1、抗骨質(zhì)疏松藥物使用注意和禁忌證骨質(zhì)疏松癥是一種以骨量低，骨組織為結(jié)構(gòu)損壞，導(dǎo)致骨脆性增加，以易發(fā)生骨折為特征的全身性骨病，也是骨骼疾病中最常見(jiàn)的一種?？构琴|(zhì)疏松癥藥物主要分為骨吸收抑制劑、骨形成促進(jìn)劑及其他機(jī)制類(lèi)三大類(lèi)，每類(lèi)項(xiàng)下又分為若干具體藥品，那么這些藥物的使用注意和禁忌證都有哪些呢？.雙膦酸鹽此類(lèi)藥物在臨床上應(yīng)用最為廣泛，主要包括阿侖膦酸鈉、唑來(lái)膦酸、利塞膦酸鈉、伊班膦酸鈉、依替膦酸二鈉和氯膦酸二鈉。此外，按照分子組成中是否含有氮原子，可以分為含氮雙膦酸鹽（阿侖膦酸鈉、唑來(lái)膦酸、利塞膦酸鈉、伊班膦酸鈉）和不含氮雙膦酸鹽（依替膦酸鈉、氯膦酸二鈉）。雙膦酸鹽類(lèi)藥物總體安全性較好，但以下幾點(diǎn)值

2、得關(guān)注：胃腸道不良反應(yīng)：口服雙膦酸鹽后，少數(shù)患者可能發(fā)生輕度胃腸道反應(yīng)，包括上腹疼痛、反酸等癥狀。有活動(dòng)性胃及十二指腸潰瘍、返流性食管炎、功能性食管活動(dòng)障礙者應(yīng)慎用此類(lèi)藥物。一過(guò)性“流感樣”癥狀：首次口服或靜脈輸注含氮雙膦酸鹽可出現(xiàn)一過(guò)性發(fā)熱、骨痛和肌痛等類(lèi)流感樣不良反應(yīng)，多在用藥3天內(nèi)明顯緩解，癥狀明顯者可使用非甾體抗炎藥或其他解熱鎮(zhèn)痛藥予以對(duì)癥治療。腎臟毒性：此類(lèi)藥物進(jìn)入血液后，約有60%以原形從腎臟排泄，因此腎功能異常患者，應(yīng)慎用此類(lèi)藥物或酌情減少藥物劑量。靜脈輸注更應(yīng)引起重視，每次給藥前應(yīng)對(duì)患者進(jìn)行腎功能檢測(cè)，肌酐清除率35毫升/分鐘患者禁用。靜脈輸注，應(yīng)盡可能使患者水化，靜脈輸注唑來(lái)

3、膦酸的時(shí)間應(yīng)不少于15分鐘，伊班膦酸鈉靜脈輸注時(shí)間不少于2小時(shí)。下頜骨壞死（ONJ）:雙膦酸鹽相關(guān)的ONJ罕見(jiàn)。絕大多數(shù)（超過(guò)90%）發(fā)生于惡性腫瘤患者應(yīng)用大劑量注射雙膦酸鹽以后，以及存在嚴(yán)重口腔疾病的患者，如嚴(yán)重牙周病或多次牙科手術(shù)等。非典型股骨骨折（AFF）:AFF指的是在低暴力情況下發(fā)生的在股骨小轉(zhuǎn)子以下到股骨髁上之間的骨折，可能與長(zhǎng)期應(yīng)用雙膦酸鹽類(lèi)藥物有關(guān)。表1雙膦酸鹽類(lèi)藥物一覽藥肺名秣適應(yīng)證注，城阿臺(tái)脂酸的佶療能經(jīng)后骨質(zhì)疏檜癥和男性骨質(zhì)球癥，有些國(guó)家二批酒怡行糖皮質(zhì)制玉迸發(fā)的骨質(zhì)疑松癥.L空腰雇用藥后允分鐘內(nèi)避免平臥.應(yīng)保持直立怵桎（站立成里立解此期間應(yīng)避免十食牛班、果汁等任何食品和

