1、CD分子研究的現(xiàn)狀與進展山東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院姜國勝CD 應(yīng)用以單克隆抗體鑒定為主的聚類分析法，將來自國際上不同實驗室的單克隆抗體所識別同一種細(xì)胞膜分化抗原歸為同一個分化群（cluster of differentiation，CD）白細(xì)胞分化抗原（leukocyte differentiation antigen, LDA） 白細(xì)胞在分化成熟為不同譜系(lineage) 和分化不同階段以及活化過程中，出現(xiàn)或消 失的細(xì)胞表面標(biāo)記 表達在不同分化階段的紅系和巨核細(xì)胞/ 血小板譜系 廣泛分布于非造血細(xì)胞如血管內(nèi)皮細(xì)胞、 成纖維細(xì)胞、上皮細(xì)胞、神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞等 白細(xì)胞分化抗原的特點:1.是表達于細(xì)胞膜表面

2、的一類跨膜糖蛋白,含胞膜外區(qū),跨膜區(qū)和胞質(zhì)區(qū)。2.種類繁多，分布較廣。除了表達于白細(xì)胞表面外，還廣泛分布于不同分化階段的淋巴干細(xì)胞，髓樣干細(xì)胞，紅細(xì)胞，巨核細(xì)胞/血小板譜系，非造血細(xì)胞表面。3.生物學(xué)意義：(1)細(xì)胞的鑒定和分離；（2）細(xì)胞生長，成熟，分化，發(fā)育，遷移，激活。（3）病理狀態(tài)的發(fā)生與發(fā)展；（4）免疫應(yīng)答的識別，活化和效應(yīng)；（5）疾病發(fā)病機制，診斷，預(yù)防，治療。（6）黏附作用；（7）跨膜信號傳遞等。 CD 研究領(lǐng)域的興起首先歸功于B淋巴細(xì)胞雜交瘤和單克隆抗體技術(shù)單克隆抗體的優(yōu)點單特異性和均一性無限供應(yīng)用混合的抗原制備出識別一個抗原決定簇的抗體McAbPcAb單克隆抗體在生命科學(xué)和醫(yī)

3、學(xué)中的廣泛應(yīng)用從醫(yī)學(xué)到生命科學(xué)的各個領(lǐng)域 從基礎(chǔ)研究到臨床應(yīng)用 從診斷到預(yù)防和治療MHC細(xì)胞表面分子血型腫瘤相關(guān)抗原和分子抗Ig的同種異型激素、細(xì)胞因子和血漿成分純化干擾素病原生物The number of CD molecules characterised in HLDA8 Workshops第八屆國際人類白細(xì)胞分化抗原專題討論會（HLDA8）召開時間：2004年12月12日16日召開地點：Adelaide Australia命 名：115種分子 111個CD編號（CD248CD339） 細(xì)胞因子和趨化性細(xì)胞因子受體 共命名36個新的 CD編號，占HLDA8總命名數(shù)的 31.3%黏附分子/

4、協(xié)同刺激分子 共命名17個新的CD編號， 占HLDA8總命名數(shù)的 14.8%TLR 目前人類TLR家族中的11個成員 （TLR1TLR11）都獲得了CD命名細(xì)胞因子 共命名9個新的CD編號，均為TNFSF成員NK細(xì)胞受體 共命名5個新的CD編號黏附分子+MHC死亡受體黏附 NK分子 受體BCRIgFc 受體CKR補體受體表面標(biāo)記(抗原、受體)細(xì)胞外基 質(zhì)Ag Ig 細(xì)胞因子 補體片段識別Ag配體受體相互結(jié)合跨膜分子胞漿區(qū)Y或T/S磷酸化或去磷酸化多種信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑蛋白激酶、蛋白磷酸酶接頭蛋白、信號分子轉(zhuǎn)錄因子調(diào)控轉(zhuǎn)錄特定基因轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合序列(人類基因組計劃)mRNARTPCR （功能基因組計劃）

