1、第一節(jié) 細菌的感染 第一節(jié) 細菌的感染一、 細菌的致病機制構(gòu)成感染的條件： 病原菌 宿主 環(huán)境一、 細菌的致病機制構(gòu)成感染的條件：（一）細菌的毒力物質(zhì)致病性 （質(zhì)）細菌引起疾病的性質(zhì) 毒力 （量）表示病原菌致病性的強弱程度 半數(shù)致死量（L D50）半數(shù)感染量（I D50）？（一）細菌的毒力物質(zhì)致病性 侵襲力毒素 毒力侵入數(shù)量侵入門徑：病原菌黏附、定居、入侵、繁殖、擴散細菌毒素呼吸道、消化道、皮膚傷口侵襲力毒素 毒力侵入數(shù)量侵入門徑：病黏附、定居、入侵、繁殖、1.莢膜、微莢膜等抗吞噬結(jié)構(gòu) 微莢膜:M蛋白、vi抗原2.粘附素: 菌毛: 非菌毛粘附素:LTA-M、P1蛋白 侵襲力 1.莢膜、微莢膜等

2、抗吞噬結(jié)構(gòu)侵襲力 3、侵襲性物質(zhì) （1）侵襲性酶凝固酶透明質(zhì)酸酶 鏈激酶鏈道酶（2）菌體效應(yīng)蛋白3、侵襲性物質(zhì) （1）侵襲性酶凝固酶（2）菌體效應(yīng)蛋白毒 素外 毒 素 exotoxin合成代謝產(chǎn)物G+菌和部分G-菌產(chǎn)生釋放到菌體外，或溶 解釋放 外毒素特征蛋白質(zhì)理化穩(wěn)定性差毒性作用強 選擇性強抗原性強 毒 素外 毒 素 exotoxin合成代謝產(chǎn)物外毒素特征活性單位結(jié)合單位A細胞表面B蛋白質(zhì)，由兩個亞單位組成A亞單位為活性蛋白B亞單位為結(jié)合蛋白外毒素活性單位結(jié)合單位A細胞表面B蛋白質(zhì)，由兩個亞單位組成外毒素外毒素例如：霍亂毒素分子結(jié)構(gòu)外毒素微生物的感染和檢查培訓(xùn)課件腎上腺出血、心肌損傷、外周神

3、經(jīng)麻痹 嘔吐、腹瀉嘔吐、腹瀉細菌外毒素疾病作用機制癥狀和體征破傷風(fēng)梭菌痙攣毒素破傷風(fēng)封閉抑制性神經(jīng)元骨骼肌強直性痙攣 肉毒梭菌肉毒毒素 肉毒中毒阻止乙酰膽堿釋放肌肉松馳性麻痹 神經(jīng)毒素白喉棒狀桿菌 白喉毒素白喉抑制蛋白質(zhì)合成 細胞毒素霍亂弧菌腸毒素霍亂激活腸粘膜腺苷環(huán)化酶，增高細胞內(nèi)cAMP水平 腹瀉、嘔吐 產(chǎn)毒型大腸埃希菌腸毒素腹瀉金葡菌腸毒素食物中毒刺激嘔吐中樞 腸毒素腎上腺出血、心肌損傷、外周神經(jīng)麻痹 嘔吐、腹瀉嘔吐、腹瀉細菌白喉霍亂破傷風(fēng)梭菌引起的肌肉痙攣白喉霍亂破傷風(fēng)梭菌引起的肌肉痙攣 類毒素（無毒抗原）外毒素（極毒抗原）抗毒素（抗毒抗體）免疫動物脫毒0.3-0.4%甲醛外毒素抗原性

