第一章生物藥劑學(xué)概述【習(xí)題】一、單項選擇題1．以下關(guān)于生物藥劑學(xué)的描述，正確的是劑型因素是指片劑、膠囊劑、丸劑和溶液劑等藥物的不同劑型藥物產(chǎn)品所產(chǎn)生的療效主要與藥物本身的化學(xué)結(jié)構(gòu)有關(guān)藥物效應(yīng)包括藥物的療效、副作用和毒性改善難溶性藥物的溶出速率主要是藥劑學(xué)的研究內(nèi)容2．以下關(guān)于生物藥劑學(xué)的描述，錯誤的是生物藥劑學(xué)與藥理學(xué)和生物化學(xué)有密切關(guān)系，但研究重點不同藥物動力學(xué)為生物藥劑學(xué)提供了理論基礎(chǔ)和研究手段由于生物體液中藥物濃度通常為微量或痕量，需要選擇靈敏度高，專屬重現(xiàn)性好的分析手段和方法從藥物生物利用度的高低就可判斷藥物制劑在體內(nèi)是否有效二、多項選擇題藥物及劑型的體內(nèi)過程是指A.吸收B.滲透C?分布D.代謝E.排泄2.藥物轉(zhuǎn)運是指A.吸收B.滲透C?分布D.代謝E.排泄3.藥物處置是指A.吸收B.滲透C?分布D.代謝E.排泄4.藥物消除是指A.吸收B.滲透C?分布D.代謝E.排泄三、名詞解釋生物藥劑學(xué)；2.劑型因素；3.生物因素；4.藥物及劑型的體內(nèi)過程四、問答題生物藥劑學(xué)的研究工作主要涉及哪些內(nèi)容？簡述生物藥劑學(xué)研究對于新藥開發(fā)的作用?！玖?xí)題答案】一、單項選擇題1.C2.D二、多項選擇題ACDE2.ACE3.CDE4.DE三、名詞解釋生物藥劑學(xué)：是研究藥物及其劑型在體內(nèi)的吸收、分布、代謝與排泄過程，闡明藥物的劑型因素、機(jī)體的生物因素與藥理效應(yīng)三者之間相互關(guān)系的科學(xué)。劑型因素主要包括：藥物的某些化學(xué)性質(zhì)：如同一藥物的不同鹽、酯、絡(luò)合物或衍生物，即藥物的化學(xué)形式，藥物的化學(xué)穩(wěn)定性等。藥物的某些物理性質(zhì)：如粒子大小、晶型、晶癖、溶解度、溶出速率等。藥物的劑型及用藥方法。制劑處方中所用輔料的種類、性質(zhì)和用量。處方中藥物的配伍及相互作用。制劑的工藝過程、操作條件和貯存條件等。生物因素主要包括：種族差異：指不同的生物種類和不同人種之間的差異。性別差異：指動物的雄雌與人的性別差異。年齡差異：新生兒、嬰兒、青壯年與老年人的生理功能可能存在的差異。生理和病理條件的差異：生理條件如妊娠及各種疾病引起的病理變化引起藥物體內(nèi)過程的差異。遺傳因素：體內(nèi)參寫藥物代謝的各種酶的活性可能引起的個體差異等。4．藥物及劑型的體內(nèi)過程：是指藥物及劑型從給藥部位給藥后在體內(nèi)吸收、分布、代謝和排泄的過程。四、問答題1．生物藥劑學(xué)的研究工作主要涉及的內(nèi)容有：研究藥物的理化性質(zhì)對藥物體內(nèi)轉(zhuǎn)運行為的影響；研究劑型、制劑處方和制劑工藝對藥物體內(nèi)過程的影響；根據(jù)機(jī)體的生理功能設(shè)計緩控釋制劑；研究微粒給藥系統(tǒng)在血液循環(huán)中的命運；研究新的給藥途徑與給藥方法；研究中藥制劑韻溶出度和生物利用度；研究生物藥劑學(xué)的試驗方法等。2．在新藥的合成和篩選中，需要考慮藥物體內(nèi)的轉(zhuǎn)運和轉(zhuǎn)化因素；在新藥的安全性評價中，藥動學(xué)研究可以為毒性試驗設(shè)計提供依據(jù)；在新藥的制劑研究中，劑型設(shè)計的合理性需要生物藥劑學(xué)研究進(jìn)行評價；在新藥臨床前和臨床I、II、III期試驗中，都需要生物藥劑學(xué)和藥物動力學(xué)的參與和評價。第二章口服藥物的吸收【習(xí)題】一、單項選擇題1．對生物膜結(jié)構(gòu)的性質(zhì)描述錯誤的是流動性B.不對稱性飽和性D.半透性不穩(wěn)定性K+、單糖、氨基酸等生命必需物質(zhì)通過生物膜的轉(zhuǎn)運方式是被動擴(kuò)散B.膜孔轉(zhuǎn)運主動轉(zhuǎn)運D.促進(jìn)擴(kuò)散膜動轉(zhuǎn)運紅霉素的生物有效性可因下述哪種因素而明顯增加緩釋片B.腸溶衣薄膜包衣片D.使用紅霉素硬脂酸鹽E.增加顆粒大小下列哪項不屬于藥物外排轉(zhuǎn)運器P-糖蛋白B.多藥耐藥相關(guān)蛋白乳腺癌耐藥蛋白D.有機(jī)離子轉(zhuǎn)運器E.ABC轉(zhuǎn)運蛋白以下哪條不是主動轉(zhuǎn)運的特點逆濃度梯度轉(zhuǎn)運B.無結(jié)構(gòu)特異性和部住特異性消耗能量D.需要載體參與E.飽和現(xiàn)象6．胞飲作用的特點是有部位特異性B.需要載體不需要消耗機(jī)體能量D.逆濃度梯度轉(zhuǎn)運E.以上都是下列哪種藥物不是P-gp的底物A.