5、cDNA(基因克隆)多肽調(diào)節(jié)細(xì)胞活化、分化、增殖、凋亡及基因表達產(chǎn)物凋亡信號TCRTNFSFPRR（如TLR）病原體相關(guān)分子模式（PAMP）翻譯人CD分組（2005年）分 組 CD（舉例）T細(xì)胞 CD2、CD3、CD4、CD5、CD8、CD28、CD152(CTLA4)、 CD154(CD40L)、CD272(BTLA)、CD278(ICOS)、CD294(CRTH2)B細(xì)胞 CD19、CD20、CD21、 CD40、CD79a(Ig)、CD79b (Ig)、 CD80 (B7-1)、CD86 (B7-2) 、CD267(TACI)、CD268(BAFFR)、 CD269(BCMA)、CD30

6、7(IRTA2)髓樣細(xì)胞 CD14、CD35(CR1)、CD64 (FcRI)、CD256(APRIL)、 CD257(BAFF)、CD312(EMR2) 血小板 CD36、CD41(整合素IIb)、CD42aCD42d、CD51(整合素v) 、 CD61 (整合素3) 、CD62P(P選擇素)NK細(xì)胞 CD16 (FcRIII) 、CD56(NCAM-1)、CD94、CD158(KIR)、 CD161(NKR-P1A)、CD314(NKG2D)、CD335(NKp46)、 CD336(NKp44)、CD337(NKp30) 非譜系 CD30、CD32(FcRII)、CD45RA、CD45RO

7、、CD46(MCP)、 CD55(DAF)、CD59、CD252(OX40L)、 CD279(PD1)、 CD281CD284(TLR1-TLR4)、CD289(TLR9)、 CD305(LAIR-1)、 CD306(LAIR-2)、CD319(CRACC) C N C N CN整合性膜蛋白的分型胞膜外胞漿膜胞漿區(qū)LDA胞膜外區(qū)結(jié)構(gòu) 免疫球蛋白超家族(IgSF) III型纖連蛋白(Fn3) 細(xì)胞因子受體結(jié)構(gòu)域 整合素(integrin) C型凝集素結(jié)構(gòu)域超家族(CL-SF) 補體調(diào)節(jié)蛋白(CCP) 表皮生長因子(EGF)結(jié)構(gòu)域 腫瘤壞死因子超家族(TNFSF) 腫瘤壞死因子受體超家族(TNFR

8、SF) 富含半胱氨酸清除劑受體(SRCR) 富含亮氨酸重復(fù)序列(LRR) Link結(jié)構(gòu)域 LDA胞漿區(qū)結(jié)構(gòu) 蛋白酪氨酸激酶(PTK)，RTK 蛋白酪氨酸磷酸酶(PTPase) 死亡結(jié)構(gòu)域(DD) 免疫受體酪氨酸活化基序(ITAM) 免疫受體酪氨酸抑制基序(ITIM)Toll/IL-1受體結(jié)構(gòu)域（TIR結(jié)構(gòu)域） 其它：多種與免疫功能有關(guān)的CD分子（舉例）與免疫功能有關(guān)的CD分子（舉例）免 疫 功 能CD分子參加免疫細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo) 參與T細(xì)胞活化和信號轉(zhuǎn)導(dǎo)如CD3, CD4, CD8, CD28, CD152(CTLA-4), CD279(PD-1) CD278(ICOS) 參與B細(xì)胞活化和信號轉(zhuǎn)導(dǎo)

9、如CD19, CD20, CD21, CD23, CD40,CD81 參與NK細(xì)胞活化和信號轉(zhuǎn)導(dǎo)如CD2, CD16, CD94, CD158CD161 參與髓樣細(xì)胞活化和信號轉(zhuǎn)導(dǎo)如CD84(ILT/LIR),CD172,TLR1-TLR11(CD281-CD291)參與抗原提呈 提呈脂類抗原CD1a-d 調(diào)節(jié)抗原提呈CD74(Ii/I), CD205 參與凋亡的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)TNFR(CD120a), Fas(CD95), DR4(CD261), DR5(CD262)與細(xì)胞膜表面酶有關(guān) CD10(中性肽鏈內(nèi)切酶), CD13(氨肽酶), CD26(二肽酰肽酶), CD38(ADP核糖基環(huán)化酶),

