1、關(guān)注藥用輔料引起的不良反應(yīng)近年來(lái)，隨著新劑型和給藥系統(tǒng)的開發(fā)，藥用輔料的應(yīng)用越來(lái)越廣泛，它們?cè)谒幬锍尚?、保持制劑的質(zhì)量穩(wěn)定、提高生物利用度、降低主藥的不良反應(yīng)等方面發(fā)揮出積極作用。輔料應(yīng)是非活性的，所以，一出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)，人們往往歸之于活性成分。事實(shí)上，輔料并非惰性， 臨床上相當(dāng)一部分藥物不良反應(yīng)是由輔料引起的， 盡管發(fā)生的頻率極低， 卻涉及人體心、血液、肺、消化系統(tǒng)、眼、皮膚等多器官、系統(tǒng)，重者還將危及生命。因此，由制劑中輔料引起的不良反應(yīng)也不容忽視。CrEL產(chǎn)生嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)聚氧乙烯蓖麻油聚合物（CrEL ）是非離子型表面活性劑，它作為難溶性藥物的增溶劑靜脈給藥，可產(chǎn)生嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)。其機(jī)理

2、是，抗膽固醇抗體與CrEL 膠團(tuán)表面的大量羥基結(jié)合，激活補(bǔ)體C3，可引起肥大細(xì)胞釋放組胺，產(chǎn)生型變態(tài)反應(yīng)，表現(xiàn)為呼吸困難、皮膚潮紅、皮疹、胸痛、心動(dòng)過(guò)速、低血壓、蕁麻疹。由于 CrEL 過(guò)敏反應(yīng)具有劑量依賴性，血中 2 微升 /毫升即可發(fā)生， 所以減慢輸注速率或適當(dāng)稀釋后輸注是減少過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生的一個(gè)有效措施。另外，CrEL 與常用的聚氯乙烯塑料輸液器相互作用，可溶出其中的增塑劑鄰苯二甲酸二辛酯（DEHP ），引起毒性。所以，改用玻璃或聚乙烯輸液裝置是預(yù)防CrEL 過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生的另一措施。苯甲醇致臀肌攣縮癥危害重苯甲醇作為藥物的溶劑、防腐劑（0.5%1.0% ）及局部止痛劑（1%4%），其不良反

3、應(yīng)包括溶血、低血壓、局部刺激等。苯甲醇可與紅細(xì)胞膜表面結(jié)合，產(chǎn)生溶血。 有報(bào)道， 一患者接受大劑量含苯甲醇的依托泊苷治療非霍奇金淋巴瘤，出現(xiàn)呼吸抑制，快速溶血。也有報(bào)道，胺碘酮注射劑中的溶劑苯甲醇具有血管活性，產(chǎn)生低血壓。苯甲醇也是引起臀肌攣縮癥的主要原因。2%苯甲醇溶液常用作青霉素鉀鹽的溶劑，目的是減輕肌注時(shí)的疼痛。嬰幼兒臀肌注射本品，對(duì)肌組織刺激和化學(xué)損傷嚴(yán)重，產(chǎn)生臀肌攣縮癥， 且該癥一旦發(fā)生就不會(huì)逆轉(zhuǎn)，給少年兒童身心發(fā)育造成嚴(yán)重?fù)p害。目前，青霉素鉀鹽已改用 0.25%利多卡因注射液溶解以減輕局部疼痛。國(guó)家藥典委員會(huì)編寫的臨床用藥須知收載品種中，只有鹽酸大觀霉素仍用苯甲醇水溶液（0.945

4、%）作稀釋劑，由于其可引起致命性喘息綜合征，也不宜用于嬰兒。乙醇作注射劑溶媒刺激性大乙醇作為溶媒應(yīng)用于多種難溶性藥物的注射劑中，如前列腺素E2 注射液、氫化可的松注射液、維生素A 抗壞血酸復(fù)合注射液等，肌注或皮下注射會(huì)產(chǎn)生很大的刺激性。注射部位先產(chǎn)生燒灼感， 強(qiáng)烈疼痛， 繼而局部麻醉； 若不慎注射接近神經(jīng)時(shí)，可引起神經(jīng)變性損害。乙醇靜滴也可產(chǎn)生類似醉酒癥狀的過(guò)敏反應(yīng)。聚山梨酯80 致過(guò)敏時(shí)有發(fā)生聚山梨酯 80 是非離子型表面活性劑，常用作難溶性藥物的溶劑、乳化劑，有時(shí)有過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生。聚山梨酯80 作為靜脈麻醉藥依托咪酯、抗腫瘤藥依托泊苷、多西他賽的溶劑，過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生率為 5%40% ，表現(xiàn)為低

