新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院病理生理學(xué)教研室孫銀平發(fā)熱（Fever）1

第一節(jié)概述2一、正常體溫及調(diào)節(jié)腋窩36~37C

舌下36.3~37.2C

直腸36.9~37.9C3體溫調(diào)節(jié)的高級中樞位于視前區(qū)下丘腦前部(POAH),在POAH內(nèi)部設(shè)定了一個(gè)調(diào)定點(diǎn)（setpoint,SP），即規(guī)定的溫度。POAH按照這個(gè)規(guī)定的溫度使機(jī)體的體溫穩(wěn)定在和調(diào)定點(diǎn)相適應(yīng)的水平上。調(diào)定點(diǎn)學(xué)說：一、正常體溫及調(diào)節(jié)4T>37℃T<37℃體溫恒定散熱（汗腺、皮膚血管、呼吸）產(chǎn)熱（骨骼肌、肝、甲狀腺、腎上腺）POAH37℃溫度感受器傳入N傳出N傳出N5二、與體溫升高有關(guān)的概念體溫升高病理性發(fā)熱（fever）過熱（hyperthermia）（SP上移）（SP未上移）生理性月經(jīng)前期劇烈運(yùn)動應(yīng)激發(fā)熱(fever)由于致熱原的作用使體溫調(diào)定點(diǎn)上移而引起調(diào)節(jié)性體溫升高（超過0.5℃）。過熱(hyperthermia)見于過度產(chǎn)熱：癲癇抽搐，甲亢。散熱障礙：如先天性汗腺缺陷癥，中暑。調(diào)節(jié)中樞障礙：如下丘腦的損傷、出血、炎癥等。7調(diào)定點(diǎn)正常體溫曲線生理性體溫升高過熱發(fā)熱調(diào)定點(diǎn)上移8第二節(jié)病因和發(fā)病機(jī)制發(fā)熱激活物細(xì)胞EP體溫中樞調(diào)定點(diǎn)↑皮膚血管收縮骨骼肌緊張散熱↓產(chǎn)熱↑體溫↑其它細(xì)胞內(nèi)分泌免疫等10發(fā)熱激活物外致熱原體內(nèi)產(chǎn)物一、發(fā)熱激活物（pyrogenicactivator

）凡能刺激機(jī)體產(chǎn)內(nèi)生致熱原細(xì)胞產(chǎn)生和釋放內(nèi)生致熱原的物質(zhì)。11（一）外致熱原（exogenouspyrogen）

細(xì)菌：G-

、G+病毒真菌寄生蟲螺旋體

12細(xì)菌（2）革蘭氏陽性菌葡萄球菌鏈球菌白喉?xiàng)U菌可溶性外菌素致熱外毒素白喉毒素致熱成分：全菌體、外毒素、肽聚糖14內(nèi)毒素、外毒素的比較種類來源存在部位化學(xué)成分穩(wěn)定性毒性作用抗原性外毒素內(nèi)毒素革蘭陽性菌及部分革蘭陰性菌革蘭陰性菌活菌分泌或細(xì)菌溶解后散出細(xì)胞壁成分、細(xì)菌裂解后釋出蛋白質(zhì)脂多糖差、60～80℃30分鐘破壞強(qiáng)、對機(jī)體組織器官有選擇性，引起特殊臨床表現(xiàn)強(qiáng)，能刺激機(jī)體形成抗毒素好、160℃2～4小時(shí)破壞較弱、各種內(nèi)毒素作用大致相同，引起休克，發(fā)熱，DIC等弱，能刺激機(jī)體形成抗體

15真菌白色念珠菌口腔白色念珠菌感染致熱成分：全菌體及所含的莢膜多糖和蛋白質(zhì)17寄生蟲間日瘧原蟲

瘧原蟲的裂殖子

致熱成分：裂殖子和瘧色素18螺旋體鉤端螺旋體梅毒螺旋體致熱成分：代謝裂解成分和外毒素19（二）體內(nèi)產(chǎn)物1.抗原抗體復(fù)合物：

2.類固醇：典型代表：本膽烷醇酮（睪丸酮的中間代謝產(chǎn)物)本膽烷醇酮：可能與某些不明原因的周期性發(fā)熱有關(guān)，但其與人類發(fā)熱性疾病的確切關(guān)系尚未最終確立。20

