1、女性雌激素管理第1頁，共97頁，2022年，5月20日，23點55分，星期二雌激素的作用雌激素缺乏的惡果什么是生理性雌激素雌二醇和雌酮的區(qū)別為什么雌二醇容易經(jīng)皮吸收降低雌酮提升雌二醇的方法怎樣知道我的雌二醇不夠或到了更年期補充雌二醇的劑量怎樣選擇經(jīng)皮補充雌激素的制劑第2頁，共97頁，2022年，5月20日，23點55分，星期二1966年，美國醫(yī)生威爾遜（wilson）在其暢銷書永恒的女性寫道：人生的規(guī)律就是青春苦短，韶華難留，對于女性尤其如此，但是有一樣?xùn)|西可以讓女性永葆青春，永遠迷人，這就是雌激素。女性在50歲左右的時候，會失去卵泡、卵細胞、雌激素，這是一場突如其來的災(zāi)難。但是雌激素可以拯救

2、他們，有了雌激素，乳房和生殖器就不會萎縮，女人不會變得遲鈍，不會失去魅力，她們會生活得更愉快。女性需要補充失去的雌激素（雌二醇），就象糖尿病人需要補充胰島素一樣重要。第3頁，共97頁，2022年，5月20日，23點55分，星期二激素造就女人的一生激素治療快速生長少量女性激素女性功能發(fā)育 出現(xiàn)月經(jīng)女性激素開始主導(dǎo)生育能力成熟 孕育生命 周期性排卵 女性激素穩(wěn)定旺盛女性功能開始衰退女性激素波動下降全面老化女性激素低落兒童期412歲.青春期12-18歲.性成熟（生育）期18歲開始，歷時30年左右更年期可始于40歲 歷時10余年.老年期60歲以后.第4頁，共97頁，2022年，5月20日，23點55分

3、，星期二德國埃朗根大學(xué)維爾德和彼德曼教授在柳葉刀醫(yī)學(xué)雜志指出：“雌激素（雌二醇）豐富的女性較為年輕，而雌激素水平較低的婦女看上去比實際年齡大，估計年齡與實際年齡之間的差異高達8歲！” 雌二醇早期補充可全面預(yù)防皮膚老化：糾正皮膚膠原缺乏的狀態(tài)，增加皮膚的厚度，減少皺紋的產(chǎn)生。雌二醇女人天然的化妝品！ 助女人一生美麗！第5頁，共97頁，2022年，5月20日，23點55分，星期二雌二醇治療延年益壽舒瓦茲貝恩大夫（美國生殖內(nèi)分泌專家）：研究顯示，女性使用天然的生理性荷爾蒙替代療法，對于延長壽命的作用非同一般。1966年，布魯斯埃丁格醫(yī)生針對500名屬于加利福尼亞保健系統(tǒng)的婦女進行了研究。將232名平

4、均使用了17年類生物（bioidentical）荷爾蒙替代療法的婦女與處于同一年齡階段，但使用荷爾蒙平均少于一年的222名婦女進行比較。比較結(jié)果發(fā)現(xiàn)，使用類生物荷爾蒙替代療法平均17年的婦女比不使用的婦女死亡率要低44。（性感歲月）第6頁，共97頁，2022年，5月20日，23點55分，星期二雌激素缺乏的惡果第7頁，共97頁，2022年，5月20日，23點55分，星期二雌激素（雌二醇） 主導(dǎo)女人一生的物質(zhì)缺乏雌激素的體征表現(xiàn)：子宮萎縮 外陰萎縮陰道萎縮乳房萎縮盆腔內(nèi)臟器下垂皮膚變化，缺少彈性和光澤，變干、變皺、易癢，各種色素沉著漸現(xiàn)，毛發(fā)變得干枯和灰白； 冠心病發(fā)病率顯著增高 骨質(zhì)疏松悄然流行

5、阿爾茨海默病不時光顧牙齒脫落接二連三 弱視失明危機四伏 結(jié)腸腫瘤躍居第三 聲帶受損聲音變粗 最新研究發(fā)現(xiàn)，女性體內(nèi)有400多個部位含雌激素的受體，主要分布在子宮、陰道、乳房、盆腔（韌帶與結(jié)締組織）以及皮膚、膀胱、尿道、骨骼和大腦。雌激素的作用范圍如此之廣，難怪許多人會對女孩青春發(fā)育所發(fā)生的全身生理、心理變化發(fā)出如此驚呼“黃毛丫頭十八變”。雌激素：是一種女性激素，由卵巢和胎盤產(chǎn)生。腎上腺皮質(zhì)也產(chǎn)生少數(shù)雌激素。 女性兒童進入青春期后，卵巢開始分泌雌激素，以促進陰道、子宮、輸卵管和卵巢本身的發(fā)育，同時子宮內(nèi)膜增生而產(chǎn)生月經(jīng)。雌激素還能促使皮下脂肪富集，體態(tài)豐滿；乳腺增生，乳頭、乳暈顏色變深，并產(chǎn)生性