環(huán)抱素AB.甲氨蝶吟地高辛D.諾氟沙星E.維拉帕米藥物的主要吸收部位是A?胃B.小腸C?大腸D.直腸E?均是關(guān)于影響胃空速率的生理因素不正確的是胃內(nèi)容物的黏度和滲透壓B.精神因素食物的組成D.藥物的理化性質(zhì)E?身體姿勢在溶出為限速過程吸收中，溶解了的藥物立即被吸收，即為()狀態(tài)A.漏槽B?動態(tài)平衡C.飽和D.均是E.均不是淋巴系統(tǒng)對()的吸收起著重要作用脂溶性藥物B.解離型藥物C.水溶性藥物D.小分子藥物E.未解離型藥物12?有關(guān)派伊爾結(jié)(PP)描述錯誤的是回腸含量最多WIOVm的微?？杀籔P內(nèi)的巨噬細(xì)胞吞噬由絨毛上皮和M細(xì)胞(微褶細(xì)胞)構(gòu)成與微粒吸收相關(guān)與藥物的淋巴轉(zhuǎn)運有關(guān)藥物理化性質(zhì)對于藥物在胃腸道的吸收影響顯著，下列敘述中錯誤的是藥物的溶出快一般有利于吸收具有均質(zhì)多晶型的藥物，一般其亞穩(wěn)定型有利于吸收藥物具有一定脂溶性，但不可過大，有利于吸收酸性藥物在胃酸條件下一定有利于吸收；堿性藥物在小腸堿性的條件下一定有利于藥物的吸收膽汁分泌常會影響難溶性藥物的口服吸收影響片劑中藥物吸收的劑型和制劑工藝因素不包括片重差異B.片劑的崩解度C.藥物顆粒的大小D.藥物的溶出與釋放E.壓片的壓力下列敘述錯誤的是細(xì)胞膜可以主動變形而將某些物質(zhì)攝入細(xì)胞內(nèi)或從細(xì)胞內(nèi)釋放到細(xì)胞外，稱為胞飲大多數(shù)藥物通過被動擴(kuò)散方式透過生物膜被動擴(kuò)散需要載體參與主動轉(zhuǎn)運是借助載體或酶促系統(tǒng)從低濃度區(qū)域向高濃度區(qū)域轉(zhuǎn)運的過程促進(jìn)擴(kuò)散一般比單純擴(kuò)散的速度快得多pH分配假說可用下面哪個方程描述Fick's方程B.Noyes-Whitney方程C．Henderson-Hasselbalch方程D.Stokes方程E．Michaelis-Menten方程漏槽條件下，藥物的溶出速度方程為A.dC/dt=kSCsB.dC/dt=kCsc.dC/dt=k/SCsD.dC/dt=kS/CsE．dC/dt=k/S/Cs一般認(rèn)為在口服劑型中藥物吸收的大致順序為水溶液＞混懸液〉散劑〉膠囊劑〉片劑B?水溶液〉混懸液＞膠囊劑〉散劑〉片劑水溶液〉散劑〉混懸液＞膠囊劑〉片劑混懸液＞水溶液〉散劑〉膠囊劑〉片劑水溶液＞混懸液〉片劑〉散劑〉膠囊劑關(guān)于藥物間及藥物與輔料間的相互作用描述錯誤的是藥物引起胃腸道pH的改變會明顯妨礙藥物的吸收藥物在制劑中與輔料發(fā)生相互作用形成絡(luò)合物可使藥物在吸收部位的濃度減小華法林與氫氧化鎂同時服用可提高華法林的血藥濃度脂質(zhì)類材料為載體制備固體分散體，可不同程度地延緩藥物釋放藥物被包合后，使藥物的吸收增大根據(jù)藥物生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)以下哪項為II型藥物高的溶解度，低的通透性B.低的溶解度，高的通透性C.高的溶解度，高的通透性D.低的溶解度，低的通透性E.以上都不是下列關(guān)于藥物轉(zhuǎn)運的描述正確的是濃度梯度是主動轉(zhuǎn)運的動力易化擴(kuò)散的速度一般比主動轉(zhuǎn)運的快P-gp是藥物內(nèi)流轉(zhuǎn)運器肽轉(zhuǎn)運器只能轉(zhuǎn)運多肽核苷轉(zhuǎn)運器是外排轉(zhuǎn)運器對低溶解度，高通透性的藥物，提高其吸收的方法錯誤的是A.制成可溶性鹽類B.制成無定型藥物加入適量表面活性劑D.增加細(xì)胞膜的流動性E.增加藥物在胃腸道的滯留時間23?弱堿性藥物的溶出速率大小與pH大小的關(guān)系是A.隨pH增加而增加B.隨pH減少而不變C.與pH無關(guān)D.隨pH增加而降低E.隨pH減少而減少根據(jù)Henderson-Hasselbalch方程式求出，酸性藥物的pKa-pH=A.lg(CiXCu)B.lg(Cu/Ci)Ig(Ci-Cu)D.lg(Ci+Cu)E.lg(Ci/Cu)在溶劑化物中，藥物的溶解度和溶解速度順序為A.水合物<有機(jī)溶劑化物<無水物B.無水物<水合物<有機(jī)溶劑化物C.水合物<無水物<有機(jī)溶劑化物D.有機(jī)溶劑化物<無水物<水合物E.