1、關(guān)于中藥制劑質(zhì)量檢測(cè)第1頁(yè)，共35頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)48分，星期四一、中藥制劑檢測(cè)的特點(diǎn)二、中藥制劑檢測(cè)的基本程序及方法三、中藥制劑檢測(cè)示例 第2頁(yè)，共35頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)48分，星期四一、中藥制劑檢測(cè)的特點(diǎn)概念 中藥制劑分析是以中醫(yī)藥理論為指導(dǎo)，應(yīng)用現(xiàn)代分析理論和方法，研究中藥制劑質(zhì)量的一門應(yīng)用科學(xué)，是中藥科學(xué)領(lǐng)域中一個(gè)重要的組成部分。中藥制劑是在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下，以中藥為原料，按規(guī)定的處方和方法加工成一定的劑型，用于防病、治病的藥品。第3頁(yè)，共35頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)48分，星期四特點(diǎn)中藥制劑化學(xué)成分的多樣性和復(fù)雜性；中藥制劑原料藥材質(zhì)量的差

2、別（原料藥材的品種、規(guī)格、產(chǎn)地、藥用部位、采收季節(jié)、加工方法、炮制方法的影響）；以中醫(yī)藥理論為指導(dǎo)原則，評(píng)價(jià)中藥制劑質(zhì)量；中藥制劑工藝及輔料的特殊性；中藥制劑雜質(zhì)來(lái)源的多途徑性；有效成分的非單一性。第4頁(yè)，共35頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)48分，星期四中藥制劑檢測(cè)的基本程序二、中藥制劑檢測(cè)的基本程序及方法取樣鑒別 檢查 含量測(cè)定 檢驗(yàn)報(bào)告供試品溶液的制備第5頁(yè)，共35頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)48分，星期四取樣要求：科學(xué)性、真實(shí)性、代表性原則：均勻合理取樣量：實(shí)驗(yàn)用量的3倍方法：參照中國(guó)藥典2005版 第6頁(yè)，共35頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)48分，星期四供試品溶液的制

3、備 中藥制劑多為復(fù)方，組成復(fù)雜，大多須經(jīng)提取分離后制成較純凈的供試品溶液，才可進(jìn)行分析測(cè)定。原則：最大限度地保留被測(cè)定成分，除去干擾物質(zhì)。 溶劑提取法 水蒸氣蒸餾法 超臨界流體萃取法 1、提取方法： 2、凈化方法 ：液液萃取法、固液萃取法、色譜法、 沉淀法、鹽析法 第7頁(yè)，共35頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)48分，星期四 溶劑提取法是選用適當(dāng)?shù)娜軇⒅兴幹苿┲械谋粶y(cè)成分溶出的方法。原則：“相似相溶” 萃取法、冷浸法方法：回流提取法 超聲提取法 超臨界流體萃取1）溶劑提取法1、提取方法第8頁(yè)，共35頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)48分，星期四利用藥物與雜質(zhì)溶解性能的不同而分離。液液萃取

4、法色譜法 包括：柱色譜、薄層色譜和紙色譜，其中柱色譜較為常用。沉淀法 沉淀法是基于某些試劑與被測(cè)成分或雜質(zhì)生成沉淀，保留溶液或分離沉淀以得到凈化的方法。鹽析法 鹽析法是在樣品的水提取液中加入無(wú)機(jī)鹽至一定濃度或達(dá)到飽和狀態(tài)，使某些成分在水中的溶解度降低而有利于分離。2、凈化方法第9頁(yè)，共35頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)48分，星期四(介紹固液萃取法)第10頁(yè)，共35頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)48分，星期四第11頁(yè)，共35頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)48分，星期四第12頁(yè)，共35頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)48分，星期四鑒別 中藥制劑的定性鑒別是利用其各單味藥材的形態(tài)、組

5、織學(xué)特征及所含化學(xué)成分的結(jié)構(gòu)特性、化學(xué)反應(yīng)、光譜特性、色譜特性及某些物理化學(xué)常數(shù)來(lái)鑒別中藥制劑中各單味藥材的真?zhèn)渭按嬖谂c否的分析方法。包括：性狀鑒別、顯微鑒別和理化鑒別。第13頁(yè)，共35頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)48分，星期四1、性狀鑒別 中藥制劑的性狀是指除去包裝后的性狀。 性狀鑒別的內(nèi)容： 顏色、形態(tài)、形狀、氣、味、其他。 各種劑型的性狀描述： 蜜丸：如艾附暖宮丸，本品為深褐色至黑色的小蜜丸 或大蜜丸；氣微，味甘而后苦、辛。 煎膏劑：如二冬膏，本品為棕黃色稠厚的半流體；味 甜微苦。 合劑：如小建中合劑，本品為棕黃色的液體；氣微 香，味甜、微辛。 第14頁(yè)，共35頁(yè)，2022年，5月