6、欲；促使體內(nèi)鈉和水的潴留，骨中鈣的沉積等。 第8頁，共97頁，2022年，5月20日，23點55分，星期二為何年老色衰？失去了激素的保護！自絕經(jīng)后皮膚膠原含量與年齡反相關(guān)絕經(jīng)后最初5年的膠原丟失30 %1絕經(jīng)后平均丟失率2.1 % 每年2*觀察到的絕經(jīng)20年的婦女的皮膚情況.1Brincat M. Br J Obstet Gynaecol. 1985;92:256-9. 2Brincat M, et al. Obstet Gynecol. 1987;70:840-5.9第9頁，共97頁，2022年，5月20日，23點55分，星期二都是激素惹的禍！雌激素缺乏的結(jié)果年齡35歲以后40歲以后50歲以

7、后皮膚失去光澤和彈性乳房開始下垂潮熱、出汗、心悸月經(jīng)量減少情緒不穩(wěn)定、煩躁多疑骨質(zhì)疏松性生活質(zhì)量下降性交困難、陰道萎縮心腦血管疾病色素沉著皮膚萎縮動脈硬化精力下降精力不足，注意力下降老年癡呆癥 Modified from Speroff L, et al. In: Mitchell C, ed. Clinical Gynecologic Endocrinology and Infertility. 6th ed. Lippincott Williams & Wilkins; 1999:643-724. van der Mooren MJ, Kenemans P. Drugs. 2004;64(

8、8):821-36.生活質(zhì)量嚴(yán)重下降第10頁，共97頁，2022年，5月20日，23點55分，星期二 圍絕經(jīng)期的研究與討論是醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的一個重要突破揭示圍絕經(jīng)期綜合征是由于激素缺乏引起的，是可以治療和預(yù)防的。所有女性，無論年齡多大，均可終生享受“性”的幸福。第11頁，共97頁，2022年，5月20日，23點55分，星期二骨質(zhì)疏松癥是一個嚴(yán)重疾病！50歲 60歲 70歲據(jù)有關(guān)資料估計，每5名50歲以上的婦女中，約有1位患骨質(zhì)疏松，每2名中有1位有骨量減少Ref: 田秦杰，絕經(jīng)后婦女的激素替代療法，2009. 第12頁，共97頁，2022年，5月20日，23點55分，星期二Ref: 1. Coope

9、r C et al, Osteoporosis, 1992; 2:285-2892. Bockvar,et al. J-Am-Geriatr-Soc. 2003; 51(3): 399-403人數(shù)多愈后差 髖部骨折后約20在1 年內(nèi)死亡 55%將遺留不同程度功能障礙 25患者能恢復(fù)到傷前生活質(zhì)量花費高骨質(zhì)疏松的嚴(yán)重后果 以髖骨骨折為例根據(jù)瑞金醫(yī)院報告的數(shù)字，四種骨折的年平均手術(shù)費用為12,160 元第13頁，共97頁，2022年，5月20日，23點55分，星期二絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松的原因骨折危險增加雌激素減少是根本原因單位骨表面積同時發(fā)生骨轉(zhuǎn)換的單位增加每一骨轉(zhuǎn)換單位破骨成骨骨密度下降骨質(zhì)疏松第14

10、頁，共97頁，2022年，5月20日，23點55分，星期二 Ref: Kannel WB, et al. Annals of internal medicine,1976, 85(4):447-52.未絕經(jīng)絕經(jīng)后每1000名婦女中的心血管疾病發(fā)病率心血管疾病是女性絕經(jīng)后最常見的死亡原因！絕經(jīng)后, 動脈粥樣硬化損傷加速進行, 心血管疾病的發(fā)病率較絕經(jīng)前顯著增加！與未絕經(jīng)同年齡段的女性相比，絕經(jīng)后婦女的心血管發(fā)病率為2-6倍第15頁，共97頁，2022年，5月20日，23點55分，星期二什么是生理性雌激素？好雌激素雌二醇：生育期壞雌激素雌酮：35歲以后第16頁，共97頁，2022年，5月20日，2

11、3點55分，星期二圍絕經(jīng)期的病理生理變化卵巢的改變40歲：卵泡數(shù)量減少更快，直至無卵泡殘留殘留卵泡對FSH和LH反應(yīng)逐漸降低，直至完全喪失反應(yīng)卵泡消耗在生育期最后10年內(nèi)明顯加速：“折棍”現(xiàn)象圍絕經(jīng)期卵泡數(shù)量急劇減少Kim W. Endocninolgy of menopause；Editor Ratnam SS, Campana A. Medical Forum Intermational(1998) 33-36Klinga K et al. Matioitas 4 (1982) 9-17；Notelovitz M. Gynecol Endocrinol 12 (1998) 249-258第

12、17頁，共97頁，2022年，5月20日，23點55分，星期二圍絕經(jīng)期的內(nèi)分泌變化垂體激素FSH：波動性升高LH：缺乏LH峰卵巢激素抑制素：首先下降，為卵巢功能衰退的標(biāo)志孕激素：排卵減少或無排卵，最早缺乏雌激素：波動性下降雄激素：總睪酮基本不變, 游離睪酮指數(shù)上升1401301201008060402032282420161284444650485254565860FSH, 雌二醇+雌酮不同年齡的變化 (n=257) (pg/ml)(ng/ml)圍絕經(jīng)期雌二醇絕經(jīng)后期FSH雌酮Kim W. Endocninolgy of menopause；Editor Ratnam SS, Campana