10、CD39(外腺苷三磷酸雙磷酸酶) CD45(酪氨酸磷酸酶), CD73(5核苷酸外切酶), CD115(蛋白酪氨酸激酶), CD117(蛋白酪氨酸激酶), CD148(酪氨酸磷酸酶) CD157(ADP核糖基環(huán)化酶), CD249(氨肽酶)病毒及原蟲受體 CD4(HIVR), CD13(冠狀病毒受體), CD21(EBVR),CD36(惡性瘧原蟲抗原受體), CD49d/CD29或CD49d/7(輪狀病毒受體) CD54(鼻病毒R, 惡性瘧原蟲抗原受體), CD49b/CD29(埃可病毒R), CD81(HCVR),CD112(單純皰疹突變株受體) CD150(麻疹病 毒受體), CD155(

11、脊髓灰質(zhì)炎病毒受體),CD184(HIV輔受體),CD193(HIV輔受體),CD209(結(jié)合HIVgp120),CD321(呼腸孤病毒受體)腫瘤標(biāo)志物 CD10(CALLA), CD20(非霍奇金淋巴瘤), CD22(非霍奇金淋巴瘤), CD30(Ki-1), CD33(急性粒細(xì)胞白血病),CD52(慢性B淋巴細(xì)胞 白血病), CD66(CEA), CD133(某些腫瘤干細(xì)胞標(biāo)志), CD147,CD155(PVR),CD168(RHAMM), CD175s(sialyl-Tn), CD176(TF) CD228(黑素轉(zhuǎn)鐵蛋白), CD231(TALLA-1),CD318(CDCP1) ,C

12、D326/EpCAM(結(jié)腸直腸癌),CD340/HER-2(轉(zhuǎn)移性乳腺癌)白細(xì)胞分化抗原的分類根據(jù)人白細(xì)胞分化抗原胞膜外區(qū)結(jié)構(gòu)特點,可分為不同的家族（family）或超家族（superfamily），常見的有：免疫球蛋白超家族（immunoglobulin superfamily，IgSF）、細(xì)胞因子受體家族（cytokine receptor family）、C型凝集素超家族、整合素家族（integrin family）、腫瘤壞死因子超家族（tumor necrosis factor superfamily，TNFSF）、腫瘤壞死因子受體超家族（TNFRSF）等。二、與T細(xì)胞活動有關(guān)的CD分

13、子參與T細(xì)胞識別、粘附和活化過程的CD分子主要有TCR 、 CD2、 CD3、CD4、CD8、CD25 、CD26 、CD28/CTLA-4 、CD58、和CD40L等。參與T細(xì)胞識別抗原與活化的主要CD分子TCR-CD3復(fù)合物：分布于成熟T和部分胸腺細(xì)胞表面V-JV-D-JCD4/CD8分子-Ig超家族1.黏附功能：T細(xì)胞CD4-APC細(xì)胞MHC II分子；T細(xì)胞CD8-靶細(xì)胞MHC I分子。2.信號轉(zhuǎn)導(dǎo)：CD4胞內(nèi)段結(jié)合酪氨酸蛋白激酶Src成員P56Lck;CD8分子胞內(nèi)段快速磷酸化。CD28/CD152與CD80/CD86分子-Ig超家族誘導(dǎo)性共刺激分子ICOS/ICOSLICOS（CD

14、28家族的第三成員），配體為 ICOSL(B7-H2)。 1.參與T細(xì)胞活化：主要在CD28后起作用，上調(diào)T表達CD40L,促進T細(xì)胞分泌IL-4,IL-5,IL-10,IFN,TNF,GM-CSF等。 2.參與再次免疫應(yīng)答； 3.誘導(dǎo)IL-10，促進B細(xì)胞分化為記憶細(xì)胞； 4.初次和再次T細(xì)胞依賴性B細(xì)胞應(yīng)答的類別轉(zhuǎn)換所必須。ICOSICOSL細(xì)胞因子其他CD分子CD5-CD72CD40-CD40LLFA1-CD54醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室三、與B細(xì)胞有關(guān)的CD分子參與B細(xì)胞識別、粘附和活化過程的CD分子主要有CD79a、CD79b、CD19、CD20 、 CD21、CD22 、

