目前干眼治療的探索

李瑩（中國醫(yī)學科學院北京協(xié)和醫(yī)院眼科）多中心研究單位（北京協(xié)和醫(yī)院中山眼科中心河南省眼科研究所邵逸夫眼科醫(yī)院浙益眼科醫(yī)院）干眼的定義淚液量的減少、質的異常淚液動力學異常導致淚膜穩(wěn)定性降低眼表損傷自覺癥狀只有癥狀者稱為干眼癥二者均有者稱為干眼或干眼病合并全身免疫性疾病者稱為干眼綜合征北京協(xié)和醫(yī)院（PUMCH)2Liyingpumch@干眼的發(fā)病率發(fā)病率數(shù)據(jù)來源30-60歲人群11%Bjerrum.ActaOphthalmol，1997，75：281-655歲以上人群10-20%干眼癥目前治療最前沿.《新眼科》，2002，7：880兒童電腦工作者發(fā)病率上升低齡化趨勢1025例VDT人群23%橫井則彥等.京都府立醫(yī)科大學眼科，2000-2001調查Lasik術后人群術后第一天95%術后第一周85%術后一個月60%CurrentopinioninOphthalmology，2001，12：318-322北京協(xié)和醫(yī)院（PUMCH)3Liyingpumch@干眼的建議分類（劉祖國，眼表疾病學）

●脂質異常性干眼●水液異常性干眼●粘蛋白異常性干眼●淚液動力學異常性干眼●混合性干眼北京協(xié)和醫(yī)院（PUMCH)5Liyingpumch@門診接診的干眼病人逐漸增多對干眼疾病的基本認識比較混亂干眼的定義和診斷標準尚未規(guī)范缺乏全國性的科學規(guī)范的流行病學調查誤診和亂用藥情況嚴重

我國干眼疾病現(xiàn)狀的基本體會北京協(xié)和醫(yī)院（PUMCH)6Liyingpumch@多中心臨床研究的目的了解我國目前干眼的臨床特征了解常用藥物的治療效果探索干眼治療的有效方法北京協(xié)和醫(yī)院（PUMCH)7Liyingpumch@目前臨床經(jīng)常用于治療干眼藥物HA（愛麗，參天制藥產(chǎn)品）HPMC（淚然，愛爾康公司產(chǎn)品）bFGF（貝復舒，珠海億盛生物制藥產(chǎn)品）萘撲維（艾維多，大冢制藥產(chǎn)品）北京協(xié)和醫(yī)院（PUMCH)8Liyingpumch@

牛頓流體流動時和不流動時黏度一樣,如水、合成高分子聚合物（聚乙烯醇、甲基纖維素）非牛頓流體不流動時黏度大、流動時黏度變小,提高溶液流速

SH分子在流動中變形和拉長,占據(jù)較小空間

。溶液流動的阻力減小，黏度隨切變力的增大而明顯減

小，即使藥液的濃度很高，眼瞼仍可眨動自如，沒

有粘、澀的感覺。

假塑性—非牛頓流體特性北京協(xié)和醫(yī)院（PUMCH)10Liyingpumch@細胞因子與角膜修復對上皮受創(chuàng)傷的角膜，局部使用EGFKGF能促使角膜上皮細胞分裂對上皮完整的角膜，局部使用EGFKGF不能促使角膜上皮細胞分裂

在角膜上皮受創(chuàng)傷后，上皮細胞表達這些因子的受體，健全角膜上皮基本不表達這些因子的受體北京協(xié)和醫(yī)院（PUMCH)12Liyingpumch@關于局部使用細胞因子的幾點考慮正確使用了解角膜創(chuàng)傷修復機制、把握細胞因子作用下使用不恰當?shù)氖褂每赡芷鹣喾吹男Ч壳坝须S機對照依據(jù)的臨床應用研究還很少細胞因子在常溫下容易失活，保存時間短使用時，警惕藥物中所含添加劑的毒副作用北京協(xié)和醫(yī)院（PUMCH)14Liyingpumch@干眼的多中心臨床研究