13、A. Medical Forum Intermational(1998) 33-36Klinga K et al. Matioitas 4 (1982) 9-17；Notelovitz M. Gynecol Endocrinol 12 (1998) 249-258雌、孕激素逐漸下降第18頁，共97頁，2022年，5月20日，23點55分，星期二雌激素雌二醇雌激素主要來源于卵泡內(nèi)膜細胞和卵泡顆粒細胞。在卵泡發(fā)育過程中，先經(jīng)LH刺激卵泡內(nèi)膜分泌睪酮，再經(jīng)顆粒細胞在FSH刺激下轉(zhuǎn)化為雌二醇，即“雙細胞雙促性素作用模式”。此外腎上腺皮質(zhì)、胎盤和雄性動物睪丸也有分泌。這里雌激素的定義是雌二醇，卵巢功能衰

14、竭后，雌二醇急劇下降引起更年期綜合征等雌二醇缺乏疾病。第19頁，共97頁，2022年，5月20日，23點55分，星期二 代表藥物: 雌二醇 （17-OH體活性效用 比17-體好。) 化 學(xué) 名： 雌甾-1，3，5（10）三烯-3，17-二醇 作用特點： 生物活性極強，治療劑量極小(10-810-10mol/L顯生理作用)。 不宜口服（口服后在腸道被微生物分解并肝臟迅速代謝失活）。 作用時間短（ 17-OH氧化代謝） 。 H第20頁，共97頁，2022年，5月20日，23點55分，星期二第21頁，共97頁，2022年，5月20日，23點55分，星期二硫酸雌二醇雌三醇2-羥基雌二醇雌二醇硫酸雌酮6

15、5%腎臟排泄雌酮第22頁，共97頁，2022年，5月20日，23點55分，星期二腎上腺脫氫表雄酮雄烯二酮雌酮睪酮雌二醇雌三醇芳香化酶第23頁，共97頁，2022年，5月20日，23點55分，星期二 肥胖患者更易發(fā)生乳腺癌、子宮癌 腎上腺 雄烯二酮雌酮脂肪芳香化酶乳腺子宮第24頁，共97頁，2022年，5月20日，23點55分，星期二第25頁，共97頁，2022年，5月20日，23點55分，星期二雌酮的危害進一步代謝成致癌物：兒茶酚雌激素；進一步代謝為醌類自由基；上述兩者都與蛋白質(zhì)和核酸結(jié)合導(dǎo)致細胞損傷和誘發(fā)癌癥；自由基加速機體老化、損傷機體的三大抗凝系統(tǒng)導(dǎo)致血栓；代謝速率越快細胞損傷作用和致癌

16、性越強，雌酮代謝速率比雌二醇快10倍，使有害代謝廢物在組織堆積可產(chǎn)生嚴(yán)重副作用。（不同雌激素活性不同的主要原因是雌激素受體復(fù)合物占據(jù)細胞核的時間不同）。第26頁，共97頁，2022年，5月20日，23點55分，星期二Menopausal hormone therapy with estrogen plus progestin doubles a womans risk of death from breast cancer, nearly doubles the risk of death from non-small cell lung cancer, and increases the r

17、isk of death from colorectal cancer by 54%, according to an updated analysis of the Womens Health Initiative randomized trials.第27頁，共97頁，2022年，5月20日，23點55分，星期二雌二醇和雌酮的區(qū)別第28頁，共97頁，2022年，5月20日，23點55分，星期二雌二醇和雌酮的區(qū)別雌激素雌二醇雌酮分型還原型（抗自由基，能給出電子而消滅自由基）氧化型（一定條件下可通過氧化其他物質(zhì)獲取電子還原轉(zhuǎn)化為雌二醇，但在絕經(jīng)期婦女轉(zhuǎn)化率低,不到5%）來源卵巢雌二醇氧化代謝（

18、主要）活性高低（雌二醇的1/10)代謝物硫酸雌酮(65%)，雌酮，硫酸雌二醇，葡萄糖酸雌二醇，雌三醇硫酸雌酮，葡萄糖酸雌酮，兒茶酚雌激素，甲基化雌激素，醌自由基等毒性活性高，需要量少，代謝產(chǎn)物少，很快被腎臟排泄，無毒性活性低，需要量多，代謝產(chǎn)物多，容易在組織堆積，刺激增生；代謝產(chǎn)物有致癌性和氧化性，增加血栓和癌癥的風(fēng)險。臨床好雌激素需要經(jīng)皮補充（治療）壞雌激素盡量減少攝入，幫助排泄（致病）29第29頁，共97頁，2022年，5月20日，23點55分，星期二雌二醇和雌酮的區(qū)別雌激素雌二醇雌酮炎癥降低CRP增加CRP高血壓治療高血壓血壓增加老年性癡呆治療引起血栓抗血栓促進血栓形成乳腺癌預(yù)防和治療風(fēng)