有機(jī)溶劑化物<水合物<無水物哪種方法可提高地高辛的藥物吸收增大Dn增大Do減小Do減小Dn減小An下列有關(guān)溶出度參數(shù)的描述錯誤的是溶出參數(shù)td表示藥物從制劑中累積溶出63.2%所需要的時間Ritger-Peppas方程中釋放參數(shù)n與制劑骨架等形狀有關(guān)Higuchi方程描述的是累積溶出藥量與時間的平方根成正比單指數(shù)模型中七越小表明藥物從制劑中溶出的速度越快相似因子與變異因子可以定量地評價參比制劑與試驗制劑溶出曲線之間的差別關(guān)于腸道灌流法描述正確的是小腸有效滲透系數(shù)(Peff)是決定藥物在小腸吸收速度和程度的一個重要參數(shù)對受試動物的數(shù)量沒有要求吸收研究過程中藥物必須以溶液狀態(tài)存在與體內(nèi)情況相關(guān)性較差能排除藥物腸道代謝、腸壁吸附等因素所致的藥物損失研究藥物的吸收時，生理狀態(tài)更接近自然給藥情形的研究方法是A.小腸單向灌流法B.腸襻法外翻環(huán)法D.小腸循環(huán)灌流法E.Caco-2模型寡肽轉(zhuǎn)運體PEPT1的底物包括A.嘧啶類B.心律失常藥C.頭抱菌素類抗組胺藥物E.維生素類多肽類藥物以()作為口服的吸收部位A.結(jié)腸B.盲腸C.十二指腸D.直腸E.空腸多晶型申以()有利于制劑的制備，因為其溶解度、穩(wěn)定性較適宜A.穩(wěn)定型B.不穩(wěn)定型C.亞穩(wěn)定型D.A、B、C均是E.A、B、C均不是血流量可顯著影響藥物在()的吸收速度A.直腸B.結(jié)腸C.小腸D.胃E.以上都是下列有關(guān)藥物在胃腸道的吸收描述錯誤的是胃腸道分為三個主要部分：胃、小腸和大腸，而小腸是藥物吸收的最主要部位胃腸道內(nèi)的pH從胃到大腸逐漸上升，通常是：胃pH1?3(空腹偏低，約為1.2?1.8,進(jìn)食后pH上升到3),十二指腸pH5?6,空腸pH6?7,大腸pH7?8pH影響被動擴(kuò)散藥物的吸收

胃是弱堿性藥物吸收的最佳環(huán)境主動轉(zhuǎn)運很少受pH的影響下列可影響藥物溶出速率的是A.粒子大小B.溶劑化物C.多晶型D.溶解度均是下列各種因素中除()外，均能加快胃的排空A.胃內(nèi)容物滲透壓降低B.胃大部分切除C?胃內(nèi)容物黏度降低D.普萘洛爾E.嗎啡關(guān)于胃腸道吸收的敘述錯誤的是當(dāng)食物中含有較多脂肪，有時對溶解度特別小的藥物能增加吸收量—些通過主動轉(zhuǎn)運吸收的物質(zhì)，飽腹服用吸收量增加一般情況下，弱堿性藥物在胃中容易吸收當(dāng)胃空速率增加時，多數(shù)藥物吸收加快脂溶性，非離子型藥物容易透過細(xì)胞膜38.膜孔轉(zhuǎn)運有利于38.膜孔轉(zhuǎn)運有利于(A.脂溶性大分子水溶性大分子E.帶負(fù)電荷的藥物)藥物的吸收水溶性小分子帶正電荷的蛋白質(zhì)39.影響被動擴(kuò)散的主要因素是A.藥物的溶解度B.藥物的脂溶性藥物的溶出速率D.藥物的晶型藥物的粒子大小各類食物中，()胃排空最快A.碳水化合物B.蛋白質(zhì)C.脂肪D.三者混合物E.均一樣弱堿性藥物奎寧的pKa=8.4,在小腸中(pH=7.0)解離型和未解離型的比為A.1B.25/1C.1/25D.14/1E.無法計算某有機(jī)酸類藥物在小腸中吸收良好，主要因為A.該藥在腸道中的非解離型比例大B.藥物的脂溶性增加C.小腸的有效面積大D.腸蠕動快E.該藥在胃中不穩(wěn)定以下關(guān)于氯霉素的敘述錯誤的是棕櫚氯霉素?zé)o效晶型經(jīng)水浴加熱(87?890C)熔融處理后可轉(zhuǎn)變?yōu)橛行Ь妥貦奥让顾鼗鞈覄┲?，氯霉素為B晶型，故有治療作用無定型為有效晶型棕櫚氯霉素有A、B、C三種晶型及無定型，其中A晶型是有效晶型棕櫚氯霉素有效晶型的血液濃度比其無效晶型的血液濃度高藥物的溶出速率可用下列()表示A.Higuchi方程B.Henderson-Hasselbalch方程C.Fick定律D.Noyes-Whitney方程E.Stokes方程細(xì)胞旁路通道的轉(zhuǎn)運屏障是緊密連接B.絨毛C.刷狀緣膜D.微絨毛E.基底膜消化液中的()能增加難溶性藥物的溶解度，從而影響藥物的吸收黏蛋白B.酶類C.膽酸鹽D.糖E.維生素胃腸道中影響高脂溶性藥物透膜吸收的屏障是溶媒牽引效應(yīng)B.不流動水層C.微絨毛D.緊密連接E.刷狀緣膜、多項選擇題1?生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)中參數(shù)吸收數(shù)An與()項有關(guān)A.藥物的有效滲透率B.藥物溶解度c.腸道半徑D.藥物在腸道內(nèi)滯留時間E.藥物的溶出時間BCS中用來描述藥物吸收特征的三個參數(shù)是A.吸收數(shù)B.劑量數(shù)c.分布數(shù)D.溶解度E.