1、健擇：一線領(lǐng)導(dǎo)，值得信賴主 要 內(nèi) 容健擇的歷史屢戰(zhàn)屢勝的健擇推陳出新的健擇健擇的未來繼續(xù)探索的健擇不斷開拓的健擇主 要 內(nèi) 容健擇的歷史屢戰(zhàn)屢勝的健擇推陳出新的健擇健擇的未來繼續(xù)探索的健擇不斷開拓的健擇12年前：健擇 /順鉑勝單藥順鉑研究設(shè)計(jì)：組A: 健擇 1,000 mg/m2 d1, d8, d15; 順鉑100 mg/m2 d1; q4w組B: 順鉑100 mg/m2 d1; q4w觀察終點(diǎn)OS毒性(血液學(xué)和非血液學(xué))生活質(zhì)量TTPORRIII或IV期NSCLCKPS 70既往未接受化療或生物治療放療后至少3周手術(shù)后至少4周 N=522 RSandler et al J Clin On

2、col 18:122-130, 1999.健擇 /順鉑的PFS/OS顯著長于順鉑單藥無進(jìn)展生存期 (PFS)總生存期 (OS)Sandler et al J Clin Oncol 18:122-130, 1999.健擇 /順鉑的TTP和ORR顯著優(yōu)于依托泊苷/順鉑 MS 1yr-SGC 8.7月 32% CE 7.2月 26%P=n.s. MTTP ORR GC 6.9月 40.6%CE 4.3月 21.9%p=0.01Cardenal et al, J Clin Oncol 17:12-18, 2000.至腫瘤進(jìn)展時(shí)間 (TTP)總生存期 (OS)III、IV 期初治NSCLC 病人48例（

3、III 期病人19例，IV 期病人29例）健擇1000 mg/ m2 ,第1 ,8 ,15天各注一次+ 順鉑100 mg/ m2，第1 天注射（每28天為一療程）健擇 1000 mg/ m2 ,第1 ,8 ,15天各注一次III、IV 期初治NSCLC 病人21例（III 期病人11例，IV 期病人10例）管忠震 等; 癌癥 1999; 18(3): 241-5.中國的初體會(huì)管忠震 等; 癌癥 1999; 18(3): 241-5.健擇單藥或健擇與順鉑聯(lián)合治療中國晚期NSCLC均有較好的安全性健擇耐受性良好應(yīng)用時(shí)不需要預(yù)處理用藥引起的過敏反應(yīng)、白細(xì)胞降低、心臟毒性、脫發(fā)和神經(jīng)毒性等不良反應(yīng)的發(fā)

4、生率更低是老年患者及糖尿病患者更好的選擇9年前：健擇 /順鉑勝其他三代化療方案3.4月 泰素+順鉑4.2月 健擇+順鉑Log-rank p-value=0.0011.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0.0051015202530(月)疾病進(jìn)展時(shí)間(TTP)Schiller et al. N Engl J Med. 2002; 346:92-98.TCGCTxCTCb總緩解率(%)21%22%17%17%疾病進(jìn)展時(shí)間(月) 3.44.2*3.73.1中位生存期(月)7.88.17.48.11年生存率31%36%31%34%2年生存率10%13%11%11%ECOG 1594健擇 /順鉑方案

5、(N=1861)含鉑其他方案 (N=2695) 總生存期（OS）9.0月 vs. 8.2月HR:0.90(0.84-0.96)p0.001死亡風(fēng)險(xiǎn)10%T. Le Chevalier et al. Lung Cancer. 2005; 47: 69-80.健擇/順鉑方案顯著降低死亡風(fēng)險(xiǎn)2005年薈萃分析2年前：含健擇方案勝非健擇方案Grossi et al, The Oncologist 2009, 14(5): 497-510.0.60.81.01.21.4G vs non-GD vs non-DV vs non-VP vs non-POdds Ratio for ProgressionG,

6、P,D,V containing betterG,P,D,V free betterP=0.005P=0.16P=0.69P=0.0008OR=0.86 CI 95%(0.77-0.95)OR=0.91 CI 95%(0.80-1.04)OR=1.02 CI 95%(0.91-1.16)OR=1.22 CI 95%(1.09-1.37)2009年薈萃分析顯著降低疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)達(dá)14%一線健擇/順鉑組PFS和OS均明顯優(yōu)于一線厄洛替尼組ASCO 2010 C. Gridelli, et al., Abstract # 7508對不同亞組的治療顯示：一線健擇/順鉑治療組的效果顯著優(yōu)于一線厄洛替尼治療

7、組ASCO 2010 C. Gridelli, et al., Abstract # 7508TORCH研究證明：非選擇人群一線治療應(yīng)該選擇健擇/順鉑方案當(dāng)今地位：屢戰(zhàn)屢勝的健擇成為NSCLC一線臨床研究的“標(biāo)準(zhǔn)對照方案”JMDB臨床研究及亞組分析：健擇 /順鉑方案在亞洲人群可獲得16.5 m的總生存Scagliotti GV, et al. J Clin Oncol. 2008;26(21): 3543-51Yang CH, et al. J Thorac Oncol. 2010; 5: 688-695First-SIGNAL研究：對腺癌患者，健擇 /順鉑方案可獲得23.3 m的總生存WCL

