知道抗生素可通過降低膽酸水解酶的活性而促進(jìn)動(dòng)物的增重和提高飼料轉(zhuǎn)化率，我們就可以通過尋找膽酸水解酶的抑制物來代替上述抗生素的使用。從自然界中尋找和發(fā)現(xiàn)單純促生長的抗生素顯然要比尋找抗菌抗生素容易得多。更重要的是，尋找專用的促生長抗生素也是飼料添加用抗生素今后發(fā)展的方向。因?yàn)樗梢詼p少耐藥菌發(fā)生的機(jī)會(huì)，從而延長治療用抗生素的使用壽命。四、存在的問題如前所述，抗生素作為飼料添加劑使用已有40多年的歷史，由于其明顯的應(yīng)用效果，發(fā)展速度相當(dāng)快。據(jù)有關(guān)材料，到目前僅在我國平均每年約有60001的抗生素用作飼料添加劑。隨著抗生素作為飼料添加劑使用的日益增加，也出現(xiàn)了反對將抗

14、生素作為飼料添加劑使用的意見，而且這種反對意見在近年愈加強(qiáng)烈。持反對意見的主要是從事醫(yī)用抗生素研究和應(yīng)用的人員。他們認(rèn)為對食用動(dòng)物長時(shí)間低劑量地使用抗生素，無論用作飼料添加劑還是預(yù)防用藥，都比短時(shí)間大劑量治療用藥更會(huì)引起生態(tài)環(huán)境對耐藥菌的篩選，并且細(xì)菌中耐藥基因可以在人群中細(xì)菌、動(dòng)物群中細(xì)菌和生態(tài)系統(tǒng)中細(xì)菌間互相傳遞，由此可導(dǎo)致致病菌產(chǎn)生耐藥性，從而引起人類和動(dòng)物感染疾病治療的失敗。事實(shí)上，自從抗生素被發(fā)現(xiàn)以來，其使用壽命確實(shí)變得越來越短。在青霉素剛進(jìn)入臨床應(yīng)用時(shí)，其使用劑量僅為幾，十個(gè)單位，到6070年代，青霉素在醫(yī)用臨床上的一般肌肉注射治療劑量為10萬單位，隨著青霉素應(yīng)用的更加普及，其使用

15、劑量不得不迅速增大。到目前，臨床上使用80萬單位的肌肉注射劑量進(jìn)行治療，效果甚至還不如從前。在不斷出現(xiàn)的新抗生素中，臨床使用壽命均變得越來越短。這種現(xiàn)象的出現(xiàn)，使得臨床上對新抗生素的需求越來越大。由于發(fā)現(xiàn)一種新抗生素所需的投入非常巨大，這種現(xiàn)象造成了經(jīng)濟(jì)上的極大損失。況且，隨著新抗生素的增加，發(fā)現(xiàn)新抗生素的難度已變得越來越大。盡管許多人對抗生素作為飼料添加劑的使用可加速其耐藥菌的出現(xiàn)這一觀點(diǎn)持認(rèn)可態(tài)度，但尚缺乏足夠的直接證據(jù)來證明這種危害的存在。而且對這種影響和危害到底有多大，是否應(yīng)取消抗生素作為飼料添加劑使用的看法尚不一致。但目前普遍出現(xiàn)的抗生素及抗生素飼料添加劑濫用現(xiàn)象確實(shí)應(yīng)當(dāng)引起人們的重

16、視。例如，我國農(nóng)業(yè)部在1989年1月曾頒布了飼料藥物添加劑品種及使用規(guī)定，在規(guī)定中只有拉沙里菌素鈉、莫能霉素、鹽霉素、越霉素A、桿菌肽鋅、北里霉素、硫酸黏菌素、恩拉霉素和維吉尼霉素這些非醫(yī)療用抗生素可作為飼料添加劑。但實(shí)際上，其他一些抗生素，如金霉素和土霉素也被作為飼料添加劑廣泛使用。1997年9月，農(nóng)業(yè)部又制定了允許作飼料藥物添加劑的獸藥品種及使用規(guī)定，增添了馬杜拉霉素銨、甲基鹽霉素鈉、海南霉素鈉、潮霉素B、黃霉素、金霉素、土霉素以及硫酸泰樂菌素。但仍有規(guī)定之外的抗生素被使用者作為添加劑使用。特別是那些通過發(fā)酵工藝生產(chǎn)的抗生素，幾乎所有的生產(chǎn)品種，其生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的菌絲體都或多或少地被用作食

17、用動(dòng)物飼料添加劑。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，1996年國內(nèi)共使用青霉素菌絲體20kt、四環(huán)素類抗生素的菌絲體34kt、大環(huán)內(nèi)脂類抗生素的菌絲體30001。這些菌絲體在國內(nèi)外都是不允許出廠,而應(yīng)作為廢棄物焚燒掉的，把如此大量的抗生素及其產(chǎn)生菌的菌絲體應(yīng)用于食用動(dòng)物，對生態(tài)環(huán)境、食用動(dòng)物及人群中細(xì)菌的耐藥性無疑會(huì)造成一定影響。但目前在我國尚缺乏對這方面的科學(xué)分析、研究和監(jiān)測數(shù)據(jù)。最近，世界衛(wèi)生組織(WHO)已表示將從物質(zhì)和技術(shù)上協(xié)助中國開展對食用動(dòng)物中細(xì)菌耐藥性的監(jiān)測，并具體建議中國的監(jiān)測工作從目前國際上已取得較成熟經(jīng)驗(yàn)的副傷寒沙門氏菌開始。飼料抗生素添加劑所面臨的另一個(gè)問題是抗生素的殘留問題。抗生素的殘留實(shí)

18、際上包括兩個(gè)方面，一是在動(dòng)物體內(nèi)的殘留，另一方面是在環(huán)境中的殘留?？股卦趧?dòng)物體內(nèi)的殘留可能由于藥物的毒副作用而對這些動(dòng)物的食用者健康造成危害?？股卦诃h(huán)境中的殘留則可能對生態(tài)造成影響。我國農(nóng)業(yè)部于1997年9月發(fā)布了修訂后的動(dòng)物食品中獸藥最高殘留限量，現(xiàn)將有關(guān)抗生素品種的內(nèi)容摘抄如下，見表41。表4-1動(dòng)物性食晶中獸藥（抗生素）最高殘留限量/g/g）或g/L）藥名牛羊/山羊豬家禽馬魚氨芐青霉素Ampicllin桿菌肽Racitracin氯霉素Chloramphenicol金霉素ChlortetracyclineADI:00.03越霉素ADestomycinA雙氫鏈霉素Dihydrostrep