19、險增加中風(fēng)預(yù)防和治療增加風(fēng)險結(jié)腸癌預(yù)防，減少50%增加54%非小細胞肺癌預(yù)防增加1倍最小劑量不需要需要窗口期無（卵巢功能下降開始終身）有心腦血管病預(yù)防促進，誘發(fā)30第30頁，共97頁，2022年，5月20日，23點55分，星期二雌酮的危害進一步代謝成致癌物：兒茶酚雌激素；進一步代謝為醌類自由基；上述兩者都與蛋白質(zhì)和核酸結(jié)合導(dǎo)致細胞損傷和誘發(fā)癌癥；自由基加速機體老化、損傷機體的三大抗凝系統(tǒng)導(dǎo)致血栓；代謝速率越快細胞損傷作用和致癌性越強，雌酮代謝速率比雌二醇快10倍，使有害代謝廢物在組織堆積可產(chǎn)生嚴(yán)重副作用。（不同雌激素活性不同的主要原因是雌激素受體復(fù)合物占據(jù)細胞核的時間不同）。第31頁，共97頁

20、，2022年，5月20日，23點55分，星期二更年期補充雌激素是補充雌二醇，不是指補充雌酮；因為早先雌二醇不能口服補充（胃腸道和肝臟的雙重首過效應(yīng)）；自從1929年發(fā)現(xiàn)孕馬尿雌酮可以緩解婦女更年期潮熱并廣泛應(yīng)用，并來成為世界性的標(biāo)準(zhǔn)方案（孕馬雌酮+安宮黃體酮）。進一步衍化為長期的激素替代基本方案；舒瓦茲貝恩大夫：當(dāng)妊娠雌酮第一次在市場上出現(xiàn)時，它僅僅用于短期內(nèi)治療潮熱，但是后來它的用途被擴大了（我想補充一點，這是在沒有任何研究結(jié)果的情況下），它們應(yīng)用于荷爾蒙替代療法中，長期治療各種更年期癥狀。我認為在更年期后，任何一種荷爾蒙替代療法都應(yīng)該使人免于患心臟病，但妊娠雌酮就沒有這樣的作用。 大多數(shù)內(nèi)

21、分泌醫(yī)生用緩解癥狀的方法來治療更年期。他們認為只要婦女不再出現(xiàn)潮熱現(xiàn)象，就是使用了正確的治療方法。但事實并非如此。 （性感歲月）雌激素補充的故事第32頁，共97頁，2022年，5月20日，23點55分，星期二從1970年7月至1974年12月,某醫(yī)療中心診斷了94例子宮內(nèi)膜腺癌。另選年齡相近和正常子宮的婦女188例(2倍于子宮內(nèi)膜腺癌患者)作對照組。據(jù)報道,94例子宮內(nèi)膜腺癌患者中,有57%的患者應(yīng)用了結(jié)合性雌激素(主要是硫酸鈉雌酮),而對照組中僅有15%。應(yīng)用雌激素組與對照組相比,子宮內(nèi)膜腺癌發(fā)生率為7.6倍,比率從應(yīng)用雌激素14.9年的5.6倍上升到應(yīng)用雌激素7年以上為13.9倍。第33頁

22、，共97頁，2022年，5月20日，23點55分，星期二國際大規(guī)模臨床驗證HERS（美國20個中心2763例絕經(jīng)期婦女參加），2000年將作為HERS-II期試驗的結(jié)果發(fā)表在JAMA雜志上），口服雌酮（孕馬尿中提?。l(fā)心腦血管病急性發(fā)著率，未見可以阻止骨質(zhì)疏松所引起的骨折，而且，不少受試對象尿失禁癥狀反而加重，靜脈血栓栓塞性疾病發(fā)生增加大約3倍，增加膽道手術(shù)率。美國NIH組織的WHI大規(guī)模臨床驗證（27348例）：口服雌酮（孕馬尿中提?。┦谷橄俳櫚┍阮A(yù)先設(shè)定的風(fēng)險范圍高出了26%；腦卒中、肺栓塞、子宮內(nèi)膜癌、結(jié)腸/直腸癌、股骨頸骨折以及意外死亡其風(fēng)險也都增加達15%。靜脈血栓栓塞性疾病增

23、加110%，腦卒中增加41，冠心病增加29%，乳腺癌增加26%以及膽道手術(shù)增加48%。試驗被迫中止。第34頁，共97頁，2022年，5月20日，23點55分，星期二多年來致力于婦科領(lǐng)域研究的Diane FMerritt博士，2001-2002年發(fā)現(xiàn)子宮肌瘤、乳房腫塊、卵巢囊腫、子宮肌瘤患者的切除物進行分析都發(fā)現(xiàn)激素代謝垃圾雌酮與大量沉積毒素的聚集體，刺激腺體、血液、骨骼、器官，導(dǎo)致細胞增生、腫大甚至產(chǎn)生細胞變異、癌變，這是目前發(fā)現(xiàn)的對女性身體傷害最大的沉積毒素，被命名為“雌毒”。2007年4月19日，Lancet在線提前發(fā)表了“百萬婦女研究”（MWS）的最新結(jié)果，研究表明，激素(雌酮)補充治療

24、（HRT）可增加婦女患卵巢癌的風(fēng)險。1)服用類固醇Livial(tibolone，替勃龍)的停經(jīng)期后婦女發(fā)展乳腺癌的風(fēng)險比非用者高45%，而服用僅含雌激素的HRT(激素替代治療)風(fēng)險增加30%；2)服用雌激素-孕激素復(fù)方HRT的婦女乳腺癌風(fēng)險明顯升高2倍。第35頁，共97頁，2022年，5月20日，23點55分，星期二最近的臨床研究也證實口服雌酮（結(jié)合雌激素）刺激乳腺增生和原癌基因表達而非經(jīng)皮雌二醇Effects of percutaneous estradiol-oral progesterone versus oral conjugated equine estrogens-medroxy