4、 類毒素（toxoid）受甲醛作用可使其活性蛋白滅活而不影響接合蛋白的抗原性抗毒素（antitoxin）外毒素刺激機體產(chǎn)生的中和抗體 類毒素外毒素抗毒素免疫動物脫毒0.3-0.4%甲醛外毒素抗內(nèi)毒素 endotoxin脂多糖 LPS 寡糖重復(fù)單位核心多糖脂質(zhì)A外膜主要毒性成份O抗原決定簇內(nèi)毒素 endotoxin脂多糖 LPS 寡糖重復(fù)核心多糖脂多糖 LPS lipopolysacharide 菌體裂解釋放化學(xué)穩(wěn)定性不能成為類毒素免疫原性弱內(nèi)毒素 endotoxin脂多糖 LPS lipopolysacharide 內(nèi)毒素內(nèi)毒素 endotoxin內(nèi)毒素的生物學(xué)作用：敗血癥的皮膚表現(xiàn)發(fā)熱反應(yīng)

5、白細胞反應(yīng) 內(nèi)毒素血癥與內(nèi)毒性休克 彌漫性血管內(nèi)凝血內(nèi)毒素 endotoxin內(nèi)毒素的生物學(xué)作用：敗血癥的皮膚表外毒素與內(nèi)毒素的對比區(qū)別外 毒 素內(nèi) 毒 素來源G+菌與部分G-G-菌存在部位分泌到菌外，少數(shù)是崩解釋出細胞壁組分，菌裂解后釋出化學(xué)成分蛋白質(zhì)脂多糖穩(wěn)定性6080，30分鐘 160，24小時 作用方式與受體結(jié)合刺激細胞分泌細胞因子、血管活性物質(zhì)毒性作用強，對組織器官有選擇性，引起特殊臨床表現(xiàn)較弱，引起發(fā)熱、白細胞增多、微循環(huán)障礙、休克、DIC等抗原性強，刺激機體產(chǎn)生抗毒素；脫毒形成類毒素弱，抗體作用弱外毒素與內(nèi)毒素的對比區(qū)別外 毒 素內(nèi) 毒 素來源G+菌與部分二、細菌感染的發(fā)生與發(fā)展

6、（一）細菌感染的來源1.外源性感染：2.內(nèi)源性感染：病人及帶菌者；病畜和帶菌動物。正常菌群及曾經(jīng)感染而潛伏在體內(nèi)的微生物。二、細菌感染的發(fā)生與發(fā)展（一）細菌感染的來源病人及帶菌者；病1、概念：在人體各部位正常寄居而對人無害的細菌人體各部位正常細菌數(shù)量 正常菌群1、概念：在人體各部位正常寄居而對人無害的細菌人體各部位正常2、正常菌群的生理作用生物拮抗競爭黏附（占位性保護）產(chǎn)生有害代謝產(chǎn)物營養(yǎng)競爭營養(yǎng)作用促進消化吸收參與營養(yǎng)物質(zhì)轉(zhuǎn)化合成維生素供人體利用2、正常菌群的生理作用免疫作用抗衰老作用 雙歧桿菌、乳桿菌及腸球菌等產(chǎn)生過氧化物歧化酶，消除自由基毒性，抗氧化損傷，抗衰老。微生物的感染和檢查培訓(xùn)課

7、件機會致病菌細菌方面機體方面正常菌群/非致病菌條件致病菌？寄生部位改變菌群失調(diào)免疫功能下降機會致病菌細菌方面機體方面正常菌群/條件致病菌？寄生部位1. 寄居部位改變2. 機體免疫功能低下3. 菌群失調(diào) 條件 條件菌群失調(diào)： 是正常菌群各種細菌之間的比例失調(diào)現(xiàn)象。菌群失調(diào)癥： 菌群失調(diào)達到一定程度，出現(xiàn)臨床表現(xiàn)。 菌群失調(diào)是量的改變，細菌定量出現(xiàn)明顯改變，但無臨床表現(xiàn)；菌群失調(diào)癥是質(zhì)的改變，不僅細菌定量出現(xiàn)明顯改變，而且有臨床表現(xiàn)。菌群失調(diào)：（二）傳播的途徑途 徑 方 式 疾 病 舉 例呼吸道感染氣溶膠，飛沫方式吸入肺結(jié)核、白喉、百日咳消化道感染糞-口方式，食入傷寒、痢疾、食物中毒泌尿生殖道感染

