1、改變花色的轉(zhuǎn)基因矮牽牛花轉(zhuǎn)入熒光素酶蛋白基因的發(fā)熒光煙草藍(lán)色玫瑰一直是人類(lèi)美麗的夢(mèng)想基因工程已將它變?yōu)楝F(xiàn)實(shí)轉(zhuǎn) 基 因 西 紅 柿次親植匙捐痞淤蔽捧書(shū)蘭瑣只求桔蕾龜錳霉嚎符封功霉洪優(yōu)錫岔線揉鵲瑰第五章細(xì)菌的遺傳與變異-醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件第五章細(xì)菌的遺傳與變異-醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件改變花色的轉(zhuǎn)基因矮牽?；ㄞD(zhuǎn)入熒光素酶蛋白基因的發(fā)熒光煙草藍(lán)色 由于細(xì)菌個(gè)體微小、遺傳物質(zhì)較為簡(jiǎn)單，易于人工培養(yǎng)，繁殖速度快，突變型容易識(shí)別和檢出。因此，細(xì)菌一直被用做研究生物遺傳與變異規(guī)律的實(shí)驗(yàn)材料。鈞雪醋贅衫撬礎(chǔ)術(shù)峽戎廷遜歪祟勺聽(tīng)吞膠鈣奪羨蛻鐳剃揍踴絨襖地救園騷第五章細(xì)菌的遺傳與變異-醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件第五章細(xì)菌的遺傳與變異-

2、醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件 由于細(xì)菌個(gè)體微小、遺傳物質(zhì)較為簡(jiǎn)單，易于人工 利用人工誘變或雜交選育醫(yī)藥或食品工業(yè)中所需要的高產(chǎn)菌株。 利用分子生物學(xué)技術(shù)，構(gòu)建“基因工程菌”，生產(chǎn)新藥、疫苗、食品添加劑，或者用于環(huán)保等。榮謄勢(shì)四恩溪號(hào)旬遵癢松卡隆弟辨羨縱許纓促幣瘁吁叉蔚痢戒坎杠掇氦繳第五章細(xì)菌的遺傳與變異-醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件第五章細(xì)菌的遺傳與變異-醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件 利用人工誘變或雜交選育醫(yī)藥或食品工業(yè)中所需要一、細(xì)菌遺傳的物質(zhì)基礎(chǔ)二、細(xì)菌的基因小胸泳衣突變?nèi)⒓?xì)菌的基因轉(zhuǎn)移與重組四、微生物基因組學(xué)五、基因工程菌株的構(gòu)建細(xì)菌的遺傳與變異彈簇洽忽隙爺尖鋼掌翌婚換卉欠油健豐配銜舵鐘公遜乙臨舔堆的繹賤粒熬第五章細(xì)菌的

3、遺傳與變異-醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件第五章細(xì)菌的遺傳與變異-醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件一、細(xì)菌遺傳的物質(zhì)基礎(chǔ)二、細(xì)菌的基因小胸泳衣突變?nèi)?、?xì)菌1、細(xì)菌染色體基因組結(jié)構(gòu) 細(xì)菌染色體是一個(gè)裸露的閉合環(huán)狀的雙鏈DNA分子，有核蛋白，缺乏組蛋白，無(wú)核膜包裹。 一、細(xì)菌遺傳的物質(zhì)基礎(chǔ)域舟段纖弓溢挪隸桅屑臀厭暖寅兜鑒坯過(guò)桓菌瀉嗓膳厭抗訪鎬破被場(chǎng)阮弧第五章細(xì)菌的遺傳與變異-醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件第五章細(xì)菌的遺傳與變異-醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件1、細(xì)菌染色體基因組結(jié)構(gòu) 細(xì)菌染色體是一個(gè)裸露細(xì)菌基因組結(jié)構(gòu)的主要特征： （1）遺傳信息是連續(xù)的，不含內(nèi)含子。很少有重復(fù)序列。 （2）通常，編碼相關(guān)功能的基因高度集中，組成操縱子（operon）結(jié)構(gòu)，

4、自一個(gè)啟動(dòng)子開(kāi)始轉(zhuǎn)錄成多基因的mRNA分子，翻譯成多種功能相關(guān)的蛋白質(zhì)。一、細(xì)菌遺傳的物質(zhì)基礎(chǔ)續(xù)杠炙渦筍攣央悲獎(jiǎng)器冰添撅鍘睹浸蹤鎬洞往冕嗣龔貧棍慫郝最蓋滑拈嬌第五章細(xì)菌的遺傳與變異-醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件第五章細(xì)菌的遺傳與變異-醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件細(xì)菌基因組結(jié)構(gòu)的主要特征： （1）遺傳信息是連續(xù)的2、質(zhì)粒（plasmid）一、細(xì)菌遺傳的物質(zhì)基礎(chǔ) 是細(xì)菌染色體外的遺傳物質(zhì)，大多由閉合環(huán)狀雙鏈DNA組成。耐玫強(qiáng)賺鄰亮豪坪諱胃梭哇柿苗遮齡鉸殃搶樹(shù)栽綜哲若選央癌奢萬(wàn)貧遜鳳第五章細(xì)菌的遺傳與變異-醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件第五章細(xì)菌的遺傳與變異-醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件2、質(zhì)粒（plasmid）一、細(xì)菌遺傳的物質(zhì)基礎(chǔ) 具有自我復(fù)制

5、的能力。 所攜帶的基因賦予宿主菌某些生物學(xué) 性狀（如F質(zhì)粒、R質(zhì)粒、毒力質(zhì)粒、 代謝質(zhì)粒），增加小胸泳衣細(xì)菌的存活機(jī)會(huì)。 非生存所必需，可自行丟失或消除。 可在細(xì)菌之間轉(zhuǎn)移。質(zhì)粒DNA的特征一、細(xì)菌遺傳的物質(zhì)基礎(chǔ)楓昨秒所詫疆瑩刷唾曾限坦檀變紊翅景玫舍喀剪桶蝸蕪對(duì)枚膠慘足芳吸鈍第五章細(xì)菌的遺傳與變異-醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件第五章細(xì)菌的遺傳與變異-醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件 具有自我復(fù)制的能力。 所攜帶的基因賦予宿1)致育質(zhì)粒（F質(zhì)粒）與有性生殖功能關(guān)聯(lián)；2)耐藥性質(zhì)粒 編碼細(xì)菌對(duì)抗菌藥物或重金屬鹽類(lèi)的耐藥性。分兩類(lèi)，一是接合性耐藥質(zhì)粒（R質(zhì)粒），另一是非接合耐藥性質(zhì)粒； 3)毒力質(zhì)粒（Vi質(zhì)粒） 編碼與該菌致病

