1、 .wd. .wd. .wd.文件類別：管理標(biāo)準(zhǔn)文件文件名稱公用系統(tǒng)確認(rèn)與驗證管理規(guī)程文件編號YZG00005原文件號無版本第一版編制人批準(zhǔn)人日期日期審核人生效日期日期編制依據(jù)?藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)?2010年修訂、?制藥工藝的驗證?2012、ISO 14644-11999頒發(fā)部門質(zhì)量部制作備份3份分發(fā)部門質(zhì)量部、生產(chǎn)部、工程設(shè)備部目的：建設(shè)一個公用系統(tǒng)確認(rèn)與驗證的管理標(biāo)準(zhǔn)，以使本廠公用系統(tǒng)確實認(rèn)與驗證工作統(tǒng)一化、標(biāo)準(zhǔn)化。范圍：本廠公用系統(tǒng)確實認(rèn)與驗證工作職責(zé)：工程設(shè)備部負(fù)責(zé)起草、審核、培訓(xùn)本文件，并實施本文件。生產(chǎn)部、車間負(fù)責(zé)審核并協(xié)助實施本文件。QC負(fù)責(zé)確認(rèn)與驗證期間的檢測工作。內(nèi)容術(shù)語或

2、定義設(shè)計確認(rèn)DQ：是有文件記錄的對廠房、設(shè)施、設(shè)備等的設(shè)計所進(jìn)展的審核活動，目的是確保設(shè)計符合用戶所提出的各方面要求，經(jīng)過批準(zhǔn)的設(shè)計確認(rèn)是后續(xù)確認(rèn)活動如安裝確認(rèn)、運行確認(rèn)、性能確認(rèn)的根基。安裝確認(rèn)IQ：對新的或發(fā)生改造之后的廠房、設(shè)施、設(shè)備等進(jìn)展安裝確認(rèn)；設(shè)備、設(shè)施、管路的安裝以及所涉及的儀表對照工程技術(shù)圖紙及設(shè)計確認(rèn)文件進(jìn)展檢查。運行確認(rèn)OQ：運行確認(rèn)在安裝確認(rèn)完成之后進(jìn)展。測試工程根據(jù)對于工藝、系統(tǒng)和設(shè)備的相關(guān)知識而制定；測試應(yīng)包括“最差條件即操作參數(shù)的上下限度而且測試應(yīng)重復(fù)足夠的次數(shù)以確保結(jié)果可靠并且有意義。性能確認(rèn)PQ：通過文件證明當(dāng)設(shè)備、設(shè)施等與其他系統(tǒng)完成連接后能夠有效的可重復(fù)的發(fā)

3、揮作用，即通過測試設(shè)施、設(shè)備的正常運轉(zhuǎn)能生產(chǎn)出符合要求的產(chǎn)出物。確認(rèn)要求廠房是為實現(xiàn)GMP 所要求的“最大限度地降低藥品生產(chǎn)過程中污染、穿插污染以及混淆、過失等不安全因素而建設(shè)的硬件保障，是實施GMP 的根基。對于新建車間及廠房，須進(jìn)展DQ、IQ、OQ，并進(jìn)展定期的再確認(rèn)。設(shè)施包括環(huán)境控制、制藥用水、壓縮空氣、蒸汽工藝與清潔等系統(tǒng)。對于新建公用設(shè)施須進(jìn)展DQ、IQ、OQ，并根據(jù)不安全因素評估進(jìn)展PQ 并進(jìn)展定期的再確認(rèn)。廠房確認(rèn)新廠房的設(shè)計、建造以及試運行是一個復(fù)雜的過程，因此將其區(qū)分為一系列不同的階段。每個階段有各自的工程目標(biāo)，因此確認(rèn)要求在每個階段有不同的范圍和程度。DQ 階段將就設(shè)計根基