25、progesterone acetate on breast cell proliferation and bcl-2 protein in healthy women.（Fertil Steril. 2011 Mar 1;95(3):1188-91. Epub 2010 Nov 10.）第36頁，共97頁，2022年，5月20日，23點55分，星期二Post-treatment change in serum estrone predicts mammographic percent density changes in women who received combination estr

26、ogen and progestin in the Postmenopausal Estrogen/Progestin Interventions (PEPI) Trial.J Clin Oncol. 2004 Jul 15;22(14):2842-8. Increases in serum estrone sulfate level are associated with increased mammographic density during menopausal hormone therapy.Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2008 Jul;17(

27、7):1674-81.第37頁，共97頁，2022年，5月20日，23點55分，星期二H. Leon Bradlow, M.D. and a group at Strang-Cornell Cancer Research Laboratory, New York City, as well as other prominent researchers have developed a body of evidence concerning 16-alpha-hydroxyestrone，one of metabolites of estrone，is bad estrogen with a e

28、ndency to increase cellular growth and proliferation, and even cancerous transformation in estrogen-responsive tissues.第38頁，共97頁，2022年，5月20日，23點55分，星期二有國內(nèi)外專家已經(jīng)把結(jié)合雌激素（馬雌酮）列為乳腺癌危險因素。還有人認為對于人體來說馬妊娠雌酮是一種外來物質(zhì)，因此人體會因攝入這種物質(zhì)而持續(xù)地發(fā)炎。如果由于持續(xù)地攝入這種物質(zhì)而使人持續(xù)發(fā)炎五到十五年，會增加你患心臟病和早老性癡呆的風(fēng)險，并會影響器官的正常功能。乳腺癌在目前婦女惡性腫瘤上升到第一位，發(fā)病

29、率45-50歲較高，絕經(jīng)后發(fā)病率上升，可能與年老雌酮含量提高有關(guān)。（超聲在診斷乳腺實性占位中的臨床應(yīng)用價值，兵團醫(yī)學(xué)，2009,1（19）：24-25；外科學(xué)，第六版，人民衛(wèi)生出版社2006,327第39頁，共97頁，2022年，5月20日，23點55分，星期二雌酮比例增加的原因：卵巢功能下降，雌二醇和孕酮下降，F(xiàn)SH、LH增高（芳香化酶活性增加）、肥胖、口服雌激素（因肝臟及胃腸道的首過效應(yīng)而使雌酮增加）、口服避孕藥，攝入外源性雌激素、氧化應(yīng)激等。臨床上更年期婦女隨著好雌激素和壞雌激素比例改變，乳腺癌發(fā)病率大增。美國神經(jīng)骨科博士，營養(yǎng)學(xué)學(xué)士，美國執(zhí)業(yè)醫(yī)師，美國抗衰老醫(yī)學(xué)協(xié)會會員黃穎2009年在

30、中國做有關(guān)荷爾蒙與疾病的講學(xué)中直言雌酮為“壞”雌激素。第40頁，共97頁，2022年，5月20日，23點55分，星期二低雌二醇、高雌酮是現(xiàn)代生活方式病現(xiàn)代女性 35 歲以上普遍雌二醇不足，有的甚至 20 多歲都缺，分析原因如下：污染：各種食物、空氣、水和電磁波等的污染損傷卵巢細胞；自由基增多：社會進入全民飽食時代，食物的極大豐富攝入過多高熱量及垃圾食物大量攝入自由基產(chǎn)生增多、抽煙、大量應(yīng)酬喝酒等使敏感的卵巢細胞受損雌二醇生成減少；自由基增多使合成雌二醇的酶活性降低，雌二醇生成減少；自由基增多使合成的雌二醇容易在血液和組織中被氧化為雌酮；電腦族久坐、緊閉的車門、房門等使卵巢細胞缺血缺氧加重卵巢受

31、損；飲食單一營養(yǎng)微量元素和植物營養(yǎng)素（抗氧化劑）缺乏等使敏感受損卵巢細胞難以修復(fù)；女性對身材要求更高：不適當(dāng)?shù)倪\動和饑餓減肥使卵巢細胞雪上加霜；HPO 軸受損：緊張、壓力、熬夜、軍訓(xùn)等劇烈運動、營養(yǎng)不均衡等使產(chǎn)生類固醇激素的HPO軸受損；身體應(yīng)急對皮質(zhì)素需求大大增加，性激素終末產(chǎn)物雌二醇通路衰竭，雌二醇產(chǎn)生減少等；第41頁，共97頁，2022年，5月20日，23點55分，星期二過度節(jié)食：雌二醇合成的原料膽固醇缺乏；蛋白質(zhì)缺乏使合成雌二醇的酶缺乏； 上述原因卵巢分泌的雌二醇減少使促性腺激素增加，芳香化酶活性增加，加快外周脂肪及肌肉等組織雄激素向雌酮轉(zhuǎn)化；而由于自由基的增加不僅使得雌酮很難還原為雌