15、 CD81、CD80、CD86 、 CD40 、CD45等。醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室B細(xì)胞* BCR CD79a（Ig） ITAM CD79b（Ig） CD19共受體 CD20 CD21（CR2） CD22 CD81 CD80（B7-1）APC-T CD86（B7-2） CD40CD40LBCR-CD79a(Ig)/CD79b(Ig)B細(xì)胞(抗原)受體(BCR):即膜表面免疫球蛋白(mIg)。 1.BCR識別特異抗原，在識別信號和共刺激信號的作用下，引起細(xì)胞活化反應(yīng)。根據(jù)抗原性質(zhì)和B細(xì)胞分化階段不同，B細(xì)胞發(fā)生活化，增殖或分化；不應(yīng)答；凋亡。mIg交鏈可啟動細(xì)胞骨架錨定，受體內(nèi)化，

16、抗原處理和提呈，細(xì)胞增殖和分化。 2. BCR-CD79a(Ig)/CD79b(Ig)：作用與CD3類似，胞質(zhì)區(qū)含有ITAM，提供B細(xì)胞活化的第一信號。CD19/CD21/CD81復(fù)合物CD19/CD21/CD81復(fù)合物是B細(xì)胞活化的共受體。BCR與抗原結(jié)合，CD19與CD21接近形成復(fù)合物，抗原與BCR結(jié)合；或者CD21借助補體C3裂解片段而介導(dǎo)CD19與BCR交聯(lián)，介導(dǎo)CD19連接的激酶活化，使CD19胞內(nèi)區(qū)的酪氨酸磷酸化。其他B細(xì)胞活化CD分子CD20:表達于早期或成熟B細(xì)胞；參與跨膜Ca2+流動；調(diào)節(jié)B細(xì)胞增殖，分化。CD22:主要分布淋巴結(jié)皮質(zhì)外帶未受刺激的B細(xì)胞；信號轉(zhuǎn)導(dǎo)作用（負(fù)性

17、）；黏附分子作用，CD22-CD45。CD40-CD154:B細(xì)胞活化的最重要共刺激信號；參與CD4+ T細(xì)胞應(yīng)答的調(diào)節(jié)（活化ThCD40L增加，與B細(xì)胞CD40結(jié)合，B7-1/2增加）；T細(xì)胞失能；Ig產(chǎn)生和類型轉(zhuǎn)換；記憶B細(xì)胞分化；移植排斥反應(yīng)。醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室1、免疫球蛋白Fc受體的分子2 、凋亡相關(guān)的CD分子3、CKR的CD分子4、補體受體四. 參與免疫效應(yīng)的CD分子免疫球蛋白Fc受體特點：胞外區(qū)結(jié)構(gòu)相似，具有高度同源性，能與一種IgFc結(jié)合，但是胞內(nèi)區(qū)顯著不同。 CD64FcR IM 、DC ADCC、清除IC CD32FcR IIAM 、粒細(xì)胞調(diào)理 CD16Fc

18、R IIIA NK細(xì)胞、M 調(diào)理、ADCC CD89FcR吞噬細(xì)胞調(diào)理、ADCC、炎癥 FcRI肥大、嗜堿細(xì)胞I 型超敏反應(yīng) （ 2） CD23 FcRB、M調(diào)節(jié)IgE產(chǎn)生 （）BB醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室2.細(xì)胞凋亡相關(guān)的CD分子(1)CD95(Fas):是腫瘤壞死因子受體超家族成員,可以表達與許多類型的細(xì)胞表面,例如活化的T/B細(xì)胞,NK細(xì)胞,單核細(xì)胞,胸腺細(xì)胞,成纖維細(xì)胞等。其胞內(nèi)區(qū)含有60-70個氨基酸的保守序列，與細(xì)胞死亡有關(guān)，稱死亡結(jié)構(gòu)域（DD)。（2）CD178（Fas配體，F(xiàn)asL):屬腫瘤壞死因子家族，主要分布于活化的T細(xì)胞表面。（3）意義：淋巴細(xì)胞分化發(fā)育，增殖