溶出數(shù)以下哪種藥物不適于用微粉化的方法增加藥物吸收在消化道的吸收受溶出速度支配的藥物弱堿性藥物胃液中不穩(wěn)定的藥物難溶于水的藥物對胃腸道有刺激性的藥物下列有關(guān)生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)相關(guān)內(nèi)容的描述正確的是生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)根據(jù)溶解性與通透性的差異將藥物分成四大類I型藥物具有高通透性和高滲透性III型藥物透過足吸收的限速過程，與溶出速率沒有相關(guān)性劑量數(shù)是描述水溶性藥物的口服吸收參數(shù)，一般劑量數(shù)越大，越有利于藥物的吸收溶出數(shù)是描述難溶性藥物吸收的重要參數(shù)，受劑型因素的影響，并與吸收分?jǐn)?shù)F密切相關(guān)以下可提高III類藥物吸收的方法有A.加入透膜吸收促進(jìn)劑B.制成前體藥物C.制成可溶性鹽類D.制成微粒給藥系統(tǒng)E.增加藥物在胃腸道的滯留時間Caco-2細(xì)胞限制藥物吸收的因素有A.不流動水層B.細(xì)胞間各種連接處C.細(xì)胞形態(tài)D.細(xì)胞膜E.單層完整性影響藥物胃腸道吸收的劑型因素有A.藥物在胃腸道中的穩(wěn)定性B.粒子大小C.多晶型D.解離常數(shù)E.胃排空速率8．口服固體制劑申請生物學(xué)試驗豁免需滿足以下哪些條件為速釋型口服固體制劑主藥具有低滲透性制劑中的主藥必須在pH1?7.5范圍內(nèi)具有高溶解性輔料的種類與用量符合FDA的規(guī)定主藥具有較寬的治療窗體外研究口服藥物吸收作用的方法有A.組織流動室法B.外翻腸囊法C.外翻環(huán)法D.腸道灌流法E.腸襻法下列一般不利于藥物吸收的因素有A.不流動水層B.P-gp藥泵作用C.胃排空速率增加D.加適量的表面活性劑E.溶媒牽引效應(yīng)影響藥物吸收的劑型因素有A.藥物油水分配系數(shù)B.藥物粒度大小C.藥物晶型D.藥物溶出度E.藥物制劑的處方組成被動擴(kuò)散具以下哪些特征A.不消耗能量B.有結(jié)構(gòu)和部位專屬性C.有飽和狀態(tài)D.借助載體進(jìn)行轉(zhuǎn)運E.由高濃度向低濃度轉(zhuǎn)運影響胃排空速度的因素有A.藥物的多晶型B.食物的組成C?胃內(nèi)容物的體積D.胃內(nèi)容物的黏庋E.藥物的脂溶性Caco-2細(xì)胞模型主要應(yīng)用于A.研究藥物結(jié)構(gòu)與吸收轉(zhuǎn)運的關(guān)系B.快速評價前體藥物的口服吸收C.研究口服藥物的吸收轉(zhuǎn)運機(jī)制D.確定藥物在腸腔吸收的最適pHE.研究輔料以及劑型對吸收的影響作用協(xié)同轉(zhuǎn)運發(fā)生時需要的重要條件有A.濃度梯度B.結(jié)構(gòu)特異性C.部位特異性D.載體親和力的構(gòu)象差異E.能量影響藥物吸收的理化因素有A.解離度B.脂溶性C?溶出速度D.穩(wěn)定性E?晶型改善跨細(xì)胞膜途徑吸收機(jī)制有A.改變黏液的流變學(xué)性質(zhì)B.提高膜的流動性C.膜成分的溶解作用D.溶解拖動能力的增加E.與膜蛋白的相互作用三、名詞解釋細(xì)胞通道轉(zhuǎn)運；2.被動轉(zhuǎn)運；3.溶出速率；4.載體媒介轉(zhuǎn)運；促進(jìn)擴(kuò)散；6.ATP驅(qū)動泵；7.多藥耐藥；8.生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)；9．藥物外排轉(zhuǎn)運器；10.多晶型四、問答題1．簡述促進(jìn)擴(kuò)散的特點，并與被動轉(zhuǎn)運比較兩者的異同。2．簡述主動轉(zhuǎn)運的分類及特點。3．簡述生物藥劑學(xué)中討論的生理因素對藥物吸收的影響。4．已知某藥物普通口服固體劑型生物利用度只有5%，與食物同服生物利用度可提高近一倍。試分析影響該藥物口服生物利用度的因素可能有哪些，擬采用哪些方法改善之。5.藥物的溶出速率對吸收有何意義？影響其溶出速率的因素有哪些？影響II型藥物口服吸收的理化因素有哪些？如何改善該類藥物的口服生物利用度？【習(xí)題答案】一、單項選擇題1?5:CCBDB6?10:ABBDA11?15:ABDAC16?20:CAAAB21?25:BDDBC26?30:ADABC31一35:ACDDE36?40:ECBBA41?45:BCDDA46?47:CB二、多項選擇題1?5:ACD.ABE.CE.ABCE.ABDE6?10:ABD.ABCD.ACDE.ABC.AB11?15:ABCDE.AE.BCD.ABCDE.AD16?17:ABCDE.ABCE三、名詞解釋1．細(xì)胞通道轉(zhuǎn)運：藥物借助其脂溶性或膜內(nèi)蛋白的載體作用，穿過細(xì)胞而被吸收的過程。2．被動轉(zhuǎn)運：是指存在于膜兩側(cè)的藥物服從濃度梯度擴(kuò)散的過程，分為單純擴(kuò)散和膜孔轉(zhuǎn)運兩種形式。3．溶出速率：是指在一定溶出條件下，單位時間藥物溶解的量。4．