1、最新 3D 打印指導(dǎo)下預(yù)開窗和內(nèi)分支技術(shù)應(yīng)用于弓上三分支重建及其療效分析（全文）胸主動脈腔內(nèi)修復(fù)術(shù)（thoracic endovascular aortic repair ，TEVAR）已成為治療降主動脈病變的優(yōu)選方法1。對于累及主動脈弓和升主動脈的病 變，因累及弓上重要分支，傳統(tǒng)僅能通過開放手術(shù) 治療，但其創(chuàng)傷大，有著較高的死亡率和并發(fā)癥發(fā) 生率。近年來，出現(xiàn)了全腔內(nèi)技術(shù)治療主動脈弓及 升主動脈病變，但是手術(shù)難度很大，相關(guān)文獻和臨床研究較少，安全性和有效性存在爭議2-3。本中心采用 3D 打印指導(dǎo)醫(yī)師自制支架（physi- cian-modified stent-graft，PMSG），開窗

2、或分支支架技術(shù)（fenestrated/branched thoracic endovascular aortic repair，F(xiàn)/B-TEVAR）全腔內(nèi)治療三分支重建主動脈弓部病變 40 例，取得了較好的臨床療效，現(xiàn)報道如下。資料與方法一、一般資料回顧性分析 2018 年 2 月至 2021 年 10 月南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院血管外科在 3D 打印指導(dǎo)下行主動脈弓上三分支重建的 40 例主動脈弓部病變患者的臨床資料。其中男性 31 例，女性9 例；年齡（59.6311.86）歲（范圍 3778 歲）。40 例患者中，主動脈弓動脈瘤 13 例瘤體直徑為（49.4113.87）mm，主動脈

3、弓部夾層 27 例（其中包括 TEVAR 術(shù)后逆撕 5 例，內(nèi)漏 5 例，A 型夾層術(shù)后內(nèi)漏 2 例）；原發(fā)病例 20 例。在患者中存在的主要危險因素有高血壓 36 例（90.0%），高脂血癥 17 例（42.5%），腦梗死 5 例（12.5%），冠心病 4 例（10.0%），糖尿病 4 例（10.0%），吸煙史 4 例（10.0%）。所有患者升主動脈健康或已行升主動脈置換術(shù)，病變位置位于無名動脈周圍或以遠。主要臨床表現(xiàn)包括胸痛 26 例，無癥狀體檢發(fā)現(xiàn) 8 例，另 外 6 例未出現(xiàn)主要癥狀。術(shù)前均行 CTA 檢查確診。本研究經(jīng)南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院醫(yī)療技術(shù)倫理委員會批準（批號：2017-

4、015-05），患者及家屬均簽署知情同意書。二、手術(shù)方法1.術(shù)前數(shù)據(jù)采集：患者術(shù)前行主動脈薄層增強 CT 掃描，Dicom 數(shù)據(jù)文件輸入 Endosize 或 3Mensio 軟件行三維重建（圖 1A），并評估及測量病變情況，包括病變類型（真性動脈瘤或夾層動脈瘤）、近遠端錨定區(qū)直徑、重要分支直徑及病變長度等。確定患者的病變及解剖結(jié)構(gòu)適合 F/B-TEVAR 后，制定手術(shù)方案。2.3D 打印模型的制作：將 Dicom 數(shù)據(jù)文件輸入 Mimics 軟件，對主動脈弓區(qū)域血管進行三維重構(gòu)，重構(gòu)內(nèi)容包括近遠側(cè)正常主動脈、病變主動脈和弓部重要分支開口。準確測量出近遠端正常主動脈和三分支內(nèi)腔縱橫軸直徑以及病

