1、肝纖維化和其診療肝纖維化和其診療內(nèi)容肝纖維化定義及其機制肝纖維化四項FibroScan 肝纖維化和其診療2內(nèi)容肝纖維化定義及其機制肝纖維化和其診療2定義肝纖維化是指由各種致病因子所致肝內(nèi)結(jié)締組織異常增生，導致肝內(nèi)彌漫性細胞外基質(zhì)過度沉淀的病理過程。許多慢性肝臟疾病均可引起肝纖維化。疾病過程：慢性肝病 肝纖維化 肝硬化 肝癌肝纖維化和其診療3定義肝纖維化是指由各種致病因子所致肝內(nèi)結(jié)締組織異常增生，導致肝纖維化慢性肝病損傷修復的共同通路肝纖維化和其診療4肝纖維化慢性肝病損傷修復的共同通路肝纖維化和其診療4 Anyone who can stop or delay liver fibrosis wo

2、uld be able to cure most chronic liver diseases.誰能預防或減輕肝纖維化，誰將能醫(yī)治大多數(shù)慢性肝??！肝纖維化和其診療5 Anyone who can stop or肝纖維化的機制抑制MMP促進表達、合成促進分泌、合成促進HSC活化、增殖細胞因子（TGF-1、IL-1）細胞外基質(zhì)ECM肝纖維化形成降解 （纖維化逆轉(zhuǎn)）TIMP激活枯否細胞肝細胞炎癥、壞死肝纖維化和其診療6肝纖維化的機制抑制MMP促進表達、合成促進分泌、合成促進HSMETAVIR評分系統(tǒng)纖維化等級F0 無纖維化F1 門靜脈區(qū)有纖維化但沒有纖維間隔形成F2 少量纖維間隔形成 F3 大量纖維

3、間隔但沒有肝硬化F4 肝硬化 肝纖維化和其診療7METAVIR評分系統(tǒng)纖維化等級肝纖維化和其診療7肝纖維化的診斷肝活檢診斷血清學診斷影像學診斷肝纖維化和其診療8肝纖維化的診斷肝活檢診斷肝纖維化和其診療8肝活檢肝活檢病理學檢查仍是診斷肝纖維化的金標準 ，標本至少15 mm，并包含6個以上匯管區(qū)局限性 1.取樣誤差、大結(jié)節(jié)性肝硬化等影響結(jié)果的判讀 。 2.手術本身的風險、一般患者不太容易接受 3.主觀性較強，不同經(jīng)驗的病理醫(yī)生可以給 出不同的纖維化分級 肝纖維化和其診療9肝活檢肝活檢病理學檢查仍是診斷肝纖維化的金標準 ，標本至少1血清學診斷血清標志物肝纖四項1、透明質(zhì)酸（HA）2、層粘連蛋白（LN

4、）3、型前膠原（PC ）4、型膠原(C-)肝纖維化和其診療10血清學診斷血清標志物肝纖四項肝纖維化和其診療10透明質(zhì)酸（HA）正常參考值 血清：120 ng/ml 臨床意義 HA是一種黏多糖組成，普遍存在于結(jié)締組織的基質(zhì)中 ，由于HA主要在肝臟內(nèi)代謝，肝病患者尤其是肝硬化患者HA代謝障礙，血中HA濃度顯著升高是反映肝臟內(nèi)皮細胞功能和活動性纖維化的良好指標。研究結(jié)果表明：血清HA在急性肝炎、慢性遷延性肝炎時輕度升高；慢性活動性肝炎時顯著升高；肝硬化時極度升高；因而血清HA是目前反映肝病變程度及纖維化程度最靈敏、可靠的生化指標。肝纖維化和其診療11透明質(zhì)酸（HA）正常參考值 血清：120 ng/m

5、l 層粘連蛋白（LN）正常參考值 血清：135ng/ml 臨床意義 LN存在于肝內(nèi)膽管，血管和淋巴管的基底膜中，主要由肝貯脂細胞和內(nèi)皮細胞合成，肝纖維化時肝細胞可產(chǎn)生 LN 。與肝纖維化活動程度及門靜脈負荷呈正相關。 肝硬化在早期， LN便可升高，并反映肝竇毛細血管化，肝纖維化活動的程度，是早期診斷肝纖維化的指標之一。血清LN是監(jiān)測食管靜脈曲張程度的較好指標，從而了解門脈高壓程度。 肝纖維化和其診療12層粘連蛋白（LN）正常參考值 血清：135ng/ml肝肝纖維化和其診療培訓課件型前膠原（PC ） 正常參考值 血清：120 ng/ml臨床意義研究證實血清PC含量與肝炎癥，壞死和肝纖維化有關，但