19、，胞毒效應(yīng)，免疫調(diào)節(jié)，自身免疫病，移植排斥，腫瘤等有關(guān)。CD分子與臨床CD分子與病毒感染：CD4，CD21,CD54,CD49b/CD29,CD81以及CD155分別為HIV,EBV,?？刹《?，鼻病毒和HCV等的受體。CD與免疫相關(guān)疾病的發(fā)生：如IDDM，多發(fā)性硬化癥，橋本甲狀腺炎等。CD與免疫診斷CD分子與免疫性疾病治療。五、重要的CD分子介紹VC2C2C2VC1VC1C2VC2C2SSSSVVSSSSITAMCD58 CD2 TNFSFC2VSSC2VSVSSVTCRSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSCD4 CD8 CD28 CD40LCD3TCR與T細(xì)胞識別、

20、黏附和活化有關(guān)CD分子的結(jié)構(gòu)TCR/CD3與T細(xì)胞識別、黏附和活化有關(guān)CD分子CD28分子 CD28家族分子：CD28、CTLA-4、ICOS、PD1和BTLA 結(jié)構(gòu)：I型，IgSF(V)，同源二聚體 分布：T細(xì)胞（CD4+和約50%CD8+），部分活化B細(xì)胞 配體及相關(guān)分子：配體：B7家族：B7-1(CD80)，B7-2(CD86) 胞漿區(qū)可結(jié)合磷酸肌醇3激酶（PI-3K）以及Grb2/Sos信號 分子中的SH2結(jié)構(gòu)域 功能：輔助刺激分子：CD28(T)-B7(APC/B)相互作用，提供T細(xì)胞 輔助刺激信號(第二信號) 第一信號：MHC/抗原肽（APC）TCR/CD3（T） 第二信號：B7（

21、APC）CD28（T） 如APC缺乏B7，只有第一信號，T細(xì)胞不能活化，即免疫無能 （anergy） 使記憶T/效應(yīng)T細(xì)胞抗凋亡的作用 CTLA-4（CD152）CD28家族成員 結(jié)構(gòu)：型，IgSF（V），同源二聚體 分布：活化T細(xì)胞 配體及相關(guān)分子： 配體：家族（CD80/CD86） 胞漿區(qū)：可結(jié)合一種磷酸酶SHP-2的SH2結(jié)構(gòu)域 功能：對T細(xì)胞活化的負(fù)調(diào)節(jié)作用(通過SHP-2抑制酪氨酸激酶活性) 防止已活化T細(xì)胞的過度擴增，CTLA-4/Ig融合蛋白可阻斷 CD28B7-1/B7-2相互結(jié)合，有很強的免疫抑制作用， 動物實驗可降低移植排斥反應(yīng)和實驗性自身免疫性病應(yīng)用：CTLA4A治療黑素

22、瘤已進入期臨床驗證。B7B7CD28 CD4VC2C1C1C1C1C1C1C1VC1VVC1C1V IgM CD21C2C2CD40TNFRSFCD19 CD80/86CD79a CD79b CD81 SSCD79b CD79aSSSSSSCCPBCRCD19/CD21/CD81SSC2VSSC2VITAMSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSS SS SS SS SS C2VSS SS C2SS C2SS C2SS C2SS C2SS CD22與B細(xì)胞識別、黏附和活化有關(guān)CD分子的結(jié)構(gòu)B7家族 結(jié)構(gòu)：CD80（B7-1）/CD86（B7-2），I型，IgSF（V+