5、變長度。重 構(gòu)后的三維模型數(shù)據(jù)輸入設(shè)計軟件（Geomagic Studio2014）進一步預(yù)處理（圖 1B）。使用逆向工程技術(shù)進行血管的非參數(shù)化曲面重構(gòu)，結(jié)合主動脈支架的力學(xué)特性，模擬支架植入后的血管形變，得到血管的 CAD 數(shù)學(xué)模型，使用設(shè)計軟件（Geomagic Design Direct）進行模擬分析后，將主動脈弓三分支開窗定位孔，設(shè)計 3D 打印導(dǎo)板（圖 1C）。輸送數(shù)據(jù)至 3D 打印機完成透明中空 3D 主動脈弓模型制備。打印好的 3D 模型行環(huán)氧乙烷消毒，并密封包裝備用。3.術(shù)中 PMSG：根據(jù) 3Mensio 或 Endosize 軟件測量結(jié)果，選擇合適的具有后釋放系統(tǒng)的胸主動脈

6、支架（Ankura，深圳先健公司；Captiva，美國 Medtronic 公司）和分支動脈支架（美敦力腹主動脈覆膜髂支，美國 Medtronic 公司；巴德公司覆膜支架，美國 Bard 公司；戈爾覆膜支架，美國 Gore 公司），根據(jù)解剖情況設(shè)計手術(shù)方案，一般對于可能發(fā)生內(nèi)漏的窗口（如發(fā)自動脈瘤的分支動脈或位于夾層破口附近的分支動脈開口），如主動脈弓的曲度較大或近端錨定區(qū)長度過短，采用內(nèi)分支技術(shù)，對于不累及病變的窗口，采用單純開窗的方法。同時準備相應(yīng)的導(dǎo)絲導(dǎo)管、動脈鞘和擴張球囊。將胸主動脈支架植入透明 3D 打印模型中，支架近端位于術(shù)前計劃的錨定處，緩慢完全釋放，釋放過程中，注意隨時調(diào)整支架

7、位置，確保窗口處無支架骨架累及。自 3D 模型分支動脈開口，使用消毒的記號筆在支架膜上標記分支動脈開口位置（圖 1D、圖 2A）。自模型中取出支架，在標記處使用電灼筆開孔。對于累及病變，需嚴密防止內(nèi)漏的開口，常規(guī)采用內(nèi)分支技術(shù)，即修剪相應(yīng)直徑戈爾覆膜支架（直徑小于預(yù)期植入分支支架 12 mm，如腎動脈直徑 8mm，則行 7mm 開窗）至 35mm 長度，外口使用 5-0 不可吸收縫線（Prolene，美國強生公司）與窗口處連續(xù)縫合，將內(nèi)分支置于大支架內(nèi)部，以防發(fā)生支架橋接處內(nèi)漏（圖 1E）。對于不累及病變的窗口，行單純開窗，同樣窗口小于預(yù)期分支支架直徑 約12mm，以防內(nèi)漏。使用去毛的鉑金彈簧

8、圈（美國 Cook 公司），用不可吸收縫線（Prolene，美國強生公司）將其縫合于窗口邊緣，加強窗口邊緣和作為術(shù)中透視下操作的標記。對于無加強筋的主動脈支架（如 Medtronic Captivia）于胸主動脈支架大彎側(cè)頂部縫上一不透 X 線標記，一般用原支架上的小金屬標記，使得造影時能夠觀察到標記，以利定位。在支架小彎側(cè)應(yīng)用 Prolene 縫線和 V18 導(dǎo)絲（美國 Boston Scientific 公司）組合，由于束徑的作用是方便支架進入血管，當支架進入之后，需要將束徑解開，故用一種可解脫的縫合方法將胸主動脈支架前段直徑縮小30%50%，近端自裸支架開始，遠端至左鎖骨下動脈窗口以遠一