19、tomycinADI：00.03紅霉素Erythromycin慶大霉素GentamicinADI：00.004潮霉素BHygromycinB伊維菌素0.05EtOMi0.01Et0.6K0.3L0.1M0.5F1K0.5L0.5M0.2Mi0.1F1.K0.2L0.1M0.1Mi0.05Et0.01Et0.6KO.3L0.1M0.5F1K0.5L0.5M0.05Et0.5Et0.0lEt0.6K0.3L0.1M2Et0.5FlK0.5L0.5M0.25M0.1F1K0.2L0.1M2Et0.05Et0.5Eg0.5Et0.01Et0.2Eg0.6K0.3L0.1M2EtO.5FlK0.5L0.

20、5M0.025Eg0.25M0.0lEt0.3L0.1MIvermectin(H2Bla)0.04F0.02F0.02FADI:O0.0010.1L0.015L0.015L林可霉素0.1EtLincomycin馬杜霉素銨0.48FMaduramicin0.72Lammonium0.24M0.48S莫能菌素4.5LMonensin1.5M3.0Sf新霉素0.5F0.5F0.5F0.5EgNeomycin5K5K5K0.5FADI：00.030.5L0.5L0.5L5K0.5M0.5M0.5M0.5L0.5Mi0.5M土霉素0.01F0.01F0.01F0.2Eg0.3LOxytetracycli

21、ne0.6K0.6K0.6K0.01F0.1MADI：00.0030.3L0.3LO.3L0.6K0.1M0.1M0.1M0.3L對蝦0.1Mi0.1M0.1M青霉索0.05K0.05KO.05KPenicillin0.05LO.05L0.05LADI:00.030.05M0.05M0.05M0.004Mi壯觀霉素0.5F0.5FSpectinomycin5K5KADI：00.042L2L0.3M0.3M鏈霉素0.5FO.5F0.5F0.5FStreptimycinIK1K1K1K(鏈霉素和雙氫鏈霉素)0.5L0.5L0.5L0.5L0.5M0.5M0.5M0.5MADl；00.030.2Mi

22、四環(huán)素0.2EgTetracycline0.6K0.6K0.6K0.6KADI：00.0030.3L0.3L0.3LO.3L0.1M0.1M0.1M泰樂苗素0.2F0.2F0.2EgTylosin0.2K0.2K0.2F0.2L0.2L0.2K0.2M0.2M0.2L0.05Mi0.2M維吉尼霉素0.4F0.2FVirginiamycin0.4K0.5K0.3L0.3L0.1M0.1M0.4S0.2S注：1()為非母體殘留物。2.ADI(AcceptableDailyIntake)日允許攝入量，單位為mg/kg體重。3各英文字母注解：Eg-Eggs蛋；Et-Edibletissue可食用組織；

23、Ey-Eggyolk蛋黃；FFat脂肪，KKidney腎；LLiver肝；MMuscle肌肉;MbMeatbyproducts可食用臟器;MiMilk乳；SSkin皮；SfSkinwithfat皮與脂肪。五、發(fā)展趨勢盡管對抗生素作為飼料添加劑的使用存在爭議，但抗生素飼料添加劑的發(fā)展卻一刻也沒有停止過。由于它在畜禽飼養(yǎng)業(yè)所發(fā)揮的巨大作用和它所產(chǎn)生的巨大的經(jīng)濟(jì)效益是其他添加劑難以達(dá)到和取代的，要停止使用似乎是不可能的。各國目前所采取的措施是加強(qiáng)其管理。英國于1972年開始限制醫(yī)用抗生素用于動(dòng)物；歐洲對飼用抗生素的管理比較嚴(yán)格，禁止醫(yī)用抗生素用于動(dòng)物，本來允許使用的飼料抗生素添加劑品種就不多，近年來

24、又將已被批準(zhǔn)的品種阿伏霉素、維吉尼亞霉素、螺旋霉素、泰樂霉素和桿菌肽鋅等限制使用，日本也于1976年開始執(zhí)行“飼料安全法”，對抗生素作為飼料添加劑的使用進(jìn)行限制。上述情況說明世界各國對抗生素作為飼料添加劑一般持謹(jǐn)慎發(fā)展的態(tài)度。在1997年10月于德國柏林由世界衛(wèi)生組織舉辦的“抗生素應(yīng)用于食用動(dòng)物后對人類醫(yī)療影響”的國際研討會(huì)上，瑞典代表介紹了10年不用抗生素作為飼料添加劑喂養(yǎng)家畜的經(jīng)驗(yàn)，美國專家探討了不用抗生素生產(chǎn)食用豬的可能性；丹麥專家根據(jù)對腸道球菌耐藥機(jī)理的研究結(jié)果，發(fā)出了禁止糖肽類抗生素用作食用動(dòng)物生長促進(jìn)劑的呼吁；德國專家則建議應(yīng)從動(dòng)物衛(wèi)生、飼養(yǎng)操作標(biāo)準(zhǔn)化管理、應(yīng)用微生態(tài)制劑、疫苗等方

25、面著手，來消除飼養(yǎng)動(dòng)物對抗生素的依賴。這些觀點(diǎn)基本上代表了目前醫(yī)學(xué)界對抗生素作為飼料添加劑使用的觀點(diǎn)。而對畜禽飼養(yǎng)界來說，則普遍認(rèn)為抗生素作為詞料添加劑使用的利大于弊。綜合上述觀點(diǎn)，我們基本上可概括出今后獸用抗生素及抗生素飼料添加劑的發(fā)展趨勢和方向。加強(qiáng)獸用專用抗生素品種的開發(fā)，不與醫(yī)用抗生素爭品種。由于病原菌對抗生素的耐藥性與藥物品種有很大關(guān)系，如果獸用和醫(yī)用抗生素品種分開使用，則可大大降低這種耐藥性的發(fā)生及向人群的轉(zhuǎn)移。尤其是開發(fā)一些在醫(yī)療中不常用的抗生素種類在獸醫(yī)臨床上使用，其影響會(huì)更小。如聚醚類抗生素由于其毒性等原因，在醫(yī)療中來被使用，進(jìn)行獸用開發(fā)和應(yīng)用后，則對人類的影響較小。加強(qiáng)對專

