1第一章藥理學(xué)總論

GeneralPrinciples藥物（drug）用于預(yù)防、診斷和治療疾病的物質(zhì)藥物與毒物（poison）2

藥理學(xué)

(Pharmacology)

研究藥物與機(jī)體（含病原體）相互作用和作用規(guī)律的學(xué)科。 研究?jī)?nèi)容包括：

1、藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)

2、藥物代謝動(dòng)力學(xué)3

藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)

(Pharmacodynamics)

研究藥物對(duì)機(jī)體（包括病原體）的作用及作用機(jī)制，闡明藥物防治疾病的機(jī)理。第二章藥物代謝動(dòng)力學(xué)

7第二章藥物代謝動(dòng)力學(xué)

第一節(jié)藥物分子的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)

(Drug

transport)第二節(jié)藥物的體內(nèi)過程

(Courseofdruginbody)第三節(jié)血藥濃度—時(shí)間關(guān)系

(Timecourseofdrugconcentration)第四節(jié)藥物消除動(dòng)力學(xué)

(EliminationKinetics)體循環(huán)

游離型藥物結(jié)合型藥物 代謝物吸收排泄生物轉(zhuǎn)化作用部位“受體”組織庫(kù)(結(jié)合)分布17藥物分子跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)方式（小結(jié)）

1、簡(jiǎn)單擴(kuò)散（脂溶擴(kuò)散） 2、濾過（水溶擴(kuò)散）

3、主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn) 4、易化擴(kuò)散

23首過消除（firstpasselimination)

口服藥物經(jīng)過胃腸道吸收后，經(jīng)肝門靜脈到肝臟，然后才進(jìn)入血液循環(huán)。有些藥物首次通過肝臟時(shí)就被代謝滅活，使進(jìn)入血液循環(huán)的有效藥量減少，藥效降低，這就是首過消除。如何避免首過消除效應(yīng)？改變給藥途徑——舌下給藥，直腸給藥25

肌肉注射與皮下注射

注射部位的血流量藥物的劑型

肌肉組織的血流量比皮下組織豐富，故肌肉注射比皮下注射吸收快，水溶液吸收迅速，油劑、混懸劑或植入片可在局部滯留，吸收慢，故作用持久。 有些緩釋藥物采用皮下注射，通過延長(zhǎng)吸收時(shí)間達(dá)到緩釋的目的。

第二次課28（3）呼吸道吸入給藥使用吸入劑：用于治療呼吸道疾病藥物粒徑與到達(dá)呼吸道深度有關(guān)100μm—鼻咽10μm—?dú)夤?μm—肺泡完整皮膚吸收能力差，但脂溶性藥物可以緩慢通過。外用藥物主要發(fā)揮局部作用近年來(lái)出現(xiàn)透皮貼劑，可發(fā)揮全身療效。31

藥物的分布（distribution）分布：藥物吸收后，從血液循環(huán)到達(dá)機(jī)體各組 織器官的過程稱為分布。32影響分布的因素與血漿蛋白的結(jié)合局部器官血流量組織的親和力

①硫噴妥鈉；②碘；③鈣體液pH和藥物的解離度胞內(nèi)pH為7.0；胞外pH為7.4體內(nèi)屏障血腦屏障：脂溶性高的藥物易通過（見圖）胎盤屏障：大多數(shù)藥物都可進(jìn)入胎盤33右側(cè)：藥物與血漿蛋白結(jié)合；發(fā)揮藥效、生物轉(zhuǎn)化和排泄都較慢，因此藥物持續(xù)作用時(shí)間長(zhǎng)左側(cè)：藥物未與血漿蛋白結(jié)合；發(fā)揮藥效、生物轉(zhuǎn)化和排泄都較快非腦毛細(xì)血管37

藥物代謝

是指藥物在肝臟內(nèi)經(jīng)過酶催化發(fā)生化學(xué)結(jié)構(gòu)的改變，從而有利于藥物從腎臟排泄的過程。

轉(zhuǎn)化的場(chǎng)所：肝臟

酶催化藥物————＞化學(xué)結(jié)構(gòu)變化

肝臟38一般情況下水溶性藥物—在肝內(nèi)不轉(zhuǎn)化—直接以原型從腎臟排出體外脂溶性藥物—在肝內(nèi)轉(zhuǎn)化成水溶性—從腎臟排出體外39