9、節(jié)骨架，一般長 80100mm（圖 1F、圖 2A）。若裸支架可能進入升主動脈較多，則可修剪 TIP 頭（位于支架前的尖頭，作用是引導(dǎo)支架伸入血管）至較短水平，避免損傷心臟瓣膜。完成 PMSG 和束徑后將胸主動脈支架重新收入支架輸送鞘，將支架輸送鞘在體外沿 3D 模型引導(dǎo)的彎度再次進行預(yù)彎（圖 2B）。4.入路準備及 F/BTEVAR：在制備 PMSG 的同時，另一組手術(shù)醫(yī)師行手術(shù)入路準備。通常取一側(cè)股動脈作為主動脈支架入路，左肱動脈、左頸總動脈和右腋動脈作為弓上分支動脈支架入路，分別顯露各入路動脈。將導(dǎo)管放置至冠狀動脈水平，行主動脈 DSA 和定位（圖 2C）。靜脈給予肝素化（1mg /kg

10、）。自股動脈置入主動脈支架輸送鞘，沿預(yù)塑形形狀，支架進入主動脈弓相應(yīng)位置，并觀察窗口標記方向準確。緩慢釋放主動脈支架前段束徑部分，在束徑狀態(tài)下，導(dǎo)絲配合導(dǎo)管，自右上肢、左頸動脈、左上肢，分別進入各自窗口。此時，支架可前后輕微移動位置，以利選擇窗口。導(dǎo)管進入窗口后，交換超硬導(dǎo)絲，沿導(dǎo)絲送入相應(yīng)的血管長鞘（使用戈爾覆膜支架和美敦力腹主動脈覆膜髂支時）或直接送入分支支架輸送系統(tǒng)（使用巴德公司支架時）（圖 2D）。拉出束徑導(dǎo)絲，完全釋放胸主動脈支架后，再釋放各分支動脈支架并使用過球囊擴張，使橋接處完全貼合。行升主動脈及主動脈弓造影，確認各分支動脈通暢情況和是否有內(nèi)漏，完成全腔內(nèi) F/B-TEVAR。三

11、、隨訪方法術(shù)后 1、6 及 12 個月門診隨訪，電話隨訪定期進行。隨訪內(nèi)容包括術(shù)后有無癥狀，是否按時吃藥，并且在術(shù)后半年內(nèi)復(fù)查一次 CTA。四、統(tǒng)計學(xué)方法采用 SPSS 26.0 軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析。符合正態(tài)分布的計量資料采用 -xs 表示；不符合正態(tài)分布的計量資料采用 M（Q1，Q3）。計數(shù)資料采用例（%）表示。結(jié)果一、一般結(jié)果本組患者在3D 打印引導(dǎo)下PMSG 全腔內(nèi)治療主動脈弓部病變并重建三分支40 例（早期的15 例 患者治療過程中未常規(guī)使用內(nèi)分支支架技術(shù)，后期 25 例患者均行內(nèi)分支支架技術(shù)），重建分支 120 條，所有分支均一期成功重建，無中轉(zhuǎn)開放手術(shù)。圍術(shù) 期內(nèi)，無死亡病例，1

12、例（2.5%）術(shù)后出現(xiàn)輕微的一過 性腦梗死，給予保守治療后痊愈。手術(shù)情況見表 2。二、隨訪結(jié)果例患者均獲得隨訪，隨訪時間為（23.4010.51）個月（范圍 134個月）。1 例（2.5%）夾層患者于術(shù)后 2 個月發(fā)生逆撕 A 型夾層，于外院行急診開放手術(shù)治療，行升主動脈置換。隨訪期間，無腦梗死、截癱等嚴重并發(fā)癥發(fā)生。本組患者中，早期未常規(guī)使用內(nèi)分支支架技術(shù)的 15 例患者中，3 例（7.5%）出現(xiàn)內(nèi)漏，其中 2 例行栓塞治療后治愈，1 例少量內(nèi)漏，繼續(xù)隨訪。使用內(nèi)分支技術(shù) 患者中未出現(xiàn)內(nèi)漏。討論目前，針對主動脈弓部的治療方法主要有開放手術(shù)、雜交手術(shù)、全血管腔內(nèi)手術(shù)。對于病變位于主動脈弓部及以