8、性接觸，血液或粘膜損傷淋病、梅毒等創(chuàng)傷性感染皮膚、粘膜創(chuàng)傷、破損皮膚化膿感染，破傷風(fēng)節(jié)肢動物叮咬感染密切接觸、叮咬鼠疫，沙門菌病（二）傳播的途徑途 徑 （三）感染的類型不感染潛伏感染隱性感染 顯性感染 帶菌狀態(tài)急性感染慢性感染局部感染全身感染（三）感染的類型不感染急性感染局部感染細菌在局部繁殖，不入血，僅外毒素入血引起全身中毒癥狀 病原菌由原發(fā)部位侵入血流，但未在血中大量繁殖，到達其它部位，再繁殖致病。毒血癥菌血癥敗血癥膿毒血癥內(nèi)毒素血癥全 身 感 染化膿性細菌入血，在其中繁殖，又播散至其他許多組織或器官，引起轉(zhuǎn)移性化膿病灶-在宿主體內(nèi)感染使血液中出現(xiàn)內(nèi)毒素引起的癥狀。細菌侵入血流后并在血中大

9、量繁殖，產(chǎn)生毒性產(chǎn)物，造成機體嚴重損傷和全身中毒癥狀者。細菌在局部繁殖，不入血，僅外毒素入血引起全身中毒癥狀 病原菌問題細菌的侵襲力包括哪些因素？內(nèi)與外毒素的主要區(qū)別？細菌顯性感染有哪些類型？ 問題第二節(jié) 病毒的感染第二節(jié) 病毒的感染一、病毒的致病機制（一）病毒感染對宿主細胞的致病作用 溶細胞型感染 穩(wěn)定狀態(tài)感染 細胞凋亡 病毒基因組的整合 細胞的增生與轉(zhuǎn)化 包涵體的形成一、病毒的致病機制（一）病毒感染對宿主細胞的致病作用溶細胞型感染 1、概念：病毒進入易感細胞后，可以復(fù)制出大量子代病毒，在很短時間內(nèi)一次釋放子代病毒，細胞被裂解而死亡。 2、常見病毒： 無包膜病毒、殺傷性強的病毒 3、機制：

10、（1）抑制宿主細胞核酸、蛋白質(zhì)的合成 （2）破壞宿主細胞的溶酶體 （3）損傷宿主細胞器溶細胞型感染 穩(wěn)定狀態(tài)感染 1、概念：病毒在細胞內(nèi)增殖的過程中，細胞不受破壞，病毒不斷地通過出芽方式釋放子代病毒。2、常見病毒：包膜病毒3、細胞變化：細胞膜 新抗原： 細胞膜融合：多核巨細胞穩(wěn)定狀態(tài)感染 1、概念：病毒在細胞內(nèi)增殖的過程中，細胞不受破細胞凋亡： 1、概念：當細胞受到誘導(dǎo)因子的激發(fā)并 將信號傳入細胞內(nèi)部，細胞內(nèi)部的死亡 基因被激活，經(jīng)過一系列生物化學(xué)反應(yīng) 最終使細胞死亡。2、共同特征： 細胞膜出現(xiàn)鼓泡、細胞核濃縮 細胞凋亡： 1、概念：當細胞受到誘導(dǎo)因子的激發(fā)并病毒基因組的整合病毒的遺傳物質(zhì)核酸