右眼（眼）左眼（眼）1單純干眼組HA與HPMC組HA與bFGF組HA與萘撲維組99眼30眼78眼99眼30眼78眼2LASIK術后干眼組HA與HPMC組40眼40眼3白內障術后干眼組HA與HPMC組25眼25眼合計227眼227眼患者無合并全身免疫性疾病，采用統(tǒng)一的判斷標準與統(tǒng)計方法（SPSS11.0專業(yè)醫(yī)學統(tǒng)計軟件)北京協(xié)和醫(yī)院（PUMCH)15Liyingpumch@觀察時間和對象觀察時間：2004年2月～5月因干眼的癥狀而在前述五家醫(yī)院眼科門診就診的病人僅因有癥狀而就診接受過LASIK術后接受過白內障術后在完全知情的情況下，愿意接受本次干眼調查排除眼科其他疾病北京協(xié)和醫(yī)院（PUMCH)16Liyingpumch@點藥方法：所有觀察組藥物使用方法相同（4次/日）觀察時間：用藥前、用藥后第7天、用藥后第14天觀察指標：主觀：眼疲勞異物感干澀感燒灼感眼脹感眼痛感畏光眼紅客觀：BUTSchirmertestⅠFL順應性：患者對藥物的適應及耐受程度點藥方法?觀察時間?觀察指標?順應性北京協(xié)和醫(yī)院（PUMCH)17Liyingpumch@

問卷項目及計分方法眼疲勞干澀感異物感燒灼感眼脹感眼痛感畏光眼紅0分無癥狀1分出現(xiàn)頻率＜3次/周，休息緩解2～4分介于1～5分之間5分經(jīng)常出現(xiàn)，影響生活質量及工作用藥才能緩解6～8分介于5～9分之間9分持續(xù)出現(xiàn)，嚴重影響生活質量用藥不能緩解嚴重度評價計分法北京協(xié)和醫(yī)院（PUMCH)18Liyingpumch@八項干眼相關癥狀程度的分布北京協(xié)和醫(yī)院（PUMCH)20Liyingpumch@①<45歲組群之間出現(xiàn)中重度干眼癥狀的頻度無顯著差異，P＞0.1；②>45歲出現(xiàn)中重度干眼癥狀的頻度明顯高于45歲以下人群，P≤0.05；③

年齡與干眼癥狀的嚴重度呈正相關中、重度干眼的年齡分布年齡北京協(xié)和醫(yī)院（PUMCH)21Liyingpumch@

2、三項體征的程度分布北京協(xié)和醫(yī)院（PUMCH)23Liyingpumch@眼疲勞、異物感、干澀感程度之間呈正相關，r分別為0.346，0.479，0.478，P均小于0.001;眼疲勞、異物感、干澀感程度與BUT值之間呈負相關，r分別為-0.208，-0.108，-0.126，P均小于0.001。

干眼癥狀和體征的相關性1、眼疲勞、異物感、干澀感之間及與BUT的相關性北京協(xié)和醫(yī)院（PUMCH)24Liyingpumch@眼疲勞感、異物感和干澀感為門診干眼就診病人最常見的癥狀年齡與干眼嚴重度呈正相關特別是45歲以上人群無論是人數(shù)還是嚴重程度均較45歲以下人群多和重BUT縮短是門診干眼患者最主要的體征常見的干眼癥狀與BUT、SchirmerTest值呈負相關與角膜熒光素染色積分成正相關干眼患者的臨床特征北京協(xié)和醫(yī)院（PUMCH)26Liyingpumch@分組藥物觀察結果北京協(xié)和醫(yī)院（PUMCH)27Liyingpumch@一．單純型干眼的觀察臨床特點眼部疾病慢性結膜炎電腦游戲機更年期配戴接觸鏡長期應用激素或抗生素眼水任何年齡雙眼發(fā)病染色全角膜結膜充血多無全身疾病藥物治療緩解主觀癥狀客觀指標改善明顯階段性好轉聯(lián)合用藥頻繁點藥效果好原發(fā)病治療