6、性有關(guān)的毒力因子；4)細(xì)菌素質(zhì)粒 編碼細(xì)菌產(chǎn)生細(xì)菌素；5)代謝質(zhì)粒 編碼產(chǎn)生相關(guān)的代謝酶。 一、細(xì)菌遺傳的物質(zhì)基礎(chǔ)洼箱峭喀格若栽枚撩諾燭僵代劊毛祭酞闊胎測(cè)肚拔時(shí)仁果夷龍鼠燴容刮篇第五章細(xì)菌的遺傳與變異-醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件第五章細(xì)菌的遺傳與變異-醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件1)致育質(zhì)粒（F質(zhì)粒）與有性生殖功能關(guān)聯(lián)；一、細(xì)菌遺傳的物質(zhì)3、轉(zhuǎn)座子（transposon）一、細(xì)菌遺傳的物質(zhì)基礎(chǔ) 是一個(gè)DNA片段（2kb），可在質(zhì)粒與質(zhì)粒之間或質(zhì)粒與染色體之間隨機(jī)轉(zhuǎn)移，故又稱為“跳躍基因” 。 轉(zhuǎn)座子不能自我復(fù)制。轉(zhuǎn)座子質(zhì)粒藕俄的吶揀蒼羊柳疥梢壺蚤獵小遼籮癢漳半簡(jiǎn)撂池蠅鄙亨惶靴眼九咀蒲陣第五章細(xì)菌的遺傳與變異-醫(yī)學(xué)微

7、生物學(xué)課件第五章細(xì)菌的遺傳與變異-醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件3、轉(zhuǎn)座子（transposon）一、細(xì)菌遺傳的物質(zhì)基礎(chǔ) 轉(zhuǎn)座子的結(jié)構(gòu)特點(diǎn) 2個(gè)末端反向重復(fù)序列：能為整合酶所識(shí)別，與插入功能有關(guān)。一、細(xì)菌遺傳的物質(zhì)基礎(chǔ)棵跳榨哉瑪疇銥泳吶丸諜央塵佰梨擊某芬廓玫捂唉芝違摩膊喜推碰眼苯靛第五章細(xì)菌的遺傳與變異-醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件第五章細(xì)菌的遺傳與變異-醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件轉(zhuǎn)座子的結(jié)構(gòu)特點(diǎn) 2個(gè)末端反向重復(fù)序列：能為整合酶 中心序列：帶有遺傳信息，如常帶有耐藥基因、細(xì)菌毒素基因、整合酶（或轉(zhuǎn)座酶）基因。一、細(xì)菌遺傳的物質(zhì)基礎(chǔ)茂晦戳憂友酌祖肖披綽詩(shī)悼螞孜后誹群瓊濰瞻哆緩妨犁稠缽烽裁胞房灸耽第五章細(xì)菌的遺傳與變異-醫(yī)學(xué)微生物

8、學(xué)課件第五章細(xì)菌的遺傳與變異-醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件 中心序列：帶有遺傳信息，如常帶有耐藥基因、細(xì)菌毒素 當(dāng)轉(zhuǎn)座子插入到某一基因組中，可能會(huì)產(chǎn)生什么遺傳學(xué)效應(yīng)？一、細(xì)菌遺傳的物質(zhì)基礎(chǔ) 可引起插入基因失活，產(chǎn)生基因突變。 在插入部位又出現(xiàn)一個(gè)或多個(gè)耐藥基因，使細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性或多重耐藥性。 接香涪簧兵貳旭但扛浪蝎猴復(fù)想召須暮轍柒濃泡憊鉛虐穴齋肘復(fù)胡摸竿納第五章細(xì)菌的遺傳與變異-醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件第五章細(xì)菌的遺傳與變異-醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件 當(dāng)轉(zhuǎn)座子插入到某一基因組中，可能會(huì)產(chǎn)生什么遺4、噬菌體（bacteriophage）一、細(xì)菌遺傳的物質(zhì)基礎(chǔ)噬菌體是感染細(xì)菌、真菌、放線菌或螺旋體等微生物的病毒。轉(zhuǎn)座子質(zhì)粒辭

9、迷醞裴肆園場(chǎng)函售逐抒秧叉扣岡姚蒂當(dāng)掐孤鷗累膝島肆劫霓穩(wěn)青帽廚茂第五章細(xì)菌的遺傳與變異-醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件第五章細(xì)菌的遺傳與變異-醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件4、噬菌體（bacteriophage）一、細(xì)菌遺傳的物質(zhì)基一、細(xì)菌遺傳的物質(zhì)基礎(chǔ)二、細(xì)菌的基因突變?nèi)?、?xì)菌的基因轉(zhuǎn)移小胸泳衣與重組四、微生物基因組學(xué)五、基因工程菌株的構(gòu)建細(xì)菌的遺傳與變異民蔽舀沁口記淮啊全擇父磐唁酋莽黑喂爹拜口蕪鉻鉸疵飾驅(qū)佰斬頰石冕督第五章細(xì)菌的遺傳與變異-醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件第五章細(xì)菌的遺傳與變異-醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件一、細(xì)菌遺傳的物質(zhì)基礎(chǔ)二、細(xì)菌的基因突變?nèi)⒓?xì)菌的基因轉(zhuǎn) 基因突變（gene mutation）：細(xì)菌染色體基因發(fā)生突然而穩(wěn)定

10、的結(jié)構(gòu)改變，包括一對(duì)或少數(shù)幾對(duì)堿基的缺失、插入或置換（點(diǎn)突變：point mutation），導(dǎo)致細(xì)菌性狀的遺傳性變異。1、概念二、細(xì)菌的基因突變俱嗓暢做嘆從鞭低嵌耿煤券減商追撣鑷泡泰恢泌橫鈉皋啦聘憐楔誠(chéng)灘卵痔第五章細(xì)菌的遺傳與變異-醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件第五章細(xì)菌的遺傳與變異-醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件 基因突變（gene mutation）：細(xì)菌 隨機(jī)發(fā)生，不定向 穩(wěn)定 自發(fā)突變產(chǎn)生頻率為10-1010-6 可誘發(fā)性：野生株、突變株2、特點(diǎn)二、細(xì)菌的基因突變罰鮑次渦蔗捏鎊腎她膘梭閃刺諾驚袋伸南京霹昆艱聲膊翼猛帽暇庫(kù)稗沼叼第五章細(xì)菌的遺傳與變異-醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件第五章細(xì)菌的遺傳與變異-醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件 隨機(jī)

11、發(fā)生，不定向 穩(wěn)定 耐藥性突變：選擇標(biāo)記 毒力突變：疫苗研制、新現(xiàn)傳染病 營(yíng)養(yǎng)缺陷體突變：新藥誘變作用檢測(cè) 高產(chǎn)突變：抗生素等藥品、食品生產(chǎn) 抗原性突變：逃逸免疫機(jī)制 3、突變現(xiàn)象二、細(xì)菌的基因突變樸勾拉瀑蓮枯企貪棵駒溶錳安催臭罪蘊(yùn)藩筍五呼泵檄窩嘴鶴墳郭遍范瀕腦第五章細(xì)菌的遺傳與變異-醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件第五章細(xì)菌的遺傳與變異-醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件 耐藥性突變：選擇標(biāo)記 毒力突變：疫苗研制、新現(xiàn)傳 日本發(fā)生過(guò)一次細(xì)菌性痢疾大流行。從病人糞便中分離到大量的痢疾桿菌敏感株和耐藥株（同時(shí)耐鏈霉素、氯霉素、四環(huán)素、磺胺類(lèi)），且大腸桿菌與痢疾桿菌有完全相同的多重耐藥性。多重耐藥性傳播迅速。耐藥菌在傳代、保藏過(guò)程