5、血壓、 支氣管痙攣、 面部潮紅、 皮疹、呼吸困難、 心動(dòng)過(guò)速、發(fā)燒、寒戰(zhàn)，預(yù)服抗組胺藥、甾體激素類藥可緩解。復(fù)合維生素注射液常以聚山梨酯80 作乳化劑和增溶劑，故患者輸注含復(fù)合維生素的腸外營(yíng)養(yǎng)液可能引起聚山梨酯80 過(guò)敏。不耐受者服用乳糖易腹脹乳糖用于片劑、膠囊劑、散劑的稀釋劑、甜味劑，也用作干粉吸入型氣霧劑的稀釋劑。對(duì)乳糖不耐受者，服用含乳糖輔料的制劑，可產(chǎn)生腹脹、腹痛、腹瀉等嚴(yán)重不良反應(yīng)。乳糖作為干粉吸入型氣霧劑的稀釋劑時(shí)，含量少（每個(gè)膠囊約 50 毫克），可以被肺快速吸收，由尿中排泄，即使對(duì)不耐受者也很安全；口服片乳糖含量高(每片約 500 毫克 )，對(duì)于不耐受者可能就會(huì)有一定的危險(xiǎn)。哮

6、喘者對(duì)含亞硫酸鹽制劑敏感亞硫酸鹽常用作酸性藥液的抗氧劑，起著保持制劑穩(wěn)定的作用，常用劑量為0.01%1.0% 。美國(guó)食品藥品管理局（ FDA ）估計(jì)，約有5%的哮喘患者對(duì)亞硫酸鹽敏感，產(chǎn)生類似哮喘的過(guò)敏癥狀：喘息、呼吸困難等；而無(wú)呼吸道疾病的人發(fā)生率相對(duì)較低。與口服不同的是，靜脈給藥的亞硫酸鹽過(guò)敏反應(yīng)發(fā)病快、病情嚴(yán)重。前者在腸道吸收，經(jīng)門靜脈進(jìn)入肝臟， 被肝內(nèi)亞硫酸氧化酶氧化成無(wú)毒的硫酸鹽后由尿液排出體外；后者繞過(guò)肝臟解毒環(huán)節(jié)直接進(jìn)入血液循環(huán)，毒性更強(qiáng)。長(zhǎng)期大劑量使用防腐劑須謹(jǐn)慎苯扎氯銨苯扎氯銨是陽(yáng)離子型表面活性劑，用作藥物的防腐劑、 增溶劑、吸收促進(jìn)劑。低濃度（ 0.007%0.01% ）下

7、只發(fā)現(xiàn)它會(huì)導(dǎo)致過(guò)敏反應(yīng)、局部黏膜損傷。作為許多溶液型氣霧劑的防腐劑， 長(zhǎng)期使用可導(dǎo)致苯扎氯銨在氣道中蓄積，產(chǎn)生支氣管狹小， 表現(xiàn)為咳嗽、燒灼感、 面部潮紅、瘙癢。由于這種反應(yīng)具有劑量依賴性和蓄積性，又很容易被活性組分的作用掩蓋，所以很少將抗哮喘制劑的支氣管狹小等不良反應(yīng)歸于苯扎氯銨。硫柳汞硫柳汞用作多劑量疫苗的防腐劑。嬰兒出生六個(gè)月內(nèi)注射疫苗較多，可能有硫柳汞蓄積。 美國(guó)采取了一系列措施控制疫苗中硫柳汞的含量，如將多劑量疫苗處方改為單劑量（不含防腐劑） 。由于單劑量疫苗成本較高，一些發(fā)展中國(guó)家仍使用含硫柳汞的疫苗。特殊情況時(shí)大劑量注射含硫柳汞的疫苗可能發(fā)生汞中毒。有報(bào)道，成年肝移植患者大劑量靜

8、脈注射乙肝疫苗（ 50 毫升 / 天）， 3 天后出現(xiàn)汞中毒，產(chǎn)生妄想、語(yǔ)言困難、運(yùn)動(dòng)遲緩、手臂震顫。 口服螯合劑二巰基丙二酸800 毫克，癥狀可緩解。 硫柳汞還可引起遲發(fā)型過(guò)敏反應(yīng)，認(rèn)為是其代謝產(chǎn)物硫代水楊酸酯引起。人工著色劑過(guò)敏反應(yīng)報(bào)告居多著色劑分為天然著色劑和人工著色劑。人工著色劑常有過(guò)敏反應(yīng)報(bào)道，如中性紅、 靛藍(lán)、喹啉黃、龍膽紫等有接觸性皮炎的報(bào)道；日落黃消化道不耐受，可產(chǎn)生腹痛、嘔吐、消化不良；赤蘚紅可引起光敏性皮炎、紅皮病、脫屑等皮膚疾病，已經(jīng)禁止在外用制劑中使用，由于其還有致癌性，也限制在一些口服液中使用。鄭策 梅丹 王蘭編后：輔料作為藥物中的惰性組分，大多數(shù)情況下服用是安全的，