13、遠，但升主動脈健康的患者，開放手術(shù)無論是正中開胸入路或側(cè)開胸入路，完整暴露病變難度很大，也帶來了較大的手術(shù)創(chuàng)傷。結(jié)合了升主動脈搭橋手術(shù)和 TEVAR 的弓部雜交手術(shù)，為該類患者提供了較好的手術(shù)效果4，但是該術(shù)式結(jié)合了開胸手術(shù)和 TEVAR，應(yīng)從血管病變類型、患者身體狀況、緊急程度以及臨床經(jīng)驗等綜合考慮，有報道表明，仍有較高的手術(shù)并發(fā)癥發(fā)生率5，并且不適用于二次手術(shù)、高齡及一般情況差的患者。對于同時累及弓部三分支的主動脈弓部病變，無法通過常規(guī) TEVAR 來治療，是一個充滿挑戰(zhàn)的領(lǐng)域6。迄今為止全腔內(nèi)治療主動脈弓部病變的主要手段主要有煙囪支架技術(shù)、原位開窗技術(shù)、分 支支架技術(shù)及F/B-TEVAR

14、 等技術(shù)。煙囪技術(shù)操作簡單，技術(shù)難度小，應(yīng)用廣泛，但是研究表明主動脈弓部使用煙囪支架，內(nèi)漏發(fā)生率最 高可達 22%7-8，同時，本中心患者中也發(fā)現(xiàn)中遠期 A 型夾層發(fā)生率較高，本團隊曾在 12 例患者中將煙囪支架放入升主動脈，其中 3 例（25%）在術(shù)后 1 年內(nèi)發(fā)生了逆撕的 A 型夾層。對于主動脈弓部病變，煙囪技術(shù)僅是一種過渡性技術(shù)。而商品化的分支支架，目前僅有單分支的成熟產(chǎn)品，三分支支架仍有很大技術(shù)難度，對于弓上三分支重建仍需與開放手術(shù)相結(jié)合9。原位和預(yù)開窗技術(shù)為治療主動脈弓部病變提供了一種符合生理的全血管腔內(nèi)修復(fù)方法。原位開窗技術(shù)，有文獻表明其方便可靠，內(nèi)漏發(fā)生率低10。但是用于弓上三分

15、支重建，存在以下一些問題：（1）對于型弓情況，無論哪種方法，開窗均比較困難；（2）需行臨時轉(zhuǎn)流及腦保護，目前方法多樣，技術(shù)復(fù)雜，但效果仍有待研究11；（3）開窗位置無法選擇，若小支架位于骨架夾縫處，會造成分支動脈閉塞。預(yù)開窗技術(shù)可以選擇合適的支架開窗位置，若對位準確，能取得良好的治療效果。但是由于弓部解剖復(fù)雜，易發(fā)生對位不準，用于弓部三開窗治療，一旦丟失重要弓上動脈，也會發(fā)生嚴重腦部并發(fā)癥，而為了減少對位難度，加大窗口，又易造成內(nèi)漏12。由于全腔內(nèi)治療主動脈弓部病變的技術(shù)的難度都較高。Tsilimparis 等13報道，采用原位開窗技術(shù)治療主動脈弓部病變，技術(shù)成功率高，卒中和截癱的可接受率高，

16、但需要大量的二級干預(yù)來完成基礎(chǔ)疾病的治療。Tsilimparis 等14報道，29 例患者采用定制的支架移植物治療弓部病變，主要為雙開窗，30d 死亡率為 20%，2 例患者術(shù)后發(fā)生內(nèi)漏，提示對于高?；颊撸@項技術(shù)可行。目前對于預(yù)開窗弓部三分支重建的文獻較少，其安全性和有效性仍是一個充滿爭議的話題。針對臨床上的難題，本中心在預(yù)開窗技術(shù)的基礎(chǔ)上，采取了一系列方法改進，取得了良好的臨床效果。1.使用 3D 打印技術(shù)，對弓上分支開口進行個體化精準定位。3D 打印重建的模型能直觀了解和確定主動脈夾層和主動脈瘤與弓部動脈分支之間的 3D 關(guān)系，從而為 TEVAR 手術(shù)治療這些危及生命的大動脈疾病提供指導(dǎo)