26、用飼料添加用抗生素的研究和開發(fā)，這類抗生素通常不與治療用抗生素產(chǎn)生交叉耐藥性。加強(qiáng)無抗菌活性的飼料添加用抗生素或抗生素代用品的研究和開發(fā)，由于其不具抗菌作用或者抗菌作用較弱，長期使用后不會(huì)造成耐藥菌的產(chǎn)生。第二節(jié)飼料添加用抗生素介紹一、目前世界主要國家所規(guī)定的飼料添加用抗生素品種目前世界上約有200多個(gè)品種的抗生素應(yīng)用于醫(yī)藥、農(nóng)業(yè)和動(dòng)物飼養(yǎng)業(yè)，其中被用作食用動(dòng)物飼料添加劑的抗生素約有60余種。這些品種在各國的管理程度也不同，相對來說歐盟國家的限制比較嚴(yán)格，而日本則比較寬松，是世界上允許作為飼料添加劑使用的抗生素品種最多的國家。下面列出世界主要國家所規(guī)定的飼料添加用抗生素的品種情況。1美國美國在

27、1989年的飼料添加劑概要中公布了批準(zhǔn)使用的52種動(dòng)物用藥，其中抗生素占18種：新霉素Neomycin新生霉素Novobiocin制霉菌土霉青霉素Penicillin鹽霉素Salinomycin、泰牧霉素Tiamulin泰樂霉素Tylosin維吉尼亞霉安普霉素Apramycim桿菌肽鋅BacitracinZinc斑伯霉素Bambermycin素Nystatin金霉素Chlortetracycline素Oxytetracycline紅霉素Erythromycin潮霉素BHygromycinB拉沙洛西Lasalocid林肯霉素Lincomycin莫能霉素Monensin素Virginiamycin

28、硝基羥基苯砷酸Roxarxone2歐共體歐共體對抗生素飼料添加劑的限制最為嚴(yán)格，反對將作為醫(yī)療應(yīng)用的抗生素品種用于動(dòng)物，以防止耐藥菌在人畜之間的轉(zhuǎn)播。歐共體所批準(zhǔn)使用的獸用抗生素品種有13種：亞雙柳酸桿菌肽莫能霉素鈉MonensinSodium桿菌肽鋅：BacitracinZinc螺旋霉素Spiramycin阿伏霉素Avoparcin維吉尼亞霉素Virginiamycin摩西霉素Mocimycin黃磷酯素Flavophospholipol泰樂菌素Tylosin諾西肽Nosiheptide拉沙洛西鈉LasalocidSodium甲基鹽霉素Narasin鹽霉素鈉SalinomycinSodium其

29、中阿伏霉素已于1995年5月、1996年1月和1997年4月起分別被丹麥、德國和歐盟停止使用。維吉尼霉素、螺旋霉素、桿菌肽鋅和泰樂霉素已被歐盟要求從1999年1月1日起的6個(gè)月內(nèi)停止使用。3.日本日本對獸用抗生素的限制較寬，獸用抗生素工業(yè)比較發(fā)達(dá)，在其飼料安全法中規(guī)定獸用抗生素有二十余種：桿菌肽鋅BacitracinZinc維吉尼霉素Virginiamycin桿菌肽錳BacitracinManganese竹桃霉素Oleandomycin土霉素氨基三甲季銨鹽卡那霉素Kanamycin土霉素鈣ChlorotetracyclineCa莫能霉素鈉MonensinSodium金霉素Chlortetrac

30、ycline泰樂霉素Tylosin大碳霉素Macarbomycin硫酸弗氏霉素螺旋霉素Spiramycin硫肽菌素Thiopeptin北里霉素Kitasamycin潮霉素BHygromycinB魁北霉素Quebemycin黃霉素Flavomycin恩拉霉Enramycin鹽霉素鈉SalinomycinSodium硫酸黏菌素ColistinSul越霉素ADestomycinA諾西肽Nosiheptide拉沙洛西鈉LasalocidSodium比考扎霉素Bicozamycin4中國中國于1989年1月由農(nóng)業(yè)部首次正式頒布飼料藥物添加劑品種及使用規(guī)定，于1997年9月又重新發(fā)布允許作飼料藥物添加劑的

31、獸藥品種及使用規(guī)定，其中屬于抗生素的品種有19種：拉沙洛西鈉、馬杜拉霉素銨、莫能霉素鈉、鹽霉素鈉、甲基鹽霉素、甲基鹽霉素鈉+尼卡巴嗪、海南霉素鈉、越霉素一A、潮霉素一B、桿菌肽鋅、硫酸黏桿菌素、桿菌肽鋅+硫酸黏桿菌素、黃霉素、北里霉素、恩拉霉素、金霉素、土霉素、磷酸泰樂霉素、維吉尼亞霉素。二、理化特性及作用由于各國對飼料添加用抗生素的規(guī)定不盡一致，本書在此將與飼料添加劑有關(guān)的獸用抗生素品種均進(jìn)行介紹，以供參考。其中有些品種可作為飼料藥物添加劑應(yīng)用，而有些品種則只能作為飼料添加藥物使用，用于治療目的，在使用中應(yīng)予以注意。對各品種飼料添加作用的敘述只作為介紹和參考，具體使用時(shí)應(yīng)按藥典及其他有關(guān)規(guī)定

32、執(zhí)行。1.B內(nèi)酰胺類抗生素此類抗生素中用于獸用的主要是青霉素類。該類抗生素的作用機(jī)理是特異性地抑制細(xì)菌細(xì)胞壁肽聚糖的合成。這種作用機(jī)制賦予該類抗生素如下特點(diǎn)：毒性低，由于動(dòng)物細(xì)胞沒有細(xì)胞壁，更不含肽聚糖結(jié)構(gòu)，故不受該類抗生素的作用。這種優(yōu)良的選擇性毒性使這類抗生素成為一類極安全的抗感染藥物，其毒性在已知抗生素中是最低的。效力高，因?yàn)樵擃惪股匾种妻D(zhuǎn)肽酶反應(yīng)是不可逆的，且殺菌濃度和抑菌濃度很接近。該類抗生素對生長旺盛的細(xì)胞特別具有殺菌功效；因而也稱“繁殖期殺菌劑”青霉素是一族抗生素的總稱，其中青霉素G療效最好，應(yīng)用最廣。如不特別注明，通常所謂青霉素即指青霉素G。青霉素G(PenicilinG),