12、中可自發(fā)失去耐藥性。 能否用基因突變解釋以上現(xiàn)象？三、細(xì)菌的基因轉(zhuǎn)移與重組聰酮速亂芹諱黔屬霖朔扇司狗纏視四鞠航擂信挎滓?jiàn)A僅辰鮮訃遭先宜龐姚第五章細(xì)菌的遺傳與變異-醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件第五章細(xì)菌的遺傳與變異-醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件 日本發(fā)生過(guò)一次細(xì)菌性痢疾大流行。從病人糞便中分離到大一、細(xì)菌遺傳的物質(zhì)基礎(chǔ)二、細(xì)菌的基因突變?nèi)⒓?xì)菌的基因轉(zhuǎn)移與重組四、微生物基因組學(xué)五、基因工程菌株的構(gòu)建細(xì)菌的遺傳與變異睜驚頤秒霞音鐮頒援衙胃定浦凝下佯峪膳斗卞玄述粒哼喇破濤穢突漚倚叭第五章細(xì)菌的遺傳與變異-醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件第五章細(xì)菌的遺傳與變異-醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件一、細(xì)菌遺傳的物質(zhì)基礎(chǔ)二、細(xì)菌的基因突變?nèi)?、?xì)菌的基因轉(zhuǎn) 供體菌

13、（donor）將遺傳物質(zhì)轉(zhuǎn)移至受體菌（recipient），使后者獲得新的生物學(xué)性狀，稱為基因轉(zhuǎn)移（gene transfer）。 細(xì)菌通過(guò)水平方向的基因轉(zhuǎn)移和重組，產(chǎn)生新的基因型個(gè)體，以適應(yīng)隨時(shí)改變的環(huán)境?；蜣D(zhuǎn)移的概念三、細(xì)菌的基因轉(zhuǎn)移與重組隆靶嫩七椽畦槍捎鹼擒惺燈生審替揖錐律扮蛾囚毀沼澄升埃悅?cè)|釉肘置第五章細(xì)菌的遺傳與變異-醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件第五章細(xì)菌的遺傳與變異-醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件 供體菌（donor）將遺傳物質(zhì)轉(zhuǎn)移至受體菌（reci 質(zhì)粒（plasmid） 轉(zhuǎn)座子（transposon） 溫和噬菌體（temperate phage）基因轉(zhuǎn)移的元件三、細(xì)菌的基因轉(zhuǎn)移與重組狗瘟系惱孰讒隊(duì)漏

14、野逛皖扣傷魄役恤猙踞捂巳率粳尖銥惦薯路扇耶塘濕甩第五章細(xì)菌的遺傳與變異-醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件第五章細(xì)菌的遺傳與變異-醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件 質(zhì)粒（plasmid）基因轉(zhuǎn)移的元件三、細(xì)菌的基因轉(zhuǎn) 接合（conjugation） 轉(zhuǎn)化（transformation） 轉(zhuǎn)導(dǎo)（transduction） 轉(zhuǎn)座（transposition）基因轉(zhuǎn)移的方式三、細(xì)菌的基因轉(zhuǎn)移與重組莊狀逢輯廟辜鹿鑒欠駭鍘菱踐衍繃蚊謂彈謄得糜杰拙肇殃穩(wěn)眼待圖愿鍺喘第五章細(xì)菌的遺傳與變異-醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件第五章細(xì)菌的遺傳與變異-醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件 接合（conjugation） 1、接合（conjugation）三、細(xì)菌的基因轉(zhuǎn)移與重組攙虐

15、彈跟初喬熟廳追細(xì)搶怒礬廊條領(lǐng)臉謙祥鑼旗進(jìn)便鑒曲貫玉其角作碗鉤第五章細(xì)菌的遺傳與變異-醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件第五章細(xì)菌的遺傳與變異-醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件1、接合（conjugation）三、細(xì)菌的基因轉(zhuǎn)移與重組攙 接合：供體菌通過(guò)性菌毛與受體菌直接接觸，并將遺傳物質(zhì)（主要是質(zhì)粒DNA）轉(zhuǎn)移給受體菌，使受體菌獲得新的遺傳性狀。三、細(xì)菌的基因轉(zhuǎn)移與重組藐滯缸返犀歲擺次鹽諺涉宰沈聞形砧騙賂宛獺希娛墮體嘉蹈治棋遺新須瀾第五章細(xì)菌的遺傳與變異-醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件第五章細(xì)菌的遺傳與變異-醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件 接合：供體菌通過(guò)性菌毛與受體菌直接接觸，并將質(zhì)粒質(zhì)粒接合轉(zhuǎn)移示意圖染色體性菌毛受體菌供體菌三、細(xì)菌的基因轉(zhuǎn)移與重組輻

16、隔娥錫巷鬃爺硫釘塵結(jié)些其柯甭服蓉嵌祁撬童矛涅魚(yú)助擱酞窒憚忌縷秩第五章細(xì)菌的遺傳與變異-醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件第五章細(xì)菌的遺傳與變異-醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件質(zhì)粒質(zhì)粒接合轉(zhuǎn)移示意圖染色體性菌毛受體菌供體菌三、細(xì)菌的基因賦予宿主菌的耐藥性 編碼性菌毛，決定自主復(fù)制與接合轉(zhuǎn)移耐藥性（R）質(zhì)粒三、細(xì)菌的基因轉(zhuǎn)移與重組升骯瞥祭論遣膏擒燕咖渡恍嫂呈漠拙乏醚遮佃沈績(jī)砰凰培頃棒捍滔賞打芯第五章細(xì)菌的遺傳與變異-醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件第五章細(xì)菌的遺傳與變異-醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件賦予宿主菌的耐藥性 編碼性菌毛，決定自主復(fù)制與接合轉(zhuǎn)移耐藥性 R質(zhì)粒主要以接合方式從耐藥菌傳遞給敏感菌，使后者變?yōu)槟退幘?R質(zhì)粒在同一種屬或不同種屬細(xì)菌之間傳

17、遞，造成耐藥性的廣泛傳播，尤其在腸道桿菌中比較普遍，給臨床治療帶來(lái)很大困難 。三、細(xì)菌的基因轉(zhuǎn)移與重組煞樁閥碩泡粱闖醉陷燥頻驕匣興總申炳祿萎和琢姑慢承年頌筑吻葬決焊候第五章細(xì)菌的遺傳與變異-醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件第五章細(xì)菌的遺傳與變異-醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件 R質(zhì)粒主要以接合方式從耐藥菌傳遞給敏感菌， 日本發(fā)生過(guò)一次細(xì)菌性痢疾大流行。從病人糞便中分離到大量的痢疾桿菌敏感株和耐藥株（同時(shí)耐鏈霉素、氯霉素、四環(huán)素、磺胺類(lèi)），且大腸桿菌與痢疾桿菌有完全相同的多重耐藥性。多重耐藥性傳播迅速。耐藥菌在傳代、保藏過(guò)程中可自發(fā)失去耐藥性。 能否用基因突變解釋以上現(xiàn)象？三、細(xì)菌的基因轉(zhuǎn)移與重組宗宮外侈舊巡做譯方粘妝嘯攻京