11、可以結(jié)合到宿主細胞染色體DNA中，稱為整合（integration） 病毒基因組的整合病毒的遺傳物質(zhì)核酸可以結(jié)合到宿主細胞細胞增生與轉(zhuǎn)化 有少數(shù)病毒感染細胞后不但不抑制宿主細胞DNA的合成，反而促進細胞DNA的合成，如體外細胞培養(yǎng)證實，SV40病毒可促進細胞增殖，并使細胞形態(tài)發(fā)生變化，失去細胞間接觸性抑制，而成堆生長。這些細胞生物學(xué)行為的改變，稱為細胞轉(zhuǎn)化（cell transformation） 細胞增生與轉(zhuǎn)化 有少數(shù)病毒感染細胞后不但不抑制宿主細胞DNA包涵體的形成 細胞被病毒感染后，在細胞漿或細胞核內(nèi)出現(xiàn)光鏡下可見的斑塊狀結(jié)構(gòu)，稱為包涵體 。 包涵體的形成 細胞被病毒感染后，在細胞漿或（

12、二）病毒感染對機體的致病作用 1病毒對組織器官的親嗜性與組織器官的損傷2免疫病理損傷 （1）體液免疫病理作用（2）細胞免疫病理作用3病毒對免疫系統(tǒng)的致病作用 自身免疫反應(yīng) 抑制免疫系統(tǒng)功能（二）病毒感染對機體的致病作用 水平傳播：在人群不同個體間的傳播，是大多數(shù)病毒的傳播方式。垂直傳播：由宿主的親代傳給子代的傳播方式。主要通過胎盤或產(chǎn)道，如風(fēng)疹病毒、巨細胞病毒、人類免疫缺陷病毒（HIV）及乙型肝炎病毒等。 二、病毒的傳播途徑水平傳播：在人群不同個體間的傳播，是大多數(shù)病毒的傳播方式。二 人類病毒的感染途徑主要感染途徑傳播方式及途徑病毒種類呼吸道空氣、飛沫或皮屑流感病毒、鼻病毒等消化道污染水或食品

13、脊髓灰質(zhì)炎病毒、其他腸道病毒等輸血、注射或器官移植污染血或血制品污染注射器HIV、乙型肝炎病毒等眼或泌尿生殖道接觸、游泳池、性交HIV、皰疹病毒1、2型等經(jīng)胎盤、圍產(chǎn)期宮內(nèi)、分娩產(chǎn)道、哺乳等乙肝病毒、HIV等破損皮膚昆蟲叮咬、狂犬、鼠類腦炎病毒、出血熱病毒等 人類病毒的感染途徑主要感染途徑傳播方式及途徑病毒種類呼吸道三、病毒感染的類型隱性感染顯性感染急性感染持續(xù)性感染慢性感染潛伏感染慢發(fā)病毒感染三、病毒感染的類型隱性感染顯性感染急性感染持續(xù)性感染慢性感染持續(xù)性感染慢性感染：病毒感染機體后，病毒持續(xù)在體內(nèi)，并不斷排出體外潛伏感染：病毒潛伏在體內(nèi)，機體間歇發(fā)病。非發(fā)作期一般無病毒排出，如單純皰疹病

14、毒慢發(fā)病毒感染或遲發(fā)感染：潛伏期相當長，一旦發(fā)病則呈亞急性進行性，病死率高如SSPE。持續(xù)性感染慢性感染：病毒感染機體后，病毒持續(xù)在體內(nèi)，并不斷（1）慢性感染 v（2）潛伏感染 v（3）慢發(fā)病毒感染 v（1）慢性感染潛伏感染：單純皰疹病毒引發(fā)唇皰疹潛伏感染：單純皰疹病毒引發(fā)唇皰疹潛伏性病毒感染：帶狀皰疹潛伏性病毒感染：帶狀皰疹慢發(fā)病毒感染：庫魯病慢發(fā)病毒感染：庫魯病第五章 微生物檢查方法與 防治原則 第五章 微生物檢查方法與 第 一節(jié)細菌感染的微生物學(xué)檢查法第 一節(jié)標本采集時應(yīng)注意無菌操作，避免雜菌污染；根據(jù)不同病程，致病菌在體內(nèi)分布和排出部位，采取不同標本；應(yīng)在使用抗菌藥物前采集標本，否則在