4、菊品.L胃及十二指膿清痛、返丁性食管炎者慎用.導(dǎo)致食管排空延遲的食管疾病，例如食管罩官或貢門(mén)遲第不能者i不能站立或坐直泄分鐘者i對(duì)本品任啊成分過(guò)的吉乩酊酒除率小于35圣升分鐘者;早婦和嘀乳期歸營(yíng)禁用.吐來(lái)瞬治療地鏗后骨質(zhì)疏松癥.有些國(guó)親還未儺特療男性骨質(zhì)畸柩癥和精度質(zhì)激素德發(fā)的骨質(zhì)疏松癥.L靜原酒化至少1S分鐘以上，藥物使用前應(yīng)充堂水化.3患者在首次輸往藥物后可能出現(xiàn)一過(guò)性發(fā)圾-肌囪關(guān)節(jié)疼癌等福感樣癥狀-各教在1-3天內(nèi)最解.嚴(yán)宣者可予以花由體奘解熱鎮(zhèn)痛商對(duì)癥處理.低鈣血衽者慎用，嚴(yán)直維生素口缺乏若需汪竟補(bǔ)充足量的解生素口。4,不建說(shuō)血防性使用.對(duì)本品或其他雙麟醉奘帝物過(guò)瞅老，即好清除率435

5、亳升;分神者；孕歸及哺軋朗婦女茸用.利蝴聯(lián)熱侑療更經(jīng)后骨茄疏松癥和輛皮后激簞?wù)T的骨質(zhì)茁松癥.有些國(guó)軍還批準(zhǔn)冶療男性骨質(zhì)疏棲癥.L三抽服用.服藥后列行鐘內(nèi)也免平臥，應(yīng)保持直立體位t站立或坐立），此期間應(yīng)避免進(jìn)禽牛巧,果汁等任何型品和藥品L胃及十二指腸潰寤返端性賁管盥者恒用.導(dǎo)致窗首排空延遲國(guó)食皆異物.例如數(shù)管鼓窄或賁門(mén)蛆暖不能者不能站立或理宜30分鐘若對(duì)本品任何成H過(guò)觸者肌酊清除率Z升毫升;分鐘者，孕婦電哺乳期婦女其用.伊班麟酸鈉冶療拗經(jīng)后骨質(zhì)謀松癥*L拼麻:滴立弱物前注苣充弁水化，2至瓦加人士的至升0.9%嵬也鈉海淘?huà)昝}滴注2卜時(shí)以上，嚷后者恭唱水m口服片劑應(yīng)空腹服用，服藥后30分鐘內(nèi)避免平臥

6、，皮促持直立體位站立或坐立3此期間應(yīng)避用進(jìn)食牛奶、果汁等任何食品和藥品+L志者在首次播注茄初后可酢出現(xiàn)發(fā)愁.皿肉癖插等誦朋祥癥狀，基地在14天內(nèi)韁解,嚴(yán)重者可予以推備體類(lèi)解熱鎮(zhèn)痛藥對(duì)癥處理口工低鈣血癥者慎用，嚴(yán)或維生用。解乏者需注意補(bǔ)充充足的維生案D”肌肝清除率15/升，分鐘或血肌酊5至克，分開(kāi)者：對(duì)本品或其他雙聯(lián)酸類(lèi)黃構(gòu)過(guò)敝者JW及哺孔期婦女禁用。近曾舞酸二鉆治療絕經(jīng)后骨質(zhì)硬松應(yīng)和盾齡性骨質(zhì)誄枇癥”二兩餐間服用，本品需間斷、周知性服藥，印服藥兩周，胃藥u周，艷后再開(kāi)怡第a周期服藥，若黃明間可補(bǔ)充鈣劑艮維生索口。，眼黃Z小時(shí)內(nèi)r遁免食用高鈣食品（加牛期或奶制品、含曠物庸的維生素、抗艇藥。支腎中