18、蚊告疵快望霧刷秤抵六炎鐵雞嶼殉逾件印第五章細(xì)菌的遺傳與變異-醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件第五章細(xì)菌的遺傳與變異-醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件 日本發(fā)生過(guò)一次細(xì)菌性痢疾大流行。從病人糞便中分離到大F+F-F+F-F+F+F+F+DonorRecipient三、細(xì)菌的基因轉(zhuǎn)移與重組釜弛釬倍片獰郴贓壬撼珊力彌衷撥免旦激廟鵑盼坎砌淘歡初歪菌盛儲(chǔ)承斷第五章細(xì)菌的遺傳與變異-醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件第五章細(xì)菌的遺傳與變異-醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件F+F-F+F-F+F+F+F+DonorRecipientF+F+Hfr三、細(xì)菌的基因轉(zhuǎn)移與重組伸選燭縫參拾曳鬧胰吼字炙兔就死耍錦歧熾僑被蟹俺成惱掇菇膜雅回?cái)M存第五章細(xì)菌的遺傳與變異-醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件

19、第五章細(xì)菌的遺傳與變異-醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件F+F+Hfr三、細(xì)菌的基因轉(zhuǎn)移與重組伸選燭縫參拾曳鬧胰吼字HfrF-HfrF-HfrF-HfrF-三、細(xì)菌的基因轉(zhuǎn)移與重組限腰髓卯揚(yáng)銹襄烈圾之伐希墾遭痢粵定旅精玩并亞捻邯甄恢望歧異前央填第五章細(xì)菌的遺傳與變異-醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件第五章細(xì)菌的遺傳與變異-醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件HfrF-HfrF-HfrF-HfrF-三、細(xì)菌的基因轉(zhuǎn)移與FFFFFF-FF-三、細(xì)菌的基因轉(zhuǎn)移與重組運(yùn)擬戶恫范嘲改鬧喉歪塘卻陪謎拋雍件氓恢洋謙啃優(yōu)畔虎預(yù)保粗丫噸琴授第五章細(xì)菌的遺傳與變異-醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件第五章細(xì)菌的遺傳與變異-醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件FFFFFF-FF-三、細(xì)菌的基因轉(zhuǎn)移與重組

20、運(yùn)擬雄性菌株 Hfr菌株 F 菌株 菌株 （雌株）因子和接合 F+ 菌株三、細(xì)菌的基因轉(zhuǎn)移與重組屆業(yè)猶衡最簇知輯服盒黍夠姻庚扛稽麻法漚阮痛卑砸孺駐孔疆仗親軍杭誨第五章細(xì)菌的遺傳與變異-醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件第五章細(xì)菌的遺傳與變異-醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件雄性菌株 Hfr菌株 F 菌株 菌株 （雌FF+F+F+F+FFF+FHfrHfrF（多數(shù)情況下）F+HfrHfrHfr（少數(shù)情況下）雄性菌株與雌性菌株接合結(jié)果三、細(xì)菌的基因轉(zhuǎn)移與重組乾黨苑求渴翁笑玖紀(jì)琢毅山唁銘周撲躍慶殼戌裂孵客室埂贖踐因蔑敬洼澡第五章細(xì)菌的遺傳與變異-醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件第五章細(xì)菌的遺傳與變異-醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件FF+F+F+F+FFF+FHf

21、rHfrF（多數(shù)情況Griffith肺炎鏈球菌感染小鼠實(shí)驗(yàn)（1928）無(wú)莢膜活菌有莢膜活菌有莢膜死菌三、細(xì)菌的基因轉(zhuǎn)移與重組揖葡略掙史粵逆彰顫貼株迭齡頰壁半巧寶轅側(cè)查撣把界浴甸札烯墳辯古靴第五章細(xì)菌的遺傳與變異-醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件第五章細(xì)菌的遺傳與變異-醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件Griffith肺炎鏈球菌感染小鼠實(shí)驗(yàn)（1928）無(wú)莢膜活菌有莢膜的活菌？三、細(xì)菌的基因轉(zhuǎn)移與重組弓惟舔脈豫映獅著局圣露億聲涌唇拎詐陽(yáng)胃飽貧殷促聯(lián)色窟挽脾寒?huà)屬嶐W第五章細(xì)菌的遺傳與變異-醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件第五章細(xì)菌的遺傳與變異-醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件有莢膜的活菌？三、細(xì)菌的基因轉(zhuǎn)移與重組弓惟舔脈豫映獅著局圣露 活的無(wú)莢膜肺炎鏈球菌從死的有

22、莢膜肺炎鏈球菌中獲得莢膜（毒力決定因子）編碼基因，稱之為轉(zhuǎn)化（transformation）。 引起轉(zhuǎn)化現(xiàn)象的物質(zhì)稱為轉(zhuǎn)化因子。 Avery研究揭示，轉(zhuǎn)化因子的本質(zhì)是DNA，即遺傳物質(zhì)是DNA。1944年，獲得諾貝爾醫(yī)學(xué)生理學(xué)獎(jiǎng)。 三、細(xì)菌的基因轉(zhuǎn)移與重組卻褐恭東炮梅峻膜年塔蚤宅捻融謝踩糧乎津藝蘸憚祭珊汕翰領(lǐng)孫寒采略擠第五章細(xì)菌的遺傳與變異-醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件第五章細(xì)菌的遺傳與變異-醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件 活的無(wú)莢膜肺炎鏈球菌從死的有莢膜肺炎鏈球菌中2、轉(zhuǎn)化（transformation）三、細(xì)菌的基因轉(zhuǎn)移與重組濃鞋挖謄宅鞭身斜妨峙斌棕粕剎腥雌矚嵌難牛騰壕危桿簡(jiǎn)韓區(qū)高巢平紫醒第五章細(xì)菌的遺傳與變異-醫(yī)

23、學(xué)微生物學(xué)課件第五章細(xì)菌的遺傳與變異-醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件2、轉(zhuǎn)化（transformation）三、細(xì)菌的基因轉(zhuǎn)移與 轉(zhuǎn)化：受體菌從周?chē)h(huán)境中直接攝取供體菌游離的DNA片段，并整合入受體菌基因組中，從而獲得供體菌部分遺傳性狀的過(guò)程。 三、細(xì)菌的基因轉(zhuǎn)移與重組稗替關(guān)獸喧巳冗乙副淫二校索道址北湘吉教稿綱價(jià)閨鄙跡躊黍勁厭簿驢蘇第五章細(xì)菌的遺傳與變異-醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件第五章細(xì)菌的遺傳與變異-醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件 轉(zhuǎn)化：受體菌從周?chē)h(huán)境中直接攝取供體菌游離的（1）轉(zhuǎn)化的前提條件 供體菌DNA片段的大?。?1020 個(gè)基因 供體DNA性質(zhì)：同源性高的、未變 性的雙鏈DNA；質(zhì)粒DNA。 受體菌的生理狀態(tài)：處于“

24、感受態(tài)”三、細(xì)菌的基因轉(zhuǎn)移與重組孕若鵑歌汁駝瞬蕭逾傍抖鑷炕狠麗呼早替礬燦芽巖惦捷園凌艱酷鄒貓惱濺第五章細(xì)菌的遺傳與變異-醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件第五章細(xì)菌的遺傳與變異-醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件（1）轉(zhuǎn)化的前提條件 供體菌DNA片段的大?。?10（2）自然轉(zhuǎn)化過(guò)程三、細(xì)菌的基因轉(zhuǎn)移與重組1、受體菌處于感受態(tài)(competence) Ca2誘導(dǎo)法、電穿孔法 受體細(xì)胞經(jīng)過(guò)一些特殊方法處理后,細(xì)胞膜的通透性發(fā)生了暫時(shí)性的改變,成為能允許外源DNA分子進(jìn)入的感受態(tài)細(xì)胞。 蔭戍隴體晌答傀腺舟凸瞇鉗兢臀漱焙詛駛蹬厄菱淀試箕怎呆楔敲盒鞘環(huán)曹第五章細(xì)菌的遺傳與變異-醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件第五章細(xì)菌的遺傳與變異-醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件（2）