32、二醇，甚至睪酮也在女性體內(nèi)堆積難于還原為雌二醇，這也是現(xiàn)代女性PCOS（高雌酮、高雄）發(fā)病明顯增多的原因之一。雌酮較多存在于哺乳動物的脂肪、肌肉、乳汁和尿液中，食物的極其豐富使得人們有機會大量攝入這些肉制品和奶制品可能增加壞雌激素雌酮引起子宮肌瘤和乳腺增生等。環(huán)境中污染的雌激素也主要是壞雌激素雌酮，雌二醇從體內(nèi)直接排出的很少，即便是少量排出，也很容易被空氣氧化為雌酮。第42頁，共97頁，2022年，5月20日，23點55分，星期二所以，35歲以上的女性如果經(jīng)過生活方式的調(diào)整，雌二醇仍不夠或者已經(jīng)卵巢早衰，適當(dāng)補充經(jīng)皮雌二醇，提高血中雌二醇的水平有助于降低雌酮，最主要使雌酮不起作用而從身體排泄，

33、防治其引起乳腺增生，子宮肌瘤等，還有抗衰老，延緩更年期到來的保健作用。補充的方法和更年期不一樣：在月經(jīng)第3-5天開始補充，用10-12天經(jīng)皮雌二醇即可，目的給力主卵泡的發(fā)育成熟及雌二醇達到200pg/ml及誘導(dǎo)LH排卵峰的正常形成促使排卵成功并形成黃體，使孕激素也能正常分泌，減少了低孕酮及月經(jīng)紊亂及更年期功血的發(fā)生率。第43頁，共97頁，2022年，5月20日，23點55分，星期二為什么雌二醇容易經(jīng)皮吸收？第44頁，共97頁，2022年，5月20日，23點55分，星期二雌激素的作用機制脂溶性小分子，進入細胞膜與胞漿受體結(jié)合形成激素-胞漿受體復(fù)合物，受體蛋白構(gòu)型變化進入細胞核形成激素-核受體復(fù)合

34、物激發(fā)DNA的轉(zhuǎn)錄，生成mRNA，誘導(dǎo)蛋白質(zhì)合成引起相應(yīng)的生物效應(yīng)。第45頁，共97頁，2022年，5月20日，23點55分，星期二皮膚是藥物腸外吸收的最大器官高效性：不經(jīng)過首過效應(yīng)（不會代謝成傷害性 的雌酮），藥物生物利用度高；安全性：減輕肝臟負擔(dān)；雌二醇直接到達靶器 官起作用，經(jīng)過肝臟的比例小，大部分 代謝雌酮后就很快被排除，無副作用；簡便性：使用方便，每天只涂抹1次，沒有胃腸 道消化液的分解及微生物的破壞，沒有代 謝產(chǎn)物的積蓄；專家預(yù)測：經(jīng)皮給藥是未來給藥途徑的發(fā)展趨 勢，未來將有1/3的藥物可經(jīng)皮輸送。46第46頁，共97頁，2022年，5月20日，23點55分，星期二經(jīng)皮好雌激素意泰

35、麗經(jīng)皮吸收率高（25%）內(nèi)固醇激素非常容易經(jīng)皮吸收（分子量小、脂溶性、細胞內(nèi)受體、自由進出細胞）女性的福音！意泰麗油包水混合型基質(zhì)：使角質(zhì)層軟化，由角質(zhì)層細胞膜透過表皮的其它各層。 通過毛囊口、毛囊皮脂腺及毛囊壁 真皮內(nèi)，再從真皮向四周播散。 少量物質(zhì)角質(zhì)層細胞間隙滲透而進入真皮。促透皮劑：影響皮膚角質(zhì)層結(jié)構(gòu)，形成微細孔道加快吸收：意泰麗專利技術(shù)：多種促吸收透皮劑更增加苯甲酸雌二醇的吸收速度和吸收率，是理想的經(jīng)皮雌二醇制劑。47第47頁，共97頁，2022年，5月20日，23點55分，星期二降低雌酮、提升雌二醇的方法第48頁，共97頁，2022年，5月20日，23點55分，星期二膽固醇 孕烯醇

36、酮 17羥孕烯醇酮 孕酮 脫氫表雄酮 17羥孕酮 4雄烯二酮 4 -3 酮途徑 17羥化酶 1720 碳鏈酶 3羥甾脫氫酶、45異構(gòu)酶 5-3羥化途徑 睪酮 雌酮 17雌二醇 芳香化酶 芳香化酶 17羥甾脫氫酶 17羥化酶 1720 碳鏈酶 17-雌二醇脫氫酶皮質(zhì)素（抗壓力激素）生氣、緊張、熬夜劇烈運動、饑餓第49頁，共97頁，2022年，5月20日，23點55分，星期二均衡營養(yǎng)細胞營養(yǎng)：水、碳水化合物、脂肪、蛋白質(zhì)、優(yōu)質(zhì)脂肪酸、礦物質(zhì)、維生素、微量元素、纖維素、抗氧化劑、酵素、激素減少多的：碳水化合物、脂肪增加少的：水、蛋白質(zhì)、礦物質(zhì)、微量元素、纖維素、抗氧化劑、酵素、激素第50頁，共97頁

