1、莪紅片對不同證型不穩(wěn)定型心絞痛患者血清白細胞介素-6、18和C反【摘要】目的觀察莪紅片治療不穩(wěn)定型心絞痛(ua)的療效,討論不同證型ua與白細胞介素-6、18(il-6、18)和高敏-反響蛋白(hs-rp)的相關(guān)性,以尋找對ua輔助診斷及中醫(yī)辨證具有一定意義的客觀化、量化指標。方法120例患者隨機分為治療組、對照組各60例,對照組采用常規(guī)西藥治療,治療組在對照組根底上加用莪紅片,療程20d。治療前后檢測2組il-6、il-18、hs-rp。結(jié)果2組均能緩解ua,2組總有效率分別為97%、83%(p0.01),主要適用于標實為主患者;同時能明顯降低患者血清中il-6、il-18和hs-rp(均p

2、0.01)。治療組治療前il-6、il-18、hs-rp標實為主患者明顯高于本虛為主及對照組(p0.01、p0.05),治療組降低hs-rp效果優(yōu)于對照組(p0.01)。結(jié)論莪紅片可有效治療ua,不同證型ua與il-6、il-18和hs-rp的變化親密相關(guān)?！娟P(guān)鍵詞】不穩(wěn)定型心絞痛;莪紅片;白細胞介素-6;白細胞介素-18;高敏-反響蛋白effetfehngplatenseruil-6,il-8andhs-rpfuapatientsithdifferentsyndretypeszhangsan-lin,yuerng-xi,eishi-qiang,etal(edialenterfardivasu

3、lardisease,n.371hspitalfpla,xinxiang453000,hina)abstrat：bjetivetbservethelinialeffetfbinedtreatentftandesternediineithehngplatenuaithdifferentsyndretypes,andtinvestigatetherrelatinfdifferentsyndretypesuaithil-6,il-18andhs-rp,tsearhthebjetiveandquantitativeindexesfrdiagnsisandhineseediinesyndrediffer

4、entiatinfua.ethdsnehundredandtentypatientsererandlydividedinttreatentgrupandntrlgrup,bthith60ases.il-6,il-18andhs-rpfthetgrupsbefreandaftertreatenterebserved.resultthetgrupsbthalleviatedua,thettaleffetiveratefthetreatentgrupandthentrlgrupas97%and83%respetively(p0.01),hihasainlyadaptedtthepatientsith

5、exessivebia,hilesignifiantlylerseruil-6,il-18andhs-rp(p0.01).befrethetreatent,il-6,il-18andhs-rpinthepatientsfexessivebiaassignifiantlyhigherthanthatinthepatientsfdefiientbenandthatinntrlgrup(p0.01,p0.05).aftertreatent,hs-rpinthetreatentgrupaslerthanthatinntrlgrup(p0.01).nlusinehngtabletantreatuaeff

6、iiently.thereisalserelatinbeteenvariussyndresfuaandhangesfil-6,il-18andhs-rp.keyrds：unstablepetrisangina;ehngtablet;interleukin-6;interleukin-18;highsensitivity-reatinprtein不穩(wěn)定型心絞痛(ua)病理根底是在原有病變根底上發(fā)生冠脈粥樣硬化斑塊不穩(wěn)定破裂、引發(fā)內(nèi)膜下出血、血小板或纖維蛋白凝集,造成冠狀動脈的嚴重阻塞。動脈粥樣硬化斑塊從穩(wěn)定變?yōu)橐讚p的過程涉及到炎癥、免疫、代謝、凝血等多個環(huán)節(jié),炎癥反響是引起斑塊易損的關(guān)鍵因素1。

7、筆者于2021年2月-2021年2月采用中藥莪紅片為主治療ua60例,獲得顯著的臨床效果,并與西醫(yī)常規(guī)治療的60例做對照分析,重點觀察不同證型ua患者血清白細胞介素-6、18(il-6、il-18)和高敏-反響蛋白(hs-rp)的變化,討論ua中醫(yī)辨證分型與il-6、il-18和hs-rp的相關(guān)性,以尋找對ua輔助診斷及中醫(yī)辨證具有一定意義的客觀化、量化指標?，F(xiàn)報道如下。1資料與方法1.1臨床資料120例ua患者均為本院心血管病中西醫(yī)結(jié)合診療中心門診及住院患者。均符合2000年中華醫(yī)學會心血管病分會、?中華心血管病雜志?編輯委員會制定的ua的診斷標準2。按照隨機設計分為2組。治療組60例中男3