33、又名芐青霉素(Benzylpenicilin)、青霉素II。結(jié)構(gòu)式：COOH青霉素G是由青霉素產(chǎn)生菌，如點(diǎn)青霉或產(chǎn)黃青霉等，在以苯乙酸或其衍生物為前提時(shí)發(fā)酵產(chǎn)生。以溶媒(乙酸丁酯)萃取法提取后，加入乙酸鉀-乙醇溶液結(jié)晶而得。青霉素分子能和一些無機(jī)或有機(jī)堿形成鹽。在獸醫(yī)臨床上應(yīng)用的有鈉鹽、鉀鹽、普魯卡因鹽等。鉀鹽和鈉鹽易溶于水，能很快地被機(jī)體吸收，但排泄也快，故作用時(shí)間短。普魯卡因鹽則難溶于水，注射可慢慢地吸收，延長了作用時(shí)間。青霉素G的穩(wěn)定性與其含水量和純度有很大關(guān)系。其游離酸在干燥情況下，可在室溫保存數(shù)小時(shí)，但有微量水分時(shí)很快失活。干燥純凈的青霉素G很穩(wěn)定，其保存期均在3年以上,對熱穩(wěn)定。青

34、霉素G水溶液的穩(wěn)定性隨pH值和溫度的變化影響很大，最穩(wěn)定的pH值為66.5。室溫下其水溶液易失活，應(yīng)于冰箱保存。半胱氨酸、羥胺、亞硫酸氫鈉，以及鋅、鎘、銅、汞、鎳等金屬離子可使青霉素失活。其鈉鹽在甲醇或其他伯醇中放置后失活，在仲醇或叔醇中穩(wěn)定，但在有微量鋅、錫或銅離子時(shí)則不穩(wěn)定。青霉素在無水的非極性溶液中較穩(wěn)定。青霉素易被芽抱桿菌或葡萄球菌產(chǎn)生的青霉素p-內(nèi)酰胺酶破壞。青霉素G對大多數(shù)革蘭氏陽性細(xì)菌和少數(shù)革蘭氏陰性球菌有強(qiáng)的抗菌作用，如鏈球菌、葡萄球菌、豬丹毒桿菌、棒狀桿菌、炭疽桿菌及放線菌和螺旋體等；對大部分革蘭氏陰性桿菌如巴氏桿菌、布氏桿菌、大腸桿菌和沙門氏菌的作用較弱；對結(jié)核桿菌、病毒和

35、立克次氏體等無作用。青霉素G與抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成的鏈霉素聯(lián)用時(shí)，對一般感染性疾病有協(xié)同作用。但不宜與抑菌性藥物聯(lián)用，如四環(huán)素族抗生素、氯霉素、磺胺類藥物等。青霉素G口服吸收差，且極易被胃酸破壞，一般不宜口服。普魯卡因青霉素在2.450mg/kg的用量時(shí)可刺激雞、豬生長，改善飼料利用率，在50l00mg/kg用量時(shí)可用于預(yù)防和治療雞慢性呼吸道病和藍(lán)冠??；與鏈霉素聯(lián)用有維持和提高母雞產(chǎn)蛋率及雛雞孵化率、以及預(yù)防和治療豬細(xì)菌性腸炎等作用。2.氨基糖苷類抗生素氨基糖苷類抗生素是一類分子中含有一個(gè)環(huán)己醇基，以糖苷鍵與氨基糖(或戊糖)相連接的一類有機(jī)化合物。國內(nèi)現(xiàn)在多稱氨基環(huán)醇類，但國外一直稱氨基糖苷類(

36、aminoglycoside)。此類抗生素在獸醫(yī)臨床上比較常用的有鏈霉素、卡那霉素、新霉素、越霉素A、潮霉素B、安普霉素等。該類抗生素的作用機(jī)制是抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成及引起核糖體對mRNA的閱讀錯(cuò)誤。這類抗生素也損害細(xì)胞膜的通透性屏障，開始是小分子物質(zhì)喪失，隨后則是大分子物質(zhì)漏出。該類抗生素的抗菌譜較廣,對臨床上許多革蘭氏陽性菌及革蘭氏陰性菌包括分枝桿菌都有活性，而且對革蘭氏陰性桿菌的作用遠(yuǎn)較對革蘭氏陽性細(xì)菌強(qiáng)。但這類抗生素對許多厭氧菌無活性，對鏈球菌的活性也很低，其原因是不能進(jìn)入這類細(xì)菌的細(xì)胞內(nèi)。該類抗生素較易引起細(xì)菌的耐藥性，而且在同族抗生素之間可能引起交叉耐藥性。該類抗生素可對第8對顱神經(jīng)

37、及腎臟引起損害，造成聽力下降和血清半衰期延長現(xiàn)象。為避免耐藥性及毒性反應(yīng)的加劇，本類抗生素之間不宜聯(lián)合應(yīng)用。鏈霉素鏈霉素(Streptomycin)也稱鏈霉素A、鏈霉素II,發(fā)現(xiàn)于1944年，由灰色鏈絲菌S.griseus發(fā)酵產(chǎn)生，以離子交換法提取精制而得。結(jié)構(gòu)式：NHOH鏈霉素為強(qiáng)堿性物質(zhì)，可以和陰離子結(jié)合成鹽類。酸、堿、葡萄糖、半胱氨酸、維生素C、羥胺、氨尿等均可破壞鏈霉糖中的醛基，而使鏈霉素失去抗菌作用。各種還原劑如Na2S203等，各種氧化劑如KMnO4等，鎂、鈣等陽離子以及硝酸鹽、乳酸鹽、氯化物、酒石酸鹽等陰離子都可使鏈霉素的抗菌效能減低或消失。鏈霉素堿和其無機(jī)鹽類都極易溶于水，不溶