37、，2022年，5月20日，23點55分，星期二保健現(xiàn)代生活方式病低雌二醇高雌酮均衡營養(yǎng)=碳水化合物物：蛋白質(zhì)：優(yōu)質(zhì)脂肪酸=4:3:3；優(yōu)質(zhì)脂肪酸：芝麻和芝麻油、橄欖油、核桃等堅果；電腦族適量運動，避免久坐；開窗，增加戶外運動；控制熱量；避免過度情緒反應(yīng)和劇烈運動減肥。雌二醇生成減少卵巢受損：缺營養(yǎng)、缺血缺氧、自由基增加卵細胞分泌雌二醇減少芳香化酶活性增高，外周脂肪和肌肉等組織轉(zhuǎn)化增 多肥胖者轉(zhuǎn)化更多）優(yōu)質(zhì)蛋白質(zhì)和微量元素：豆?jié){等豆制品、雞蛋、酸奶、魚肉、雞肉、牛肉等。缺少蛋白質(zhì)酶不足減少自由基生成：戒煙酒；限制熱量（7分飽，碳水化合物用粗糧和蔬菜水果替代，少吃米面、油膩食物）；減少壓力和激烈情

38、緒。自由基酶活性下降科學(xué)減肥：避免過度節(jié)食、饑餓減肥、嚴(yán)重影響食欲的藥物及過度限制膽固醇。膽固醇攝入少原料不足減少應(yīng)激：良好的作息及情感管理。應(yīng)急：悲傷、熬夜合成通路受阻減少自由基生成及增強機體抗氧化能力：良好生活方式：規(guī)律生活、保證睡眠、合理飲食、控制體重、適量運動等；增補抗氧化劑（蔬菜、水果、維生素ABCDE、無毒中藥）減少雌二醇氧化并將雌酮部分還原為雌二醇。雌二醇消耗增加自由基雌二醇被氧化成雌酮雌二醇被氧化成雌酮避免飲食等環(huán)境雌酮攝入：肉食、奶類過度、避孕藥、口服雌激素（雌酮比雌二醇增高5倍）等；控制體重使雌酮轉(zhuǎn)化減少。雌酮攝入及轉(zhuǎn)化增加環(huán)境雌酮攝入增加及雌酮轉(zhuǎn)化增多 低雌二醇和高雌酮是

39、現(xiàn)代生活方式病第51頁，共97頁，2022年，5月20日，23點55分，星期二降低雌酮、提升雌二醇的方法更年期雌酮比例增加是機體的一種代償機制，可起部分雌激素作用，但是不能過多堆積，減少其水平的方法有：經(jīng)皮補充雌二醇和天然孕酮，使芳香化酶的活性降低，雌酮水平自然就會降低；不用增加血中雌酮的口服補充雌激素藥物，因為無論口服何種雌激素，經(jīng)過肝臟的首過效應(yīng)，增加的都是雌酮為主；攝入大量抗氧化劑：維生素ABCDE、果蔬、無毒中藥：丹參、逍遙丸、六味地黃丸等使部分雌酮還原為雌二醇。第52頁，共97頁，2022年，5月20日，23點55分，星期二堅持正確的生活方式：戒煙酒、適量運動、合理飲食：避免過度肥胖

40、，避免環(huán)境雌激素。避免肥胖的方法：減少熱量攝入：碳水化合物：蛋白質(zhì)：優(yōu)質(zhì)脂肪酸=4:3:3；碳水化合物用粗糧和蔬菜水果替代，少吃米面和油膩食物；蛋白質(zhì)：豆?jié){等豆制品、雞蛋、酸奶、魚肉、雞肉、牛肉等；優(yōu)質(zhì)脂肪酸：芝麻和芝麻油、橄欖油、核桃等堅果。第53頁，共97頁，2022年，5月20日，23點55分，星期二比例雌二醇雌酮生育期 21圍絕經(jīng)期 12口服雌二醇 15經(jīng)皮雌二醇 21別名生育期雌激素更年期雌激素好雌激素壞雌激素（雌毒）卵巢雌激素脂肪雌激素高活性雌激素低活性雌激素抗氧化雌激素被氧化雌激素54雌激素分類及分布第54頁，共97頁，2022年，5月20日，23點55分，星期二別名雌二醇雌酮對

41、身體的影響好雌激素壞雌激素（雌毒）生理需求需要不需要（排泄）作用時期生育期雌激素更年期雌激素來源卵巢雌激素脂肪轉(zhuǎn)化雌激素 活性高活性雌激素低活性雌激素特點抗氧化雌激素被氧化雌激素55“雌激素”分類及別名第55頁，共97頁，2022年，5月20日，23點55分，星期二長期應(yīng)用戊酸雌二醇對婦女圍絕經(jīng)綜合征有效性及安全性的臨床分析中國婦幼保健 2010年第 25卷，P692-696口服雌二醇后血清雌二醇與雌酮的比例為15（首過效應(yīng)），而經(jīng)皮給意泰麗，雌二醇進入體內(nèi)后血清雌二醇與雌酮的比例大于11，更接近生育期女性的比例；第56頁，共97頁，2022年，5月20日，23點55分，星期二怎樣知道我的雌二