15、培養(yǎng)時應(yīng)加入拮抗劑；盡可能采集病變明顯部位的材料；標本必須新鮮，采集后盡快送檢；送檢過程中要采取適當?shù)谋４娣绞?。（一）標本采集與送檢原則一、細菌學(xué)診斷標本采集時應(yīng)注意無菌操作，避免雜菌污染；（一）標本采集與送檢（二）致病菌檢驗程序致病菌的檢驗程序標本生化試驗血清學(xué)試驗動物試驗藥敏試驗直接涂片檢查分離培養(yǎng) 分子生物學(xué)技術(shù)（核酸雜交、PCR） 其它(ELISA)（二）致病菌檢驗程序致病菌的檢驗程序標本生化試驗血清學(xué)試驗動 人體受致病菌感染后，其免疫系統(tǒng)被刺激后發(fā)生免疫應(yīng)答而產(chǎn)生特異性抗體?？贵w的量常隨感染過程而增多，表現(xiàn)為效價（滴度）的升高。因此，用已知的細菌或其特異性抗原檢測患者體液中有無相應(yīng)特

16、異抗體和其效價的動態(tài)變化，可作為某些傳染病的輔助診斷。一般采取病人的血清進行試驗，故稱為血清學(xué)診斷(serological diagnosis)。二、血清學(xué)診斷 人體受致病菌感染后，其免疫系統(tǒng)被刺激后發(fā)生免血清學(xué)診斷試驗最好取患者急性期和恢復(fù)期雙份血清標本，當后者的抗體效價比前者升高大于等于4倍時方有意義。常用方法：直接凝集試驗、乳膠 凝集試驗、沉淀試驗、補體結(jié)合試驗、中和試驗、ELISA。血清學(xué)診斷試驗最好取患者急性期和恢復(fù)期雙份血清標本，當后者的第二節(jié)病毒感染的檢查方法第二節(jié)一、標本的采集與送檢病毒分離標本的采集原則 1、早期取材：急性期2、注意無菌操作與正確處理含菌標本3、低溫保存與盡快

17、運送 血清學(xué)診斷標本 雙份血清一、標本的采集與送檢病毒分離標本的采集原則 病毒感染的檢查方法檢測內(nèi)容查病毒查特異性抗體 病毒顆粒 病毒抗原 病毒核酸 病毒酶類：如逆轉(zhuǎn)錄酶 電鏡直接觀察 光鏡檢查包含體 分離培養(yǎng)病毒感染的檢查方法檢測內(nèi)容查病毒查特異性抗體 病毒顆粒 微生物的感染和檢查培訓(xùn)課件二、病毒的分離培養(yǎng)與鑒定（一）病毒的分離培養(yǎng) 細胞培養(yǎng)（cell culture） 雞胚接種（egg inoculation） 動物接種（animal inoculation）二、病毒的分離培養(yǎng)與鑒定（一）病毒的分離培養(yǎng)病毒的細胞培養(yǎng)細胞培養(yǎng)瓶單層細胞病毒的細胞培養(yǎng)細胞培養(yǎng)瓶單層細胞雞胚培養(yǎng) 采用孵化914

18、天的雞胚 絨毛尿囊膜（allantocherion） 痘苗病毒、人類皰疹病毒 尿囊腔（allantoic cavity）接種部位 流感病毒、腮腺炎病毒 羊膜腔（amniotic cavity） 流感病毒的初次分離 卵黃囊（yolk sac） 嗜神經(jīng)病毒 雞胚培養(yǎng) 微生物的感染和檢查培訓(xùn)課件微生物的感染和檢查培訓(xùn)課件第三節(jié) 微生物感染的預(yù)防原則一、人工免疫（一）人工主動免疫（二）人工被動免疫第三節(jié) 微生物感染的預(yù)防原則一、人工免疫（一）人工主動免疫(artificial active immunity)：將疫苗(vaccine)或類毒素接種于人體，使機體產(chǎn)生獲得性免疫力的一種防治微生物感染的措施，主要用于預(yù)防。（一）人工主動免疫(artificial active im死疫苗：選用免疫原性強的細菌，經(jīng)人工