1、藥物的鑒別試驗(yàn)藥物的雜質(zhì)檢查藥物定量分析與分析方法驗(yàn)證第二講 藥品檢驗(yàn)工作的基本規(guī)律 Basic regularity of drug inspection 藥物的鑒別試驗(yàn) Identification test of drug 鑒別試驗(yàn)的內(nèi)涵鑒別試驗(yàn)的項(xiàng)目鑒別試驗(yàn)的方法鑒別試驗(yàn)的條件鑒別試驗(yàn)的內(nèi)涵 Test meaning 根據(jù)藥物的分子結(jié)構(gòu)，采用化學(xué)、物理化學(xué)或 生物學(xué)方法來判斷其真?zhèn)巍?鑒別試驗(yàn)用方法僅用于證實(shí)貯藏在有標(biāo)簽容器中的藥物是否為其所標(biāo)示的藥物，而非對未知物的鑒別。 鑒別試驗(yàn)方法應(yīng)專屬，每個(gè)品種一般23條。性狀項(xiàng)和物理常數(shù)確認(rèn) 鑒別項(xiàng)下規(guī)定的試驗(yàn) 原料藥鑒別制劑鑒別：鑒別項(xiàng)下規(guī)

2、定的試驗(yàn)。鑒別試驗(yàn)的項(xiàng)目 Test items 性狀（Description） 定義：反映藥物特有的物理性質(zhì)，如外觀、溶解度和物理常數(shù)等。 1. 外觀 指藥物的聚集狀態(tài)、晶型、色澤以及臭、味等性質(zhì)。 如二巰基丁二鈉的描述為“本品為白色至微黃色的粉末；有類似蒜的特臭”。 2. 溶解度 一定程度上反映了藥品的純度。藥品在不同溶劑中的溶解性能用“極易溶解、易溶、溶解、略溶、微溶、極微溶解、幾乎不溶或不溶”來描述。 比旋度：在一定波長與溫度下，偏振光透過長1dm且每1ml中含有旋光性物質(zhì)1g的溶液時(shí)測得的旋光度。用 表示。吸收系數(shù)：在給定的波長、溶劑和溫度等條件下，吸光物質(zhì)在單位濃度、單位液層厚度時(shí)的

3、吸收度稱為吸收系數(shù)。中國藥典收載是 。 這兩種物理常數(shù)可用以區(qū)別藥品、檢查純度或測定制劑的含量。 一般鑒別試驗(yàn) （General identification test） 依據(jù)：某一類藥物組成中的陰離子和陽離子的特殊反應(yīng)或典型的有機(jī)官能團(tuán)反應(yīng)。 中國藥典附錄收載一般鑒別試驗(yàn)： 丙二酰脲類、托烷生物堿類、芳香第一胺類 有機(jī)氟化物類、無機(jī)金屬鹽類、有機(jī)酸鹽 無機(jī)酸鹽 專屬鑒別試驗(yàn) （specific identification test） 依據(jù)：藥物分子中的特殊基團(tuán)或官能團(tuán)特殊反應(yīng)或典型的有機(jī)官能團(tuán)反應(yīng)。 如四氮唑法: C17位上有-醇酮基的藥物,如皮質(zhì)激素分析。 四、鑒 別 方 法化學(xué)鑒別法光

4、譜鑒別法生物學(xué)法 HPLC、GC鑒別法 薄層色譜鑒別法 紙色譜鑒別法 呈色反應(yīng)鑒別法 紫外光譜鑒別法 紅外光譜鑒別法 沉淀生成反應(yīng)鑒別法 色譜鑒別法 氣體生成反應(yīng)鑒別法 測定生成物的熔點(diǎn)熒光反應(yīng)鑒別法 1.呈色反應(yīng)鑒別法 指供試品溶液中加入適當(dāng)?shù)脑噭┤芤?，在一定條件下進(jìn)行反應(yīng)，生成易于觀測的有色產(chǎn)物。（1）三氯化鐵呈色反應(yīng)： 用于酚羥基或水解后產(chǎn)生酚羥基（2）異羥肟酸鐵反應(yīng)： 多用于芳酸及其酯類、酰胺類（3）茚三酮呈色反應(yīng)： 用于結(jié)構(gòu)中含有脂肪氨基藥物（4）重氮化-偶合顯色反應(yīng)： 用于芳伯氨基或潛在芳伯氨基（5）氧化還原顯色反應(yīng)及其它顏色反應(yīng)3.熒光反應(yīng)鑒別法 常用的熒光發(fā)射形式：（1）藥物本

5、身可在可見光下發(fā)射熒光；（2）藥物溶液加硫酸后，在可見光下發(fā)射熒光（3）藥物和溴反應(yīng)后，于可見光下發(fā)射出熒光（4）藥物和間苯二酚反應(yīng)后，發(fā)射出熒光及藥物經(jīng)其它反應(yīng)后，發(fā)射熒光。4.氣體生成反應(yīng)鑒別法（1）大多數(shù)的胺（銨）類藥物、酰脲類藥物以及某些酰胺類藥物，可經(jīng)強(qiáng)堿處理后，加熱，產(chǎn)生氨（胺）氣。（2）化學(xué)結(jié)構(gòu)中含硫的藥物，可經(jīng)強(qiáng)酸處理后，加熱，發(fā)生硫化氫氣體。（3）含碘有機(jī)藥物，經(jīng)直火加熱，可生成紫色碘蒸氣；含醋酸酯和乙酰胺類藥物，經(jīng)硫酸水解后，加乙醇可產(chǎn)生醋酸乙酯的香味。紅外光譜鑒別法 對比供試品紅外吸收光譜與藥品標(biāo)準(zhǔn)紅外光譜的一致性，尤其是指紋一致性。 （一）溶液的濃度 （二）溶液的溫度 （三）溶液的酸堿度 （四）試驗(yàn)時(shí)間 （五）干擾成分的存在鑒別試驗(yàn)條件1、反應(yīng)靈敏度和空白試驗(yàn)六、鑒別試驗(yàn)的靈敏度（sensitivity） 最低檢出量（minimum detectable quantity） 最低檢出濃度（minimum detectable concentration） 空白試驗(yàn)（blank test）：在與供試品鑒別 試驗(yàn)完全相同的條件下，除不加供試品外，其它試劑均同樣加入而進(jìn)行的試驗(yàn)。 （二）提高反應(yīng)靈敏度的方法加入與水互不相溶的有機(jī)溶劑提取濃集 在鑒別試驗(yàn)中，如生成物具有顏色并顏色很淺時(shí)