23、C） 胞漿區(qū)有磷酸化位點 分布：Mo、DC，活化后的T、B、Mo表達明顯增加 細(xì)胞因子調(diào)節(jié)CD86表達：IL-4上調(diào)B細(xì)胞， IFN-上調(diào)單核細(xì)胞，IL-10下調(diào)PBMC 配體：CD28、CTLA-4（CD152） 功能：B7(APC)CD28(T)相互作用，為T細(xì)胞TCR/CD3 活化途徑提供協(xié)同刺激信號 B7(APC)CTLA-4(活化T)相互作用，產(chǎn)生抑制信號， 防止活化T細(xì)胞的過度增殖 CD86是成熟DC的標(biāo)志之一。（B7-1、B7-2、B7-H2/ICOS、PD-1L/B7-H1、PD-2L/B7-DC、B7-H3、B7/H4、BT3.1）CD28CTLA-4/ CD152ICOS/

24、CD278PD-1/ CD279BTLA/ CD272同源性比較(%) (與CD28相比)10030272323染色體定位(人)2q332q332q332q373q13.2胞漿區(qū)結(jié)構(gòu)域結(jié)合PI3KPP2A結(jié)合PI3KPP2A? SHP2PI3KITIM,SHP1ITSM,SHP22個ITIM表達細(xì)胞T細(xì)胞T細(xì)胞T、NKT、B、MT、B生物學(xué)作用刺 激抑 制刺 激抑 制抑 制CD28家族成員的比較B7-1/CD80B7-2/CD86ICOSL/CD275PD-L1/CD274PD-L2/CD273B7-H3B7x胞膜外區(qū)同源性(%) (與B7-1相比)100272725232921染色體定位 3

25、q13 3q21 21q229p249p2415q241p13.1表達細(xì)胞B、M DC、T B、MDC、TB、MDC、TFb、EnEpB、MDC、TEn, 某些組織和腫瘤DC、M某些B淋巴瘤B、TM、DCNK、BMT、BM、DC肺和卵巢腫瘤相應(yīng)受體CD28CTLA-4CD28 CTLA-4ICOSPD-1PD-1？B7家族成員的比較ICOS(CD278)CTLA-4(CD152) CD28組成性表達活化誘導(dǎo)Well-established interactionsSuggested interactions活化誘導(dǎo)T細(xì)胞活化第二信號活化T細(xì)胞的負(fù)調(diào)控Th2為主活化誘導(dǎo)?促進T細(xì)胞增殖和CTL分

26、化、促進IFN-分泌BT3.1(CD277)B7-H4/B7xAntigen presenting cellT cellICOS(CD278)B7 family and CD28 family4Ig-B7-H3(CD276)BTLA(CD272)活化誘導(dǎo)HVEMB7-1(CD80)B7-2(CD86)ICOS-L/B 7-H2(CD275)VCV2V1C2C12Ig-B7-H3VCVVVVB7-DC/PD-L2(CD273)B7-H1/PD-L1(CD274)PD-1(CD279)?活化誘導(dǎo)抑制T細(xì)胞增殖，抑制IL-2、IFN-和IL-10等細(xì)胞因子產(chǎn)生，抑制B細(xì)胞增殖、分化以及Ig類別轉(zhuǎn)換V

27、VCCVVVCVCVV?CVCVSSSSC2 SSC2 C2 SSCD64 CD32 CD16 CD89 CD23 Fc RI Fc RII Fc RIIIA Fc RIIIB FcR FcRI FcRIICLCLCL /GPI ITAM ITAMSSSSSSC2 SSC2 SSC2 SSC2 SSC2 SSSSC2 C2 SSSSC2 C2 C2 NCSSITAM ITAMSS各類IgFc受體的結(jié)構(gòu)Fc /R2000年發(fā)現(xiàn)（Nat.Immunol 2000;1:441）單鏈跨膜蛋白，編碼的基因與pIgR相鄰(1q32.3)胞膜外區(qū)EC2為IgSF結(jié)構(gòu)表達(核酸水平)：外周淋巴器官、腎和小腸功

