1、破傷風(fēng)類毒素第1頁，共24頁，2022年，5月20日，9點(diǎn)46分，星期五破傷風(fēng)臨床表現(xiàn)第2頁，共24頁，2022年，5月20日，9點(diǎn)46分，星期五破傷風(fēng)防治原則由于破傷風(fēng)痙攣毒素能迅速與神經(jīng)組織發(fā)生不可逆性結(jié)合，故一旦發(fā)病治療困難，所以預(yù)防尤為重要。如遇到可疑傷口應(yīng)做到清創(chuàng)、擴(kuò)創(chuàng)，同時(shí)使用大劑量青霉素抑制細(xì)菌繁殖。用破傷風(fēng)抗毒素對(duì)患者進(jìn)行緊急預(yù)防，對(duì)已發(fā)病的人要進(jìn)行特異性治療。如果人體未接種過破傷風(fēng)類毒素而發(fā)生外傷，或是剛剛注射破傷風(fēng)類毒素而自身尚產(chǎn)生免疫抗體時(shí)發(fā)生外傷，為防止感染破傷風(fēng)，應(yīng)首先注射破傷風(fēng)抗毒素，以使被動(dòng)免疫和自動(dòng)免疫銜接起來，從而達(dá)到預(yù)防破傷風(fēng)的目的。若已經(jīng)注射過破傷風(fēng)類毒素

2、的人類發(fā)生外傷后，沒有必要再注射破傷風(fēng)抗毒素，因?yàn)樽鰹轭惗舅氐目乖涂苟舅氐目贵w同時(shí)注射后也會(huì)發(fā)生拮抗作用而使相互作用降低，失去免疫效果。第3頁，共24頁，2022年，5月20日，9點(diǎn)46分，星期五破傷風(fēng)的治療1.單間隔離，加強(qiáng)護(hù)理，減少刺激，嚴(yán)防交叉感染。2.傷口處理，徹底清創(chuàng)，用雙氧水或:的高錳酸鉀液體沖洗，或濕敷傷口，開放傷口，絕禁縫合。傷口已愈合，一般不需清創(chuàng)。3.破傷風(fēng)抗毒血清的應(yīng)用：-萬，或萬加入葡萄糖溶液-靜滴。以后每日肌注-單位必要時(shí)鞘內(nèi)注射，人體破傷風(fēng)免疫球旦白也可應(yīng)用，免于皮試。 第4頁，共24頁，2022年，5月20日，9點(diǎn)46分，星期五4.控制、解除肌肉強(qiáng)直性收縮：可用

3、冬眠靈或苯巴比妥 鈉，水合氯醛，安定，杜冷丁等。抽搐嚴(yán)重時(shí)可用硫噴妥納液體靜注。5.預(yù)防性氣管切開：有呼吸困難時(shí)應(yīng)用，切開后應(yīng)加強(qiáng) 護(hù)理，及時(shí)吸痰。6.抗生素(頭孢唑啉鈉)的應(yīng)用。 7.全身支持療法第5頁，共24頁，2022年，5月20日，9點(diǎn)46分，星期五破傷風(fēng)類毒素的發(fā)展歷史1884： Nicolarier通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)了破傷風(fēng)與泥土中的細(xì)菌有關(guān)。1889： Kitasato用減弱的毒素免疫家兔制備出破傷風(fēng)抗毒素，證明了給動(dòng)物注射培養(yǎng)物的濾液而產(chǎn)生破傷風(fēng)的癥狀，是因?yàn)橛幸环N毒素的存在1889： Von behring和Kitasato用抗毒素治療人的破傷風(fēng)，證明對(duì)有明顯破傷風(fēng)癥狀的患者，

4、基本上是無效的第6頁，共24頁，2022年，5月20日，9點(diǎn)46分，星期五1923： Ramon報(bào)告用甲醛和熱處理的方法，制備出了有抗原性的類毒素1926： Ramon和Zcokker用破傷風(fēng)類毒素成功地給人進(jìn)行了免疫，從而開創(chuàng)了類毒素預(yù)防免疫的新時(shí)代。第7頁，共24頁，2022年，5月20日，9點(diǎn)46分，星期五破傷風(fēng)類毒素的概念破傷風(fēng)類毒素: 是一種用于破傷風(fēng)病的自動(dòng)免疫制劑，是由產(chǎn)毒力高的破傷風(fēng)梭菌培養(yǎng)液經(jīng)福爾馬林脫毒后精制或毒素精制后個(gè)脫毒而成的。破傷風(fēng)梭菌第8頁，共24頁，2022年，5月20日，9點(diǎn)46分，星期五破傷風(fēng)類毒素制造工藝（1）菌種：國內(nèi)使用的生產(chǎn)菌種為羅馬尼亞L58株，菌