42、醇不夠或到了更年期第57頁，共97頁，2022年，5月20日，23點55分，星期二根據(jù)雌激素缺乏的時間和程度可發(fā)生如下臨床表現(xiàn)1.月經(jīng)紊亂（包括經(jīng)期縮短） 2.潮紅、潮熱、出汗3.記憶力減退（健忘）4.睡眠障礙（失眠、早醒）5.胸悶、胸痛、心悸6.煩躁，易怒（壞脾氣）7.好哭、憂郁、多慮 8.精力下降、懶惰 9.對工作生活失去興趣 10.脫發(fā) 11.夜尿、尿頻、遺尿 12.性欲下降13.陰道干澀、性交困難 14.關(guān)節(jié)肌肉痛、抽筋 15.眩暈、耳鳴 16.咽部異物感 17.乏力疲乏 18. 注意力不集中 19.手足麻木 20.視力模糊 21.尿急、尿痛 22.皮膚皺紋、色斑 23.皮膚萎縮 24

43、.反復(fù)陰道炎 25.骨質(zhì)疏松 26.骨折 27.高血壓 28.心血管病 29.腦血管病 30.老年性癡呆 31.尿失禁 32.子宮下垂 33.抑郁癥 34.癌癥 35.乳腺增生 36.子宮肌瘤 37.卵巢囊腫 38. 息肉 39 .子宮脫垂 40. 瘙癢第58頁，共97頁，2022年，5月20日，23點55分，星期二圍絕經(jīng)期的內(nèi)分泌變化垂體激素FSH：波動性升高LH：缺乏LH峰卵巢激素抑制素：首先下降，為卵巢功能衰退的標(biāo)志孕激素：排卵減少或無排卵，最早缺乏雌激素：波動性下降雄激素：總睪酮基本不變, 游離睪酮指數(shù)上升1401301201008060402032282420161284444650

44、485254565860FSH, 雌二醇+雌酮不同年齡的變化 (n=257) (pg/ml)(ng/ml)圍絕經(jīng)期雌二醇絕經(jīng)后期FSH雌酮Kim W. Endocninolgy of menopause；Editor Ratnam SS, Campana A. Medical Forum Intermational(1998) 33-36Klinga K et al. Matioitas 4 (1982) 9-17；Notelovitz M. Gynecol Endocrinol 12 (1998) 249-258雌、孕激素逐漸下降第59頁，共97頁，2022年，5月20日，23點55分，星期

45、二更年期從FSH升高開始第60頁，共97頁，2022年，5月20日，23點55分，星期二圍絕經(jīng)期概念圍絕經(jīng)期 12個月絕經(jīng)過渡期 絕經(jīng)后期最后一次月經(jīng)絕經(jīng)前的這段時間開始（即從出現(xiàn)接近絕經(jīng)的內(nèi)分泌學(xué)、生物學(xué)和臨床特征時起）至絕經(jīng)后的第一年。圍絕經(jīng)期開始的標(biāo)志：發(fā)生兩次月經(jīng)周期長度改變（與以前月經(jīng)周期長度相比7天）第61頁，共97頁，2022年，5月20日，23點55分，星期二怎么知道我是否到了更年期？檢測：骨密度下降，生育力減低和胚胎非整倍體增加抑制素降低月經(jīng)期縮短FSH增高，孕酮降低E2波動（可不低），功血月經(jīng)延長絕經(jīng)17-雌二醇(E2)和孕酮直線下降到低谷，雌二醇（E2）：雌酮（E1）2:

46、1。第62頁，共97頁，2022年，5月20日，23點55分，星期二更年期劃分進展骨密度下降 、生育力減低和胚胎非整倍體增加均預(yù)示著圍絕經(jīng)期的來臨 ,這些變化可能比公認的發(fā)生要早 。從以上提及的體征出現(xiàn)和發(fā)生時間判斷,圍絕經(jīng)期開始在 35歲左右。這比既往月經(jīng)規(guī)律婦女出現(xiàn)首次月經(jīng)紊亂時間約早 10年。這意味著以往卵巢功能衰退占生命歷程的1/3的觀點被多于1/2壽命的認識所取代。第63頁，共97頁，2022年，5月20日，23點55分，星期二Age of menopauseAge of menopause and female life expectancy.2.Female life expec

47、tancy1850190019502000405060708090908070605040第64頁，共97頁，2022年，5月20日，23點55分，星期二怎么掌握補充雌二醇的劑量？（補充多少劑量的雌二醇比較好）第65頁，共97頁，2022年，5月20日，23點55分，星期二第66頁，共97頁，2022年，5月20日，23點55分，星期二生育期孕期更年期40-500生育能力1000-3000孕育新生命0-20全面老化階段關(guān)注您身體里的寶貝雌二醇50pg/ml的基礎(chǔ)分泌維持各組織細胞正常的新陳代謝和內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定，少于此將出現(xiàn)衰老加速、器官萎縮和各種老年病。雌二醇水平（pg/ml）第67頁，共97頁，

48、2022年，5月20日，23點55分，星期二怎樣選擇經(jīng)皮補充雌激素的制劑？生物活性高的雌二醇第68頁，共97頁，2022年，5月20日，23點55分，星期二雌激素名稱生物活性（%）按發(fā)情行為測定按陰道上皮角化測定17-雌二醇100100雌酮1722雌三醇1Health care industry Internal Medicine News September 15, 2003Studies confirm harmful effects of combination HRT: more WHI data: estrogen-only formulations also implicated in breast cancer, worsening atherosclerosis.第86頁，共97頁，2022年，5月20日，23點55分，星期二衰老從