17、和制定手術(shù)方案，還可以術(shù)前在模型內(nèi)模擬血管腔內(nèi)支架釋放和分支開口定位，行 PMSG15。在 3D 模型中，可以將 3 個窗口均調(diào)整至無骨架膜性部位，結(jié)合窗口縫合加固，可有效避免對主動脈支架結(jié)構(gòu)強度的影響。2.采用導(dǎo)絲和縫線結(jié)合的支架預(yù)束徑技術(shù)，將支架直徑臨時縮小約40%，在 PMSG 進入主動脈弓后，由于主體支架口徑縮小與血管壁存在間隙，在操作過程中腦部仍保持充足的血供，術(shù)中不需要附加任何傳流術(shù)。不阻斷弓上重要分支的血流，不易發(fā)生腦部并發(fā)癥。本組 40 例患者中，術(shù)后僅 1 例（2.5%）動脈瘤患者術(shù)后發(fā)生一過性腦缺血，考慮與病變嚴重鈣化和斑塊脫落導(dǎo)致，神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥低于同類文獻報道。在束徑狀

18、態(tài)下，支架可以前后稍移動，使得窗口選擇更加方便快捷。3.針對窗口和橋接支架處易出現(xiàn)的 Ic 型內(nèi)漏16，對于可能發(fā)生的窗口，本組在后期的 25 例患者中，常規(guī)采用內(nèi)分支技術(shù)，在大支架內(nèi)部縫合相應(yīng)尺寸的內(nèi)分支支架，使得原有的線-面接觸，變?yōu)槊?面接觸，有效地預(yù)防了內(nèi)漏的發(fā)生。4.在臨床工作中發(fā)現(xiàn)，大部分商品化的主動脈支架輸送系統(tǒng)，具有一定的記憶效應(yīng)，在 3D 打印模型中形成一定形狀后，進入主動脈弓仍按 3D 模型中形態(tài)上行。因此，在 PMSG 回收入輸送鞘后，我們將支架再次延大彎側(cè)進行預(yù)彎。在術(shù)中，無需人為調(diào)節(jié)方向，直接上送輸送鞘，PMSG 上的弓上 3 個窗口即可基本對向大彎側(cè)，結(jié)合支架束徑技

19、術(shù)，大大簡化了選擇窗口的過程。5.在術(shù)中通常取左肱動脈、左頸總動脈和右腋動脈作為上分支動脈支架入路。入路的選擇會影響不同術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生率。我們的既往經(jīng)驗和文獻表明，雙側(cè)頸動脈入路的卒中率，高于單側(cè)頸動脈入路17。由于無名動脈往往要植入較粗的血管鞘，右側(cè)肱動脈入路并發(fā)癥風險明顯增高18，右側(cè)腋動脈入路是一個較優(yōu)的選擇。這種情況下，患者頭部體位無需變化，右橈動脈可行血壓檢測，使得手術(shù)簡化順暢。在初期的患者中，我們采用雙側(cè)頸總動脈和左側(cè)肱動脈入路，發(fā)現(xiàn)在術(shù)中需要反復(fù)調(diào)整患者頭部體位，操作不便，甚至發(fā)生了血管鞘脫離造成大出血的情況。采用帶裸支架及后釋放結(jié)構(gòu)的胸主動脈支架改制行 F/BTEVAR，近端支架需進入升主動脈。與常規(guī) TEVAR 類似，術(shù)中及術(shù)后逆撕 A 型是應(yīng)重點關(guān)注的問題19。本組中，選擇升主動脈完全健康或已經(jīng)行升主動脈置換術(shù)的患者行弓上三分支重建，將主動脈支架裸段放置入無病變的升主動脈，可能避免 A 型夾層的發(fā)生，本組患者中，升主動脈均無病變累及。同時合適的主動脈支架放大率也十分重要，目前本中心的經(jīng)驗是按照升主動脈直徑，選擇放大約 10%的主動脈支架，可有效避免 I