1、抗寄生蟲藥醫(yī)學(xué)知識講座抗寄生蟲藥醫(yī)學(xué)知識講座一、抗瘧藥1、主要用于控制癥狀的藥物氯喹（chloroquine）【體內(nèi)過程】 口服吸收快而完全，血藥濃度達(dá)峰時間為12小時；血漿半衰期數(shù)天至數(shù)周，并隨用藥劑量增大而延長；廣泛分布于全身組織，在肝、脾、腎、肺組織中的濃度常達(dá)血漿濃度的200700倍，紅細(xì)胞內(nèi)的濃度比血漿濃度高1020倍，而被瘧原蟲入侵的紅細(xì)胞又比正常紅細(xì)胞高出25倍。2抗寄生蟲藥醫(yī)學(xué)知識講座一、抗瘧藥1、主要用于控制癥狀的藥物2抗寄生蟲藥醫(yī)學(xué)知識講座【藥理作用及臨床應(yīng)用】1）抗瘧作用：對紅細(xì)胞內(nèi)期裂殖體有殺滅作用，能迅速有效地控制臨床發(fā)作。其特點是起效快、療效高、作用持久。通常用藥后

2、2448h內(nèi)臨床癥狀消退，4872h血中瘧原蟲消失。氯喹也能預(yù)防性抑制瘧疾癥狀發(fā)作，在進(jìn)入疫區(qū)前1周和離開疫區(qū)后4周期間，每周服藥一次即可。氯喹對紅細(xì)胞外期瘧原蟲無效，不能用于病因性預(yù)防，也不能根治間日瘧。3抗寄生蟲藥醫(yī)學(xué)知識講座【藥理作用及臨床應(yīng)用】1）抗瘧作用：對紅細(xì)胞內(nèi)期裂殖體有殺滅氯喹抗瘧機(jī)制：氯喹（弱堿性） 食物泡內(nèi)pH 蛋白酶活性瘧原蟲利用宿主Hb能力 蟲體必需氨基酸缺乏；抑制血紅素聚合酶血紅素堆積蟲體胞膜溶解；氯喹可插入瘧原蟲DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)中，形成穩(wěn)固的DNA-氯喹復(fù)合物，影響DNA復(fù)制和RNA轉(zhuǎn)錄，從而抑制瘧原蟲的分裂繁殖。 敏感惡性瘧原蟲體內(nèi)氯喹濃度高，而耐藥惡性瘧原蟲體內(nèi)

3、氯喹濃度低。瘧原蟲對氯喹耐藥的機(jī)制可能與藥物從蟲體排出增多或濃集能力降低有關(guān)。4抗寄生蟲藥醫(yī)學(xué)知識講座氯喹抗瘧機(jī)制：氯喹（弱堿性） 食物泡內(nèi)pH 蛋白酶活2）抗腸道外阿米巴病作用（阿米巴肝病）3）免疫抑制作用：大劑量氯喹能抑制免疫反應(yīng)，偶爾用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、紅斑狼瘡等。5抗寄生蟲藥醫(yī)學(xué)知識講座2）抗腸道外阿米巴病作用（阿米巴肝?。?抗寄生蟲藥醫(yī)學(xué)知識【不良反應(yīng)】 長期大劑量應(yīng)用時角膜浸潤，表現(xiàn)為視力模糊，少數(shù)影響視網(wǎng)膜，可引起視力障礙，應(yīng)定期作眼科檢查。有致畸作用，孕婦禁用。肝腎功能不良者慎用。6抗寄生蟲藥醫(yī)學(xué)知識講座【不良反應(yīng)】 長期大劑量應(yīng)用時角膜浸潤，表現(xiàn)為視奎寧（quinine）【藥

4、理作用和臨床應(yīng)用】 對各種瘧原蟲的紅細(xì)胞內(nèi)期裂殖體有殺滅作用，能控制臨床癥狀，但療效不及氯喹?？鼘幙汞憴C(jī)制與氯喹相似。由于奎寧控制臨床癥狀較氯喹作用弱，且毒性較大，故一般瘧疾癥狀控制不作首選。主要用于耐氯喹或耐多藥的惡性瘧，尤其是腦型瘧，危急病例靜脈滴注給予負(fù)荷量，之后口服維持血藥濃度?？鼘庍€有減弱心肌收縮力，減慢傳導(dǎo)，延長不應(yīng)期，興奮子宮平滑肌，抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)和微弱的解熱鎮(zhèn)痛作用。7抗寄生蟲藥醫(yī)學(xué)知識講座奎寧（quinine）【藥理作用和臨床應(yīng)用】7抗寄生蟲藥醫(yī)學(xué)【不良反應(yīng)】金雞納反應(yīng)：耳鳴、頭痛、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、視力和聽力減退等；心血管反應(yīng)：嚴(yán)重低血壓和致死性心律失常；特異質(zhì)反應(yīng)