7、旎懾害者信用”肌酊清除率35毫升f弁鐘者J骨軟化者3對(duì)本品或其他改臟酸攜藥物過(guò)融者F孕婦取哺軋期婦女禁用.4麟第二鈉泊療言鐘案型骨后技松疣aL空腹服用。服藥i小時(shí)內(nèi)應(yīng)避免進(jìn)食牛期、食犒或臺(tái)鈣和其他二僑陽(yáng)離子的藥物。匚開(kāi)始治療時(shí).可能會(huì)出現(xiàn)腹瀉，通常較輕荀。丸肝腎中能損吉者慎用。肌酊清除率克升/分鐘者j骨軟化者3對(duì)本品或其他雙眼酸莞藥刖過(guò)觸者F孕婦及哺乳期婦女禁用“.降鈣素降鈣素是一種鈣調(diào)節(jié)激素，能抑制破骨細(xì)胞的生物活性、減少破骨細(xì)胞數(shù)量，減少骨量丟失并增加骨量。突出特點(diǎn)是能明顯緩解骨痛，對(duì)骨質(zhì)疏松癥及其骨折引起的骨痛有效。目前應(yīng)用于臨床的降鈣素類(lèi)制劑有兩種：鰻魚(yú)降鈣素類(lèi)似物（依降鈣素）和鮭降鈣

8、素。降鈣素總體安全性良好，少數(shù)患者使用后出現(xiàn)面部潮紅、惡心等不良反應(yīng)，偶有過(guò)敏現(xiàn)象，可按照藥品說(shuō)明書(shū)的要求，以確定是否做過(guò)敏試驗(yàn)。降鈣素類(lèi)制劑應(yīng)用療程要視病情及患者的其他條件而定?？紤]到鼻噴劑型鮭降鈣素具有潛在增加腫瘤風(fēng)險(xiǎn)的可能，鮭降鈣素連續(xù)使用時(shí)間一般不超過(guò)3個(gè)月。表2降鈣素類(lèi)藥物一覽藥品名稱(chēng)適圖證注苗事項(xiàng)依降鈣素泊療骨質(zhì)疏稔癥和骨質(zhì)疏松引起的良痛等。少的患者注射藥物后出現(xiàn)面由湖紅、股心容不良反應(yīng)，他有過(guò)時(shí)現(xiàn)象，可按照藥昂說(shuō)明書(shū)的要球，碉定是否鼓過(guò)理成的，對(duì)本金過(guò)動(dòng)者第用。蛙篝憑素Hi而因突燃制動(dòng)引起的息性骨丟失和由于骨后溶修、骨盛度少引起的骨痛，其他廠物帝疔無(wú)毀的骨質(zhì)透檢癥等少艷寵者使用藥

9、物后出我面出潮紐，惡心等不良反叵，偶有過(guò)初現(xiàn)集，可按照藥品說(shuō)明書(shū)的要求確定是百代辿地試強(qiáng)對(duì)解眸拈素成本品中任何賦形劑過(guò)軟者禁用“.絕經(jīng)激素治療臨床研究證實(shí)，雌激素和雌、孕激素補(bǔ)充療法，能減少骨丟失，降低骨質(zhì)疏松性椎體、非椎體及髖部骨折的風(fēng)險(xiǎn)，是防治絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的有效措施。激素補(bǔ)充治療原則：A明確治療的利與弊。A絕經(jīng)早期開(kāi)始使用（60歲或絕經(jīng)10年之內(nèi)）收益更大，風(fēng)險(xiǎn)更小。A應(yīng)用最低有效劑量。A治療方案?jìng)€(gè)體化。A局部問(wèn)題局部治療。A堅(jiān)持定期隨訪(fǎng)和安全性檢測(cè)（尤其是乳腺和子宮）。A是否繼續(xù)用藥，每年應(yīng)根據(jù)患者特點(diǎn)進(jìn)行利弊評(píng)估。表3雌/孕激素注意事項(xiàng)及禁忌證茸品名粹適應(yīng)證注志一項(xiàng)景晶證曲早灌毒用