4、陳述、GMP 陳述、工藝流程圖或示意圖、主要設(shè)備工程列表、概念性布局和流程安排、建筑及暖通空調(diào)理念、公用設(shè)施系統(tǒng)概述、控制理念概述、安全方面考慮進(jìn)展闡述。因此DQ 階段應(yīng)完成的包括但不僅限于以下：系統(tǒng)描述：環(huán)境分級及檢測儀器、方法。描述或參考在這個環(huán)境下生產(chǎn)的產(chǎn)品的標(biāo)準(zhǔn)。工藝所需特定條件的房間設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)。工藝流程圖。人流、物流示意圖。車間平面放線圖。干凈區(qū)域與壓差平面圖。吊頂標(biāo)高圖。吊頂與風(fēng)口布置圖。送風(fēng)平面布置圖?；仫L(fēng)平面布置圖。排風(fēng)防排煙平面布置圖。工藝管道平面布置圖。配電系統(tǒng)圖照明燈具布置圖插座平面圖設(shè)備動力平面圖自控系統(tǒng)圖安全及GMP 審核。環(huán)境考慮因素。公用設(shè)施規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)及檢測儀器、方法

5、。IQ 階段主要包括現(xiàn)場設(shè)備的交付與安裝，須對廠房建筑構(gòu)造、室內(nèi)裝修、給排水和工藝管道、電氣照明、安全環(huán)保及工業(yè)衛(wèi)生、廠房建筑維護(hù)和竣工資料管理等方面進(jìn)展確認(rèn)。因此IQ 階段應(yīng)完成的包括但不僅限于以下施工工藝確實認(rèn)：提供證據(jù)證明建筑部件已經(jīng)按照設(shè)計和制造商的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)展了安裝。標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程確實認(rèn)：證實建筑部件維護(hù)與清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP的草案與終稿是存在的。公共設(shè)施連接確實認(rèn)：所有公共設(shè)施與輔助建筑部件的連接，如電照明器具、自動門、電氣連鎖裝置、攝像機等，已經(jīng)按照開列的標(biāo)準(zhǔn)與圖紙進(jìn)展了正確的安裝。維修程序確實認(rèn)：證實存在安全可靠的運行維護(hù)程序?？⒐D紙清單確實認(rèn)：提供所有實際竣工圖紙以證明與原設(shè)計

6、圖紙的數(shù)量與質(zhì)量的差異。須核實的建筑部件，包括但不僅限于墻以及隔斷。地板材料。墻體裝修材料。照明部件。門與窗。門的連鎖裝置。OQ 階段主要證明現(xiàn)場設(shè)備設(shè)施或系統(tǒng)能夠按照設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)展運行，因此OQ 階段應(yīng)完成的包括但不僅限于以下互鎖測試。照度測試。房間完整性測試。應(yīng)急照明測試。設(shè)施確認(rèn)環(huán)境控制系統(tǒng)確實認(rèn)DQ 階段將就證明已批準(zhǔn)的工藝性能需求已納入設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)、建筑部件的選擇并證明設(shè)計的完整性及法規(guī)的符合性。因此DQ 階段應(yīng)完成的包括但不僅限于以下功能間設(shè)計參數(shù)確實認(rèn)：各房間的干凈級別、換氣次數(shù)、自凈時間、靜壓差、溫度及相對濕度等信息?？照{(diào)機組確實認(rèn)：空調(diào)機組參數(shù)，包括：空調(diào)機組分區(qū)及位置等、系統(tǒng)監(jiān)測

7、和控制方案、風(fēng)機參數(shù)、冷量、熱量、加濕量、初效過濾器、中效過濾器；空調(diào)機組選材；空調(diào)控制系統(tǒng)確實認(rèn)；即系統(tǒng)監(jiān)測和控制方案，如：溫度控制、相對濕度控制、壓差控制、防火閥聯(lián)動、風(fēng)機連鎖等。系統(tǒng)風(fēng)管和風(fēng)口確實認(rèn)：系統(tǒng)風(fēng)管和風(fēng)口布置、風(fēng)管材質(zhì)、對風(fēng)管安裝后的檢漏設(shè)計。對系統(tǒng)新風(fēng)、回風(fēng)量測試的預(yù)留設(shè)計；對排風(fēng)系統(tǒng)設(shè)計進(jìn)展確認(rèn)、對排風(fēng)口的過濾設(shè)施設(shè)計進(jìn)展確認(rèn)對設(shè)計為H13 級以上高效過濾器的檢漏設(shè)計、對排風(fēng)系統(tǒng)的防倒灌措施設(shè)計。過濾器確實認(rèn)：初、中、高效過濾器型號、材質(zhì)、過濾效率等的設(shè)計；不同干凈室所安裝高效過濾器編號和位置的設(shè)計；對高效過濾器靜壓箱PAO 檢漏測試的設(shè)計。IQ 階段主要包括現(xiàn)場設(shè)備的交付

