1、曲貝替定三期臨床研究相關內(nèi)容曲貝替定三期臨床研究相關內(nèi)容目錄軟組織肉瘤醫(yī)學基礎研究背景及藥物介紹ET743SAR3006曲貝替定研究介紹成功關鍵關鍵信息2曲貝替定三期臨床研究相關內(nèi)容目錄軟組織肉瘤醫(yī)學基礎2曲貝替定三期臨床研究相關內(nèi)容軟組織肉瘤STS簡介軟組織肉瘤（STS）指一組發(fā)生在四肢（50%）、軀干及腹膜后（40%）、或頭頸部（10%）骨外結(jié)締組織的異質(zhì)性惡性腫瘤, 有19種組織類型及大于50種的不同亞型。平滑肌肉瘤和脂肪肉瘤（統(tǒng)稱為L型肉瘤）是最常見的組織學STS亞型，占所有STS的大約40-50%。STS罕見且難治，易被漏診誤診而影響治療，從而導致病情惡化。3曲貝替定三期臨床研究相關

2、內(nèi)容軟組織肉瘤STS簡介軟組織肉瘤（STS）指一組發(fā)生在四肢（5軟組織肉瘤簡介盡管軟組織肉瘤有效的局部治療手段不斷豐富,治療效果不斷提高,仍有40% 50%的患者尤其是那些分級高、體積大、位置深的高?；颊邥l(fā)生局部復發(fā)并死于遠處轉(zhuǎn)移。另有10%的患者在確診時就已發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移(通常為肺轉(zhuǎn)移) 。4曲貝替定三期臨床研究相關內(nèi)容軟組織肉瘤簡介盡管軟組織肉瘤有效的局部治療手段不斷豐富,治療軟組織肉瘤臨床表現(xiàn)1 、腫塊: 患者常以無痛性腫塊就診。惡性腫瘤生長較快，體積較大,生長較速,位于深層組織的腫瘤邊界多不清晰。 2 、疼痛: 高分級肉瘤因生長較快，常伴有鈍痛。肉瘤出現(xiàn)疼痛常預后不佳。3、部位 脂肪源

3、性腫瘤多發(fā)生臀部、下肢及腹膜后;平滑肌源性腫瘤多發(fā)生于腹腔及軀干部。5曲貝替定三期臨床研究相關內(nèi)容軟組織肉瘤臨床表現(xiàn)1 、腫塊: 患者常以無痛性腫塊就診。惡性軟組織肉瘤的診斷據(jù)病史和臨床表現(xiàn)，軟組織腫瘤是不難與非腫瘤性腫塊鑒別的，其診斷要點如下 ：進行性增大的腫塊。 X線攝片檢查 ，有助于進一步了解軟組織腫瘤的范圍，透明度以及其與鄰近骨質(zhì)的關系以及惡性程度。超聲顯像檢查 可檢查腫瘤的體積范圍、包膜邊界和瘤體內(nèi)部腫瘤組織的回聲，從而區(qū)別良性還是惡性。惡性者體大而邊界不清，回聲模糊。超聲檢查還能引導作深部腫瘤的針刺吸取細胞學檢查。CT及MRI檢查 病理學檢查：活檢 及細胞學檢查及免疫組化檢查6曲貝

4、替定三期臨床研究相關內(nèi)容軟組織肉瘤的診斷據(jù)病史和臨床表現(xiàn)，軟組織腫瘤是不難與非腫瘤性軟組織肉瘤的治療目前STS的治療方法包括手術、放療和化療。對于局部晚期或腫瘤遠處轉(zhuǎn)移的STS患者，化療是目前唯一有效的全身性療法。對于軟組織肉瘤僅阿霉素(ADM)和異環(huán)磷酰胺( IFO)單藥的有效率在20%以上。ADM單藥或聯(lián)合IFO為其常用標準一線化療方案。對于上述兩種藥物治療失敗的患者,可根據(jù)其不同病理類型選擇新型化療藥物或靶向治療藥物。7曲貝替定三期臨床研究相關內(nèi)容軟組織肉瘤的治療目前STS的治療方法包括手術、放療和化療。7軟組織肉瘤的化療8曲貝替定三期臨床研究相關內(nèi)容軟組織肉瘤的化療8曲貝替定三期臨床研