5、：缺乏葡萄糖-6-磷酸脫氫酶導(dǎo)致急性溶血，發(fā)生寒戰(zhàn)、高熱、血紅蛋白尿（黑尿）和急性腎功能衰竭；刺激胰島B細(xì)胞，可引起高胰島素血癥和低血糖。8抗寄生蟲藥醫(yī)學(xué)知識講座【不良反應(yīng)】金雞納反應(yīng)：耳鳴、頭痛、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉 屠呦呦，2011年9月獲拉斯克臨床醫(yī)學(xué)獎，理由是“因為發(fā)現(xiàn)青蒿素一種用于治療瘧疾的藥物，挽救了全球特別是發(fā)展中國家的數(shù)百萬人的生命” 9抗寄生蟲藥醫(yī)學(xué)知識講座 屠呦呦，2011年9月獲拉斯克臨床醫(yī)學(xué)獎，理青蒿素（artemisinin） 青蒿素是從黃花蒿（artemisia annua L.）中提取的倍半萜內(nèi)酯過氧化物，是一種高效、速效、低毒的新型抗瘧藥。本品為脂溶性，易透過

6、血腦屏障。在體內(nèi)代謝很快，排泄也快，有效血藥濃度維持時間短。主要用于耐氯喹的惡性瘧，包括腦型瘧的搶救。因有效血藥濃度維持時間短，殺滅瘧疾原蟲不徹底，復(fù)燃率高達(dá)30%，與伯氨喹合用，可使復(fù)燃率降至10%。10抗寄生蟲藥醫(yī)學(xué)知識講座青蒿素（artemisinin） 青蒿素是從黃花抗寄生蟲藥醫(yī)學(xué)知識講座培訓(xùn)課件2、主要用于控制復(fù)發(fā)和傳播的藥物 伯氨喹（primaquine）【藥理作用和臨床應(yīng)用】 對間日瘧紅細(xì)胞外期遲發(fā)型子孢子（休眠子）有較強(qiáng)的殺滅作用，能根治間日瘧；能殺滅各種瘧原蟲的配子體，阻止瘧疾傳播。伯氨喹抗瘧原蟲作用的機(jī)制可能是其損傷線粒體以及代謝產(chǎn)物喹啉醌衍生物阻礙瘧原蟲電子傳遞而發(fā)揮作用

7、。用于阻止間日瘧復(fù)發(fā)，中斷瘧疾傳播。12抗寄生蟲藥醫(yī)學(xué)知識講座2、主要用于控制復(fù)發(fā)和傳播的藥物 伯氨喹（primaquin3、主要用于病因性預(yù)防的藥物乙胺嘧啶（pyrimethamine） 目前用于病因性預(yù)防的首選抗瘧藥。能殺滅各種瘧原蟲紅細(xì)胞外期速發(fā)型子孢子發(fā)育、繁殖而成的裂殖體，用于病因性預(yù)防（作用持久，服藥一次，可維持一周以上）；對紅細(xì)胞內(nèi)期瘧原蟲僅能抑制未成熟的裂殖體，對已發(fā)育成熟的裂殖體則無效；阻止瘧原蟲在蚊體內(nèi)的發(fā)育，起阻斷傳播的作用。13抗寄生蟲藥醫(yī)學(xué)知識講座3、主要用于病因性預(yù)防的藥物乙胺嘧啶（pyrimethami 乙胺嘧啶為二氫葉酸還原酶抑制劑，阻止二氫葉酸轉(zhuǎn)變?yōu)樗臍淙~酸，

8、阻礙核酸的合成，從而抑制瘧原蟲的繁殖?；前奉惢蝽款悶槎淙~酸合成酶抑制劑，乙胺嘧啶與這些藥物合用，在葉酸代謝的兩個環(huán)節(jié)上起雙重抑制作用，可增強(qiáng)預(yù)防效果，且可延緩耐藥性的發(fā)生。14抗寄生蟲藥醫(yī)學(xué)知識講座 乙胺嘧啶為二氫葉酸還原酶抑制劑，阻止二氫葉酸轉(zhuǎn)變4、抗瘧藥的合理應(yīng)用發(fā)作期：氯喹 + 伯氨喹休止期：乙胺嘧啶 + 伯氨喹病因性預(yù)防：乙胺嘧啶癥狀抑制性預(yù)防：氯喹腦型瘧：磷酸氯喹/二鹽酸奎寧/青蒿素類 + 糖皮質(zhì)激素（注射給藥）耐氯喹惡性瘧：奎寧/甲氟喹/青蒿素類15抗寄生蟲藥醫(yī)學(xué)知識講座4、抗瘧藥的合理應(yīng)用發(fā)作期：氯喹 + 伯氨喹15抗寄生蟲藥醫(yī)二、抗阿米巴病藥 甲硝唑（metronidazol