8、與安裝，須對系統(tǒng)的安裝、公用設(shè)施的連接、安全環(huán)保及空調(diào)系統(tǒng)的運行維護(hù)和竣工資料管理等方面進(jìn)展確認(rèn)。因此IQ 階段應(yīng)完成的包括但不僅限于以下：確認(rèn)空調(diào)機組性能、規(guī)格；檢查與空調(diào)系統(tǒng)配套的管道、電、蒸汽、冷卻水、自控、冷卻和加熱盤管安裝情況；檢查風(fēng)機、皮帶、表冷器、加濕器、除濕機等安裝情況；檢查風(fēng)閥與法蘭的安裝情況；檢查控制電氣柜及控制系統(tǒng)接線情況；檢查變頻器安裝情況。對機械防護(hù)裝置確實認(rèn)；電氣開關(guān)、線路與接地確實認(rèn)；對系統(tǒng)所有部件標(biāo)識及對不安全標(biāo)記的檢查。機組安裝完成后，對風(fēng)機、冷卻段、加熱段外表用壓縮空氣進(jìn)展吹除，對箱體內(nèi)壁、初、中效安裝框架等用絲光毛巾進(jìn)展擦拭清潔進(jìn)展確認(rèn)。對照設(shè)計圖、流程圖

9、檢查風(fēng)管的材質(zhì)情況；檢查風(fēng)管安裝前的清潔情況；對照流程圖檢查安裝情況，還應(yīng)檢查保溫材料安裝情況；應(yīng)檢查安裝嚴(yán)密程度、管道走向是否與設(shè)計相符；風(fēng)管安裝完成后，在安裝保溫層之前必須采用適宜方法檢查風(fēng)管的漏風(fēng)情況。檢查單向流系統(tǒng)的安裝情況。應(yīng)根據(jù)設(shè)計圖檢查排風(fēng)口的過濾設(shè)施安裝情況；檢查風(fēng)管排風(fēng)的防倒灌設(shè)施安裝情況。安裝前對初、中、高效過濾器性能指標(biāo)確實認(rèn)；檢查高效過濾器型號是否與DQ 相符；檢查高效過濾器安裝位置是否與DQ 相符；檢查安裝前高效過濾器是否有合格證，并將其收集后附于驗證報告中。收集空調(diào)系統(tǒng)相關(guān)竣工圖紙。OQ 階段主要包括現(xiàn)場設(shè)備的聯(lián)機試運轉(zhuǎn)，須對系統(tǒng)的運行、公用設(shè)施的連接、安全環(huán)保及空

10、調(diào)系統(tǒng)的運行維護(hù)等方面進(jìn)展確認(rèn)，與空調(diào)系統(tǒng)有關(guān)的工藝排風(fēng)機、除塵機也必須開動，以利于空氣平衡，調(diào)節(jié)房間的壓力。因此OQ 階段應(yīng)完成的包括但不僅限于以下：對空調(diào)機組進(jìn)展單機試運轉(zhuǎn)，合格后再進(jìn)展帶冷、熱源的系統(tǒng)聯(lián)合試運轉(zhuǎn)，檢查空調(diào)系統(tǒng)運行狀況。依次對控制柜、送風(fēng)風(fēng)機、排風(fēng)風(fēng)機、機組聯(lián)動情況、加濕器、表冷器、加熱器、除濕機、風(fēng)閥及其調(diào)節(jié)的靈活性、自控系統(tǒng)開機連鎖、送排風(fēng)連鎖、消防排煙系統(tǒng)連鎖、在線監(jiān)控功能等進(jìn)展檢查，再試運行8 小時后檢查各系統(tǒng)運轉(zhuǎn)情況，最后對初、中效過濾器的完好性包括外觀、運轉(zhuǎn)8 小時后安裝是否結(jié)實及運轉(zhuǎn)8 小時后前后的壓差等進(jìn)展檢查。對各房間風(fēng)量進(jìn)展測定，并對各風(fēng)閥位置編號并記錄

