1、關(guān)于彌漫大細胞淋巴瘤第1頁，共48頁，2022年，5月20日，14點31分，星期三概述彌漫性大B細胞淋巴瘤（diffuse large B cell lymphoma, DLBCL）成人淋巴瘤中最常見的一種類型歐美國家約占非霍奇金淋巴瘤（NHL）30%亞洲國家占NHL大于40%第2頁，共48頁，2022年，5月20日，14點31分，星期三臨床特點可發(fā)生于任何年齡，老年人多見，中位發(fā)病年齡60-64歲男性稍多于女性典型臨床表現(xiàn)：迅速增大的無痛性腫塊B癥狀：1/3骨髓累及：16%腫瘤主要發(fā)生在淋巴結(jié)內(nèi)，約1/3淋巴結(jié)外首發(fā)病灶結(jié)外病灶常見于：胃腸道、骨和中樞神經(jīng)系統(tǒng)第3頁，共48頁，2022年，5

2、月20日，14點31分，星期三形態(tài)學特點具有形態(tài)學異質(zhì)性的腫瘤 WHO分類中DLBCL可包括中心母細胞型免疫母細胞型富于T細胞/組織細胞型間變細胞型漿母細胞型表達ALK全長型亞型對臨床治療和預(yù)后沒有明確的意義，WHO分類中將其歸為一類第4頁，共48頁，2022年，5月20日，14點31分，星期三免疫組織化學典型的免疫組化表達：CD20+、CD45+、 CD79a+、Ki67+、CD3-分子遺傳學檢測抗原受體基因重排：bcl-2、bcl-1、c-myc第5頁，共48頁，2022年，5月20日，14點31分，星期三國際預(yù)后指數(shù) IPI 年齡調(diào)整國際預(yù)后指數(shù) aaIPI所有患者： 年齡60 LDH正

3、常值 PS 24 或期 結(jié)外累及1個部位IPI評分： 低危 0-1 低中危 2 高中危 3 高危 4-560患者： 或期 LDH 正常值 PS 24 aaIPI評分: 低危 0 低中危 1 高中危 2 高危 3IPIInternational Prognostic Index aaIPIAge-Adjusted International Prognostic Index第6頁，共48頁，2022年，5月20日，14點31分，星期三侵襲性NHL國際預(yù)后指數(shù)（IPI）第7頁，共48頁，2022年，5月20日，14點31分，星期三侵襲性NHL國際預(yù)后指數(shù)（IPI）各組化療CR率和5年生存率分別為低

4、度組：87%和73%低到中度組：67%和51%中到高度組：55%和43%高度組：44%和26%第8頁，共48頁，2022年，5月20日，14點31分，星期三NCCN指南-2006局限期（I-II期）治療原則第9頁，共48頁，2022年，5月20日，14點31分，星期三I-II期：化療+放療 VS 單化療SWOG 873675%DLCLI+IE（大腫塊）II+IIE（非大腫塊）隨機分組8CHOP (201pts)3CHOP+RT (200pts) Miller TP, et al. N Engl J Med, 1998, 339(1): 21-26. 第10頁，共48頁，2022年，5月20日，

5、14點31分，星期三5年無進展生存率CHOP: 64%CHOP+RT: 77%Miller TP, et al. N Engl J Med, 1998, 339(1): 21-26.第11頁，共48頁，2022年，5月20日，14點31分，星期三5年生存率CHOP: 72%CHOP+RT: 82%Miller TP, et al. N Engl J Med, 1998, 339(1): 21-26.第12頁，共48頁，2022年，5月20日，14點31分，星期三Miller TP, et al. N Engl J Med, 1998, 339(1): 21-26.第13頁，共48頁，2022年

6、，5月20日，14點31分，星期三I-II期：化療+放療 VS 單化療ECOG1484I（大腫塊）IEII, IIE352ptsArm1179ptsArm2173ptsHorning S, JCO Vol 22(15) ,2004: 3032-3038 第14頁，共48頁，2022年，5月20日，14點31分，星期三(A) Disease-free survival, (B) failure-free survival, and (C) time to progression for complete remission patients. Horning S, JCO Vol 22(15)

7、,2004: 3032-3038總生存率無差別第15頁，共48頁，2022年，5月20日，14點31分，星期三NCCN指南-2006局限期（I-II期）治療原則第16頁，共48頁，2022年，5月20日，14點31分，星期三NCCN指南-2006廣泛期（III-IV期）治療原則第17頁，共48頁，2022年，5月20日，14點31分，星期三CHOP對比各種方案治療侵襲性淋巴瘤總生存率比較Fisher et al. N Engl J Med. 1993;328:1002.年 患者 死亡 3年生存預(yù)測CHOP 226 88 54%m-BACOD 223 93 52ProMACE-CytaBOM 2