3.致炎物和炎癥灶激活物

如：尿酸鹽結(jié)晶、硅酸鹽結(jié)晶炎性滲出物壞死組織心肌梗死、脾梗死、肺梗死：發(fā)熱激活物的性質(zhì)尚不清。尿酸鹽結(jié)晶硅酸鹽結(jié)晶直接刺激被吞噬時(shí)激活二氧化釷膠體致熱細(xì)胞因子單核吞噬細(xì)胞21發(fā)熱激活物細(xì)胞EP體溫中樞調(diào)定點(diǎn)↑皮膚血管收縮骨骼肌緊張散熱↓產(chǎn)熱↑體溫↑其它細(xì)胞內(nèi)分泌免疫等內(nèi)生致熱原22內(nèi)生致熱原：

產(chǎn)內(nèi)生致熱原細(xì)胞在發(fā)熱激活物作用下產(chǎn)生和釋放的能引起體溫升高的物質(zhì)。24（一）內(nèi)生致熱原的種類IL-1TNF-α、βIFNIL-6其它：IL-2、IL-8、巨噬細(xì)胞炎癥蛋白-1、睫狀神經(jīng)營養(yǎng)因子、內(nèi)皮素等。IL-1是在發(fā)熱激活物的作用下由下列細(xì)胞產(chǎn)生：單核—巨噬細(xì)胞內(nèi)皮細(xì)胞成纖維細(xì)胞淋巴細(xì)胞星形膠質(zhì)細(xì)胞某些腫瘤細(xì)胞角質(zhì)形成細(xì)胞嗜中性核細(xì)胞嗜酸性粒細(xì)胞肥大細(xì)胞樹突膠質(zhì)細(xì)胞NK細(xì)胞白細(xì)胞有IL-1

α和IL-1β兩個(gè)亞型，受體廣泛分布于腦內(nèi)，密度最大的區(qū)域位于最靠近體溫調(diào)節(jié)中樞的下丘腦外側(cè)；引起的發(fā)熱可被水楊酸阻斷；不耐熱；不產(chǎn)生耐受性。由單核巨嗜細(xì)胞、成纖維細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞等分泌,引起發(fā)熱的重要EP抗病毒增強(qiáng)TNF的作用增強(qiáng)NK細(xì)胞活性是一種具有抗病毒、抗腫瘤作用的蛋白質(zhì);主要由T淋巴細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、NK所產(chǎn)生，有多種亞型;其所引起的發(fā)熱反應(yīng)可被PG合成抑制劑阻斷;不耐熱；產(chǎn)生耐受。有α和β兩個(gè)亞型；由單核巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等產(chǎn)生和釋放；其所引起的發(fā)熱反應(yīng)可被環(huán)加氧酶抑制劑布洛芬阻斷；不耐熱；不產(chǎn)生耐受性。252.EP的產(chǎn)生和釋放LPS+LBP→LPS-LBP+sCD14+mCD14LPS-sCD14LPS-LBP-mCD14上皮、內(nèi)皮細(xì)胞單核巨噬細(xì)胞較大劑量的LPS激活產(chǎn)EP細(xì)胞合成并釋放EPLPS：脂多糖LBS：LPS結(jié)合蛋白sCD14：可溶性CD14mCD14：細(xì)胞表面CD14（LPS激活細(xì)胞有二種方式）27腹中隔（VSA）、中杏仁核（MAN）、弓狀核等（一）體溫調(diào)節(jié)中樞正調(diào)節(jié)中樞視前區(qū)-下丘腦前部(POAH)負(fù)調(diào)節(jié)中樞三、體溫升高的機(jī)制負(fù)調(diào)節(jié)中樞28（二）EP信號傳入中樞的途徑1.通過下丘腦終板血管器；2.通過血腦屏障直接入腦；