11、閥門開度位置信息。房間壓差調(diào)節(jié)。新風(fēng)、回風(fēng)及系統(tǒng)風(fēng)量檢查，從新風(fēng)風(fēng)管、總送風(fēng)管、總回風(fēng)管進(jìn)展風(fēng)速測試，計算新風(fēng)量、總送、總回風(fēng)和排風(fēng)風(fēng)量及新風(fēng)比。采用適宜方法對高效過濾器的邊框及過濾面進(jìn)展完整性檢查。房間溫濕度檢查、單向流風(fēng)速檢查、單向流氣流流型檢查。房間干凈度檢查，參見ISO 14644-1 及ISO14644-3 相關(guān)要求。PQ 階段主要包括現(xiàn)場設(shè)備的連續(xù)運轉(zhuǎn)，須對系統(tǒng)的運行、干凈室各項參數(shù)的運行維護(hù)等方面進(jìn)展確認(rèn)。因此PQ 階段應(yīng)完成的包括但不僅限于以下：溫濕度檢查。房間干凈度檢查。微生物檢查。外表生物負(fù)荷檢查。系統(tǒng)應(yīng)對溫濕度、壓差、干凈度、微生物等指標(biāo)進(jìn)展年度回憶，以確定系統(tǒng)驗證狀態(tài)的

12、維持，并根據(jù)不安全因素評估及產(chǎn)品年度質(zhì)量回憶情況進(jìn)展再驗證。制藥用水系統(tǒng)確實認(rèn)DQ 階段將就證明已批準(zhǔn)的工藝性能需求已納入設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)、用水點的選擇、用水量的匹配并證明設(shè)計的完整性及法規(guī)的符合性。因此DQ 階段應(yīng)完成的包括但不僅限于以下：方案的水系統(tǒng)流程示意圖顯示儀表、運行、監(jiān)測以及系統(tǒng)滅菌需要的控制與閥門。所有主要的閥門與部件都應(yīng)當(dāng)編碼供參考。系統(tǒng)特征與功能的完整說明。使可能不熟悉工程術(shù)語的生產(chǎn)和質(zhì)量保證人員充分了解即將設(shè)計、建造、運行、監(jiān)控以及滅菌的系統(tǒng)極為重要。水處理與預(yù)處理設(shè)備的詳細(xì)規(guī)格。所有其他部件，諸如：儲罐、熱交換器、泵、閥及其管道部件的詳細(xì)規(guī)格。衛(wèi)生系統(tǒng)控制的詳細(xì)規(guī)格以及運行描述。

13、對質(zhì)量至關(guān)重要的所使用的施工技術(shù)的標(biāo)準(zhǔn)。這些技術(shù)應(yīng)當(dāng)適用于嚴(yán)格消毒。系統(tǒng)建成后與日常清潔系統(tǒng)的程序。運行、取樣以及滅菌的初始SOP。這些程序可以穿插引用系統(tǒng)圖中閥門與部件編碼。過濾器更換、完整性測試與維護(hù)的初始SOP。監(jiān)察水質(zhì)量與設(shè)備運行的初始取樣程序。初始系統(tǒng)確認(rèn)程序。初始預(yù)防性維護(hù)程序。IQ 階段主要包括現(xiàn)場設(shè)備的交付與安裝，須對系統(tǒng)的安裝、公用設(shè)施的連接、安全環(huán)保及制藥用水系統(tǒng)的運行維護(hù)和竣工資料管理等方面進(jìn)展確認(rèn)。因此IQ 階段應(yīng)完成的包括但不僅限于以下：制備系統(tǒng)預(yù)處理單元、主要凈化裝置、存儲容器、呼吸器、控制單元的規(guī)格、型號等設(shè)計指標(biāo)及其運行參數(shù)。施工材料及其材質(zhì)證明材料。外表加工，

14、焊縫圖以及檢查文件軌道焊接20%的抽樣檢查及X 光探傷報告、手動焊接100%抽樣檢查及X 光探傷報。主要設(shè)備清單泵、過濾器、紫外光燈、控制閥門等、過程儀表目錄、公共設(shè)施包括排水渠連接以及其他此類設(shè)備。列出所有系統(tǒng)儀表，關(guān)鍵儀表包括如溫電阻溫度探測器RTD)、罐液位傳感器、支持批記錄文件的圖標(biāo)記錄儀、電阻計和控制器及用于控制樹脂床再生的流量計等的校準(zhǔn)信息。非關(guān)鍵儀表如空氣調(diào)節(jié)器表或殘留壓力溫度儀表不需要嚴(yán)格校準(zhǔn)時間表，但需標(biāo)識出。清潔與鈍化的文件，特別是程序、酸與中和劑的類型和濃度、以及各種沖洗劑的pH 結(jié)果，確保已由執(zhí)行工作的技術(shù)人員簽名并注明日期。顯示實際測量的管道布局、過濾器位置、制圖點、