38、于有機(jī)溶劑。臨床上應(yīng)用的鏈霉素主要是硫酸鏈霉素，非常穩(wěn)定，干燥制品在室溫中可保持抗菌效能至少在一年以上；即使在50C時(shí),數(shù)周后也只損失2.5%5.0%的效力。鏈霉素鹽類水溶液在正常室溫中和pH值37時(shí)較易保存，但室溫過高(2528C)或卩只值8、pH值3時(shí)，易失去抗菌效能；水溶液用高壓蒸汽消毒后，活力損失達(dá)50%左右。干燥鏈霉素鹽類無需冷藏，但其水溶液以冷藏為妥，可保存一年以上。鏈霉素對結(jié)核桿菌具有強(qiáng)大的抗菌效能。對多數(shù)革蘭氏陰性桿菌如大腸桿菌、產(chǎn)氣桿菌，肺炎桿菌、沙門氏菌屬、痢疾桿菌、布氏桿菌、巴氏桿菌等以及某些變形桿菌和極少數(shù)綠膿桿菌也具抗菌作用。對革蘭氏陽性細(xì)菌中的葡萄球菌有作用，而對大

39、多數(shù)其他革蘭氏陽性球菌和桿菌無作用。鏈霉素常被用于治療各種結(jié)核病，尤其對于急性浸潤型肺結(jié)核有很好的療效。對革蘭氏陰性桿菌所致的泌尿道感染、腸道感染、敗血病、肺炎等亦有效。一般劑量的鏈霉素對腸道球菌無作用，但與青霉素G聯(lián)合應(yīng)用時(shí)呈協(xié)同作用而發(fā)揮殺菌功能。細(xì)菌極易對鏈霉素產(chǎn)生耐藥性，因而在臨床上鏈霉素常和其他抗菌藥物合用，以防止或延緩耐藥性的產(chǎn)生?？敲顾乜敲顾?Kanamycin),又稱卡那霉素A,發(fā)現(xiàn)于1957年，由卡那霉素鏈霉菌S.kanamyceticus產(chǎn)生，以離子交換法提取精制得到。結(jié)構(gòu)式：卡那霉素為堿性，其硫酸鹽為白色不規(guī)則棱柱狀結(jié)晶?？敲顾赜坞x堿易溶于水,溶于甲醇，微溶于乙醇，

40、不溶于丙酮、乙酸乙酯、苯、石油醚。其硫酸鹽溶于水，不溶于一般常用的有機(jī)溶劑。卡那霉素在室溫、無菌狀態(tài)下，pH值211時(shí)相當(dāng)穩(wěn)定；在pH值68加熱煮沸時(shí)，其活力可維持30min之久；pH值2時(shí)60C加熱30min，活力剩余60%。獸醫(yī)臨床上常用的是卡那霉素硫酸鹽?？敲顾貙瘘S色葡萄球菌、結(jié)核桿菌、大腸桿菌、產(chǎn)氣桿菌、沙雷氏菌、變形桿菌、痢疾桿菌、沙門氏菌都有強(qiáng)的抑制作用，但對鏈球菌、綠膿桿菌、類桿菌和腸球菌等感染作用差。卡那霉素與青霉素有交叉耐藥性，與鏈霉素有部分交叉耐藥性。與其他氨基糖苷類抗生素不產(chǎn)生耐藥性。硫酸卡那霉素用于飼料添加可促進(jìn)動(dòng)物生長，改善飼料利用率。用量為，雛雞：每噸飼料添加1

41、530g；仔豬:每噸飼料添加1660g;犢牛:每噸飼料添加4560go停藥期7天。越霉素A越霉素A(DestomycinA)與潮霉素B相同，是一種由放線菌S.rimofaciens發(fā)酵產(chǎn)生的堿性抗生素，為白色粉末。該品易溶于水和低級(jí)醇，不溶于有機(jī)溶劑。干燥品極穩(wěn)定;在pH值3.88.2的水溶液中，37C放置一個(gè)月不失活；5%氫氧化銨中煮沸30min不失活;pH值2.0,37C放置一個(gè)月活力保持92%o越霉素A屬于廣譜抗生素，對革蘭氏陽性及真菌均有抑制作用。對豬蛔蟲、鞭蟲、雞蛔蟲和雞毛細(xì)線蟲均有驅(qū)殺作用。原理是阻礙蟲卵的成熟，以及使成蟲體的活性削弱而被排出體外，越霉素A是動(dòng)物專用抗生素，消化道難

42、吸收，體內(nèi)幾乎無蓄積，毒性小，安全性高。我國已批準(zhǔn)越霉素A預(yù)混劑的進(jìn)口登記，商品名為“得利肥素”(DESTONATE)，規(guī)格為50%、5%及2%，日本和東南亞國家已批準(zhǔn)該抗生素作飼料添加劑使用。美國和歐共體只批準(zhǔn)作獸藥。越霉素A主要用于4個(gè)月以下的豬、肉雞和產(chǎn)蛋期前的母雞。使用量為每噸飼料添加510g越霉素A純品。潮霉素B(HygromycinB)其分子的化學(xué)結(jié)構(gòu)式與越霉素A相同。潮霉素B是由吸水鏈霉菌S.Hygroscopicus產(chǎn)生的弱堿性抗生素，無色粉末，易溶于水、甲醇、乙醇、二甲基甲酰胺、冰乙酸，不溶于乙醚、氯仿、氯乙烷、己烷、苯等非極性溶劑?？膳c多種有機(jī)和無機(jī)酸類形成鹽。其干燥品很穩(wěn)

43、定，在pH值110水溶液中穩(wěn)定。潮霉素B對革蘭氏陰性菌、某些革蘭氏陽性菌及某些放線菌有抗菌作用。如對金黃色葡萄球菌、枯草桿菌、草分枝桿菌、雞沙門氏菌、大腸桿菌、產(chǎn)氣氣桿菌等的抑制作用為6.2100ug/mLo但主要用作驅(qū)蟲劑，對豬蛔蟲、結(jié)節(jié)蟲和鞭蟲及雞內(nèi)寄生蟲均有驅(qū)殺作用，其作用原理與越霉素A相同，阻止成蟲排卵，幼蟲成熟等。潮霉素B不易被腸道吸收，殘留低,毒性小。潮霉素B的商品名為效高素(Hygromix),用于豬、雞，其使用劑量為每噸飼料添加1017g。停藥期豬48h,雞3天。安普霉素安普霉素(Apramycin)，也稱阿泊拉霉素，阿普拉霉素、暗霉素等,發(fā)現(xiàn)于1976年，是由黑暗鏈霉菌S.t