9、 但是有些藥物的不良反應(yīng)確系輔料引起。 歐洲諸國(guó)、 美國(guó)、日本已經(jīng)采取了一系列的措施來(lái)減少輔料不良反應(yīng)的發(fā)生， 我國(guó)對(duì)藥用輔料標(biāo)準(zhǔn)管理暫時(shí)沒有專門規(guī)定，亦沒有專門成冊(cè)的標(biāo)準(zhǔn)， 只有部分收載于中國(guó)藥典中，且品種較少，輔料不良反應(yīng)未引起足夠的重視。隨著人們合理用藥意識(shí)的不斷加強(qiáng)， 有關(guān)部門及人員必須采取措施以使輔料不良反應(yīng)的危險(xiǎn)降到最小：首先，應(yīng)加強(qiáng)對(duì)新輔料上市前的安全性評(píng)估，盡快建立相應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；其次，對(duì)于已上市的輔料，特別是可能引起不良反應(yīng)的品種，藥品生產(chǎn)廠家應(yīng)盡量在說(shuō)明書中列出成分、含量及可能的不良反應(yīng)； 最后，醫(yī)生及藥師在指導(dǎo)患者用藥或處理藥物不良反應(yīng)事件時(shí)，除了考慮活性成分外，還應(yīng)關(guān)注

10、輔料可能的不良反應(yīng)，必要時(shí)可向藥品生產(chǎn)廠家詢問(wèn)所用輔料情況，以便于采取正確處理措施，達(dá)到合理用藥之目的。參考文獻(xiàn) ：1何華山 , 段有文 .淺議制川、草烏的不良反應(yīng)J 光明中醫(yī) , 2001,(04) .苗明三 , 梁國(guó)防 . 中藥不良反應(yīng) J 河南中醫(yī)藥學(xué)刊 , 2001,(02) .趙蘭萍 , 曲婷 . 淺談中藥的不良反應(yīng) J 黑龍江醫(yī)學(xué) , 2004,(07) .陳少萍 . 黃芪及其制劑不良反應(yīng) J 時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥 , 2000,(02) .5陳慶明 , 康毅 .黃芪注射液與常規(guī)輸液配伍應(yīng)用的實(shí)驗(yàn)研究J 天津醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2001,(01) .王寧生 . 借鑒現(xiàn)代藥品管理方法 , 開展中藥

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13、略J.中國(guó)藥房 , 2004,(06) .古希臘哲學(xué)大師亞里士多德說(shuō)：人有兩種，一種即“吃飯是為了活著”,一種是 “活著是為了吃飯”一.個(gè)人之所以偉大，首先是因?yàn)樗谐诔Ｈ说男?。“志?dāng)存高遠(yuǎn)”,風(fēng)“物長(zhǎng)宜放眼量”,這些古語(yǔ)皆鼓舞人們要樹立雄無(wú)數(shù)個(gè)自己，萬(wàn)千種模樣，萬(wàn)千愫情懷。有的和你心手相牽，有的和你對(duì)抗，有的給你雪中送炭，有的給你煩憂與其說(shuō)人的一生是同命運(yùn)抗?fàn)帲c性格妥協(xié)，不如說(shuō)是與自己抗?fàn)?，與自己妥協(xié)。人最終要尋找的，就是最愛的那個(gè)自己。只是這個(gè)自己，有人終其一生也未找到；有人只揭開了冰山的一角，有人有幸會(huì)晤一次，卻已用盡一生。人生最難抵達(dá)的其實(shí)就是自己。我不敢恭維我所有的自己都是美好的

14、，因?yàn)榭傆袀€(gè)對(duì)抗的聲音：“你還沒有這樣的底氣?！焙軕M愧，坦白說(shuō)，自己就是這個(gè)樣子：卑微過(guò)，像一棵草，像一只蟻，甚至像一粒土塊，但拒絕猥瑣！懦弱過(guò)，像掉落下來(lái)的果實(shí)，被人撣掉的灰塵，但拒絕屈膝，寧可以卵擊石，以渺小決戰(zhàn)強(qiáng)大。自私過(guò)，比如遇到喜歡的人或物，也想不擇手段，據(jù)為己有。貪婪過(guò)，比如面對(duì)名利、金錢、豪宅名車，風(fēng)花雪月，也會(huì)心旌搖搖，浮想聯(lián)翩。倔強(qiáng)過(guò)，比如面對(duì)誤解、輕蔑，有淚也待到無(wú)人處再流，有委屈也不訴說(shuō)，不申辯，直到做好，給自己證明，給自己看！溫柔過(guò)，當(dāng)愛如春風(fēng)襲來(lái)，當(dāng)情如花朵芳醇，黃昏月下，你儂我儂。強(qiáng)大過(guò)，內(nèi)剛外柔，和風(fēng)雨搏擊，和坎坷宣戰(zhàn)，不失初心，不忘夢(mèng)想，雖敗猶榮。這樣的自己一個(gè)個(gè)站到鏡中來(lái)，千面萬(wàn)孔。有的隱著，有的浮著，有的張揚(yáng)，有的壓抑，有的狂狷，有的沉寂，有的暴躁，有的溫良庸俗的自己，逐流的自己，又兼點(diǎn)若仙的自己，美的自己，丑的自己，千篇一律的自己，獨(dú)一無(wú)二的自己。我們總想尋一座廟宇，來(lái)安放塵世的疲憊，尋一種宗教，來(lái)稀釋靈魂里的荒涼。到頭來(lái)，卻發(fā)現(xiàn)，苦苦向往的湖光山色，原來(lái)一直在自己的心里，我