28、能：結(jié)合鏈和鏈。生物學(xué)功能不清，IgM內(nèi)化， 參與IgA腎病。backgroundFcRn(neonatal Fc receptor)IgGFcRn1 2 2m 3 FcRn分子與IgG分子的相互作用模式（1）轉(zhuǎn)運母體IgG分子經(jīng)胎盤進入胎兒體內(nèi) 人胎盤合胞體滋養(yǎng)層(syncytiotrophoblast)細(xì)胞高表達的FcRn分子可介導(dǎo)母體血中IgG進入胎兒血循環(huán)。合胞體滋養(yǎng)層細(xì)胞表面的FcRn分子結(jié)合IgG后，F(xiàn)cRn-IgG復(fù)合物內(nèi)吞入細(xì)胞，經(jīng)內(nèi)體途徑穿過細(xì)胞到達胎兒側(cè)。FcRn的生物學(xué)功能（2）通過腸上皮轉(zhuǎn)運母體IgG分子 表達在新生兒腸上皮細(xì)胞的FcRn分子以同樣機制介導(dǎo)母體初乳中Ig

29、G進入新生兒血循環(huán)。（3）防止血中IgG的降解 FcRn分子在成年哺乳動物中也有表達，F(xiàn)cRn分子與血中IgG結(jié)合后，可以穩(wěn)定IgG分子，防止IgG分子降解。VVC2TNKNK TMoMeg/PltVVCD226/PTA1CD155/PVRVVCD96/TactileCD112/Nectin 2CD11a/CD18/LFA-1VC2C1LVC2C1LCross-recognition between CD155, CD112 CD321 and CD226,CD96 and LFA-1CD54/ICAM-1JAM-1/CD321C2C2C2C2C2EnTargetv3v3初始T細(xì)胞分化、增殖以

30、及Th1細(xì)胞的極化和效應(yīng)功能CTL 的分化、細(xì)胞因子分泌和細(xì)胞毒單核細(xì)胞穿越內(nèi)皮細(xì)胞血小板活化、凝集以及巨核細(xì)胞的分化和黏附NK T細(xì)胞的存活NK細(xì)胞的殺傷活性和細(xì)胞因子分泌樹突狀細(xì)胞的成熟肥大細(xì)胞脫顆粒以及與嗜酸性粒細(xì)胞的相互作用CD96 CD226CD155 CD112Immunological functions mediated by the intercation of activating receptors CD226 and CD96 with their ligands CD155 and CD112通用名 批準(zhǔn)時間類型識別抗原適應(yīng)癥Muromonab-CD31986mous

31、eCD3急性腎移植移植排斥Daclizumab; Basiliximab1997;1998humanized/ chimericIL-2R(CD25)急性腎移植移植排斥Rituximab; Tositumomab; Ibritumomab1997;2002; 2003mouse/chimericCD20B細(xì)胞-非何杰金氏淋巴瘤、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎Alemtuzumab2001humanizedCD52慢性B淋巴細(xì)胞性白血病Gemtuzumab ozogamicin2000chimericCD33急性粒細(xì)胞性白血病Edrecolomab*1995mouseCD326/EP-CAM結(jié)、直腸癌Trast

32、uzumab1998humanizedCD340/HER-2HER-2過表達的轉(zhuǎn)移性乳腺癌Cetuximab2004humanizedEGFR轉(zhuǎn)移性結(jié)腸癌、頭頸部癌癥Bevacizumab2004; 2006humanizedVEGF轉(zhuǎn)移性結(jié)腸癌Infliximab1998; 2002chimeric/humanTNF-節(jié)段性回腸炎、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎,銀屑病性關(guān)節(jié)炎;強直性脊柱炎Efalizumab2003humanizedCD11a銀屑病Natalizumab2004human4整合素多發(fā)性硬化癥Omalizumab2003humanizedIgE過敏性哮喘Abciximab 1994 chim

33、eric GPb/a 冠心病血小板Palivizumab 1998 humanized RSV 呼吸道合胞病毒感染 針對CD分子的抗體藥物腫瘤 CD20, CD52, CD33, HER-2 EGFR, VEGF, EP-CAM器官移植排斥 CD3, IL-2R（CD25）自身免疫性疾病 TNF-, CD11a,4整合素, CD20 其他 GPb/a, IgE, RSVgpFCD20 表達于B 淋巴細(xì)胞，其抗體可促進細(xì)胞對化療的敏感性， 誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡、ADCC、CDCCD33 表達于90% 以上的急性髓樣白血?。ˋML）細(xì)胞， 但不表達于骨髓CD34+造血干細(xì)胞，其抗體可誘導(dǎo) 雙鏈DNA斷裂和