藥物代謝步驟第一步

氧化、還原或水解

機(jī)體向藥物引入一些極性基團(tuán)或使藥物原有的極性基團(tuán)暴露。

第二步

結(jié)合

藥物與體內(nèi)親水性物質(zhì)結(jié)合，使代謝物的水溶性和極性進(jìn)一步增加，有利于經(jīng)腎臟排出體外。41藥物代謝酶肝藥酶：肝臟微粒體細(xì)胞色素P—450酶系肝藥酶存在于肝細(xì)胞微粒體和線粒體中非特異性，能對(duì)數(shù)百種藥物起作用不穩(wěn)定性：易受藥物誘導(dǎo)或抑制肝藥酶誘導(dǎo)劑：苯巴比妥肝藥酶抑制劑：西米替丁43

4、藥物排泄（excretion）藥物在體內(nèi)經(jīng)吸收、分布、代謝后，最終以原形或代謝產(chǎn)物經(jīng)不同途徑排出體外。45腎臟的結(jié)構(gòu)

腎單位：腎小球+腎小管藥物在腎臟的排泄1、腎小球?yàn)V過2、腎小管主動(dòng)分泌

①弱酸類通道；②弱堿類通道3、腎小管重吸收

極性小、脂溶性大的藥物或其代

謝產(chǎn)物

只有水溶性藥物才能從腎臟排泄（見圖）

腎臟排泄---機(jī)體主要的排泄途徑

46水溶性藥物脂溶性藥物：經(jīng)過肝臟后，未被轉(zhuǎn)化脂溶性藥物：經(jīng)過肝臟后，部分為脂溶性代謝物；部分為水溶性代謝物脂溶性藥物：經(jīng)過肝臟全部轉(zhuǎn)為水溶性代謝物47腸肝循環(huán)：

有些藥物經(jīng)肝臟排入膽汁，由膽汁流入腸腔，在腸腔內(nèi)又被重吸收，這種肝臟、膽汁、小腸間的循環(huán)稱腸肝循環(huán)。

可進(jìn)行腸肝循環(huán)的藥物，半衰期和作用維持時(shí)間延長(zhǎng)。

消化道排泄

51一、藥時(shí)曲線

以血藥濃度為縱坐標(biāo)，時(shí)間為橫坐標(biāo)作圖，稱為藥時(shí)曲線。54藥時(shí)曲線的相關(guān)概念峰值(Cmax)：最大血藥濃度達(dá)峰時(shí)間(Tmax)：達(dá)到血藥濃度峰值的時(shí)間藥物消除半衰期(t1/2):血藥濃度下降一半所需時(shí)間曲線下面積(AUC)：反映進(jìn)入體循環(huán)藥物的相對(duì)量55

二、生物利用度（bioavailability）

指藥物被機(jī)體吸收利用的程度。也就是指藥物經(jīng)過肝臟首過消除后，能被吸收進(jìn)入體循環(huán)的藥物相對(duì)量和速度，用F表示。

AF=—×100%，

DD—用藥劑量A—進(jìn)入體循環(huán)的藥量56生物利用度的兩個(gè)方面1、程度：用AUC和Cmax來(lái)描述2、速度：用達(dá)峰時(shí)間Tmax來(lái)描述591、一級(jí)消除動(dòng)力學(xué)

（大多數(shù)情況下）藥物消除速率與瞬時(shí)血藥濃度成正比。血藥濃度越高，單位時(shí)間內(nèi)消除的藥量越多，當(dāng)血藥濃度降低后，藥物消除速率也按比例下降。2、零級(jí)消除動(dòng)力學(xué)

（體內(nèi)藥量過大，超出機(jī)體最大消除能力時(shí)）血藥濃度按恒定速率進(jìn)行消除，即單位時(shí)間內(nèi)消除的藥量與血藥濃度無(wú)關(guān)。答：可以通過口服碳酸氫鈉來(lái)加快苯巴比妥從腎臟排出。因?yàn)椋?、苯巴比妥為弱酸性藥物，根據(jù)公式 pH越高，藥物的離子化程度越高，越不易跨過細(xì)胞膜，即藥物易于向pH高的部位流動(dòng)。2、口服碳酸氫鈉可以堿化血液和尿液，有利于苯巴比妥從腦細(xì)胞向血液中流動(dòng)。3、由于尿液