8、C 2009 Lee et al., Abstract # PRS.4當(dāng)今地位：屢戰(zhàn)屢勝的健擇成為NSCLC一線臨床研究的“標(biāo)準(zhǔn)對照方案”主 要 內(nèi) 容健擇的歷史屢戰(zhàn)屢勝的健擇推陳出新的健擇健擇的未來繼續(xù)探索的健擇不斷開拓的健擇健擇 /順鉑一線化療獲益患者以健擇單藥維持治療研究設(shè)計(jì)：Broodowicz T et al, Lung Cancer 2006; 52:155-163.健擇 1250 mg/m2D1、D8；q3w順鉑 80 mg/m2D1；q3w2:1健擇 1250 mg/m2D1,8；3周方案+BSC (n=138)BSC (n=68)誘導(dǎo)化療階段N=352維持化療階段N=206T

9、TPRRSD推陳出新的健擇 ：健擇 維持治療 IFCT-GFPC 0502研究PDPD: 結(jié)束IIIB(濕性)/IV期NSCLC年齡: 18-70歲ECOG PS 0-1無癥狀腦轉(zhuǎn)移患者也可入組分層因素： 性別/年齡/吸煙狀態(tài)/中心/對誘導(dǎo)化療的反應(yīng)健擇 /順鉑4個(gè)周期化療觀察健擇1.25g/m2D1/8, q3w未進(jìn)展隨機(jī)N=464厄洛替尼 150 mgPDPD維持治療二線治療ABCN=154N=155N=155首要終點(diǎn)：PFS次要終點(diǎn)：OS、安全性及癥狀控制等ASCO 2010 M. Perol, et al., Abstract # 7507推陳出新的健擇 ：健擇 維持治療預(yù)設(shè)的二線治療

10、 健擇維持治療可顯著延長PFSASCO 2010 M. Perol, et al., Abstract # 7507主 要 內(nèi) 容健擇的歷史屢戰(zhàn)屢勝的健擇推陳出新的健擇健擇的未來繼續(xù)探索的健擇不斷開拓的健擇繼續(xù)探索的健擇ClinicalTrials網(wǎng)站：正在進(jìn)行的與健擇相關(guān)的臨床研究有66項(xiàng) 2010年ASCO：與健擇相關(guān)的摘要有90篇 有效的分子標(biāo)志物？基因狀態(tài)藥物緩解率ERCC1BRCA1表達(dá)增加鉑類RRM1表達(dá)增加健擇TS表達(dá)增加葉酸代謝抑制劑P53突變多種藥物K-ras突變鉑類 tubulin同型異構(gòu)體3表達(dá)增加泰素早期進(jìn)行的與健擇相關(guān)的分子標(biāo)志物研究75例NSCLC患者，用定量PCR

11、分析 tubulin、RRM1等的表達(dá)水平22例健擇 /順鉑治療，25例諾維本/順鉑治療，28例紫杉醇/卡鉑治療 Rosell R. et al. Oncogene 2003; 22(23): 3548-53RRM1低表達(dá)，健擇 /順鉑治療的生存期更長早期進(jìn)行的與健擇相關(guān)的分子標(biāo)志物研究70例晚期NSCLC患者，43例接受健擇 /順鉑治療，實(shí)時(shí)PCR分析RRM1、ERCC1的表達(dá)水平 Ceppi P. et al. Ann Onco 2006; 17(12): 1818-25RRM1低表達(dá)，健擇 /順鉑治療的生存期更長正在進(jìn)行的有關(guān)RRM1和ERCC1的III期臨床研究267例晚期初治的NSC

12、LC患者ECOG PS 0-1年齡18歲 隨機(jī)入組組B: 標(biāo)準(zhǔn)治療組健擇 /卡鉑Q3w，6 cycleNCT00499109組A多西他賽60mg/m2 + 諾維本 45mg/m2 D 1, 15 every 28 days非鉑方案 卡鉑 AUC5 + 多西他賽 75mg/m2 D 1 every 21 days卡鉑AUC5 + 健擇 1250mg/m2D 1, 8 every 21 daysERCC1高表達(dá)RRM1高表達(dá)ERCC1高表達(dá)RRM1低表達(dá) ERCC1低表達(dá)RRM1高表達(dá) ERCC1低表達(dá)RRM1低表達(dá)首要終點(diǎn)：PFS次要終點(diǎn)：OS、ORR正在入組，預(yù)計(jì)2015年結(jié)束研究設(shè)計(jì)：健擇

13、/順鉑與健擇單藥治療PS= 2患者的臨床研究組A: 健擇 1,200 mg/m2 d1, d8; q3w; 4 cycles組B:健擇 1,200 mg/m2 d1, d8; 順鉑60 mg/m2 d1; q3w ; 4 cycles主要觀察終點(diǎn)OS次要觀察終點(diǎn)PS的改變情況生活質(zhì)量毒性PFSORRIII或IV期NSCLCECOG PS 2既往未接受化療放療后至少3周手術(shù)后至少4周生存預(yù)期4周 N=360 RNCT00526643正在入組研究設(shè)計(jì)：主 要 內(nèi) 容健擇的歷史屢戰(zhàn)屢勝的健擇推陳出新的健擇健擇的未來繼續(xù)探索的健擇不斷開拓的健擇健擇是治療胰腺癌的金標(biāo)準(zhǔn)對于晚期胰腺癌患者，健擇單藥仍然是一線治療的金標(biāo)準(zhǔn)健擇被批準(zhǔn)聯(lián)合紫杉醇，用于治療經(jīng)輔助/新輔助化療后復(fù)發(fā)，不能切除的、局部復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性乳腺癌健擇是醫(yī)生和患者的信賴之選截止200