8、2例,女28例;年齡4174歲,平均(57.3411.6)歲;其中心絞痛級27例、級33例;初發(fā)勞力型心絞痛18例,惡化勞力型心絞痛35例,變異性心絞痛2例,靜息心絞痛5例;合并高脂血癥40例、高血壓病35例、糖尿病13例。對照組60例中男33例,女27例;年齡4275歲,平均(58.4512.2)歲;其中心絞痛級25例、級35例;初發(fā)勞力型心絞痛17例,惡化勞力型心絞痛36例,變異性心絞痛1例,靜息心絞痛6例;合并高脂血癥38例、高血壓病34例、糖尿病11例。2組性別、年齡、心絞痛的類型及程度分級等臨床資料經(jīng)統(tǒng)計學處理,組間差異無統(tǒng)計學意義(p0.05),具有可比性。病例入選標準：初發(fā)勞力型

9、心絞痛近期內(nèi)心絞痛反復發(fā)作,胸痛持續(xù)時間較長,用硝酸甘油緩解不滿意;惡化勞力型心絞痛近期突然出現(xiàn)心絞痛,較前頻繁發(fā)作,胸痛明顯加重,持續(xù)時間明顯延長,硝酸甘油用量較前明顯增加,但無靜息時發(fā)作。發(fā)作時st段壓低幅度0.5或st段抬高,肢體導聯(lián)1,胸導聯(lián)2。心絞痛發(fā)作持續(xù)時間20in。肌鈣蛋白檢查正常。排除標準：急性心肌梗死患者。合并嚴重肝、腎功能障礙及腦血管疾病者。合并嚴重的心功能不全和惡性心律失常者。有活動出血者。膠原性疾并惡性腫瘤、敗血癥或其他感染性疾玻1.2中醫(yī)辨證分型治療組60例參照?中藥新藥臨床研究指導原那么?3制定的辨證分型標準,并結(jié)合文獻報道的方法4對異名同類的證型,本著執(zhí)簡馭繁的

10、目的分為本虛標實兩大類六證型。其中以本虛為主(包括心氣缺乏型、氣陰兩虛型、陽氣虛衰型)30例,標實為主(包括氣滯血瘀型、痰濁內(nèi)阻型、寒凝血脈型)30例。以上中醫(yī)辨證分型均由2名有經(jīng)歷中醫(yī)師確定。1.3治療方法對照組：常規(guī)服用腸溶阿司匹林、硫酸氫氯吡格雷、硝酸酯類、-受體阻滯劑、鈣離子拮抗劑、他汀類及血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑,10d為1個療程,連用2個療程。治療組：在西醫(yī)常規(guī)治療根底上加用莪紅片由莪術(shù)、紅花組成,本院制劑室消費。濟聯(lián)制字：fp(2001)-10013(21)號,5片(每片0.3g),每日3次,10d為1個療程,連用2個療程。2組治療期間心絞痛發(fā)作時可臨時含服硝酸甘油,高血壓并糖尿病

11、患者分別給予降壓、降糖等治療。1.4觀察指標重點觀察不同證型ua患者血清il-6、il-18和hs-rp的變化。于入院第1、21日抽取患者外周血進展檢測：采用酶聯(lián)免疫吸附法(elisa)測定il-18,試劑盒購于美國adl公司;il-6測定采用雙抗體夾心elisa法,試劑盒由晶美生物工程提供;hs-rp用膠乳增強免疫比濁法,試劑盒由北京萬泰德瑞診斷技術(shù)提供。均按說明書操作。同時觀察不同證型ua類型治療前后的療效及治療期間藥物的不良反響情況。1.5療效標準心絞痛療效參照?心血管藥物臨床試驗評價方法的建議?5標準。顯效：1周內(nèi)無心絞痛發(fā)作,st段上升0.15v以上,主要導聯(lián)t波倒置變淺達50%以上

12、或由平坦變直立。有效：心絞痛發(fā)作頻率減少、程度減輕,心電圖的st-t段有不同程度改善。無效：心絞痛發(fā)作無改善或加重,出現(xiàn)心肌梗死或死亡。1.6統(tǒng)計學方法所得數(shù)據(jù)用spss13.0軟件進展統(tǒng)計處理。組間均數(shù)比較采用兩樣本均數(shù)t檢驗,自身前后對照采用同體比較t檢驗,臨床療效用卡方檢驗。2結(jié)果2.12組不穩(wěn)定型心絞痛患者療效比較(見表1)表12組ua患者療效比較(例)注：2組比較,p0.012.2治療組不同證型不穩(wěn)定型心絞痛患者療效比較(見表2)表2治療組不同證型ua患者療效比較(例)注：兩者比較,p0.052.3對血清白細胞介素-6、18和高敏-反響蛋白的影響(見表3)表32組ua患者治療前后血清