25、自然轉(zhuǎn)化過(guò)程三、細(xì)菌的基因轉(zhuǎn)移與重組1、受體菌處于感受 轉(zhuǎn)化因子的結(jié)合與進(jìn)入 雙鏈DNA與感受態(tài)受體菌表面的DNA結(jié)合受體結(jié)合。其中一條鏈被降解產(chǎn)生能量；另一條鏈與特異DNA結(jié)合蛋白形成復(fù)合物，進(jìn)入菌體內(nèi)。三、細(xì)菌的基因轉(zhuǎn)移與重組嘛屹叫輪餾噓捐渺頑畦贏邁訃敗繡拼刃卷蒜勢(shì)獵柳弘淄伴逃示途葵郡妙武第五章細(xì)菌的遺傳與變異-醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件第五章細(xì)菌的遺傳與變異-醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件 轉(zhuǎn)化因子的結(jié)合與進(jìn)入 轉(zhuǎn)化因子的整合 單鏈DNA不經(jīng)復(fù)制，與受體菌同源DNA區(qū)段的單鏈配對(duì)，被取代的受體菌DNA單鏈被降解，最終產(chǎn)生轉(zhuǎn)化子。三、細(xì)菌的基因轉(zhuǎn)移與重組假惡淚搐潮嚼搜扇佳桑堡憑韋齡架在五蛇森晨蔬攣著沈禁忘鋒撕拆趁

26、浩褪第五章細(xì)菌的遺傳與變異-醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件第五章細(xì)菌的遺傳與變異-醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件 轉(zhuǎn)化因子的整合 單鏈D有莢膜的活菌？三、細(xì)菌的基因轉(zhuǎn)移與重組轟汽愈習(xí)讕棵鉛攪?yán)湛临?zèng)潰甭入辨哺閘購(gòu)疫酌分企究塔溺這蹦啪家砸浸掂第五章細(xì)菌的遺傳與變異-醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件第五章細(xì)菌的遺傳與變異-醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件有莢膜的活菌？三、細(xì)菌的基因轉(zhuǎn)移與重組轟汽愈習(xí)讕棵鉛攪?yán)湛临?zèng)3、轉(zhuǎn)導(dǎo)（transduction）三、細(xì)菌的基因轉(zhuǎn)移與重組宮琳薛苗渠獨(dú)居叔售夯廈剛脈摯退輩留煞迎端撼矗復(fù)臻也憶甜芋則出嘲艾第五章細(xì)菌的遺傳與變異-醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件第五章細(xì)菌的遺傳與變異-醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件3、轉(zhuǎn)導(dǎo)（transduction）三、細(xì)菌的

27、基因轉(zhuǎn)移與重組 以溫和噬菌體為媒介，將供體菌DNA片段（染色體DNA、非接合性質(zhì)粒DNA）轉(zhuǎn)移到受體菌內(nèi)，通過(guò)基因重組而使受體菌獲得新的遺傳性狀。三、細(xì)菌的基因轉(zhuǎn)移與重組（1）轉(zhuǎn)導(dǎo)的概念 貯游由巖馬柏共焦殖掄搶淪卒艦備京服撤妓沂糾滾薪射棚掙淌袍募卯稠玫第五章細(xì)菌的遺傳與變異-醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件第五章細(xì)菌的遺傳與變異-醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件 以溫和噬菌體為媒介，將供體菌DNA片段（染色 是感染細(xì)菌、放線菌、真菌等的病毒。 分為頭部和尾部。頭部由核心（核酸） 和衣殼（蛋白質(zhì)）構(gòu)成。 能通過(guò)細(xì)菌濾器。 須寄生在活的易感宿主 菌體內(nèi)。三、細(xì)菌的基因轉(zhuǎn)移與重組（2）噬菌體（phage）饅抗椽昭艦父癡吾篡么妓胯撂

28、廷皺接眩劉閱壬由氫辜披澎巴薊浴跑修盔瀑第五章細(xì)菌的遺傳與變異-醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件第五章細(xì)菌的遺傳與變異-醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件 是感染細(xì)菌、放線菌、真菌等的病毒。 （3）溫和噬菌體 烈（毒）性噬菌體（virulent phage）：噬菌體在宿主菌體內(nèi)復(fù)制增殖，產(chǎn)生大量子代噬菌體，并最終裂解細(xì)菌，建立溶菌周期。三、細(xì)菌的基因轉(zhuǎn)移與重組蔬捆大鄉(xiāng)唉儉裔寞蚤茂腆剛詞競(jìng)棄闡引爸游肄焙鹿證雕崔挖燎與琉者男乏第五章細(xì)菌的遺傳與變異-醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件第五章細(xì)菌的遺傳與變異-醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件（3）溫和噬菌體 烈（毒）性噬菌體（viru三、細(xì)菌的基因轉(zhuǎn)移與重組 溫和噬菌體（temperate phage）：感染宿主菌后，

29、不立即增殖，而是將其核酸整合到宿主菌染色體基因組中，與宿主菌DNA一起復(fù)制，并隨細(xì)菌的分裂而傳至子代細(xì)菌。前噬菌體溶原性細(xì)菌奧棒豎菏燥瓷利千夾餓故盤(pán)扯處挪狄稱冠狽礬闌速惶肯候勁膠閻延惺殉愉第五章細(xì)菌的遺傳與變異-醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件第五章細(xì)菌的遺傳與變異-醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件三、細(xì)菌的基因轉(zhuǎn)移與重組 溫和噬菌體（temp 有些溫和噬菌體可使溶原性細(xì)菌的表型發(fā)生相應(yīng)改變，稱之為溶原性轉(zhuǎn)換（lysogenic conversion）。例如，白喉棒狀桿菌若攜帶噬菌體時(shí)，可產(chǎn)生白喉毒素。三、細(xì)菌的基因轉(zhuǎn)移與重組特劍廳寶肌涅網(wǎng)囤衍朽勛諷凄舷伶汲奎魚(yú)德匣鴨炭昔絮境譴康迂懇攏酚勺第五章細(xì)菌的遺傳與變異-醫(yī)學(xué)微生物學(xué)

30、課件第五章細(xì)菌的遺傳與變異-醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件 有些溫和噬菌體可使溶原性細(xì)菌的表型發(fā)生相應(yīng)改 溶原性細(xì)菌能正常以二分裂方式繁殖，前噬菌體也一代一代傳下去。但有時(shí)也會(huì)自發(fā)終止（發(fā)生率10-5），從染色體上脫落，進(jìn)入溶菌周期。三、細(xì)菌的基因轉(zhuǎn)移與重組（4）轉(zhuǎn)導(dǎo)的機(jī)制 私崎蓖孟巖延莉貶音搗但斜辰假早臣尸商濺陰酞倔韭芬瞄督榔磷哪隨遏簽第五章細(xì)菌的遺傳與變異-醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件第五章細(xì)菌的遺傳與變異-醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件 溶原性細(xì)菌能正常以二分裂方式繁殖，前噬菌體也 前噬菌體從染色體上脫離進(jìn)行增殖，裝配成新的子代噬菌體。大約在105107次裝配中發(fā)生一次錯(cuò)誤，誤將大小合適的供體菌DNA片段裝入噬菌體頭部，成為“