44、erebrarius發(fā)酵產(chǎn)生的第二代氨基糖苷類抗生素。結(jié)構(gòu)式：該品為淺褐色或棕色粉末，有吸濕性。易溶于水，難溶于乙醇，不溶于氯仿。安普霉素可與某些酸類形成鹽，商品形式為硫酸安普霉素。硫酸安普霉素性質(zhì)穩(wěn)定，其干燥品在80C放置10天，室溫下放置半年抗菌性能無變化。安普霉素毒性極低，以治療劑量1000倍劑量的安普霉素給雞飼喂5天，雞只仍未出現(xiàn)臨床中毒癥狀，該抗生素在雞體內(nèi)可保持12h的治療濃度，但72h后便檢測不到殘留了。安普霉素對多種革蘭氏陰性菌和革蘭氏陽性菌如鏈球菌、大腸桿菌、沙門氏菌、綠膿桿菌等均有強(qiáng)大的抗菌作用；對枯草芽孢桿菌、臘樣芽孢桿菌、金黃色葡萄球菌、支原體等也有較強(qiáng)的抗菌作用。由于

45、安普霉素的化學(xué)結(jié)構(gòu)與已有的氨基糖苷類抗生素不同，該抗生素與其他氨基糖苷類抗生素不產(chǎn)生交叉耐藥性。安普霉素是一種獸用專用抗生素，在臨床上主要用于防治由大腸桿菌、沙門氏菌等引起的腹瀉、腸炎、結(jié)腸炎，由巴氏桿菌引起的敗血癥、小牛腹瀉等腸道細(xì)菌性疾病。該抗生素作為飼料添加劑使用時(shí)具有明顯的促進(jìn)生長、提高飼料轉(zhuǎn)化率等作用。用量為，豬：每噸飼料添加15150g；雞：每噸飼料添加170g。對仔豬連用721天，雛雞連用15天。雞的停藥期為7天，豬的停藥期為28天。美國已在我國進(jìn)行了安普霉素進(jìn)口注冊，商品名為安百痢(Apralan),有預(yù)混劑和可溶性粉兩種劑型。新霉素新霉素(Neomycin)是由鏈霉素的發(fā)現(xiàn)者

46、瓦克斯曼于1949年從弗氏鏈霉菌S.fradiae代謝物中分離出來的一種氨基環(huán)醇抗生素，含有A、B、C三種組分，A:C12H2606N4、B及C:C23H46013N6。商品中B組分占85%90%。B和C組分是異構(gòu)體,A則是B或C的水解產(chǎn)物。其復(fù)合物與弗氏霉素(Fidiemycin)、黃霉素(Flavomycin)等相同。新霉素的三種組分均為堿性，A為白色針狀結(jié)晶，B和C為白色無定形粉末，新霉素易溶于水；不溶于一般有機(jī)溶劑中；新霉素性質(zhì)極穩(wěn)定，并具耐熱性，并不因酸堿度、溫度的改變而受到影響，其水溶液在pH值1.512之間可保持抗菌效能。pH值2，7，10水溶液100C加熱4h活力無明顯下降，室

47、溫或冰箱放置三個(gè)月穩(wěn)定。新霉素的抗菌范圍與卡那霉素相仿，在革蘭氏陽性細(xì)菌中較敏感的有葡萄球菌、炭疽桿菌等，對鏈球菌、肺炎球菌和梭狀芽孢桿菌屬較不敏感，在革蘭氏陰性細(xì)菌中較敏感者有大腸桿菌、產(chǎn)氣桿菌、變形桿菌、痢疾桿菌、沙門氏菌等。對綠膿桿菌較不敏感。對真菌、病毒、立克次氏體等均無抑制作用，對原蟲有一定作用。細(xì)菌對新霉素和卡那霉素、慶大霉素之間可發(fā)生交叉耐藥性，與鏈霉素有部分交叉耐藥。新霉素在堿性環(huán)境中的抗菌作用較在酸性環(huán)境中強(qiáng)，葡萄糖的存在可降低新霉素的抗菌作用，提高pH值或增強(qiáng)鹽類成分時(shí)可增加新霉素的滲透力。新霉素很少可能通過皮膚、粘膜或腸道吸收，口服后可引起胃腸道不適，對腸道細(xì)菌有強(qiáng)烈抑制

48、作用，但并不影響維生素K的合成。長期口服應(yīng)用后可引起腸道粘膜萎縮性變化,從而導(dǎo)致吸收不良。在獸醫(yī)臨床上，新霉素主要用于防治革蘭氏陰性菌和陽性菌所引起的感染，對細(xì)菌性腸炎療效較好，對禽艾美爾球蟲、阿米巴原蟲、雞蛔蟲有抑制作用，但成年反雛動(dòng)物及貓不宜使用。新霉素也有促進(jìn)生長和提高飼料利用率的作用，用于仔豬、雛雞和犢牛，用量為每噸飼料添加1020g。卑霉素(Avilamycin)也稱阿維拉霉素、肥拉霉素，是由綠色產(chǎn)色鏈霉素S.viridochromogenes的發(fā)酵產(chǎn)物中分離得到的一種糖類抗生素，屬于Orehosomycin抗生素族。分子式丘6凡bbC*)。為中性，無色針狀結(jié)晶。溶于乙酸乙酯、氯仿、