34、細(xì)胞死亡CD52 可誘導(dǎo)ADCC、CDC，治療慢性B 淋巴細(xì)胞、白血病、 T細(xì)胞白血病和T細(xì)胞淋巴瘤白血病及淋巴瘤 抗HER2/CD340 ADCC，抑制腫瘤細(xì)胞增殖 和血管形成 抗EGFR 阻斷EGFR與EGF結(jié)合，誘導(dǎo)ADCC， 抑制細(xì)胞增殖，抑制腫瘤血管形成， 誘導(dǎo)凋亡 抗VEGF 阻斷VEGF與VEGF受體結(jié)合，抑制 腫瘤的血管生長和轉(zhuǎn)移部位的發(fā)展實質(zhì)性腫瘤 抗CD3 補體依賴的細(xì)胞毒作用(CDC)， 清除T細(xì)胞，阻斷T細(xì)胞功能 抗CD25 補體依賴的細(xì)胞毒作用(CDC)， 阻斷IL-2受體預(yù)防腎移植急性排斥反應(yīng) 抗TNF 阻斷TNF-與受體結(jié)合, 降低或消除 由TNF-刺激細(xì)胞所發(fā)生

35、的炎癥反應(yīng) 抗CD11a 抑制LFA-1與配體結(jié)合, 抑制白細(xì)胞 黏附, 治療斑狀牛皮癬 抗4整合素 抑制VLA-4與配體結(jié)合,抑制白細(xì)胞黏附 CD20 治療RA自身免疫性疾病 抗IgE 阻斷IgE與IgE受體結(jié)合, 抑制肥大細(xì)胞和嗜堿性 粒細(xì)胞脫顆粒和釋放介質(zhì)，治療持續(xù)性哮喘 抗gpb/a 抑制血小板凝血，止血，預(yù)防冠狀動脈 血管形成術(shù)中血栓 抗RSVgpF 中和病毒，抑制病毒融合和復(fù)制， 預(yù)防兒童在高危期RSV感染 其他疾病通用名類型識別抗原治療疾病CatumaxomabRomovab 雙特異性anti-CD3/Epcam結(jié)腸癌Zanolimumab Humax-CD4人抗體, IgGCD

36、4皮膚性T細(xì)胞淋巴瘤EpratuzumabLymphocide人源, IgG1CD22非何杰金淋巴瘤和某些自身免疫性疾病(如SLE), 與CD20mAb聯(lián)用可能會提高臨床效果MDX-010ipilimumab人抗體, IgGCTLA-4黑素瘤WX-G250Rencarex嵌合, IgG1抗碳酸酐酶晚期腎癌AMG-162 denosumab人抗體, IgG2RANKL絕期后骨質(zhì)疏松癥和防止治療腫瘤過程中激素部分切除治療引起的骨丟失Anti-MRSAmAbAurograb人抗體, scFv抗甲氧芐青鏈素的金黃色葡萄球菌(MRSA)金黃色葡萄球菌感染PexelizumabAlexion;Eculizumab人源,單鏈可變區(qū), scFv補體C5治療心血管術(shù)后合并癥,膜性腎炎,急性心肌梗塞,RAMepolizumab人源, IgG1IL-5特應(yīng)性皮炎,嗜酸細(xì)胞過多綜合征FDA批準(zhǔn)進入期臨床驗證的治療性抗體（9種新的靶分子） 將HLDA提升為HCDM，并成立國際HCDM委員會 加強學(xué)科交叉（免疫學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)、腫瘤學(xué) 血液病學(xué)、分子生物學(xué)、神經(jīng)科學(xué)等） 為功能基因組新分子研究提供重要手段（現(xiàn)有CD 分子數(shù)占總數(shù)20%）CD研究的發(fā)展趨勢HCDM的主要任務(wù)