5、號(hào)為64008（2）發(fā)酵工藝流程： 3335.發(fā)酵發(fā)酵液除菌過濾濾液發(fā)酵種子3335.擴(kuò)陪活化菌種3334.48h菌種傳代第9頁，共24頁，2022年，5月20日，9點(diǎn)46分，星期五破傷風(fēng)工藝類毒素制造1.破傷風(fēng)類毒素制造工藝1.菌種傳代2.培養(yǎng)產(chǎn)毒及收獲毒素3.脫毒和精制4.除菌及吸附1. 傳代2. 擴(kuò)培1. 發(fā)酵2. 除菌過濾1. 甲醛脫毒2. 超濾濃縮1. 微孔膜除菌過濾3. 硫酸銨沉淀法、超濾精制2. Al(OH)3吸附第10頁，共24頁，2022年，5月20日，9點(diǎn)46分，星期五脫毒、濃縮和精制工藝1.脫毒、濃縮和精制工藝流程發(fā)酵濾液脫毒0.36%甲醛，pH中性，37,30d原制類毒

6、素超濾濃縮濃縮液濾液 0.16g/ml 硫酸銨沉淀 0.10g/ml 硫酸銨沉淀 用注射用水溶解過濾濾液超濾 去除硫酸銨濾液除菌過濾 pH6.87.2,0.22um 的微孔濾膜精制類毒素溶液Al(OH)3吸附吸附精制破傷風(fēng)類毒素 包 裝精制類毒素制劑第11頁，共24頁，2022年，5月20日，9點(diǎn)46分，星期五發(fā)酵工藝要點(diǎn)1.種子: 應(yīng)選用產(chǎn)毒效價(jià)高，免疫力強(qiáng)的破傷風(fēng)菌株。2.產(chǎn)毒培養(yǎng)基：國內(nèi)多采用以蛋白質(zhì)水解為基礎(chǔ)，再添加氨基酸及維生素等，在維持一定的產(chǎn)毒水平下，適當(dāng)加深水解，同時(shí)加入少量的甘油及炭末，以增加厭氧環(huán)境、穩(wěn)定毒素和吸附培養(yǎng)過程產(chǎn)生的有害物質(zhì)，從而提高產(chǎn)毒水平獲取高價(jià)毒素。3.培

7、養(yǎng)、產(chǎn)毒和收獲毒素：一般采用培養(yǎng)罐深層培養(yǎng)，培養(yǎng)基中加炭末、甘油等以利破傷風(fēng)菌生長和產(chǎn)毒，在培養(yǎng)過程利用平壓通氣的方法排出破傷風(fēng)菌生長過程中產(chǎn)生的H2S和CO2氣體。培養(yǎng)溫度必須嚴(yán)格控制在34，高于35 或低于32 產(chǎn)毒水平都會(huì)大幅度降低。第12頁，共24頁，2022年，5月20日，9點(diǎn)46分，星期五1.脫毒、濃縮和精制工藝要點(diǎn)（1）脫毒：收獲的毒素經(jīng)脫毒后即為類毒素，脫毒一般用0.3%0.4%的甲醛溶液。此外pH、溫度及脫毒時(shí)間等均影響脫毒效果?，F(xiàn)采用加入0.36%的甲醛、pH中性、37脫毒。 (2)濃縮和精制 ：一采用超濾濃縮與硫酸銨沉淀相結(jié)合的方法精制破傷風(fēng)類毒素，即超濾、硫酸銨沉淀、超

8、濾三步法，可有效地提高破傷風(fēng)類毒素的制品質(zhì)量。第13頁，共24頁，2022年，5月20日，9點(diǎn)46分，星期五 （3）除菌過濾：將精制類毒素稀釋、調(diào)整到適當(dāng)濃度（即含萬分之一硫柳汞、0.85%NaCl),用5%NaOH調(diào)pH至6.87.2。使用0.22um的微孔慮膜，除菌過濾分裝。 （4）吸附精致破傷風(fēng)類毒素的制備:將類毒素吸附于Al(OH)3以增強(qiáng)類毒素的免疫效果和減輕接種副反應(yīng). （5）精致類毒素的吸附:在無菌條件下,按7Lf/ml精致類毒素加入吸附劑中,補(bǔ)加1/100,硫柳汞防腐劑,使其最終含量為1/10 000.同時(shí)補(bǔ)加1/15mol/L,pH6.6磷酸鹽緩沖,使其含量達(dá)到1/300mo

9、l/L,攪拌均勻后分裝.第14頁，共24頁，2022年，5月20日，9點(diǎn)46分，星期五破傷風(fēng)類毒素培養(yǎng)設(shè)備第15頁，共24頁，2022年，5月20日，9點(diǎn)46分，星期五破傷風(fēng)類毒素和破傷風(fēng)抗毒素破傷風(fēng)類毒素是用來預(yù)防破傷風(fēng)的一種免疫疫苗。為了防止破傷風(fēng)病的發(fā)生，醫(yī)生給病人注射一定量的破傷風(fēng)類毒素，從而達(dá)到預(yù)防破傷風(fēng)病的目的。 而破傷風(fēng)抗毒素是用對(duì)破傷風(fēng)病具有免疫力的人或動(dòng)物血清經(jīng)加工精制而成的免疫抗體，注射到人體后，可直接對(duì)破傷風(fēng)起到抵抗的作用，但這種抗毒素是被動(dòng)的，而且在體內(nèi)只能維持很短時(shí)間，因此，最根本的還是應(yīng)該注射破傷風(fēng)類毒素，以使體內(nèi)產(chǎn)生自動(dòng)免疫抗體，從而達(dá)到長久的預(yù)防皮傷風(fēng)的目的。

