1、抗癲癇藥 Antiepilepsy Drugs醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)教研組授課目錄一、癲癇介紹 1.定義 2.病理特點(diǎn) 3.臨床分型 4.治療措施二、常用藥物介紹三、代表藥物苯妥英鈉四、其他藥物五、臨床用藥原則六、章節(jié)重點(diǎn)1.簡(jiǎn)介定義：癲癇（epilepsy）是一組由大腦局部神經(jīng)元異常放電,并向周圍正常組織擴(kuò)散，所引起的中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能失常為特征的慢性腦部疾病。具有突然發(fā)生、反復(fù)發(fā)作的特點(diǎn)。表現(xiàn)為突然發(fā)作的，短暫的運(yùn)動(dòng)感覺功能或精神異常，伴有腦電圖異常。分類：分為原發(fā)性癲癇和繼發(fā)性癲癇兩大類病因：癲癇發(fā)病原因可能與腦內(nèi)占位性病變，寄生蟲感染，腦結(jié)核病，腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)代謝異常，腦內(nèi)微量元素異常等有關(guān)2.病理

2、特征發(fā)病率：占總?cè)丝诘?.40.9病理： 突發(fā) 過度 腦灰質(zhì)放電 快速 局限4.治 療抗癲癇藥的作用途徑 抑制病灶神經(jīng)元過度放電 作用于病灶周圍正常組織，遏制異常放電的擴(kuò)散 主要以藥物治療，可以控制發(fā)作，目前已達(dá)80以上常用藥物苯妥英鈉 (sodium phenytoin，大侖丁)苯巴比妥（phenobarbital）卡馬西平（ carbamazepine,酰胺咪嗪）丙戊酸鈉(sodiun valproate)乙 琥 胺(ethosuximide)苯二氮類（BDZ）【體內(nèi)過程】1.吸收慢而不規(guī)則，不同制劑的生物利用度顯著不同，有明顯的個(gè)體差異。2.呈強(qiáng)堿性（PH=10.4)，刺激性大，不宜肌肉

3、注射，可作靜脈注射。3.消除速率與血漿濃度密切關(guān)系 低于10g/ml，按一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除，t1/2 6-12h 高于10g/ml，按零級(jí)動(dòng)力學(xué)消除， t1/220-60h苯妥英鈉治療濃度高濃度阻滯Na通道，尤其抑制高頻異常放電的神經(jīng)元的Na通道抑制（T型）Ca2通道，抑制Ca2內(nèi)流抑制K外流，延長(zhǎng)動(dòng)作電位和不應(yīng)期，抑制GABA的攝取，誘導(dǎo)GABA受體增生。【作用機(jī)制】神經(jīng)元、心肌細(xì)胞膜Na通道阻滯苯妥英鈉Na內(nèi)流減少穩(wěn)定神經(jīng)、心肌細(xì)胞膜興奮性降低【不良反應(yīng)】1. 急性毒性 (1)口服有胃腸道刺激反應(yīng), 靜注可致靜脈炎 (2)靜注過快可致: a. 血壓降低 b.心肌抑制;c.中樞抑制2. 慢性毒性

4、 (1) 齒齦增生:青少年多見 (2) 肝藥酶誘導(dǎo)劑Vit D代謝加速缺鈣, 同時(shí)也能加速多種藥物代謝 (3)巨幼紅細(xì)胞性貧血:因葉酸吸收和代謝障礙 (4) 過敏反應(yīng):皮疹、發(fā)熱、粒細(xì)胞減少、血小板減少、肝損等 (5) 運(yùn)動(dòng)障礙和視力障礙 (6) 致畸卡馬西平（ carbamazepine,酰胺咪嗪）作用與苯妥英鈉類似，抗癲癇譜較廣。對(duì)精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作療效較好。對(duì)外周神經(jīng)痛的療效優(yōu)于苯妥英鈉。乙 琥 胺(ethosuximide)【作用機(jī)制】 抑制丘腦神經(jīng)元T型Ca2+通道?！九R床用途】 是治療癲癇小發(fā)作（失神性發(fā)作）的首選藥物【不良反應(yīng)】 胃腸道反應(yīng)，誘發(fā)精神異常，血象下降或再障等。在失神性發(fā)作伴有大發(fā)作時(shí)，應(yīng)與苯巴比妥合用。丙戊酸鈉(sodiun valproate)廣譜抗癲癇藥物 對(duì)大發(fā)作的療效不及苯妥英鈉、苯巴比妥，但后者無(wú)效時(shí)，本藥仍有效。 對(duì)小發(fā)作療效優(yōu)于乙琥胺，但因肝臟毒性，不做首選。 對(duì)精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作療效與卡馬西平相似。苯二氮卓類（BDZ）地西泮： 癲癇持續(xù)狀態(tài)首選藥。硝西泮： 用于癲癇小發(fā)作，特別是肌陣攣性 發(fā)作和嬰兒痙攣。氯硝西泮：抗癲癇譜較廣，可用于小發(fā)作和 癲癇持續(xù)狀態(tài)。臨床用藥原則1.去除病因2.根據(jù)癲癇發(fā)作類型選用不同藥物： 大發(fā)作：苯妥英鈉、丙戊酸鈉、苯巴比妥、卡馬西平 小發(fā)作：乙琥胺 肌陣攣發(fā)作：丙戊酸鈉 持續(xù)狀態(tài)：安定3.治療方案?jìng)€(gè)體化：4.長(zhǎng)