3.通過迷走神經(jīng)細(xì)胞因子可刺激肝巨噬細(xì)胞周圍的迷走神經(jīng)將信息傳入中樞，因?yàn)楦蚊宰呱窠?jīng)節(jié)旁神經(jīng)上有IL-1受體，肝枯否細(xì)胞又是產(chǎn)生這類因子的主要細(xì)胞29終板血管器（OVLT）區(qū)毛細(xì)血管毛細(xì)血管POAH神經(jīng)元視神經(jīng)交叉第三腦室視上隱窩POAH神經(jīng)元

MMEP

發(fā)熱介質(zhì)30正調(diào)節(jié)介質(zhì)負(fù)調(diào)節(jié)介質(zhì)前列腺素E(PGE)促皮質(zhì)激素釋放激素（CRH）cAMPNa+/Ca2+一氧化氮（NO）精氨酸加壓素（AVP）α-黑素細(xì)胞刺激素（α-MSH）脂皮質(zhì)蛋白-1調(diào)定點(diǎn)↑（三）發(fā)熱中樞的調(diào)節(jié)介質(zhì)及作用1.2.31

發(fā)熱時(shí)，體溫升高很少超過41℃，通常達(dá)不到42℃，這種發(fā)熱時(shí)體溫上升的高度被限制在一定范圍內(nèi)的現(xiàn)象稱為熱限(febrileceiling)2.熱限32第三節(jié)發(fā)熱的時(shí)相及其熱代謝特點(diǎn)33一、體溫上升期：產(chǎn)熱↑，散熱↓，產(chǎn)熱大于散熱。37度IIIIII34下丘腦的沖動交感神經(jīng)豎毛肌收縮皮膚血流減少皮膚蒼白冷感受器冷感反射網(wǎng)狀脊髓束紅核脊髓束運(yùn)動神經(jīng)骨骼肌寒戰(zhàn)雞皮棕色脂肪組織產(chǎn)熱代謝率增高EPS散熱減少體溫升高產(chǎn)熱增加35

二、高溫持續(xù)期

產(chǎn)熱和散熱在較高水平上保持相對平衡。

自覺酷熱，皮膚紅,口唇、皮膚干燥。

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三、體溫下降期

產(chǎn)熱↓，散熱↑，逐漸達(dá)到與調(diào)定點(diǎn)相適應(yīng)的水平。

出汗

37第四節(jié)代謝與功能的改變

一、代謝的改變能量、糖、脂肪、蛋白質(zhì)分解代謝水、鹽及維生素代謝38二、生理功能的改變1.中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能改變發(fā)熱使神經(jīng)系統(tǒng)興奮性增高，高熱出現(xiàn)煩躁、頭痛、譫妄和幻覺；但有些可處于抑制狀態(tài)如淡漠、嗜睡等

小兒高熱引起驚厥

392.循環(huán)系統(tǒng)的改變體溫升高1℃，心率平均增加18次／分。心肌收縮力加強(qiáng)3.消化功能的改變消化液分泌減少，各種消化酶活性降低胃腸蠕動減慢4.呼吸功能改變血溫升高和酸性代謝產(chǎn)物增多，刺激呼吸中樞，并提高呼吸中樞對CO2敏感性，呼吸加深加快。40（五）免疫功能改變內(nèi)生致熱原本身就是免疫調(diào)控因子

IL-1可刺激T、B淋巴細(xì)胞的增殖和分化，增強(qiáng)吞噬細(xì)胞的功能；IL-6可促進(jìn)B淋巴細(xì)胞分化及肝細(xì)胞生成急性期反應(yīng)蛋白；TNF具有抗腫瘤，增強(qiáng)吞噬細(xì)胞的功能等持續(xù)高熱會導(dǎo)致免疫功能紊亂三、其他的改變

41有利方面：一定程度的發(fā)熱有利于機(jī)體抵抗感染、清除對機(jī)體有害的致病因素。有害方面：包括體溫升高本身的危害，以及發(fā)熱激活物、內(nèi)生性致熱原和發(fā)熱性中樞介質(zhì)的不利作用。兩