載體媒介轉(zhuǎn)運：借助生物膜上的載體蛋白作用，使藥物透過生物膜而被吸收的過程，可分為促進(jìn)擴(kuò)散和主動轉(zhuǎn)運兩種形式。5．促進(jìn)擴(kuò)散：指某些物質(zhì)在細(xì)胞膜載體的幫助下，由膜高濃度側(cè)向低濃度側(cè)擴(kuò)散的過程。ATP驅(qū)動泵：以ATP水解釋放的能量為能源進(jìn)行主動轉(zhuǎn)運的載體蛋白家族。7．多藥耐藥：外排轉(zhuǎn)運器對抗腫瘤藥物多柔比星、紫杉醇、長春堿等的外排作用會導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞內(nèi)藥量減少，從而對腫瘤細(xì)胞殺傷作用大大下降的現(xiàn)象。生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)：根據(jù)藥物體外溶解性和腸道滲透性的高低，對藥物進(jìn)行分類的一種科學(xué)方法。BCS依據(jù)溶解性與滲透性將藥物分為四類：I類為高溶解性/高滲透性藥物、II類為低溶解性/高滲透性藥物、III類為高溶解性/低滲透性藥物、W類為低溶解性/低滲透性藥物。藥物外排轉(zhuǎn)運器：轉(zhuǎn)運器的一種，依賴ATP分解釋放的能量，可將底物逆向泵出細(xì)胞，降低底物在細(xì)胞內(nèi)的濃度，如P一糖蛋白、多藥耐藥相關(guān)蛋白、乳腺癌耐藥蛋白等。多晶型：化學(xué)結(jié)構(gòu)相同的藥物，由于結(jié)晶條件不同，可得到數(shù)種晶格排列不同的晶型，這種現(xiàn)象稱為多晶型。四、問答題促進(jìn)擴(kuò)散是指某些物質(zhì)在細(xì)胞膜載體酌幫助下，由膜高濃度側(cè)向低濃度側(cè)擴(kuò)散的過程。其特點有：①藥物從高濃度側(cè)向低濃度側(cè)的順濃度梯度轉(zhuǎn)運；②需要載體參與，載體物質(zhì)通常與藥物有高度的選擇性；③不消耗能量，擴(kuò)散過程與細(xì)胞代謝無關(guān)，不受細(xì)胞代謝抑制劑的影響；④轉(zhuǎn)運有飽和現(xiàn)象；⑤結(jié)構(gòu)類似物能產(chǎn)生競爭性抑制作用；⑥有結(jié)構(gòu)特異性和部位特異性。與被動轉(zhuǎn)運相同的是：促進(jìn)擴(kuò)散服從順濃度梯度擴(kuò)散原則，不消耗能量。與被動轉(zhuǎn)運不同的是：由于載體參與，促進(jìn)擴(kuò)散的速度要比單純擴(kuò)散的速度快得多。2．借助載體或酶促系統(tǒng)的作用，藥物從膜的低濃度側(cè)向高濃度側(cè)的轉(zhuǎn)運稱為主動轉(zhuǎn)運。主動轉(zhuǎn)運可分為ATP驅(qū)動泵和協(xié)同轉(zhuǎn)運兩種。ATP驅(qū)動泵是以ATP水解釋放的能量為能源進(jìn)行主動轉(zhuǎn)運的載體蛋白家族。協(xié)同轉(zhuǎn)運是依賴另一種物質(zhì)的電化學(xué)梯度所貯存的能量對物質(zhì)進(jìn)行主動轉(zhuǎn)運，而維持這種電化學(xué)勢是鈉鉀泵或質(zhì)子泵。主動轉(zhuǎn)運的特點有：①逆濃度梯度轉(zhuǎn)運；②需要消耗機(jī)體能量；③需要載體參與，載體物質(zhì)通常與藥物有高度的選擇性；④主動轉(zhuǎn)運的速率及轉(zhuǎn)運量與載體的量及其活性有關(guān)，具有飽和作用；⑤結(jié)構(gòu)類似物能產(chǎn)生競爭性抑制作用，相似物競爭載體結(jié)合位點，影響藥物的轉(zhuǎn)運；⑥受代謝抑制劑的影晌；⑦有結(jié)構(gòu)特異性和部位特異性。3．口服藥物的吸收在胃腸道上皮細(xì)胞進(jìn)行，胃腸道生理環(huán)境的變化對吸收產(chǎn)生較大的影響。⑴消化系統(tǒng)因素：①胃腸液的成分與性質(zhì)：胃液的pH呈酸性，有利于弱酸性藥物的吸收；小腸較高的pH環(huán)境是弱堿性藥物最佳的吸收部位。②胃排空和胃空速率：胃排空速率慢，藥物在胃中停留時間延長，弱酸性藥物吸收會增加，但是胃排空加快，到達(dá)小腸部位所需的時間縮短，有利于藥物在小腸部位吸收。③小腸內(nèi)運行：可促進(jìn)固體制劑進(jìn)一步崩解、分散，使之與腸分泌液充分混合，增加了藥物與腸表面上皮的面積，有利于難溶性藥物的吸收。④食物的影響：食物不僅能改變胃空速率而影響吸收，也可能促進(jìn)藥物的吸收或不影響吸收。⑤胃腸道代謝作用的影響：藥物的胃腸道代謝是一種首過效應(yīng)，對藥物療效有一定的甚至很大的影響。循環(huán)系統(tǒng)因素：①胃腸血流速度：血流量可明顯影響胃的吸收速度，但這種現(xiàn)象在小腸吸收中不顯著；②肝首過作用：肝首過效應(yīng)愈大，藥物被代謝越多，藥效會受到明顯的影響；③腸肝循環(huán)：對經(jīng)膽汁排泄的藥物有影響，可使藥物的作用明顯延長；④淋巴循環(huán)：對大分子藥物的吸收起著重要作用。