北京協(xié)和醫(yī)院（PUMCH)28Liyingpumch@單純干眼觀察結果（一）

HA和HPMC組1主觀癥狀：眼疲勞>異物感>干澀感2客觀指標：FL>BUT>Schirmertest3綜合改善率：HA87.9%HPMC69.0%

4順應性：HA82.0%HPMC69.0%組間比較P>0.05北京協(xié)和醫(yī)院（PUMCH)30Liyingpumch@單純干眼觀察結果（二）

HA和bFGF組1主觀癥狀：眼疲勞>異物感>干澀感2客觀指標：BUTSchirmertest

*FL:P>0.053綜合改善率：HA73.3%bFGF30.0%

4順應性：HA70.8%bFGF46.6%

P<0.01北京協(xié)和醫(yī)院（PUMCH)31Liyingpumch@單純干眼觀察結果（三）

HA和萘撲維組1主觀癥狀：眼疲勞>異物感>干澀感2客觀指標：BUTFL*Schirmertest:p<0.053綜合改善率：HA78.2%萘撲維48.7%4順應性：HA78.0%萘撲維28.0%

p<0.01北京協(xié)和醫(yī)院（PUMCH)32Liyingpumch@二.LASIK術后干眼常見癥狀早期（6月內）35%術后1年PRK0.9%

LSAEK0.8%LASIK6.0%95%眼干癥狀消失主要原因微角膜刀切斷前基質內神經(jīng)叢術后短時期內(1~6m)角膜知覺減低，瞬目減少淚液蒸發(fā)影響淚膜穩(wěn)定性上皮脫落缺損表面規(guī)則下降局部激素/抗生素眼水戴接觸鏡眼表面細胞損傷淚液減少/成分變化北京協(xié)和醫(yī)院（PUMCH)33Liyingpumch@屈光性角膜手術干眼的特點發(fā)生在屈光性角膜手術后手術眼影響：角膜接觸鏡年齡工作性質有關角膜角膜瓣彌漫細點狀染色結膜充血不明顯持續(xù)時間：1~6個月個別1年隨時間癥狀減輕95%1年緩解客觀指標：6個月恢復術前程度未見不良反應北京協(xié)和醫(yī)院（PUMCH)34Liyingpumch@LASIK術后1個月

角膜彌漫細點狀染色

角膜瓣區(qū)域為主北京協(xié)和醫(yī)院（PUMCH)35Liyingpumch@表LASIK干眼患者客觀指標變化情況

BUT（秒）Schirmer’sT（mm）FA

術前6.88±2.3010.92±4.56

1.22±1.34術后14天5.61±2.1815.32±4.23

4.54±2.45

術后1月4.97±1.728.32±3.014.67±1.23

術后3月5.08±3.008.97±4.893.34±1.02

術后6月6.81±2.3310.30±3.41

1.54±0.75

北京協(xié)和醫(yī)院（PUMCH)36Liyingpumch@表LASIK干眼藥物治療后客觀指標情況

BUT（秒）Schirmer’sT（mm）FA右眼左眼右眼左眼右眼左眼

用藥前6.7±2.46.9±2.510.9±8.311.9±9.24.1±2.34.2±2.0用藥7天9.2±2.98.9±2.515.4±9.514.5±9.42.1±2.82.0±2.8用藥14天6.4±2.56.1±2.614.0±8.113.8±7.5

1.4±2.82.4±2.5

角膜熒光染色治療前后有明顯意義北京協(xié)和醫(yī)院（PUMCH)37Liyingpumch@LASIK治療組與未治療組客觀指標比較北京協(xié)和醫(yī)院（PUMCH)38Liyingpumch@LASIK后干眼觀察結果

HA和HPMC組1主觀癥狀：干澀感>眼疲勞>眼脹感2客觀指標：FL最為明顯3綜合改善率：HA85.0%HPMC72.5%4順應性：HA95.0%HPMC86.0%北京協(xié)和醫(yī)院（PUMCH)39Liyingpumch@三.白內障術后干眼觀察結果

HA和HPMC組1主觀癥狀：異物感>干澀感>眼疲勞2客觀指標：BUTSchirmertestp<0.05*FL:p>0.053綜合改善率：HA88.0%HPMC84.0%4順應性：HA72.0%HPMC4.0%北京協(xié)和醫(yī)院（PUMCH)40Liyingpumch@討論概述干眼或干眼綜合征是一種由于全身或局部原因引起淚膜功能障礙而導致的以角結膜干燥癥狀為主的一種常見的眼病發(fā)病率高部分病因清楚部分不完全清楚淚液生成和排出平衡失