6、以肝纖維化相關為主，因此血清PC是肝纖維化的重要標記物。PCIII對于診斷兒童肝疾病沒有意義，它隨兒童年齡的增長有所升高。PCIII血清濃度與肝活檢纖維化嚴重程度呈高度正相關，是診斷肝纖維化和早期診斷肝纖維化的靈敏標志物。 肝纖維化和其診療14型前膠原（PC ） 正常參考值 血清：120肝纖四項一般認為：HA反映肝臟損傷程度，可明確區(qū)別早、晚期纖維化；LN與纖維化程度和門脈高壓正相關，纖維化后期升高尤為顯著；PC反映慢性肝纖維化的活動性，早期即顯著升高；型膠原是主要用于觀察肝硬化的指標，其濃度與肝纖維化程度相關 。肝纖維化和其診療15肝纖四項一般認為：肝纖維化和其診療15肝纖四項值得提出的是：

7、肝纖維化四項指標是肝臟疾病發(fā)展過程中的動態(tài)和轉(zhuǎn)歸指標，其動態(tài)觀察的臨床意義遠遠大于一次的檢測結(jié)果，并且該項目也是評價肝臟功能損傷程度的重要標記，可以和肝臟功能的其他指標一起進行評估其臨床意義。肝纖維化和其診療16肝纖四項值得提出的是：肝纖維化四項指標是肝臟疾病發(fā)展過程中的影像學診斷普通超聲、CT和核磁共振檢查：這些方法能檢測有門靜脈高壓的晚期肝纖維化，具有較高的靈敏度和特異度，然而這些方法對輕度或中度肝纖維化不敏感。Fibroscan肝纖維化和其診療17影像學診斷普通超聲、CT和核磁共振檢查：這些方法能檢測有門靜FibroscanFibroscan的測定原理 Fibroscan技術2003年由

8、法國學者首用，是一種新型的肝纖維化檢測儀器，它通過測定肝臟瞬時彈性圖譜來反映肝實質(zhì)硬度，通過測量肝臟硬度來判斷肝臟纖維化的程度，并對肝纖維化進行準確分級。肝纖維化和其診療18FibroscanFibroscan的測定原理肝纖維化和其診Fibroscan肝纖維化和其診療19Fibroscan肝纖維化和其診療19Fibroscan肝纖維化和其診療20Fibroscan肝纖維化和其診療20Fibroscan結(jié)果結(jié)果用Kpa（千帕）表示，一般認為6.0Kpa以下表示正常，超過6.0Kpa表示有纖維化，數(shù)值越大纖維化程度越重，大于17.5Kpa表示早期肝硬化，其結(jié)果與肝穿病理檢查基本一致，敏感性達到70

9、%，特異性可以達到90%以上。肝纖維化程度按彈性數(shù)值分為F0、F1、F2、F3和F4，5個等級：F0為無肝纖維化，F(xiàn)1為輕度肝纖維化，F(xiàn)2為中度肝纖維化，F(xiàn)3為重度肝纖維化，F(xiàn)4為肝硬化。 肝纖維化和其診療21Fibroscan結(jié)果結(jié)果用Kpa（千帕）表示，一般認為6.FibroscanCAP:受控衰減參數(shù)理論。單位：dB/m（分貝每米 ）肝纖維化和其診療22FibroscanCAP:受控衰減參數(shù)理論。單位：dB/m（Fibroscan肝纖維化和其診療23Fibroscan肝纖維化和其診療23Fibroscan肝纖維化和其診療24Fibroscan肝纖維化和其診療24Fibroscan肝纖維化和其診療25Fibroscan肝纖維化和其診療25Fibroscan優(yōu)勢肝纖維化和其診療26Fibroscan優(yōu)勢肝纖維化和其診療26Fibroscan局限性超重和肥胖患者（BMI值28 ）檢查不易成功，因為脂肪組織將對低頻剪切波和超聲波產(chǎn)生強烈的衰減作用。肝臟內(nèi)部的大血管將有可能導致錯誤的結(jié)果，因此