15、盲管、管傾斜度等的竣工圖并在圖紙上簽名且有日期確認(rèn)。OQ 階段主要包括現(xiàn)場設(shè)備的聯(lián)機試運轉(zhuǎn)，須對系統(tǒng)的運行、公用設(shè)施的連接、安全環(huán)保及空調(diào)系統(tǒng)的運行維護(hù)等方面進(jìn)展確認(rèn)。因此OQ 階段應(yīng)完成的包括但不僅限于以下系統(tǒng)運行參數(shù)的檢查。制備系統(tǒng)各單元出水能力及系統(tǒng)出水能力、工作溫度、運行壓力。公用設(shè)施報警確實認(rèn)，如低蒸汽壓力或低冷凝電阻率造成的儀器空氣、分流器條件以及壓差限度高或低。系統(tǒng)的清潔及滅菌書面程序的開發(fā)。涉及設(shè)備的維護(hù)、調(diào)整、校準(zhǔn)、監(jiān)視與控制書面程序的開發(fā)。水質(zhì)的預(yù)確認(rèn)。PQ 階段主要確定運行參數(shù)、清洗/消毒SOP、清洗/消毒周期、系統(tǒng)運行的戒備限和行動限；并且按照確定的操作sop、清洗/消

16、毒SOP，運行系統(tǒng)，保證能夠連續(xù)穩(wěn)定的生產(chǎn)出符合相應(yīng)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的純化水、注射用水。因此PQ 階段應(yīng)完成的包括但不僅限于以下系統(tǒng)運行參數(shù)的檢查。取樣周期確實認(rèn)。取樣點確實認(rèn)。制藥用水標(biāo)準(zhǔn)確實認(rèn)。清洗/消毒周期確實認(rèn)。在第一階段，每日用來自處理系統(tǒng)每一個單元下游及來自儲存/分配系統(tǒng)每一個使用點取得的水樣品評估水的化學(xué)和微生物質(zhì)質(zhì)量。每日樣品的一個月數(shù)據(jù)應(yīng)用來開發(fā)SOP 、適宜的維護(hù)與清潔方案及對系統(tǒng)中每一個單元的分析時間表。每日取樣在第二階段繼續(xù)一個月。在此階段中，水系統(tǒng)按照在第一階段開發(fā)的方案與時間表運行。這一階段中的數(shù)據(jù)用于確認(rèn)運行與維護(hù)方案及時間表是恰當(dāng)?shù)牟⑶蚁到y(tǒng)能連續(xù)生產(chǎn)符合標(biāo)準(zhǔn)的水。數(shù)據(jù)也

17、可用作系統(tǒng)趨勢分析的基準(zhǔn)線數(shù)據(jù)。在第二階段完畢時，取樣時間表變更為常規(guī)監(jiān)測。制藥用水系統(tǒng)的化學(xué)測試應(yīng)當(dāng)至少每周一次。對于純化水系統(tǒng)，微生物測試應(yīng)當(dāng)在每個使用點至少每周一次。驗證程序的第三階段由審核至少6 到10個月的日常檢測數(shù)據(jù)構(gòu)成。在此時間段，將證明運行方案能恰當(dāng)處理水的質(zhì)量變化，包括化學(xué)與微生物方面。在第三階段最后，如果所有的數(shù)據(jù)說明，當(dāng)水系統(tǒng)按照其SOP 運行能持續(xù)生產(chǎn)符合其標(biāo)準(zhǔn)的水，那么可以認(rèn)為該水系統(tǒng)通過驗證。系統(tǒng)應(yīng)對pH、電導(dǎo)率、TOC、微生物等指標(biāo)進(jìn)展年度回憶，以確定系統(tǒng)驗證狀態(tài)的維持，并根據(jù)不安全因素評估及產(chǎn)品年度質(zhì)量回憶情況進(jìn)展再驗證。氣體系統(tǒng)壓縮空氣、氮氣、氫氧氣DQ、IQ、OQ 同制藥用水系統(tǒng)一致。DQ 階段對儀表用氣