疾病因素：胃酸缺乏、腹瀉、甲狀腺功能不足、部分或全部胃切除、肝臟疾病等均可影響藥物胃腸道吸收。①影響該藥物口服生物利用度的因素有很多，藥物本身生物利用度低可能是由于藥物的吸收差或受到胃腸分泌的影響。與食物同服，可促進(jìn)胃排空速率加快，藥物進(jìn)入小腸，在腸內(nèi)停留時間延長；脂肪類食物可促進(jìn)膽汁分泌，而膽汁可促進(jìn)難溶性藥物溶解吸收。劑型因素也有很大影響，藥用輔料的性質(zhì)與藥物相互作用均影響其生物利用度。②提高藥物的生物利用度可將難溶性藥物制成可溶性鹽、無定型藥物或加入表面活性劑；改變劑型增大藥物表面積；制成復(fù)方制劑或改變劑量促使酶代謝飽和等；制成前體藥物等。藥物的浴出是指藥物從制劑中溶解到溶出介質(zhì)中的過程。口服固體藥物制劑后，藥物在胃腸道內(nèi)經(jīng)歷崩解、分散、溶出過程才可通過上皮細(xì)胞膜吸收。對難溶性藥物而言，溶出是其吸收的限速過程，藥物在胃腸道內(nèi)的溶出速率直接影響藥物的起效時間、藥效強(qiáng)度和作用持續(xù)時間。影響藥物溶出速率的因素主要有：①藥物的溶解度，藥物的溶解度與溶出速度直接相關(guān)，當(dāng)藥物在擴(kuò)散層中的溶解度增大，則可加快藥物的溶出速率。②粒子大小，藥物粒子越小，則與體液的接觸面積越大，藥物的溶出速度增大，吸收也加快。③多晶型，不同的晶型溶解度不同，其溶出速度也不同，直接影響藥物的吸收速度，并會影響藥物的藥理作用。④溶劑化物，將藥物制成無水物或有機(jī)溶劑化物，有利于溶出和吸收。6.II類藥物是低溶解性/高滲透性的一類藥物，因藥物在胃腸道溶出緩慢而限制了藥物的吸收。影響II類藥物吸收的理化因素有藥物的溶解度、晶型、溶媒化物、粒子大小等。增加藥物的溶解度和（或）加快藥物的溶出速率均可有效地提高該類藥物的口服吸收，主要方法有：①制成可溶性鹽類；②選擇合適的晶型和溶媒化物；③加入適量表面活性劑；④用親水性包合材料制成包合物；⑤增加藥物的表面積；⑥增加藥物在胃腸道內(nèi)的滯目時間；⑦抑制外排轉(zhuǎn)運及藥物腸壁代謝。第三章非口服藥物的吸收【習(xí)題】三、不定項選擇題下列關(guān)于經(jīng)皮給藥吸收的論述不正確的是脂溶性藥物易穿過皮膚，但脂溶性過強(qiáng)容易在角質(zhì)層聚集，不易穿透皮膚某弱堿藥物的透皮給藥系統(tǒng)宜調(diào)節(jié)pH為偏堿性，使其呈非解離型，以利于藥物吸收脂溶性藥物的軟膏劑，應(yīng)以脂溶性材料為基質(zhì)，才能更好地促進(jìn)藥物的經(jīng)皮吸收藥物主要通過細(xì)胞間隙或細(xì)胞膜擴(kuò)散穿透皮膚，但皮膚附屬器亦可能成為重要的透皮吸收途徑藥物在肺部沉積的機(jī)制主要有霧化吸入B.慣性碰撞C.沉降D.擴(kuò)散關(guān)于注射給藥正確的表述是皮下注射給藥容量較小，一般用于過敏試驗不同部位肌內(nèi)注射吸收順序：臀大肌〉大腿外側(cè)肌〉上臂三角肌混懸型注射劑可于注射部位形成藥物貯庫，藥物吸收過程較長顯著低滲的注射液可局部注射后，藥物被動擴(kuò)散速率小于等滲注射液提高藥物經(jīng)角膜吸收的措施有增加滴眼液濃度，提高局部滯留時間減少給藥體積，減少藥物損失弱堿性藥物調(diào)節(jié)pH至3.0,使之呈非解離型存在調(diào)節(jié)滴眼劑至高滲，促進(jìn)藥物吸收影響肺部藥物吸收的因素有藥物粒子在氣道內(nèi)的沉積過程生理因素藥物的理化性質(zhì)制劑因素四、問答題采用什么給藥途徑可避免肝首過效應(yīng)？試結(jié)合各給藥途徑的生理學(xué)特點說明其避免首過效應(yīng)的原理。試述影響經(jīng)皮給藥的影響因素。粒子在肺部沉積的機(jī)制是什么？簡述影響藥物經(jīng)肺部吸收的因素?！玖?xí)題答案】三、不定項選擇題1.C2.BCD3.C4.AB5.ABCD四、問答題1．可以通過改變給藥途徑盡量避免首過效應(yīng)，尤其是肝首過效應(yīng)。主要途徑有：薛脈、肌內(nèi)注射：靜脈注射直接進(jìn)入體循環(huán)，因此不存在首過效應(yīng)；肌內(nèi)注射經(jīng)毛細(xì)血管吸收進(jìn)入體循環(huán)，不經(jīng)門肝系統(tǒng)，因此不存在首過效應(yīng)?？谇火つの眨嚎谇火つは掠写罅棵?xì)血管匯總至頸內(nèi)靜脈，不經(jīng)肝臟而直接進(jìn)入心臟，可繞過肝臟的首過作用。一般可制成口腔貼片給藥。經(jīng)皮吸收：藥物應(yīng)用到皮膚后，首先從制劑中釋放到皮膚表面，溶解的藥物分配進(jìn)入角質(zhì)層，擴(kuò)散通過角質(zhì)層到達(dá)活性表皮的界面，再分配進(jìn)入水性的活性表皮，繼續(xù)擴(kuò)散到達(dá)真皮，被毛細(xì)血管吸收進(jìn)入血液循環(huán)，可避開門肝系統(tǒng)。