1、建立碘缺乏病動物模型方法探討一，碘缺乏病概述二，碘缺乏病的流行情況三，碘缺乏病的研究進(jìn)展四，幾種動物模型在碘缺乏病研究中的應(yīng)用五，總結(jié)碘缺乏病概述碘缺乏病（iodine deficiency disorders, IDD)是由Basil Hetzel 博士于1983年提出，目前一般將其定義為由于自然環(huán)境碘缺乏造成機體碘營養(yǎng)不良所表現(xiàn)的一組疾病的總稱。它包括：地方性甲狀腺腫（endemic goiter)地方性克汀?。╡ndemic cretinism)地方性亞臨床克汀?。╡ndemic subclinical cretinisim) 以及由于碘缺乏引起的胎兒流產(chǎn)，早產(chǎn)，死產(chǎn)，先天畸形等。地方性

2、甲狀腺腫是IDD最明顯的表現(xiàn)形式，而克汀病是IDD最嚴(yán)重的表現(xiàn)形式。碘缺乏病實質(zhì)上屬于微量營養(yǎng)素缺乏，世界衛(wèi)生組織(WHO)、聯(lián)合同兒童基金會(UNICEF)等國際組織將碘缺乏病與維生素A缺乏、缺鐵性貧血并列為國際組織重點防治、限期消除的三大微營養(yǎng)素缺乏性疾病。碘缺乏病是目前世界上唯一一種已知原因并且可以預(yù)防的造成精神發(fā)育障礙和腦損害的疾病。碘缺乏病流行情況 碘缺乏病是世界上分布范圍最廣、受威脅人口最多的一種疾病。分布于全球碘缺乏的地理環(huán)境。著名的碘缺乏病流行區(qū)是亞洲的喜馬拉雅山區(qū)、歐洲的阿爾卑斯和比利牛斯山區(qū)、南美的安第斯山區(qū)非洲的剛果河流域大洋洲的巴布亞新幾內(nèi)亞、北美洲的五大湖盆地等。13

3、.非洲 2002年與15年前的1987年相比，存在碘缺乏的國家南32個下降到26個碘營養(yǎng)充足的國家由1個上升為22個，沒有數(shù)據(jù)的國家由15個降至1個。碘營養(yǎng)充足的國家的數(shù)量穩(wěn)步增加5。4.美洲 在美洲大陸的大多數(shù)國家，碘缺乏病已經(jīng)流行了上千年 安第斯山脈和墨西哥中部非常嚴(yán)重。近年來，美洲大多數(shù)人群的碘營養(yǎng)狀況取得了較大改善。6。5.大洋洲 澳大利亞碘缺乏病的流行有回升趨勢7，新西蘭許多地區(qū)土壤中缺碘，因此有許多地區(qū)缺碘，在20世紀(jì)初有13的學(xué)齡兒童甲狀腺腫大8。碘缺乏病防治及研究進(jìn)展自1993 年國務(wù)院召開“中國2000 年實現(xiàn)消除碘缺乏病目標(biāo)動員會”以來, 我國碘缺乏病( IDD) 的防治與

4、科研都取得了長足進(jìn)展。 碘缺乏指標(biāo)的檢測手段有了進(jìn)步，孕婦碘代謝已成為研究的重點，初步確定在低碘條件下, 高鋰、高氟或低硒是加劇IDD 流行的致甲腫因素。碘缺乏對腦發(fā)育影響的發(fā)病機理方面較以前有了較大進(jìn)展, 從傳統(tǒng)的整體機能代謝水平走向細(xì)胞水平, 部分進(jìn)入分子水平。9通過飲食建立碘缺乏動物模型 選用斷乳后一個月，體質(zhì)量的120-140g遠(yuǎn)交封閉群的Wistar大鼠，隨機分組，低碘組飼以低碘地區(qū)的糧食制成的低碘飼料并添加動物必須的無機鹽和維生素，平均含碘50ug/kg。 其他組飼以標(biāo)準(zhǔn)飼料，其碘含量300ug/kg,其糧食的配比是與低碘飼料是相同的，以保證飼料的主要營養(yǎng)素相同，只是含碘量不同。1

5、0 通過甲狀腺切除術(shù)建立大鼠甲狀腺功能減低動物模型 將150-180克的48只wistar雌性大鼠，普通飼料加蒸餾水飼養(yǎng)一周后隨機分為4組。 對正常對照實施假甲狀腺切除術(shù)：10水合氯醛溶液麻醉，備皮，切開頸部皮膚，鈍性分離結(jié)締組織，僅暴露甲狀腺而不損傷甲狀腺，隨即縫合。術(shù)后飼以普通飼料和蒸餾水。 處理組和甲減組實施甲狀腺全切術(shù)：10水合氯醛溶液麻醉，備皮，切開頸部皮膚，鈍性分離結(jié)締組織和胸骨舌骨肌，切斷雙側(cè)甲狀腺肌，摘除兩側(cè)和峽部甲狀腺，縫合。11單側(cè)甲狀腺電凝毀損法建立大鼠甲狀腺功能減低模型 Wistar大鼠，隨機分為假手術(shù)組(sham)、亞臨床甲減癥組(SCH)和臨床甲減癥(CH)組。 適

6、應(yīng)性飼養(yǎng)1周后，10 水合氯醛(3 mLkg)ip麻醉大鼠，仰臥位固定于操作臺，常規(guī)消毒，縱向切開頸部皮膚，逐層分離，暴露氣管。 亞臨床甲減癥組大鼠使用RF1雙極電凝器，24W 高頻功率電凝毀損右側(cè)及峽部甲狀腺組織(保留左側(cè)甲狀腺)。 臨床甲減癥組使用同樣方法毀損全部甲狀腺組織。 假手術(shù)組則暴露甲狀腺而不進(jìn)行電凝毀損。 毀損后清除壞死組織，縫合。術(shù)后飼以普通飼料和飲水，每4d記錄體重一次。12 2. 通過損傷甲狀腺建立 不管是用手術(shù)切除甲狀腺或電凝毀損甲狀腺來復(fù)制大鼠甲狀腺功能減低模型，造模較快，實驗周期相對較短，可為因甲狀腺器質(zhì)性損傷導(dǎo)致甲低癥的研究提供資料，但是不能很好的模擬人體自然條件下

7、的碘缺乏過程。 總之，上述幾種大鼠碘缺乏甲狀腺功能減低癥動物模型建立方法各有優(yōu)點和缺點，在科研實踐中應(yīng)根據(jù)研究目的，實驗條件及經(jīng)濟條件來適當(dāng)選擇。參考文獻(xiàn)：1申紅梅.全球碘缺乏病流行現(xiàn)狀J.中國地方病學(xué)雜志，2005,24(5):587-5892 Toteja GS,Sinsh P,Dhillon BS,et a1Iodine deficiency disorders in 15 districts of IndiaJ.Indian J Pediatr,2004,71(1):25.283 ICCIDDBeijing meeting-Country repoRICCIDD Newsletter，2004，20(1)：94 ICCIDDW est and central Europe assesses its iodine nutritionRICCIDD Newsletter，200218(4)：45 ICCIDDIodine nutrition in th