5、究相關內(nèi)容目錄軟組織肉瘤醫(yī)學基礎研究背景及藥物介紹ET743SAR3006曲貝替定研究介紹成功關鍵關鍵信息9曲貝替定三期臨床研究相關內(nèi)容目錄軟組織肉瘤醫(yī)學基礎9曲貝替定三期臨床研究相關內(nèi)容研究背景： STS惡性度高且預后差 STS是一種侵襲性較強的癌癥，可引起大腫塊相關的癥狀，尤其是在蒽環(huán)類藥物和異環(huán)磷酰胺治療后復發(fā)或難治的情況下。患者癥狀重，預期壽命短。這一階段患者的預后非常差，先前蒽環(huán)類藥物和異環(huán)磷酰胺治療失敗患者的中位生存期不足6個月。10曲貝替定三期臨床研究相關內(nèi)容研究背景： STS惡性度高且預后差 STS是一種侵襲性較強的曲貝替定三期臨床研究相關內(nèi)容培訓課件陽性對照藥達卡巴嗪簡介達卡

6、巴嗪被認為是治療STS的藥物中活性排在第3位的藥物，前兩位為多柔比星和異環(huán)磷酰胺 。專家和指南都推薦達卡巴嗪用于蒽環(huán)類藥物和異環(huán)磷酰胺治療失敗后的STS患者。常用的劑量范圍為每3周8001,200 mg/m2 。骨髓抑制是達卡巴嗪最常見的毒性。雖然主要涉及白細胞和血小板，但有時也可發(fā)生貧血。12曲貝替定三期臨床研究相關內(nèi)容陽性對照藥達卡巴嗪簡介達卡巴嗪被認為是治療STS的藥物中活性研究背景：如STS一線化療失敗，后續(xù)治療是個難題除一線化療藥物以外，只有曲貝替定顯示出15%以上的緩解率（17.1%），35例可評估患者中1例CR，5例PR 35。因此對于一線化療失敗的患者,如何選擇后續(xù)治療是個難題

7、。因此這些患者存在未獲滿足的醫(yī)療需求，需要新的治療方法。本臨床試驗納入的就是這部分人群。 13曲貝替定三期臨床研究相關內(nèi)容研究背景：如STS一線化療失敗，后續(xù)治療是個難題除一線化療藥曲貝替定簡介曲貝替定是在海鞘中提取的四氫喹啉類生物堿的半合成品,是近20年來批準的唯一一個治療STS的藥物。2007年，歐洲藥品管理局（EMEA）正式批準曲貝替定用于蒽環(huán)類藥物和IFO治療失敗或不耐受這些藥物的進展期軟組織肉瘤的二線治療。14曲貝替定三期臨床研究相關內(nèi)容曲貝替定簡介曲貝替定是在海鞘中提取的四氫喹啉類生物堿的半合成曲貝替定的前期臨床結(jié)果ET743-STS- 201研究是曲貝替定（用于蒽環(huán)類藥物和異環(huán)磷

8、酰胺治療失敗，或者不適合接受這些藥物的晚期STS患者）獲得上市許可的基礎。ET743-OVA-301研究是曲貝替定（用于復發(fā)性卵巢癌）獲得上市許可的基礎。這是一項開放、隨機、對照、多中心研究，在鉑敏感和鉑耐藥的復發(fā)性卵巢癌受試者中比較了曲貝替定聯(lián)用楷萊與楷萊單藥的療效。15曲貝替定三期臨床研究相關內(nèi)容曲貝替定的前期臨床結(jié)果ET743-STS- 201研究是曲貝目錄軟組織肉瘤醫(yī)學基礎研究背景及藥物介紹ET743SAR3006曲貝替定研究介紹成功關鍵關鍵信息16曲貝替定三期臨床研究相關內(nèi)容目錄軟組織肉瘤醫(yī)學基礎16曲貝替定三期臨床研究相關內(nèi)容ET743SAR3006曲貝替定研究的介紹研究藥物:曲貝