49、苯和乙醚。卑霉素主要對革蘭氏陽性菌有效，如金黃色葡萄球菌(10pg/mL),化膿性葡萄球菌(0.1ug/mL)、綠色鏈球菌(10ug/mL)、白喉棒狀桿菌(10ug/mL)、巨大芽抱桿菌(10ug/mL)。其毒性較小，小鼠耐受皮下注射lOOmL/kg。卑霉素用作飼料添加具有促進(jìn)雞、豬及反芻動(dòng)物生長，提高飼料利用率的功效?？纱龠M(jìn)豬的磷、鈣、鎂等離子的消化力，提高氮的消化，降低尿氮排泄，在育肥豬中，其氮排泄/氮存留的比值可降低7%。其結(jié)果為可以節(jié)省6%的日糧蛋白，減少11%的氮排泄，大幅度降低了氮環(huán)境污染。其用量為，豬：每噸飼料添加2040g(小于4月齡)，1020g(46月齡)；肉仔雞：每噸飼料

50、添加2/5l0g。犢牛：添加量一般為每噸飼料1020g。林可霉素(Lincomycin)又名林肯霉素、潔霉素(Jiemycin)，是林肯鏈霉菌(S，lincolnensis)發(fā)酵產(chǎn)生的代謝產(chǎn)物之一，其結(jié)構(gòu)是由一個(gè)氨基酸部分和一個(gè)糖分子以肽鏈連接組成的堿性抗生素，屬一般糖類抗生素。結(jié)構(gòu)式：在臨床上應(yīng)用的是其鹽酸鹽，為白色斜方晶體，易溶于水，溶于甲醇，乙醇，不溶于極性低的有機(jī)溶劑。其結(jié)晶或水溶液穩(wěn)定，干燥的鹽酸鹽于70r貯存，活性可保持6個(gè)月，于0.1mol兒鹽酸鹽中70r保存，39h活性降低50%。林可霉素對革蘭氏陽性菌有較強(qiáng)的作用，特別是對厭氧菌、金黃色葡萄球菌、除腸球菌外的許多鏈球菌有強(qiáng)的抑

51、殺作用。對革蘭氏陰性菌和支原體的作用較弱。臨床上主要用于厭氧菌、肺炎球菌、溶血鏈球菌、草綠色鏈球菌和金黃色葡萄球菌的治療。林可霉素的抗菌譜雖與紅霉素有相似之處，但有重要區(qū)別。革蘭氏陰性細(xì)菌對林可霉素幾乎全部耐藥，但革蘭氏陰性的類桿菌對其相當(dāng)敏感。而對紅霉素敏感的支原體卻對林可霉素有耐藥性。林可霉素口服后僅20%35%從腸道吸收，主要由膽汁及糞便排出，2.6%9.2%從尿排出，部分藥物在體內(nèi)破壞?？诜砂l(fā)生胃腸道不適反應(yīng)。在獸醫(yī)臨床上林可霉素可用于控制和治療因梭菌引起的肉雞壞死性腸炎以及控制豬痢疾的發(fā)生。也具有促進(jìn)豬生長和提高飼料利用率的作用，用量為，雞每千克飼料添加24mg，豬每千克飼料添加2

52、04Omg。牛、馬、兔等反雛動(dòng)物禁用此藥。本類抗生素可用于飼料添加的還有：灰菌素(Grisin)，也有稱灰霉素、吉利霉素，是一個(gè)N-糖類抗生素，屬于鏈絲菌素(Streptothricin)族。由鏈霉菌S.Griseus發(fā)酵產(chǎn)生。依羅霉素(Efr。tomycin),是一個(gè)N-甲基羥吡啶酮糖苷抗生素，主要對革蘭氏陽性菌有抗菌作用。在結(jié)構(gòu)上與現(xiàn)有的醫(yī)用和獸用抗生素都不同，因此尚未觀察到與任何抗生素存在交叉耐藥性。該抗生素可用作豬、雞的飼料添加劑。Nourseothricin，也是N-糖類、鏈絲菌素(Streptothricin)族的抗生素，是一種新的可增強(qiáng)動(dòng)物抵抗力的抗生素，已在部分地區(qū)作為飼料添加

53、劑應(yīng)用，其效果可以替代土霉素。以每千克飼料3040mg的劑量應(yīng)用時(shí)，具有提高增重和飼料轉(zhuǎn)化率的功效。該藥具有很好的臨床耐受性，低腸道吸收，經(jīng)小腸降解成無抗菌活性的產(chǎn)物。作為飼料添加劑使用，具有令人滿意的快速腎排泄特點(diǎn)。該藥以每千克飼料15mg的劑量用于火雞時(shí)，可提高增重7，提高飼料轉(zhuǎn)化率6。3四環(huán)類抗生素四環(huán)類抗生素在獸醫(yī)臨床上應(yīng)用的主要有土霉素和金霉素。它們均為酸堿兩性的黃色晶形物質(zhì)。能和酸或堿結(jié)合而形成不溶性鹽類。易溶于低級(jí)醇、乙酸乙酯、氯仿，難溶于苯、乙醚、水，不溶于石油醚。其鹽酸鹽易溶于水、甲醇、乙醇、正丁醇，不溶于其他有機(jī)溶劑。此類抗生素口服很容易被吸收，但吸收不完全，相當(dāng)一部分從糞

54、便中排出。與乳類或含鈣、鎂、鉍、鋁、鐵等的物質(zhì)同服時(shí)，則吸收受抑制，這是由于該抗生素可與上述金屬離子形成絡(luò)合物而阻礙其吸收。這種絡(luò)合特性有時(shí)可導(dǎo)致動(dòng)物體內(nèi)的金屬離子由于絡(luò)合而造成的缺乏。四環(huán)類抗生素主要經(jīng)腎臟排出，四環(huán)素24h內(nèi)自尿中排出20%30%。四環(huán)類抗生素屬廣譜抗生素，對革蘭氏陽性和陰性細(xì)菌均有抑制作用，如鏈球菌、梭菌、布氏桿菌、嗜血桿菌、克氏桿菌以及棒狀桿菌、巴氏桿菌、沙門氏菌和炭疽桿菌等。變性桿菌、綠膿桿菌、產(chǎn)氣桿菌、葡萄球菌等則易產(chǎn)生耐藥性。此外，該類抗生素對立克次氏體、支原體、螺旋體和放線菌也有活性。本類抗生素易產(chǎn)生耐藥性。此類抗生素是我國畜禽飼養(yǎng)業(yè)中生產(chǎn)量和臨床使用量最大的抗