10、于困維短期如生堂后女性，特別是有物身相關(guān)癥狀f如潮培、出汗等3淪展生殖運(yùn)差縮癥杭，以及希叟薄彷絕或后骨質(zhì)流枇癥的婦玄.一嚴(yán)格寫(xiě)握事相遇素冷疔的適應(yīng)證和莖6證，也垃早期開(kāi)始用（60克以期或維好不到0年受前史大“L使用星低有強(qiáng)劑量.定期進(jìn)行后年竟全性評(píng)估，特刖是亂1ft和于耳一，子宮肌癌.子宮內(nèi)值異位癥、有乳眼感近肉史、膽孟族痛和垂體:軋有痛者后酊性歸用.堆源素依賴(lài)性腫瘠（乳晾鹿、子宮內(nèi)必殍，血性性疾禽、不明驚因明逅出血及活動(dòng)性肝病租筋編里坦病為里對(duì)禁忌證-.選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑雷洛昔芬屬于選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑，此類(lèi)藥品能夠在骨骼與雌激素受體結(jié)合，發(fā)揮類(lèi)雌激素的作用，抑制骨吸收，增加骨密度，降

11、低椎體骨折發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。不適用于男性骨質(zhì)疏松癥患者?？傮w上雷洛昔芬的安全性良好，有研究報(bào)告稱(chēng)該藥會(huì)輕度增加靜脈栓塞的危險(xiǎn)性，因此有靜脈栓塞病史及有血栓傾向者（如長(zhǎng)期臥床和久坐者）禁用。表4雷洛昔芬注意事項(xiàng)及禁忌證靖品舍存適的證注意事，窯造昔葬技防和治療維蛭后骨質(zhì)疏松癥,少翻走者服藥期間會(huì)出現(xiàn)涮獨(dú)和下肽痙孽癥狀，銳獨(dú)疣我嚴(yán)重的圍絕經(jīng)期婦女營(yíng)時(shí)不宜用口正在或既在患有靜脈血栓栓基性浜病者r包括深爵聯(lián)血栓，肺掩塞和視劇版醺肺血檢者；肝功能;月退包括膽汁卷和，肌酊清除率小于衿毫升分鐘者m謬以解程的子宮出血者，以艮育子宮內(nèi)瞋癌癥狀和體征者J對(duì)雷溶昔芬或任何坨形制成份過(guò)敏者莖用。.RANKL抑制劑RANKL抑

12、制劑能夠抑制RANKL與其受體的結(jié)合，減少破骨細(xì)胞形成、功能和存活，從而降低骨吸收、增加骨量、改善皮質(zhì)骨或松質(zhì)骨的強(qiáng)度，代表藥物為迪諾塞麥。表5迪諾塞麥注意事項(xiàng)及禁忌證藥品名禰適應(yīng)證注意事項(xiàng)尊忌該省諾塞麥國(guó)外批港的適良證為較高骨折匐暗的維經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥.治療前心m正竟朝血癥，治療前后需撲充充足的轉(zhuǎn)制和雄生于S主要K良反應(yīng)包括低鈣血癥.嚴(yán)至期率（W炎、上呼唱慨感送、肺黃、皮勝蜂窩織織炎等M皮疹、皮勝盛癢、肌肉或膏捅等；任期應(yīng)用可能會(huì)過(guò)度抑制育嗎磔,而出現(xiàn)下葡骨壞死或非血型性股骨骨折。低鈣血癥者.骨形成促進(jìn)劑間斷、小劑量使用能刺激成骨細(xì)胞活性，促進(jìn)骨形成，增加骨密度，改善骨質(zhì)量，降低椎體和非椎體骨