9、替定在局部晚期或轉(zhuǎn)移性脂肪肉瘤或平滑肌肉瘤患者中進行一項關于YONDELIS（曲貝替定）的多中心、開放性期臨床研究目的:觀察曲貝替定用于既往接受蒽環(huán)類藥物和異環(huán)磷酰胺或其他化療藥物治療失敗的局部晚期或轉(zhuǎn)移性脂肪肉瘤或平滑肌肉瘤患者的安全性和有效性數(shù)據(jù)。17曲貝替定三期臨床研究相關內(nèi)容ET743SAR3006曲貝替定研究的介紹研究藥物:曲貝替定研究的設計項目介紹:這是一項在局部晚期或轉(zhuǎn)移性脂肪肉瘤或平滑肌肉瘤患者中進行的關于YONDELIS（曲貝替定）的多中心、開放性臨床研究。項目的二個階段 整個研究被分成2個獨立的階段。參與每個階段的受試者是完全獨立的。第1階段是劑量探索階段 (所有患者都將接

10、受曲貝替定治療)第2階段是一個多中心、隨機、活性對照、平行組、開放性橋接臨床試驗，在與第1階段相同的人群中評價曲貝替定組的療效和安全性是否優(yōu)于達卡巴嗪組。 18曲貝替定三期臨床研究相關內(nèi)容研究的設計項目介紹:18曲貝替定三期臨床研究相關內(nèi)容研究的設計整個研究（第1和第2階段）包括篩選期、治療期和隨訪期。篩選期內(nèi)，受試者在簽署知情同意書之后接受研究入選資格評估。受試者必須在給藥前（第1階段）或隨機分組前（第2階段）30天內(nèi)進行疾病的放射影像學評估。 治療期內(nèi)，受試者將在每個21天周期的第1天接受研究藥物。隨訪期內(nèi)，將監(jiān)測受試者生存狀態(tài)和開始后續(xù)抗癌治療的狀況。19曲貝替定三期臨床研究相關內(nèi)容研究

11、的設計整個研究（第1和第2階段）包括篩選期、治療期和隨訪關鍵入組標準：1.年齡在15歲以上2. 經(jīng)組織學證實的、無法切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性脂肪肉瘤或平滑肌肉瘤。 3. 先前接受過至少以下一種方案治療： 一種含蒽環(huán)類藥物和異環(huán)磷酰胺方案，或 一種含蒽環(huán)類藥物方案和另外一種細胞毒化療方案。 20曲貝替定三期臨床研究相關內(nèi)容關鍵入組標準：1.年齡在15歲以上20曲貝替定三期臨床研關鍵入組標準：4. 依照RECIST 1.1版，基線時有可測量病灶。 5. ECOG體能狀態(tài)評分為0或1。 6. 從先前的治療中恢復：依據(jù)NCI-CTC AE 4.0版，所有副作用（脫發(fā)除外）都消退至1級或以下。 21曲貝替

12、定三期臨床研究相關內(nèi)容關鍵入組標準：4. 依照RECIST 1.1版，基線時有主要排除標準1.患有影響本研究的重大疾病,如HIV感染，嚴重的HBV或HCV型肝病，控制較差的高血壓或糖尿病，活動性感染，影響依從性的精神疾病，半年內(nèi)發(fā)生過心肌梗塞、II級或以上心力衰竭、嚴重室性心律失常及心包疾病等嚴重的心臟病等2.妊娠期或哺乳期婦女。 3. 已知有中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移。 4. 過去3年內(nèi)罹患其他惡性腫瘤。例外：皮膚基底細胞癌或非轉(zhuǎn)移性鱗狀細胞癌，宮頸原位癌，或FIGO 1期宮頸癌。 5. 不愿意或不能放置中心靜脈導管。 注：以上為部分主要標準，最終入組標準由項目醫(yī)生掌握。22曲貝替定三期臨床研究相關內(nèi)容主要排除標準1.患有影響本研究的重大疾病,如HIV感染，參與本項目的患者免費獲得：相關治療藥物（曲貝替定、達卡巴嗪等）相關的檢查： 血液學、血生化、血脂、心電圖、CT/MRI等醫(yī)護人員進行定期觀察和隨訪指導。23曲貝替定三期臨床研究相關內(nèi)容參與本項目的患者免費獲得：相關治療藥物（曲貝替定、達卡巴嗪等目錄軟組織肉瘤醫(yī)學基礎研究背景及藥物介紹ET743SAR3006曲貝替定研究介紹成功關鍵關鍵信息24曲貝替定三期臨床研究相