13、il-6、il-18和hs-rp比較(xs)注：與本組治療前比較,*p0.01;與本虛為主比較,p0.01;與對照組比較,p0.05,p0.01;與對照組治療后比較,p0.012.4不良反響2組均未出現(xiàn)任何不良反響,對血、尿、便常規(guī)及肝、腎功能無不良影響。3討論ua是指介于穩(wěn)定型心絞痛與急性心肌梗死之間的臨床狀態(tài),是急性冠狀動脈綜合征之一,易演變成急性心肌梗死導致猝死。ua屬于中醫(yī)“胸痹、“真心痛的范疇。中醫(yī)認為本病病機為本虛標實,本虛是指心臟氣血陰陽虛弱,標實多為氣滯、血瘀、寒凝、痰濁內(nèi)阻,多在本虛根底上開展而來,多互相影響;但根本病機為氣血瘀阻,活血化瘀為本病根本治療方法。越來越多的研究說

14、明,活血化瘀類中藥有抑菌、抗病毒、抑制炎癥、治療感染性疾患、調(diào)節(jié)免疫、進步機體抵抗力等作用,為臨床治療冠心病及其血瘀證炎癥因子程度升高的主要藥物。莪紅片由莪術(shù)、紅花組成,以破血藥莪術(shù)為主藥,佐以養(yǎng)血活血兼補氣藥紅花,與我們研制的莪紅注射液有相似之處。動物實驗說明,莪紅注射液對血小板的粘附有顯著抑制作用,對大鼠離體心臟灌注有明顯擴張冠狀動脈、增加血流量的作用6。il-6主要是由巨噬細胞、t細胞、b細胞等多種細胞產(chǎn)生的一種糖蛋白,是一種具有多種生物活性的細胞因子,能誘導肝細胞產(chǎn)生急性相蛋白,且在機體的免疫調(diào)節(jié)及自身免疫性疾病的發(fā)生、開展中起重要作用。il-18是一種促炎性細胞因子,可在斑塊部分誘導

15、t淋巴細胞和自然殺傷(nk)細胞產(chǎn)生干擾素,而干擾素在動脈粥樣硬化斑塊的破裂中起著關(guān)鍵性的作用7;動物實驗說明,il-18有較強的致動脈粥樣硬化作用8。hs-rp是由肝細胞合成的一種較為典型的急性期蛋白,在創(chuàng)傷和感染等應激反響時其血中濃度升高,是一個重要的心血管炎癥標志物,也是一項獨立的冠心病危險因素9。本研究結(jié)果說明,在西醫(yī)常規(guī)治療根底上以莪紅片治療ua具有較好臨床效果,主要適應于氣滯、血瘀、寒凝、痰濁內(nèi)阻的標實為主患者。同時能明顯降低患者血清中il-6、il-18和hs-rp。治療前標實為主患者il-6、il-18明顯高于本虛為主,il-18明顯高于對照組,hs-rp也明顯高于本虛為主、對

16、照組,此與國內(nèi)有關(guān)研究有相似之處10,治療組兩型療效明顯優(yōu)于對照組。本研究也說明不同證型ua與il-6、18和hs-rp的變化親密相關(guān)?！緟⒖嘉墨I】1vanderala,bakerae.atherslertiplaquerupture：pathlgibasisfplaquestabilityandinstabilityj.ardivasres,1999,41(2)：334-344.2中華醫(yī)學會心血管病分會,中華心血管病雜志編輯委員會.不穩(wěn)定型心絞痛的診斷及治療建議j.中華心血管病雜志,2000,28(6)：409-412.3中華人民共和國衛(wèi)生部.中藥新藥臨床研究指導原那么(第一輯)s.1993

17、.41-45.4金明華,吳偉康,秦鑒.冠心病心絞痛患者中醫(yī)證型分布的回憶性分析j.中華臨床醫(yī)藥,2022,5(7)：54-55.5中華心血管病雜志編輯委員會心血管藥物對策專題組.心血管藥物臨床試驗評價方法的建議j.中華心血管病雜志,1998,26(1)：408.6劉榮耀,葉太然,徐秀春.莪紅注射液治療冠心病50例療效觀察j.河南中醫(yī),1988,13(3)：2-5.7guptas,pabla,jiangx.ifn-ptentiatesatherslersisinapeknk-utiej.jlininvest,1997,99(11)：2752-2761.8gerdesn,sukhvagk,libbyp,etal.expressinfinterleukin-18andfuntinalil-18reeptrnhuanvasularendtheli