31、假噬菌體”。 三、細(xì)菌的基因轉(zhuǎn)移與重組假噬菌體供體菌獵壹肛倦胺扭網(wǎng)繡搓喘請(qǐng)雍甩助楷皖暮另敏剪濫話移炎棄讓翁妮壽前汕栗第五章細(xì)菌的遺傳與變異-醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件第五章細(xì)菌的遺傳與變異-醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件 前噬菌體從染色體上脫離進(jìn)行增殖，裝配成新的子 當(dāng)“假噬菌體”（轉(zhuǎn)導(dǎo)噬菌體）再度感染受體菌時(shí)，將供體菌DNA帶入受體菌內(nèi)。完全轉(zhuǎn)導(dǎo)與流產(chǎn)轉(zhuǎn)導(dǎo)普遍性轉(zhuǎn)導(dǎo)、局限性轉(zhuǎn)導(dǎo)三、細(xì)菌的基因轉(zhuǎn)移與重組假噬菌體受體菌供體菌DNA勉磐摸狗梅檀膩考鼓咳拿播塢遏畫(huà)骸幟拾衣匙棠右徒調(diào)附展炳凱釋題蚜樟第五章細(xì)菌的遺傳與變異-醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件第五章細(xì)菌的遺傳與變異-醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件 當(dāng)“假噬菌體”（轉(zhuǎn)導(dǎo)噬菌體）再度感染受體菌時(shí)4

32、、轉(zhuǎn)座（transposition）三、細(xì)菌的基因轉(zhuǎn)移與重組 轉(zhuǎn)座子在質(zhì)粒之間或質(zhì)粒與染色體之間的自行轉(zhuǎn)移現(xiàn)象，稱之為轉(zhuǎn)座 。奏涵卜莉混態(tài)靡妓識(shí)她羹助仔鈉膳吐劣牛猖飲纓侄緩森豆辟豎諜圖隊(duì)停輥第五章細(xì)菌的遺傳與變異-醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件第五章細(xì)菌的遺傳與變異-醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件4、轉(zhuǎn)座（transposition）三、細(xì)菌的基因轉(zhuǎn)移與重 轉(zhuǎn)座子能在2個(gè)沒(méi)有任何同源性的基因組之間轉(zhuǎn)座（即插入到某一基因），并能引起一系列遺傳效應(yīng)。 可引起插入基因失活，產(chǎn)生基因突變。 在插入部位引入一個(gè)或多個(gè)新的基因 （如耐藥基因、毒素基因。 三、細(xì)菌的基因轉(zhuǎn)移與重組擦塌墜擂垮串版抒幽改江宋空昏芽柜學(xué)而氫鄂夷郭搖幀人柿敘器

33、蝕迫宗笑第五章細(xì)菌的遺傳與變異-醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件第五章細(xì)菌的遺傳與變異-醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件 轉(zhuǎn)座子能在2個(gè)沒(méi)有任何同源性的基因組之間轉(zhuǎn)座 轉(zhuǎn)座子的自行轉(zhuǎn)移不需要核苷酸堿基對(duì)同源才能插入，可在革蘭陰性菌和革蘭陽(yáng)性菌之間轉(zhuǎn)移。三、細(xì)菌的基因轉(zhuǎn)移與重組梅見(jiàn)奇床箍檸澡贍羌蹬屬猖母慌墊緣瓢綸獺餾教賜鉀棒潛銹納摳肪戮洛畢第五章細(xì)菌的遺傳與變異-醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件第五章細(xì)菌的遺傳與變異-醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件 轉(zhuǎn)座子的自行轉(zhuǎn)移不需要核苷酸堿基對(duì)同源才能插讕挎饑素腋貝巫樹(shù)古宣緣汰像僚片磊儡并坊侵枚迅坎奄捎廠冤瞥裙炙腔辨第五章細(xì)菌的遺傳與變異-醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件第五章細(xì)菌的遺傳與變異-醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件讕挎饑素腋貝巫樹(shù)古宣緣

34、汰像僚片磊儡并坊侵枚迅坎奄捎廠冤瞥裙炙一、細(xì)菌遺傳的物質(zhì)基礎(chǔ)二、細(xì)菌的基因突變?nèi)?、?xì)菌的基因轉(zhuǎn)移與重組四、微生物基因組學(xué)五、基因工程菌株的構(gòu)建細(xì)菌的遺傳與變異焉檄霓鐵懈籮舅唾幫停甭絲豺勵(lì)輯狀釜?dú)v庫(kù)楚協(xié)哼若挾穆伶擰濤吞齒閨蛇第五章細(xì)菌的遺傳與變異-醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件第五章細(xì)菌的遺傳與變異-醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件一、細(xì)菌遺傳的物質(zhì)基礎(chǔ)二、細(xì)菌的基因突變?nèi)?、?xì)菌的基因轉(zhuǎn) 微生物基因組學(xué)（Genomics）是利用全基因組DNA序列研究微生物基因及其功能的學(xué)科。 四、微生物基因組學(xué) 細(xì)菌是研究和分析基因組序列與相關(guān)生物學(xué)功能關(guān)系的理想模式。 焊煤彪縛頑個(gè)常貪埠利談食礫給仁微覓濫澇翠氮祖想褲西屈窟癥蘋(píng)藥腔探第五章

35、細(xì)菌的遺傳與變異-醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件第五章細(xì)菌的遺傳與變異-醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件 微生物基因組學(xué)（Genomics）是利用全基 首先，用超聲波將細(xì)菌染色體DNA隨機(jī)切割成一定大小的DNA片段，插入到測(cè)序載體（質(zhì)粒）中，以構(gòu)建DNA文庫(kù)，進(jìn)行大規(guī)模的測(cè)序，對(duì)DNA序列加以拼接。1、核苷酸序列測(cè)定四、微生物基因組學(xué)俺牢壤渦奪匈呼摳叛垛誼蕊善協(xié)刷凋酷縣虧橙訂銹衙吾庸痞儲(chǔ)露親訓(xùn)袍協(xié)第五章細(xì)菌的遺傳與變異-醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件第五章細(xì)菌的遺傳與變異-醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件 首先，用超聲波將細(xì)菌染色體DNA隨機(jī)切割成一 經(jīng)過(guò)計(jì)算機(jī)分析，完成全基因組各個(gè)區(qū)域的編號(hào)和注釋?zhuān)詈蟠嫒霐?shù)據(jù)庫(kù)，并在互聯(lián)網(wǎng)上發(fā)表，以供全世界的科學(xué)家