經(jīng)鼻給藥：鼻黏膜血管豐富，鼻黏膜滲透性高，有利于全身吸收。藥物吸收后直接進(jìn)入體循環(huán)，無首過效應(yīng)。經(jīng)肺吸收：肺泡表面積大，具有豐富的毛細(xì)血管和極小的轉(zhuǎn)運距離，因此肺部給藥吸收迅速，而且吸收后藥物直接進(jìn)入血液循環(huán)，不受肝首過效應(yīng)的影響。直腸給藥：栓劑距肛門2cm處，可使大部分藥物避開肝首過效應(yīng)，給藥生物利用度遠(yuǎn)高于距肛門4cm處給藥。當(dāng)栓劑距肛門6cm處給藥時，大部分藥物經(jīng)直腸上靜脈進(jìn)入門靜脈--肝臟系統(tǒng)。淋巴循環(huán)也有助于直腸藥物吸收，經(jīng)淋巴吸收的藥物可避開肝臟代謝作用。2．(1)生理因素：皮膚的生理情況因種族、年齡、性別、人體因素及部位的差異而有顯著不同，其差異主要由角質(zhì)層的厚度、致密性和附屬器的密度引起，由此對皮膚的通透性產(chǎn)生明顯的影響。身體各部位皮膚滲透性大小為陰襄＞耳后＞腋窩區(qū)＞頭皮＞手臂＞腿部＞胸部。皮膚生理條件會隨著年齡和性別而發(fā)生變化，胎兒的角質(zhì)層從妊娠期開始產(chǎn)生，出生時形成，由于嬰兒還沒有發(fā)達(dá)的角質(zhì)層，因此皮膚的通透性比較大；成年人的萎皮膚結(jié)構(gòu)功能不斷完善，通透性也在不斷地減弱。通常，老人和男性的皮膚通透性低于兒童和婦女。劑型因素：對于經(jīng)皮給藥系統(tǒng)的候選藥物，一般以劑量小、藥理作用強(qiáng)者較為理想。角質(zhì)層的結(jié)構(gòu)限制了大分子藥物滲透的可能性。分子量大于600的物質(zhì)不能自由通過角質(zhì)層。藥物的熔點也能影響經(jīng)皮滲透性能，低熔點的藥物容易滲透通過皮膚。脂溶性藥物較水溶性藥物或親水性藥物容易通過角質(zhì)層屏障，但是脂溶性太強(qiáng)的藥物也難以透過親水性的活性表皮層和真皮層，主要在角質(zhì)層中蓄積。給藥系統(tǒng)的劑型對藥物的釋放性能影響很大，藥物從給藥系統(tǒng)中釋放越容易，則越有利于藥物的經(jīng)皮滲透。常用的經(jīng)皮給藥劑型有乳膏、凝膠、涂劑和透皮貼片等，藥物從這些劑型中釋放往往有顯著差異?；|(zhì)對藥物的親和力不應(yīng)太大，否則難以將藥物轉(zhuǎn)移到皮膚中，影響藥物的吸收。透皮吸收促進(jìn)劑：應(yīng)用經(jīng)皮吸收促進(jìn)劑可提高藥物的經(jīng)皮吸收。常用的促進(jìn)劑有表面活性劑類，氮酮類化合物、醇類和脂肪酸類化合物芳香精油等。藥物粒子在氣道內(nèi)的沉積機(jī)制有：①慣性碰撞：動量較大的粒子隨氣體吸入，在氣道分叉處突然改變方向，受渦流的影響，產(chǎn)生離心力，當(dāng)離心力足夠大時，即與氣道壁發(fā)生慣性碰撞：②沉降：質(zhì)量較大的粒子在氣道內(nèi)的停留時間足夠長時，受重力的作用沉積于氣道；③擴(kuò)散：當(dāng)藥物粒子的粒徑較小時，沉積也可能僅僅是布朗運動的結(jié)果，即通

過單純的擴(kuò)散運動與氣道相接觸。影響藥物經(jīng)肺部吸收的因素主要有以下幾方面：①藥物粒子在氣道中的沉積：吸入粒子在氣道中的沉積主要受三方面因素的影響：氣溶膠劑的特性、肺通氣參數(shù)和呼吸道生理構(gòu)造。粒子在肺部的沉積還與粒子的大小有關(guān)。②生理因素：氣管壁上的纖毛運動可使停留在該部位的異物在幾小時內(nèi)被排除。呼吸道越往下，纖毛運動越弱。呼吸道的直徑對藥物粒子到達(dá)的部位亦有很大影響。酶代謝也是肺部藥物吸收的屏障因素之一。③藥物的理化性質(zhì)：藥物的脂溶性和油水分配系數(shù)影響藥物的吸收。水溶性化合物主要通過細(xì)胞旁路吸收，吸收較脂溶性藥物慢。藥物的分子量大小也是影響肺部吸收的因素之一。④制劑因素：制劑的處方組成、吸入裝置的構(gòu)造影響藥物霧滴或粒子的大小和性質(zhì)、粒子的噴出速度等，進(jìn)而影響藥物的吸收。第四章藥物的分布二、單項選擇題1．藥物和血漿蛋白結(jié)合的特點有B.無競爭B.無競爭D.結(jié)合率取決于血液pHB.人體的體液總體積D.體內(nèi)藥量與血藥濃度之比C.無飽和性結(jié)合型可自由擴(kuò)散2．藥物的表觀分布容積是指人體總體積C.游離藥物量與血藥濃度之比體內(nèi)藥物分布的實際容積下列有關(guān)藥物表觀分布容積的敘述中，正確的是表觀分布容積大，表明藥物在血漿中濃度小表觀分布容積表明藥物在體內(nèi)分布的實際容積表觀分布容積不可能超過體液量表觀分布容積的單位是L/h表觀分布容積具有生理學(xué)意義藥物與蛋白結(jié)合后能透過血管壁B.