55、生素。作為飼料添加劑使用的問題尚有爭議。我國農(nóng)業(yè)部在1984年批準(zhǔn)了飼用土霉素鈣鹽的生產(chǎn)。在1989年首批未被列人允許使用的飼料藥物添加劑品種中，1997年被補(bǔ)充進(jìn)去。美國和日本仍在使用，但歐盟已禁止使用該類抗生素作飼料添加劑。土霉素(Teriamycin)也稱氧四環(huán)素(Oxytetracyclihe)CHNO，由1950年222429篩選出的龜裂鏈霉菌S.rimosus發(fā)酵產(chǎn)生。獸醫(yī)臨床上應(yīng)用的產(chǎn)品有土霉素堿、土霉素鹽酸鹽和土霉素鈣，其游離堿為黃色晶體，可溶于甲醇、乙醇和二氧六環(huán)，微溶于水、丁醇、90%丙酮、95%乙醇，不溶于乙醚和石油醚。鹽酸鹽可溶于水。其游離堿干品加熱100C,4天效價(jià)不

56、降。水溶液堿性不穩(wěn)定，酸性穩(wěn)定。土霉素可被碳酸鈣吸附，形成土霉素鈣鹽絡(luò)合物，是土霉素的產(chǎn)品形式之一，可作為飼料添加劑使用，用于促進(jìn)生長。由于土霉素可與鈣、鎂等金屬離子形成絡(luò)合物的特性，土霉素的使用可影響動(dòng)物對鈣的吸收。因此，美國FDA要求在低鈣飼料中(日糧中含鈣0.18%0.55%)土霉素的使用不得超過5天，產(chǎn)蛋雞禁用。添加量為每噸飼料200g時(shí)，停藥期為3天。我國規(guī)定的使用量為每噸飼料添加7.550g可用于豬，每噸飼料添加57.5g可用于雞，產(chǎn)蛋雞禁用。其停藥期為7天。其臨床作用主要是可以促進(jìn)雛雞、仔豬、犢牛等動(dòng)物的生長，提高其飼料利用率，防止雞、豬、牛等動(dòng)物在哺乳期生產(chǎn)性能下降。在治療上可

57、用于預(yù)防慢性呼吸道疾病及治療細(xì)菌性腸炎、下痢、赤痢等感染性疾病。金霉素(Chlortetracycline)又名氯四環(huán)素C22H23C1N208，由鏈霉菌S.aureofaciens發(fā)酵產(chǎn)生。金霉素與土霉素同屬四環(huán)類抗生素，性質(zhì)類似。其鹽酸鹽及游離堿為黃色片狀結(jié)晶。在pH值25之間較穩(wěn)定，pH值7以上或在熱的強(qiáng)酸或強(qiáng)堿中不穩(wěn)定。在lmol/L鹽酸中，溫度為20C，30C，40C時(shí)的半衰期分別為120h,30h，8h；在10C及pH值7.4,&0,&6,9.2時(shí)的半衰期分別為72h，29h，10h，6h，在20C時(shí)分別為20h，6h,3h,1.5h，在30C時(shí)分別為5h,2h,1h,0.5h。從

58、使用數(shù)量上看，金霉素是世界上用于飼料添加最多的抗生素。金霉素在每噸飼料1055g的添加量時(shí)可用于雛雞，每噸飼料10l00g的添加量可用于乳豬，每噸飼料1050g的添加量可用于幼牛。當(dāng)超過上述應(yīng)用劑量時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎使用。如當(dāng)對雞的添加量為每噸飼料50100g時(shí)，應(yīng)防止因金霉素過敏而造成的雛雞死亡，當(dāng)添加量為每噸飼料100200g時(shí),如日糧中鈣含量在0.4%0.55%的范圍時(shí)，連續(xù)使用不應(yīng)超過5天。鈣含量為0.8%時(shí)，連續(xù)使用不超過8周。上述添加量不能用于產(chǎn)蛋雞。對牛的使用劑量為每頭每天2570mg,停藥期為48h。4大環(huán)內(nèi)酯類大環(huán)內(nèi)酯類抗生素是以一個(gè)大環(huán)內(nèi)酯環(huán)(也稱糖苷配基)為母核，通過糖苷鍵與糖分子

59、連接的一類有機(jī)化合物。根據(jù)內(nèi)酯環(huán)的大小，又可分為12、14及16元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯。本類抗生素的作用機(jī)制是作為細(xì)菌蛋白質(zhì)合成的抑制劑，其作用點(diǎn)主要是與核糖核蛋白體的50S亞基結(jié)合，作用于蛋白質(zhì)合成中的轉(zhuǎn)肽酰反應(yīng)。該類抗生素一般對革蘭氏陽性菌有強(qiáng)大的抗菌作用，如葡萄球菌、鏈球菌、肺炎球菌、腸球菌、炭疽桿菌、棒狀桿菌、梭狀桿菌等，對部分革蘭氏陰性菌、支原體、螺旋體、立克次氏體及衣原體等也有抗菌作用。該類抗生素與其他類抗生素不易產(chǎn)生交叉耐藥性。這一類抗生素主要有紅霉素、竹桃霉素、泰樂菌素、螺旋霉素、北里霉素等。這些抗生素毒性較低，廣泛用于飼料添加，但有些國家已限制使用竹桃霉素、紅霉素等作為促生長劑。紅霉素

60、(Erythromycin)也稱Erythrocin,分子式C37H67NO13,是McQuire等于1952年從鏈霉菌S.erthraeus的發(fā)酵培養(yǎng)液中發(fā)現(xiàn)的14元環(huán)的堿性抗生素。培養(yǎng)濾液調(diào)pH值9.75,用氯仿提取，減壓濃縮，冷卻后可得結(jié)晶。其中90%為紅霉素A,10%為紅霉素B。經(jīng)層析還可得到C組分。紅霉素為無色結(jié)晶。微溶于水(溶解度為2mg/mL),易溶于有機(jī)溶劑如醇、丙酮、乙醚、氯仿、乙酸乙酯等。紅霉素與酸結(jié)合成的鹽類易溶于水。其堿性水溶液較穩(wěn)定，酸性水溶液不穩(wěn)定，pH值5以下，室溫保持5060min,活性顯著降低。紅霉素的衍生物有紅霉素丙酸酯、紅霉素硬脂酸鹽、紅霉素琥珀酸鹽、紅霉