6、20日，16點(diǎn)48分，星期四2、顯微鑒別 適用于：以藥材粉碎成細(xì)粉后直接制成制劑或添加有部分藥材粉末的制劑。 制片方法 散劑、膠囊劑直接制片 片劑刮取或研磨后制片 水丸、顆粒劑研磨后制片 麥味地黃丸粉末顯微特征圖第15頁(yè)，共35頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)48分，星期四3、理化鑒別用物理的、化學(xué)的或物理化學(xué)的方法對(duì)制劑中所含化學(xué)成分進(jìn)行定性鑒別。一般化學(xué)反應(yīng)法： 要求反應(yīng)的專屬性強(qiáng)、簡(jiǎn)單易行 分析前對(duì)樣品進(jìn)行分離精制 用陰性對(duì)照和陽(yáng)性對(duì)照進(jìn)行驗(yàn)證升華法： 鑒定具有升華性質(zhì)的化學(xué)成分（如冰片，大黃蒽醌類等） 觀察升華物的形狀、顏色、熒光等第16頁(yè)，共35頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)4

7、8分，星期四光譜法： 熒光法 可見-紫外分光光度法 紅外分光光度法色譜法： 紙色譜法 薄層色譜法 薄層掃描法 氣相色譜法 高效液相色譜法第17頁(yè)，共35頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)48分，星期四檢查制劑通則檢查：檢查項(xiàng)目及內(nèi)容與劑型有關(guān)，如丸劑要求測(cè)定水分、重量差異、溶散時(shí)限及裝量差異。一般雜質(zhì)檢查：指在藥材生長(zhǎng)、采集、收購(gòu)、加工、制劑的生產(chǎn)或貯存過(guò)程中容易引入的雜質(zhì)，如泥沙（硅酸鹽）、重金屬、砷鹽、有機(jī)氯類農(nóng)藥、甲醇、酸、堿、氯化物、硫酸鹽、鐵鹽等。特殊雜質(zhì)檢查：指在制劑生產(chǎn)和貯存過(guò)程中，可能引入或產(chǎn)生的某種（類）特有雜質(zhì)，而非大多數(shù)制劑普遍存在的。 如大黃流浸膏中的土大黃苷、阿膠中的

8、揮發(fā)性堿性物質(zhì)和附子中的烏頭堿等。微生物限度檢查：指對(duì)非規(guī)定滅菌制劑及其原、輔料受到微生物污染程度的一種檢查，包括染菌量及控制菌的檢查。第18頁(yè)，共35頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)48分，星期四含量測(cè)定含量測(cè)定的一般步驟： 藥味的選定 測(cè)定成分的選定 測(cè)定方法及條件的選定 方法學(xué)考察第19頁(yè)，共35頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)48分，星期四 1）首選君藥及貴重藥、劇毒藥建立含量測(cè)定方法 2）其次考慮臣藥及其他味藥 1）有效成分明確的，可選有效成分 2）成分類別清楚的，可測(cè)某一類總成分的含量 3）檢測(cè)成分應(yīng)歸屬某單一藥味 4）檢測(cè)成分應(yīng)與中醫(yī)用藥的功能主治相近 5）確無(wú)法含量測(cè)定的，

9、可測(cè)定浸出物含量 1、藥味的選定2、測(cè)定成分的選定第20頁(yè)，共35頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)48分，星期四 化學(xué)分析法 光譜法 色譜法包括：重量分析法 容量分析特點(diǎn)：準(zhǔn)確度、精密度高，但抗干擾能力差包括：紫外光譜法 比色法特點(diǎn)：靈敏度高、簡(jiǎn)便、快速、精密度稍低、干擾多 包括：TLCS法 GC法 HPLC法特點(diǎn)：分離效果好3、測(cè)定方法第21頁(yè)，共35頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)48分，星期四4、方法學(xué)考察 準(zhǔn)確度 精密度 選擇性 線性與范圍 耐用性第22頁(yè)，共35頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)48分，星期四檢驗(yàn)報(bào)告原始記錄：包括供試藥品名稱、來(lái)源、批號(hào)、數(shù)量、規(guī)格、取樣方法、外