能由腎小球濾過C.能經(jīng)肝代謝D.不能透過胎盤屏障能透過血腦屏障以下錯誤的選項是淋巴循環(huán)可使藥物不通過肝從而減少首過作用乳劑有利于脂溶性藥物通過淋巴系統(tǒng)吸收大分子藥物易于向淋巴系統(tǒng)轉(zhuǎn)運A、B、C都不對A、B、C都對5--氟尿嘧啶不同乳劑給藥后，轉(zhuǎn)運進(jìn)入淋巴的量依次為A.W/O/W型〉W/0型〉0[W型B.W/O型〉W/O/W型＞0/W型C.O/W型〉W/O/W型〉W/0型D.W/O型＞0/W型〉W/O/W型E.O/W型〉W/O型〉W/O/W型體內(nèi)細(xì)胞對微粒的作用及攝取主要有以下幾種方式A.胞飲、吸附、膜間作用、膜孔轉(zhuǎn)運B.膜孔轉(zhuǎn)運膜孔轉(zhuǎn)運、胞飲、內(nèi)吞D.膜間作用、吸附、融合、內(nèi)吞胞飲、內(nèi)吞8．以下關(guān)于蛋白結(jié)合的敘述正確的是蛋白結(jié)合率越高，由于競爭結(jié)合現(xiàn)象，容易引起不良反應(yīng)藥物與蛋白結(jié)合是不可逆，有飽和和競爭結(jié)合現(xiàn)象藥物與蛋白結(jié)合后，可促進(jìn)透過血腦屏障蛋白結(jié)合率低的藥物，由于競爭結(jié)合現(xiàn)象，容易引起不良反應(yīng)藥物與蛋白結(jié)合是可逆的，無飽和和競爭結(jié)合現(xiàn)象9．以下關(guān)于藥物向中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)運的敘述正確的是藥物的脂溶性越高，向腦內(nèi)轉(zhuǎn)運越慢藥物的脂溶性越低，向腦內(nèi)轉(zhuǎn)運越慢藥物血漿蛋白結(jié)合率越高，越易向腦內(nèi)轉(zhuǎn)運延長載藥納米粒在體內(nèi)的循環(huán)時間，降低了藥物向腦內(nèi)轉(zhuǎn)運的效率弱酸性藥物易于向腦內(nèi)轉(zhuǎn)運有關(guān)表觀分布容積的描述正確的是具有生理學(xué)意義，指含藥體液的真實容積藥動學(xué)的一個重要參數(shù)，是將血漿中藥物濃度與體內(nèi)藥量聯(lián)系起來的比例常數(shù)，萁大小與體液的體積相當(dāng)其大小與藥物的蛋白結(jié)合及藥物在組織中的分布無關(guān)可用來評價體內(nèi)藥物分布的程度，但其大小不可能超過體液總體積指在藥物充分分布的假設(shè)前提下，體內(nèi)全部藥物按血中同樣濃度溶解時所需的體液總?cè)莘e當(dāng)藥物與蛋白結(jié)合率較大時，則血漿中游離藥物濃度也高藥物難以透過血管壁向組織分布可以通過腎小球濾過可以經(jīng)肝臟代謝藥物跨血腦屏障分布較多有關(guān)藥物的組織分布下列敘述正確的是一4般藥物與組織結(jié)合是不可逆的親脂性藥物易在脂肪組織蓄積，會造成藥物消除加快當(dāng)藥物對某些組織具有特殊親和性時，該組織往往起到藥物貯庫的作用對于一些血漿蛋白結(jié)合率低的藥物，另一藥物的競爭結(jié)合作用將使藥效大大增強(qiáng)或發(fā)生不良反應(yīng)藥物制成制劑后，其在體內(nèi)的分布完全與原藥相同一般藥物由血向體內(nèi)各組織器官分布的速度為肝、腎＞脂肪組織、結(jié)締組織＞肌肉、皮膚肝、腎＞肌肉、皮膚＞脂肪組織、結(jié)締組織脂肪組織、結(jié)締組織〉肌肉、皮膚〉肝、腎脂肪組織、結(jié)締組織〉肝、腎〉肌肉、皮膚肌肉、皮膚＞肝、腎＞脂肪組織、結(jié)締組織四、問答題決定藥物被組織攝取和積蓄的主要因素是什么？哪些組織攝取藥物最快？2．為什么應(yīng)用“表觀分布容積”這一名詞，表觀分布容積有何意義？3．藥物血漿蛋白結(jié)合和組織蛋白結(jié)合對表觀分布容積和藥物消除有何影響？4．討論藥物蛋白結(jié)合率的臨床意義。5．為什么藥物與血漿蛋白結(jié)合后，會延長僅由腎小球濾過藥物的腎清除率，但不影響通過腎小球濾過和腎小管主動分泌兩種途徑清除藥物的腎清除率？6．藥物蛋白結(jié)合率的輕微改變（如變化率為1%），是否會顯著影響作用強(qiáng)度？7．請舉例說明為什么弱堿性藥物比弱酸性藥物易透過血腦屏障。8．如何通過藥劑學(xué)途徑增加藥物的淋巴轉(zhuǎn)運？9．為什么微粒在體內(nèi)的半衰期很短，如何延長微粒在血液中循環(huán)時間？10.影響微粒給藥系統(tǒng)體內(nèi)分布的因素有哪些？【習(xí)題答案】二、單項選擇題1.A2.D3.A4.D5.D6.A7.D8.A9.B10.EB12.C13．B四、問答題1．決定藥物被組織攝取和積蓄的主要因素是組織器官的血液灌流速度和藥物與組織器官的親和力。而藥物與組織和器官的親和力主要和藥物的結(jié)構(gòu)、解離度、脂溶性