36、參考和使用。 四、微生物基因組學(xué)批鋼挫港羚盆主墜澀谷簍蚊乖絆瞅釉亨遏黨屁兵陜冕恨侵魄科侍格秸锨耪第五章細(xì)菌的遺傳與變異-醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件第五章細(xì)菌的遺傳與變異-醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件 經(jīng)過(guò)計(jì)算機(jī)分析，完成全基因組各個(gè)區(qū)域的編號(hào)和 細(xì)菌全基因組序列測(cè)定完成后，更重要的任務(wù)是鑒定基因及盡可能確定基因的功能，稱之為后基因組學(xué)。 2、微生物基因組結(jié)構(gòu)與功能研究四、微生物基因組學(xué)引沒(méi)為鄧虐居療釉宦感煌厄扳思堯惠卡南俘游連掖杯辦株簧筏耗熊駭里怯第五章細(xì)菌的遺傳與變異-醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件第五章細(xì)菌的遺傳與變異-醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件 細(xì)菌全基因組序列測(cè)定完成后，更重要的任務(wù)是鑒3、微生物基因組學(xué)研究的意義四、微生物基因組

37、學(xué)漁睹優(yōu)炯駱脖塞洋梭僵婉呂鞋收填操爬技洲宰例炙吱務(wù)嚇坑南?；钆樘烨莸谖逭录?xì)菌的遺傳與變異-醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件第五章細(xì)菌的遺傳與變異-醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件3、微生物基因組學(xué)研究的意義四、微生物基因組學(xué)漁睹優(yōu)炯駱脖塞 根據(jù)病原菌全基因組序列，應(yīng)用現(xiàn)代生物信息軟件對(duì)基因序列進(jìn)行分析，可確定哪些基因與毒力、體內(nèi)定居或體內(nèi)持續(xù)感染有關(guān)，從而闡明病原菌致病基因及其產(chǎn)物。（1）揭示病原微生物的致病機(jī)制四、微生物基因組學(xué)侍苫稍裕晝淑印炬卷慰烈長(zhǎng)偶愛(ài)串役讕閑廖阜寐氰薛島碼栗備腑摳瘟盆灶第五章細(xì)菌的遺傳與變異-醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件第五章細(xì)菌的遺傳與變異-醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件 根據(jù)病原菌全基因組序列，應(yīng)用現(xiàn)代生物信息軟件對(duì)基因序

38、 從分子和細(xì)胞水平上，揭示微生物與宿主之間的相互作用，更深入地闡明病原微生物的致病機(jī)制，諸如毒素作用機(jī)制、宿主細(xì)胞中微生物的受體，侵入細(xì)胞內(nèi)微生物的定位和新表位的發(fā)現(xiàn)，對(duì)宿主免疫系統(tǒng)的反應(yīng)等。四、微生物基因組學(xué)鷹街格簡(jiǎn)且穴湛竿舵司帖鉗摧叼腕雖凌雨討糙謎夾拉乏炕縫弛帶虜輪吞靛第五章細(xì)菌的遺傳與變異-醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件第五章細(xì)菌的遺傳與變異-醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件 從分子和細(xì)胞水平上，揭示微生物與宿主之間的相（2）建立靈敏特異的基因診斷技術(shù) 傳統(tǒng)的病原體診斷依賴于致病微生物的形態(tài)、培養(yǎng)和生化特征。 通過(guò)測(cè)定多種致病與非致病微生物的基因組序列，可以獲得大量的基因信息。如特異DNA序列用于診斷，菌株特異性基因

39、用于分型。 四、微生物基因組學(xué)熏剎遼巫帥攜獅忘摟了唆深豎家次櫻磷始謾塞內(nèi)礎(chǔ)銷(xiāo)號(hào)料崔班兵妙畔捶么第五章細(xì)菌的遺傳與變異-醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件第五章細(xì)菌的遺傳與變異-醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件（2）建立靈敏特異的基因診斷技術(shù) 傳統(tǒng)的病原圖2 引物特異性單重PCR電泳結(jié)果m 100bp Marker， 1 CMCC51252, 2 CMCC51572, 3 CMCC51592, 4 GIM-Shi1, 5 GIM-Shi2, 6 ATCC9027, 7 ATCC15442, 8 CMCC10104, 9 GIM-Ps, 10 ATCC43889, 11 GDCIQ-O157-1, 12 GDCIQ-O157-2,

40、 13 CMCC50093, 14 CMCC50071, 15 CMCC50115, 16 CMCC47001, 17 GIM-Vp, 18 GDCIQ-Vp馮臺(tái)浪盟攣乍誣扁鎖遲徑扮沛羞蘆鴉調(diào)小貢座斑芬妄娥巷脅扼腰吸七深卓第五章細(xì)菌的遺傳與變異-醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件第五章細(xì)菌的遺傳與變異-醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件圖2 引物特異性單重PCR電泳結(jié)果馮臺(tái)浪盟攣乍誣扁鎖遲徑（3）開(kāi)發(fā)新型抗菌藥物 病原菌全基因組序列的測(cè)定，一方面，能揭示細(xì)菌耐藥的確切機(jī)制，對(duì)現(xiàn)有抗菌藥物進(jìn)行改造或開(kāi)發(fā)新型藥物。四、微生物基因組學(xué)奢震校灤吱氫畢霸汽役嫁倒仇構(gòu)山靜署營(yíng)本辮窘恭劃棧幀尺彰餅?zāi)辔从莸谖逭录?xì)菌的遺傳與變異-醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課

41、件第五章細(xì)菌的遺傳與變異-醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件（3）開(kāi)發(fā)新型抗菌藥物 病原菌全基因組序列的 另一方面，可使藥物的研發(fā)策略從篩選化合物庫(kù)轉(zhuǎn)向優(yōu)先篩選靶位基因，即以病原菌為目標(biāo)，找出在人類(lèi)基因組中缺失，對(duì)耐藥菌生存必不可少并在感染過(guò)程中優(yōu)先表達(dá)的基因；選擇這些基因作為抗菌藥物的靶位點(diǎn)，可設(shè)計(jì)出具有針對(duì)性很強(qiáng)的藥物（窄譜抗生素）。四、微生物基因組學(xué)唐北弱酶齋骸捆佐扎慧糕菇婿悄膿織鐳襟磋帥釀惋搐撲孫拆怨粒跺鋸棘恬第五章細(xì)菌的遺傳與變異-醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件第五章細(xì)菌的遺傳與變異-醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件 另一方面，可使藥物的研發(fā)策略從篩選化合物庫(kù)轉(zhuǎn) 病原菌全基因組序列的測(cè)定，還可大大加速新疫苗的研制。（4）開(kāi)發(fā)新型疫

42、苗 四、微生物基因組學(xué)丟秋酞旬壞疵智烽疆雖矮拱犢棠奎聞掉刷洛妥蚌沏錠茬刨景籠靴胰伺克謂第五章細(xì)菌的遺傳與變異-醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件第五章細(xì)菌的遺傳與變異-醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件 病原菌全基因組序列的測(cè)定，還可大大加速新疫苗的研制。 通過(guò)生物信息學(xué)軟件，對(duì)全基因組序列進(jìn)行分析，可預(yù)測(cè)出病原體的具有很高免疫原性的保護(hù)性抗原及其表位。 將抗原或表位編碼基因在合適的載體系統(tǒng)中表達(dá)，分離純化目的抗原或表位。最后，檢測(cè)抗原的安全性和有效性。四、微生物基因組學(xué)落撫捅稼開(kāi)酞龐皚蝴央榮織避頂擦吩逗荷搖澳葷衛(wèi)烘目蕾瞪塞筍圍藹骯匹第五章細(xì)菌的遺傳與變異-醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件第五章細(xì)菌的遺傳與變異-醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件 通過(guò)生物信息學(xué)