13、折的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，代表藥物為特立帕肽。表6特立帕肽注意事項(xiàng)及禁忌證藥品若瑞適面i注葭手孽禁忌證特立帕依用于有殍折喜風(fēng)隘的絕經(jīng)后骨質(zhì)喉槍癥的治療，國(guó)外還批準(zhǔn)用于男性骨庸庇松癥和軸皮質(zhì)激素性骨質(zhì)疏松癥的冶療.少地患者注射特立帕肚后血鈣濃度有一過(guò)性輕度開(kāi)高并在16到；14小時(shí)內(nèi)回到基線(xiàn)水平.用黃期間應(yīng)苑測(cè)血鈣水平,防止高鈣血癥的發(fā)生小治療時(shí)間不超過(guò)2年.井炭崎用性骨炎、骨骼之病放射泊疔史、腫插骨轉(zhuǎn)移及并發(fā)高鈣血癥者，肌酊清除率小于35毫升/外鐘者m小于二日嶷的營(yíng)少年和骨箭來(lái)閉宮的青少年;前本一討鈍者其他機(jī)制類(lèi)1.活性維生素D及其類(lèi)似物主要包括a-骨化醇和骨化三醇兩種藥物，更適用于老年人、腎功能減退以及1

14、a羥化酶缺乏或減少的患者，具有提高骨密度，減少跌倒，降低骨折風(fēng)險(xiǎn)的作用。治療骨質(zhì)疏松癥時(shí)，應(yīng)用劑量下安全性總體良好。長(zhǎng)期使用時(shí)，應(yīng)在醫(yī)師指導(dǎo)下使用，不宜同時(shí)補(bǔ)充較大劑量的鈣劑，并建議定期監(jiān)測(cè)患者血鈣和尿鈣水平。用于治療骨質(zhì)疏松癥時(shí)，可與其他抗骨質(zhì)疏松藥物聯(lián)合應(yīng)用。表7a-骨化醇、骨化三醇注意事項(xiàng)及禁忌證花品名稱(chēng)注意，麻智忌證口骨化幅用于治療絕經(jīng)后及老年性骨質(zhì)疏松癥等。治療期間應(yīng)注意監(jiān)測(cè)血鈣和尿鈣，特別是同時(shí)補(bǔ)充鈣劑者J腎桀石愚藥慎用。高鈣血癥者口骨化三雷用于后療絕簽后及老年性骨底疏松癥專(zhuān).治療期間注意監(jiān)則血笆和尿鈣,特別是同時(shí)補(bǔ)充鈣劑者9腎結(jié)石患者值用高鈣血癥者.2.維生素K2類(lèi)四烯甲萘醌是維

15、生素K2的一種同型物，是Y-竣化酶的輔酶，在Y竣基谷氨酸的形成過(guò)程中起著重要作用。Y羧基谷氨酸是骨鈣素發(fā)揮正常生理功能所必需的，具有提高骨量的作用。表8四烯甲萘醌注意事項(xiàng)及禁忌證均品名不上也用以.去書(shū)的三.古空用口34思鹽CFDA均品名不上也用以.去書(shū)的三.古空用口34思鹽CFDA批彈竽括升LIT為提言之.亡而松r雷奈酸鍶可同時(shí)作用于成骨細(xì)胞和破骨細(xì)胞，具有抑制骨吸收和促進(jìn)骨形成的雙重作用，可降低椎體和非椎體骨折的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。藥物總體安全性良好，常見(jiàn)的不良反應(yīng)包括惡心、腹瀉、頭痛、皮炎和濕疹，一般在治療初始時(shí)發(fā)生，程度較輕，多為暫時(shí)性，可耐受。罕見(jiàn)的不良反應(yīng)為藥物疹伴嗜酸性粒細(xì)胞增多和系統(tǒng)癥狀。具有高靜脈血栓風(fēng)險(xiǎn)的患者，包括既往有靜脈血栓病史的患者，以及有藥物過(guò)敏史者，應(yīng)慎用雷奈酸鍶。同時(shí)，需要關(guān)注該藥物可能引起心腦血管?chē)?yán)重不良反應(yīng)。表9雷奈酸鍶注意事項(xiàng)