8、33 97 50% MACOP-B 218 93 50%1008060402000123456CHOPm-BACODProMACE-CytaBOMMACOP-B生存率 (%)第18頁，共48頁，2022年，5月20日，14點31分，星期三DLBCLCD20第19頁，共48頁，2022年，5月20日，14點31分，星期三CHOP利妥昔單抗: 初治侵襲性淋巴瘤 (GELA研究)隨機CHOP x 8 周期(每3 周) R + CHOP x 8周期 (在CHOP療程的第一天使用)美羅華 375mg/m2 i.v. day 1環(huán)磷酰胺 750mg/m2 i.v. day 1長春新堿 1 .4mg/m2

9、i.v. day 1阿霉素 50mg/m2 i.v. day 1強的松 40mg/m2 p.o. days 15 侵襲性 NHL ( 85%為DLBCL) IIIV期60-80 歲未接受過治療Coiffier et al. N Engl J Med. 2002;346:235 Feugier et al. JCO 2005 Vol.23;1-10第20頁，共48頁，2022年，5月20日，14點31分，星期三Coffier et al. N Eng J Med 2002;346:235 CHOP R+CHOP 患者數(shù) 202 199年齡 平均 69 69分期 III-IV 79% 80%體力狀

10、況 1 22% 17%LDH 升高 65% 67%巨大腫塊 30% 32%骨髓受累 28% 28% CHOP利妥昔單抗(GELA研究)第21頁，共48頁，2022年，5月20日，14點31分，星期三CR + CRu = 76%CR + CRu = 63% (%)ORR 83%ORR 69% CHOP利妥昔單抗(GELA研究)806040200美羅華-CHOPCHOP(n=202)(n=197)p=0.005CRCRuPRSDPDDeathNECoiffier et al. N Engl J Med. 2002;346:235 Feugier et al. JCO 2005 Vol.23;1-1

11、0第22頁，共48頁，2022年，5月20日，14點31分，星期三 5年隨訪58% 45% 年 0 1 2 3 4 559% 47% 62%70%51%57%83%68%020406080100CHOP利妥昔單抗(GELA研究)生存率 (%)Coiffier et al. N Engl J Med. 2002;346:235 Feugier et al. JCO 2005 Vol.23;1-10R-CHOPCHOP第23頁，共48頁，2022年，5月20日，14點31分，星期三Coffier et al. N Eng J Med 2002;346:235 3/4度不良反應(yīng) R+CHOP(%)

12、CHOP(%)發(fā)熱 2 5感染 12 20心臟 8 8神經(jīng) 5 9肺 8 11肝 3 5 CHOP利妥昔單抗(GELA研究)Coiffier et al. N Engl J Med. 2002;346:235 Feugier et al. JCO 2005 Vol.23;1-10第24頁，共48頁，2022年，5月20日，14點31分，星期三初治 DLBCL18-60 歲IPI 0,1II-IV期I期大包塊6 x 類CHOP(CHEMO)+ 30-40 Gy (Bulk, E)6 x 類CHOP (CHEMO)+ R+ 30-40 Gy (Bulk, E)隨機類CHOP方案利妥昔單抗治療初治D

13、LBCL (MInT研究) Pfreundschuh M, et al. Blood 2004;104:40a (Abstract 157)第25頁，共48頁，2022年，5月20日，14點31分，星期三平均年齡 47 47組織分型 (%) DLBCL 87 86 其他 13 14大包塊 (%) 48 50B癥狀 (%) 26 24 結(jié)外病灶 (%) 35 33Chemo n=410R-Chemo n=413 Pfreundschuh M, et al. Blood 2004;104:40a (Abstract 157)類CHOP方案利妥昔單抗(MInT研究)第26頁，共48頁，2022年，5

14、月20日，14點31分，星期三 CHOEP-21 44 % 44 % CHOP-21 48 % 48 % MACOP-B 4 % 4 % PMitCEBO 4 % 4 %Chemo(n=410)R-Chemo(n=413) Pfreundschuh M, et al. Blood 2004;104:40a (Abstract 157)類CHOP方案利妥昔單抗(MInT研究)第27頁，共48頁，2022年，5月20日，14點31分，星期三Chemo(n=346)*(%)R-Chemo(n=350)* (%)CR/CRu 68% 86%*PR 15%5%NC5%3%PD11%4%*治療期間死亡1%

15、1%* p=0.001* p0.000 00005 Pfreundschuh M, et al. Blood 2004;104:40a (Abstract 157)* 可評估患者類CHOP方案利妥昔單抗(MInT研究)第28頁，共48頁，2022年，5月20日，14點31分，星期三p=0.000105101525303545501020304050607080900月100R-CHEMOCHEMO204093%84%生存率 (%) Pfreundschuh M, et al. Lancet Oncol 2006;7:379-913年總生存類CHOP方案利妥昔單抗(MInT研究)第29頁，共48

16、頁，2022年，5月20日，14點31分，星期三p 0.000179%59%05101525303545501020304050607080900月1002040無事件生存率 (%)R-CHEMOCHEMO Pfreundschuh M, et al. Lancet Oncol 2006;7:379-913年無事件生存類CHOP方案利妥昔單抗(MInT研究)第30頁，共48頁，2022年，5月20日，14點31分，星期三 Pfreundschuh M, et al. Blood 2004;104:40a (Abstract 157)類CHOP方案利妥昔單抗(MInT研究) 不良反應(yīng) (%)第3