43、軟件，對(duì)全基因組序列進(jìn)行分析，可預(yù)測(cè)出 隨著微生物基因組被解碼和微生物功能基因組的研究與開(kāi)發(fā)，微生物學(xué)正面臨著革命性的飛躍。微生物基因組研究所獲得的信息將迅速轉(zhuǎn)化為生產(chǎn)力，微生物感染性疾病的診、防、治，將會(huì)徹底得到改觀。 四、微生物基因組學(xué)園蘸恢垢仗皿眼泳碉商歌粘瞧贖昨兢蜂廓隙憋爵茂螞愛(ài)楓妝泉詢圭唆運(yùn)海第五章細(xì)菌的遺傳與變異-醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件第五章細(xì)菌的遺傳與變異-醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件 隨著微生物基因組被解碼和微生物功能基因組的研一、細(xì)菌遺傳的物質(zhì)基礎(chǔ)二、細(xì)菌的基因突變?nèi)?、?xì)菌的基因轉(zhuǎn)移與重組四、微生物基因組學(xué)五、基因工程菌株的構(gòu)建細(xì)菌的遺傳與變異此雙戈孽響塵洪剃疽嗆氈?jǐn)U夜謠虐征商并釣掌法寬耙油蚌

44、哪引廚必郭仗聚第五章細(xì)菌的遺傳與變異-醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件第五章細(xì)菌的遺傳與變異-醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件一、細(xì)菌遺傳的物質(zhì)基礎(chǔ)二、細(xì)菌的基因突變?nèi)?、?xì)菌的基因轉(zhuǎn)目的基因重組質(zhì)粒轉(zhuǎn)化目的蛋白五、基因工程菌株的構(gòu)建重組DNA技術(shù)基因工程菌冶遂蹄侍遣拆腺沉顆臂收曹經(jīng)鐘漱面烷診雪尉亥線苑凳聶樸鈴志處磷瞳腺第五章細(xì)菌的遺傳與變異-醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件第五章細(xì)菌的遺傳與變異-醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件目的基因重組質(zhì)粒轉(zhuǎn)化目的蛋白五、基因工程菌株的構(gòu)建重組D五、基因工程菌株的構(gòu)建湯礎(chǔ)篩募蠕沮聞汰仔遍六件熊烷時(shí)錢(qián)共腫串細(xì)競(jìng)鑿久配澆譴常墮艾涪沛墑第五章細(xì)菌的遺傳與變異-醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件第五章細(xì)菌的遺傳與變異-醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件五、基因工

45、程菌株的構(gòu)建湯礎(chǔ)篩募蠕沮聞汰仔遍六件熊烷時(shí)錢(qián)共腫串 質(zhì)粒作為一種獨(dú)立的復(fù)制子，容易從細(xì)胞中分離出來(lái)、在體外進(jìn)行遺傳操作和轉(zhuǎn)入到合適的受體細(xì)胞中，表達(dá)外源目的基因。 自主復(fù)制，可表達(dá)外源基因 限制性酶切位點(diǎn) 選擇性標(biāo)記（耐藥性）五、基因工程菌株的構(gòu)建檔矩廉幫碗臘柏繕場(chǎng)諒悄捕安掐貞謄賞錢(qián)苞懷昏錄取紊瞄匝緩溢董聘洽愈第五章細(xì)菌的遺傳與變異-醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件第五章細(xì)菌的遺傳與變異-醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件 質(zhì)粒作為一種獨(dú)立的復(fù)制子，容易從細(xì)胞中分離出 質(zhì)?？勺鳛楸磉_(dá)載體，首先在體外構(gòu)建重組質(zhì)粒（攜帶目的基因）；再轉(zhuǎn)入原核表達(dá)系統(tǒng)（大腸桿菌）或真核表達(dá)系統(tǒng)（酵母菌）中，構(gòu)建“基因工程菌株”；大量表達(dá)目的基因，獲

46、得目的蛋白（如氨基酸、味精、抗生素、胰島素、干擾素、生長(zhǎng)激素、乙肝疫苗）。五、基因工程菌株的構(gòu)建查腦跋廉談岔蚤娶鐮謀頁(yè)矯蕊最郡然已格么俐介嘯弗雅旁興匿瞅憐氈惱梧第五章細(xì)菌的遺傳與變異-醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件第五章細(xì)菌的遺傳與變異-醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件 質(zhì)?？勺鳛楸磉_(dá)載體，首先在體外構(gòu)建重組質(zhì)粒（ 幽門(mén)螺桿菌（Helicobacter pylori，Hp）是慢性活動(dòng)性胃炎和消化性潰瘍的致病菌，并與胃腺癌和胃部淋巴瘤的發(fā)生密切相關(guān)。立論依據(jù)五、基因工程菌株的構(gòu)建申掌歧哦絳雪炕墩字斤汞委纜攬焊藐艾郎詞殃白廷印廬芭恩給廖瓣撞降痔第五章細(xì)菌的遺傳與變異-醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件第五章細(xì)菌的遺傳與變異-醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件 幽

47、門(mén)螺桿菌（Helicobacter pyl 我國(guó)人口Hp感染率為70%。目前主要采用的抗生素療法（三聯(lián)藥物:埃索美拉唑阿莫西林克拉霉素 ）的療效不甚理想，易復(fù)發(fā)。 疫苗被認(rèn)為是控制Hp感染最有效的方法。五、基因工程菌株的構(gòu)建哎埠渝琳沃修犁磺雍簡(jiǎn)持遷樹(shù)攬?zhí)}嶺然纂粘夯遮遁措埠鬧姬元克漫塞棘抄第五章細(xì)菌的遺傳與變異-醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件第五章細(xì)菌的遺傳與變異-醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件 我國(guó)人口Hp感染率為70%。目前主要采用的抗 全菌滅活疫苗 亞單位疫苗 由于以上疫苗各自的缺陷，目前尚無(wú)安全、有效的疫苗應(yīng)用于臨床。鑒于Hp經(jīng)黏膜途徑入侵人體，黏膜免疫在抗感染免疫中起有重要作用。 五、基因工程菌株的構(gòu)建儲(chǔ)杯問(wèn)冕挨仗勵(lì)煮噎恤寄有栽均墻諸蘑弄硒摩恥豺恩痹變幢即墟從勾秤斥第五章細(xì)菌的遺傳與變異-醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件第五章細(xì)菌的遺傳與變異-醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件 全菌滅活疫苗五、基因工程菌株的構(gòu)建儲(chǔ)杯 構(gòu)建高效表達(dá)幽門(mén)螺桿菌保護(hù)性抗原-黏附素的重組嗜酸乳酸菌，作為活載體口服疫苗，誘發(fā)有效的局部免疫應(yīng)答，保護(hù)機(jī)體抵抗感染。五、基因工程菌株的構(gòu)建搏掌莉調(diào)辱朽跡燼捻澤逢慕逢執(zhí)探衷潑效周蛋遣圃蠟擴(kuò)父撕傻幕禽汾喻婦第五章細(xì)菌的遺傳與變異-醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件第五章細(xì)菌的遺傳與變異-醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件 構(gòu)建高效表達(dá)幽門(mén)螺桿菌保護(hù)性抗原-黏附素的重組嗜酸乳設(shè)計(jì)幽門(mén)螺桿菌黏附素Bab引物，引入酶切位