9、e）【藥理作用和臨床應(yīng)用】 （1）抗阿米巴作用：對腸內(nèi)、腸外阿米巴滋養(yǎng)體有強(qiáng)大殺滅作用，治療重癥急性阿米巴痢疾與腸外阿米巴感染效果顯著，對輕癥阿米巴痢疾也有效，對無癥狀排包囊者療效差（可能是腸道藥物濃度較低之故）；（2）抗滴蟲作用（3）抗厭氧菌作用（4）抗賈第鞭毛蟲作用16抗寄生蟲藥醫(yī)學(xué)知識講座二、抗阿米巴病藥 甲硝唑（metronidazole）16抗【用藥注意事項】 用藥期間禁酒 急性中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病者禁用 動物實驗證明，長期大劑量使用有致癌作用，對細(xì)菌有致突變作用，妊娠早期禁用。 替硝唑（tinidazole）和奧硝唑（ornidazole），藥理作用與甲硝唑相似。17抗寄生蟲藥醫(yī)學(xué)知識

10、講座【用藥注意事項】 用藥期間禁酒17抗寄生蟲藥醫(yī)學(xué)知識講座依米?。╡metine）【藥理作用和臨床應(yīng)用】 對溶組織內(nèi)阿米巴滋養(yǎng)體有直接殺滅作用，治療急性阿米巴痢疾與阿米巴肝膿腫，能迅速控制臨床癥狀。因毒性大，僅限于甲硝唑治療無效或禁用者。對腸腔內(nèi)阿米巴滋養(yǎng)體無效，不適用于癥狀輕微的慢性阿米巴痢疾及無癥狀的阿米巴包囊攜帶者。其作用機(jī)制為抑制肽?；鵷RNA的移位，抑制肽鏈的延伸，阻礙蛋白質(zhì)合成，從而干擾滋養(yǎng)體的分裂與繁殖。18抗寄生蟲藥醫(yī)學(xué)知識講座依米丁（emetine）【藥理作用和臨床應(yīng)用】 18抗寄生蟲【不良反應(yīng)】 本藥選擇性低，也能抑制真核細(xì)胞蛋白質(zhì)的合成，且易蓄積，毒性大。心臟毒性，神經(jīng)

11、肌肉阻斷作用，局部刺激，胃腸道反應(yīng)。19抗寄生蟲藥醫(yī)學(xué)知識講座【不良反應(yīng)】 本藥選擇性低，也能抑制真核細(xì)胞蛋白二氯尼特（diloxanide） 本藥可直接殺滅阿米巴滋養(yǎng)體，單用對無癥狀的排包囊者有效，也可用于治療慢性阿米巴痢疾。目前最有效的殺包囊藥。對急性阿米巴痢疾療效差，與甲硝唑合用，可防止復(fù)發(fā)。對腸外阿米巴病無效。20抗寄生蟲藥醫(yī)學(xué)知識講座二氯尼特（diloxanide） 本藥可直接殺氯喹 氯喹為抗瘧藥，對阿米巴滋養(yǎng)體亦有殺滅作用。口服吸收迅速完全，肝中藥物濃度遠(yuǎn)高于血漿藥物濃度，而腸壁的分布量很少。對腸內(nèi)阿米巴病無效，用于治療腸外阿米巴病，僅用于甲硝唑無效的阿米巴肝膿腫，應(yīng)與腸內(nèi)抗阿米巴

12、病藥合用，以防復(fù)發(fā)。21抗寄生蟲藥醫(yī)學(xué)知識講座氯喹 氯喹為抗瘧藥，對阿米巴滋養(yǎng)體亦有殺滅作用。抗阿米巴病藥用藥原則無癥狀排包囊者：二氯尼特/雙碘喹啉輕中度腸道感染（非痢疾性腸炎）嚴(yán)重腸道感染（痢疾）腸外阿米巴病甲硝唑 +二氯尼特/雙碘喹啉不能口服者靜滴無效或禁忌者改用依米丁或氯喹22抗寄生蟲藥醫(yī)學(xué)知識講座抗阿米巴病藥用藥原則無癥狀排包囊者：二氯尼特/雙碘喹啉甲硝唑三、抗血吸蟲病藥吡喹酮（pyquiton，praziquantel） 為廣譜抗吸蟲藥和驅(qū)絳蟲藥。對日本、埃及、曼氏血吸蟲的成蟲有迅速而強(qiáng)效的殺滅作用，對童蟲也有作用，但較弱。對其他吸蟲如華支睪吸蟲、姜片吸蟲、肺吸蟲有顯著殺滅作用，對各種絳蟲感染和其幼蟲引起的囊蟲病、包蟲病都也有不同程度的療效。23抗寄生蟲藥醫(yī)學(xué)知識講座三、抗血吸蟲病藥吡喹酮（pyquiton，praziquan 吡喹酮達(dá)到有效濃度時，可提高肌肉活動，引起蟲體痙攣性麻痹，失去吸附能力，導(dǎo)致蟲體脫離宿主組織，如血吸蟲從腸系膜靜脈迅速移至肝臟。在較高治療濃度時，可引起蟲體表膜損傷，在宿主防御機(jī)制參與下，導(dǎo)致蟲體