10、觀性狀、包裝情況、檢驗(yàn)?zāi)康?、檢驗(yàn)方法及依據(jù)、收到日期、報(bào)告日期、檢驗(yàn)中觀察到的現(xiàn)象、檢驗(yàn)數(shù)據(jù)、檢驗(yàn)結(jié)果、結(jié)論等。檢驗(yàn)報(bào)告：包括檢驗(yàn)項(xiàng)目（定性鑒別、檢查、含量測(cè)定等）、標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定（標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定的檢測(cè)結(jié)果或數(shù)據(jù)）、檢驗(yàn)結(jié)果（實(shí)際檢驗(yàn)結(jié)果或數(shù)據(jù)）等。第23頁(yè)，共35頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)48分，星期四三、中藥檢測(cè)示例（一）大山楂丸的檢測(cè)處方山楂1000g 六神曲（麩炒）150g 麥芽（炒）150g 制法以上三味，粉碎成細(xì)粉，過(guò)篩，混勻；另取蔗糖600g，加水270mL與煉蜜600g，混合，煉至相對(duì)密度約為1.38（70）時(shí)，濾過(guò)，與上述粉末混勻，制成大蜜丸，即得。 第24頁(yè)，共35頁(yè)，202

11、2年，5月20日，16點(diǎn)48分，星期四性狀本品為棕紅色或褐色的大蜜丸；味酸，甜。功能與主治 開胃消食。用于食積內(nèi)停所致的食欲不振、消化不良、脘腹脹悶。 第25頁(yè)，共35頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)48分，星期四鑒別顯微鑒別：山楂果皮石細(xì)胞淡紫紅色、紅色或黃棕色，類圓形或多角形；表皮細(xì)胞縱列，由1個(gè)長(zhǎng)細(xì)胞與2個(gè)短細(xì)胞相間連接，長(zhǎng)細(xì)胞壁厚，波狀彎曲，木化。 第26頁(yè)，共35頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)48分，星期四理化鑒別：一般化學(xué)反應(yīng)：取本品9g，剪碎，加乙醇40mL，加熱回流10分鐘，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)铀?0mL，加熱使溶解，加正丁醇15mL振搖提取，分取正丁醇液，蒸干，殘?jiān)?/p>

12、甲醇5mL使溶解，濾過(guò)。取濾液1mL，加少量鎂粉與鹽酸23滴，加熱45分鐘后，即顯橙紅色。第27頁(yè)，共35頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)48分，星期四薄層色譜鑒別： 取一般化學(xué)反應(yīng)項(xiàng)下的濾液，作為供試品溶液。另取熊果酸對(duì)照品，加甲醇制成每1mL含1mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各2L，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷-丙酮（9：1）為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10%硫酸乙醇溶液，在105加熱數(shù)分鐘。供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的紫紅色斑點(diǎn)第28頁(yè)，共35頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)48分，星期四檢查 應(yīng)符合丸劑項(xiàng)下有關(guān)的各

13、項(xiàng)內(nèi)容：水分、重量差異、裝量差異、裝量及微生物限度檢查。15%5%4%不少于標(biāo)示裝量 符合藥典規(guī)定第29頁(yè)，共35頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)48分，星期四含量測(cè)定山楂：用薄層色譜掃描法測(cè)定，以熊果酸為對(duì)照品，與供試品溶液分別交叉點(diǎn)于硅膠G薄層板上，以環(huán)乙烷-三氯甲烷- 乙酸乙酯-甲酸(20:5:8:0.1)為展開劑，以10%的硫酸乙醇為顯色劑。本品每丸含山楂以熊果酸計(jì)，不得少于7.0mg。第30頁(yè)，共35頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)48分，星期四（二）益母草口服液 制法取益母草500g，加水煎煮三次，第一次2小時(shí)，第二次1.5小時(shí)，第三次1小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，濃縮至約250mL

14、，冷卻，加等量的乙醇，攪勻，靜置24小時(shí)，濾過(guò)，濾液減壓回收乙醇并濃縮至稠膏狀，加水稀釋至500mL，冷藏24小時(shí)，濾過(guò)，濾液加矯味劑適量，使溶解，加水調(diào)至總量1000mL，攪勻，濾過(guò)，灌裝，滅菌，即得。 第31頁(yè)，共35頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)48分，星期四性狀本品為棕紅色的澄清液體；味甜，微苦。功能與主治 活血調(diào)經(jīng)。用于血瘀所致的月經(jīng)不調(diào)、產(chǎn)后惡露不絕，癥見經(jīng)水量少、淋漓不凈、產(chǎn)后出血時(shí)間過(guò)長(zhǎng)；產(chǎn)后子宮復(fù)舊不全見上述證候者。 第32頁(yè)，共35頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)48分，星期四鑒別色譜鑒別：取本品10mL，加乙醇50mL，攪勻，濾過(guò)，濾液濃縮至5mL，加無(wú)水乙醇45mL，攪拌，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)訜o(wú)水乙醇0.5mL使溶解，作為供試品溶液。另取鹽酸水蘇堿對(duì)照品，加無(wú)水乙醇制成每1mL含5mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各10L，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為粘合劑的硅膠G薄層板上，以正丁醇-鹽酸-水（8：2：1）為展開劑，展開，取出，晾干，噴以稀碘化鉀試液