1、核 苷 酸 代 謝本章學習重點 一. 掌握核苷酸合成代謝 二. 熟悉核苷酸分解代謝 三. 了解抗代謝藥作用機理 第1節(jié) 核苷酸的合成代謝一、嘌呤核苷酸的合成二、嘧啶核苷酸的合成三、脫氧核苷酸的合成一、嘌呤核苷酸的合成嘌呤核苷酸結構嘌呤核苷酸合成方式嘌呤核苷酸結構 AMPGMP（一）嘌呤核苷酸從頭合成 定義： 利用氨基酸、一碳單位、二氧化碳和磷酸核糖等簡單物質為原料，經過一系列酶促反應，合成嘌呤核苷酸的途徑，稱為從頭合成途徑。 部位： 主要器官：肝 次要器官：小腸、胸腺 嘌呤堿合成的元素來源谷氨酰胺（酰胺基）一碳單位 一碳單位天冬氨酸CO2甘氨酸 PRPP(磷酸核糖焦磷酸)的生成 R-5-P A

2、TP AMP PRPP（5-磷酸核糖）PRPP合成酶 （磷酸核糖焦磷酸）5-磷酸核糖來自磷酸戊糖途徑關鍵酶PRPP（磷酸核糖焦磷酸）IMPH2N-1-R-5-P（5-磷酸核糖胺）谷氨酰胺谷氨酸酰胺轉移酶 IMP合成過程 在谷氨酰胺、甘氨酸、一碳單位、二氧化碳及天冬氨酸的逐步參與下IMP生成詳細反應過程二磷酸和三磷酸核苷酸合成AMPADPATPADPATP激酶ADPATP激酶GMPGDPGTPADPATP激酶ADPATP激酶 從頭合成途徑的特點參與從頭合成途徑的酶均在胞液中。嘌呤核苷酸是在磷酸核糖分子上逐步合成的。合成過程需消耗ATP。從IMP出發(fā)再合成AMP和GMP。腺嘌呤磷酸核糖轉移酶 （A

3、PRT）次黃嘌呤-鳥嘌呤磷酸核糖轉移酶（HGPRT)腺苷激酶參與補救合成的酶腺嘌呤 + PRPPAMP + PPiAPRT次黃嘌呤 + PRPPIMP + PPiHGPRT鳥嘌呤 + PRPPHGPRTGMP + PPi合成過程腺嘌呤核苷腺苷激酶ATPADPAMP補救合成的生理意義補救合成節(jié)省從頭合成時的能量和一些氨基酸的消耗。體內某些組織器官，如腦、骨髓等只能進行補救合成。二、嘧啶核苷酸合成嘧啶核苷酸的結構從頭合成途徑 (de novo synthesis pathway)補救合成途徑 (salvage synthesis pathway)嘧啶核苷酸合成方式（一）嘧啶核苷酸從頭合成定義 嘧啶

4、核苷酸的從頭合成是指利用磷酸核糖、氨基酸、一碳單位及二氧化碳等簡單物質為原料，經過一系列酶促反應，合成嘧啶核苷酸的途徑。部位 主要在肝細胞的胞液合成過程 1. UMP的合成 (1)氨基甲酰磷酸合成 (2)氨基甲酰天冬氨酸合成 (3)嘧啶環(huán)合成 2. CMP的合成 谷氨酰胺 + HCO3-氨基甲酰磷酸合成酶II2ATP2ADP+Pi谷氨酸 + 氨基甲酰磷酸2. 胞嘧啶核苷酸的合成ATPADP尿苷酸激酶UDP二磷酸核苷激酶ATPADPUTPCTP合成酶谷氨酰胺ATP谷氨酸ADP+PiUMPCTPCDP CMP 從頭合成途徑的特點參與合成的酶大多數在胞液中,個別在線粒體。首先合成嘧啶環(huán)，再與磷酸核糖

5、連接生成尿嘧啶核苷酸。由UMP合成CMP。（二） 嘧啶核苷酸的補救合成嘧啶 + PRPP磷酸嘧啶核苷 + PPi嘧啶磷酸核糖轉移酶尿嘧啶核苷 + ATP尿苷激酶UMP +ADP胸腺嘧啶核苷 + ATP胸苷激酶TMP +ADP（四） 脫氧核糖核苷酸的生成在核苷二磷酸(NDP)水平上進行（N代表A、G、U、C等堿基）嘌呤類似物嘧啶類似物核苷類似物氨基酸類似物葉酸類似物6-巰基嘌呤5-氟尿嘧啶阿糖胞苷氮雜絲氨酸氨基蝶呤6-巰基鳥嘌呤環(huán)胞苷6-重氮-5-氧正亮氨酸氨甲蝶呤（MTX）8-氮雜鳥嘌呤等五、核苷酸的抗代謝物及臨床應用某些嘌呤、嘧啶、核苷、氨基酸、葉酸的類似物可以競爭性抑制核苷酸合成的某些步驟

6、甲酰甘氨酰胺核苷酸（FGAR）PRPP谷氨酰胺（Gln）=PRA甘氨酰胺核苷酸（GAR）=甲酰甘氨脒核苷酸（FGAM）5-氨基異咪唑-4-甲酰胺核苷酸（AICAR）=5-甲酰胺基咪唑-4-甲酰胺核苷酸（FAICAR）IMP次黃嘌呤H(I)PRPPPPi=AMP=PRPPPPi=腺嘌呤（A）GMP=PRPPPPi鳥嘌呤(G)6-MP6-MP6-MP6-MP6-MP6-MP氮雜絲氨酸氮雜絲氨酸氮雜絲氨酸MTXMTX第2節(jié) 核苷酸的分解代謝一、嘌呤核苷酸分解二、嘧啶核苷酸分解一、嘌呤核苷酸分解分解代謝部位 肝臟、小腸和腎 分解代謝過程分解代謝異常嘌呤核苷酸分解過程核苷酸核苷核苷酸酶Pi核苷磷酸化酶堿基1-磷酸核糖1.嘌呤堿的最終代謝產物AMPGMPH(I)（次黃嘌呤）GX（黃嘌呤）黃嘌呤氧化酶黃嘌呤氧化酶2.分解代謝異常痛風癥 高尿酸血癥 尿酸鹽沉積在關節(jié)、軟組織、軟骨、腎 痛風癥 痛風癥治療 別嘌