10、破傷風(fēng)類毒素是用破傷風(fēng)菌經(jīng)減毒加工處理后制成的疫苗，注射到人體后需要經(jīng)過一定時(shí)間后人體才會(huì)產(chǎn)生自動(dòng)第16頁，共24頁，2022年，5月20日，9點(diǎn)46分，星期五 免疫力。因此，如果人體未接種過破傷風(fēng)類毒素而發(fā)生外傷，或是剛剛注射破傷風(fēng)類毒素而自身尚產(chǎn)生免疫抗體時(shí) 發(fā)生外傷，為防止感染破傷風(fēng)，應(yīng)首先注射破傷風(fēng)抗毒素，以使被動(dòng)免疫和自動(dòng)免疫銜接起來，從而達(dá)到預(yù)防破傷風(fēng)的目的。注意 若已經(jīng)注射過破傷風(fēng)類毒素的人類發(fā)生外傷后，沒有必要再注射破傷風(fēng)抗毒素，因?yàn)樽鰹轭惗舅氐目乖涂苟舅氐目贵w同時(shí)注射后也會(huì)發(fā)生拮抗作用而使相互作用降低，失去免疫效果。第17頁，共24頁，2022年，5月20日，9點(diǎn)46分，星

11、期五吸附精制破傷風(fēng)類毒素本品系精制破傷風(fēng)類毒素經(jīng)氫氧化鋁吸附制成。用于預(yù)防破傷風(fēng)。本品為乳白色均勻混懸液，含防腐劑硫柳汞，長時(shí)間放置后吸附劑下沉，溶液上層應(yīng)澄明無色，但經(jīng)振搖后能均勻分散。第18頁，共24頁，2022年，5月20日，9點(diǎn)46分，星期五本品系由無細(xì)胞百日咳疫苗原液、白喉類毒素原液及破傷風(fēng)類毒素原液加氫氧化鋁佐劑制成。為乳白色懸液，放置后佐劑下沉，搖動(dòng)后即成均勻懸液，含防腐劑。（主要用于3個(gè)月6周歲的兒童）第19頁，共24頁，2022年，5月20日，9點(diǎn)46分，星期五本品系用破傷風(fēng)梭狀芽孢桿菌菌種，在適宜的培養(yǎng)基中培養(yǎng)產(chǎn)生的毒素經(jīng)甲醛脫毒、精制，并加入氫氧化鋁吸附制成。為乳白色均勻

12、混懸液，長時(shí)間放置佐劑下沉，溶液上層應(yīng)澄清無色，但經(jīng)振搖后能均勻分散，含防腐劑。第20頁，共24頁，2022年，5月20日，9點(diǎn)46分，星期五用法1.上臂三角肌肌內(nèi)注射。2.劑量（1）無破傷風(fēng)類毒素免疫史者應(yīng)按附表方法進(jìn)行全程免疫。（2）經(jīng)全程免疫和加強(qiáng)免疫之人員，自最后1次接種3年以內(nèi)受傷時(shí)，不需注射本品，超過3年者應(yīng)用本品做1次加強(qiáng)注射，嚴(yán)重污染的創(chuàng)傷或受傷前未經(jīng)全程免疫者，除注射本品外，可酌情在另一部位注射破傷風(fēng)抗毒素。（3）用含破傷風(fēng)類毒素的混合制劑做過全部免疫者，以后每10年用本品做1針加強(qiáng)注射即可。第21頁，共24頁，2022年，5月20日，9點(diǎn)46分，星期五接種對(duì)象主要是發(fā)生創(chuàng)傷

13、機(jī)會(huì)較多的人群，孕婦接種本品可預(yù)防產(chǎn)婦及新生兒破傷風(fēng)孕婦可在妊娠第4個(gè)月注射第1針，67個(gè)月時(shí)注射第2針，每次注射0.5ml。第22頁，共24頁，2022年，5月20日，9點(diǎn)46分，星期五破傷風(fēng)類毒素 - 【免疫期】注射后1個(gè)月產(chǎn)生免疫力，免疫期為1年。第二年再注射1.5毫升，免疫力可持續(xù)4年。破傷風(fēng)類毒素 - 【用法與用量】大動(dòng)物（馬、驢、騾、鹿）一律皮下注射1毫升，小駒等幼畜減半，經(jīng)6個(gè)月后，再注射1次，山羊、綿羊皮下注射0.5毫升。平時(shí)注射1次即可，受傷時(shí)再用同劑量注射1 次。若受傷嚴(yán)重，還應(yīng)皮下注射破傷風(fēng)抗毒素。破傷風(fēng)類毒素 - 【反應(yīng)】注射后數(shù)小時(shí)，在注射部位發(fā)生直徑5-15厘米的炎性腫脹，經(jīng)5-7日炎癥逐漸消退，但遺留一個(gè)硬結(jié)，需再經(jīng)多日才能消散。破傷風(fēng)類毒素 - 【保存