17、1頁，共48頁，2022年，5月20日，14點31分，星期三隨機2 x 2 析因設(shè)計6 x CHOP-21+ 36 Gy (Bulk, E)6 x CHOP-14+G-CSF+ 36 Gy (Bulk, E) 6 x CHOEP-21+ 36 Gy (Bulk, E)6 x CHOEP-14+G-CSF+ 36 Gy (Bulk, E)61-75歲初治 I-IV期 侵襲性NHL劑量密度研究NHL-B2第32頁，共48頁，2022年，5月20日，14點31分，星期三劑量密度研究NHL-B2CHOP-21CHOP-14CHOEP-21CHOEP-14CR n(%)107(60.1)131(71.6

18、)119(70.0)121(71.6)PR5(2.8)11(6.4)10(5.9)11(6.5)SD2(1.1)1(0.6)2(1.2)1(0.6)PD52(29.2)20(11.6)25(14.7)16(9.5)治療相關(guān)死亡6(3.4)5(2.9)9(5.3)13(7.7)Pfreundschuh, M. et al. Blood 2004;104:634-641第33頁，共48頁，2022年，5月20日，14點31分，星期三劑量密度研究NHL-B2CHOP-21CHOP-14CHOEP-21CHOEP-14P3年EFS(%)41.354.245.546.00.0035年EFS(%)32.5

19、43.841.140.23年OS(%)48.868.557.756.40.0015年OS(%)40.653.345.849.8Pfreundschuh, M. et al. Blood 2004;104:634-641第34頁，共48頁，2022年，5月20日，14點31分，星期三Copyright 2004 American Society of Hematology. Copyright restrictions may apply.Pfreundschuh, M. et al. Blood 2004;104:634-641Figure 1. Event-free survival in

20、the NHL-B2 trial第35頁，共48頁，2022年，5月20日，14點31分，星期三Copyright 2004 American Society of Hematology. Copyright restrictions may apply.Pfreundschuh, M. et al. Blood 2004;104:634-641Figure 2. Overall survival in the NHL-B2 trial第36頁，共48頁，2022年，5月20日，14點31分，星期三 CHOP-21CHOP-14CHOEP-21CHOEP-14 P Leukocytopenia

21、 72.1 70.1 94.4 92.4 .001 Thrombocytopenia 4.7 15.1 28.4 50.8 .001 Anemia 12.5 19.5 28.7 45.1 .001 Infection 8.0 10.6 13.2 24.1 .001 Mucositis 0.0 7.1 4.9 14.3 .001 Cardiac toxicity 3.4 4.7 3.7 5.0 .871 Neurologic toxicity 3.4 3.6 6.1 4.3 .617 Renal toxicity 1.1 0.0 0.6 0.6 .756 Lung toxicity 4.0 4.

22、7 3.0 6.2 .560 Nausea or vomiting 8.0 13.5 9.7 15.4 .126 WHO grade 3 and grade 4 events observed in patients treated with CHOP-21, CHOP-14, CHOEP-21, and CHOEP-14Pfreundschuh, M. et al. Blood 2004;104:634-641第37頁，共48頁，2022年，5月20日，14點31分，星期三隨機2 x 2 析因設(shè)計6 x CHOP-21+ 36 Gy (Bulk, E)6 x CHOP-14+G-CSF+ 3

23、6 Gy (Bulk, E) 6 x CHOEP-21+ 36 Gy (Bulk, E)6 x CHOEP-14+G-CSF+ 36 Gy (Bulk, E)18-60歲侵襲性NHLLDH正常劑量密度研究NHL-B1Pfreundschuh, M. et al. Blood 2004;104:626-633第38頁，共48頁，2022年，5月20日，14點31分，星期三Copyright 2004 American Society of Hematology. Copyright restrictions may apply.Pfreundschuh, M. et al. Blood 2004

24、;104:626-633Overall survival of 710 patients treated according to the NHL-B1 protocol第39頁，共48頁，2022年，5月20日，14點31分，星期三老年DLBCL 隨 機CHOPR-CHOP有效患者 隨 機R維持觀察Rituximab-CHOP versus CHOP alone or with maintenance rituximab in older patients with diffuse large B-cell lymphomaHabermann， J Clin Oncol. 2006 Jul 1;24(19):3121-7. 第40頁，共48頁，2022年，5月20日，14點31分，星期三R維持 vs 觀察3年FFS :R-CHOP 53%CHOP 46% p=0.042次隨機后的2年FFSR維持 76%觀察 61% p=0.009Habermann， J Clin Oncol. 2006 Jul 1;24(19):3121-7第41頁，共48頁，2022年，5月20日，14點31分，星期三FFS was prolonged with MR after CHOP (P = .0004) but not after R-CHOP (P = .81) 2-year FFS R-C