第一章緒論（單選）1、下列哪一項不屬于藥物的功能(A)預防腦血栓(B)避孕(C)緩解胃痛(D)去除臉上皺紋(E)堿化尿液，避免乙?；前吩谀蛑薪Y晶4、下列哪一項不是藥物化學的任務(A)為合理利用已知的化學藥物提供理論基礎、知識技術。(B)研究藥物的理化性質。(C)確定藥物的劑量和使用方法。(D)為生產化學藥物提供先進的工藝和方法。(E)探索新藥的途徑和方法。6、藥物化學的研究對象是（）。A．中藥和西藥B．各種劑型的西藥C．不同制劑的藥進入人體內的過程D．化學原料藥（多項選擇題）1、下列屬于“藥物化學”研究范疇的是：(A)發(fā)現(xiàn)與發(fā)明新藥(B)合成化學藥物(C)闡明藥物的化學性質(D)研究藥物分子與機體細胞(生物大分子)之間的相互作用(E)劑型對生物利用度的影響2、已發(fā)現(xiàn)的藥物的作用靶點包括：(A)受體(B)細胞核(C)酶(D)離子通道(E)核酸5、下列屬于藥物化學的主要任務的是（）。A．尋找和發(fā)現(xiàn)先導化合物，并創(chuàng)制新藥B．改造現(xiàn)有藥物以獲得更有效藥物C．研究化學藥物的合成原理和路線D．研究化學藥物的理化性質、變化規(guī)律、雜質來源和體內代謝等E．研究藥物的作用機理第二章（教材第十三章）新藥設計與開發(fā)新化學實體（NCE）。NCE是指在以前的文獻中沒有報道過，并能以安全、有效的方式治療疾病的新化合物。第一節(jié)藥物的化學結構與生物活性的關系藥物構效關系（SAR）是指藥物的化學結構與活性之間的關系。影響藥物到達作用部位的因素：藥物分子因素（藥物的化學結構及由結構所決定的理化性質）：溶解度、分配系數(shù)、電離度、電子等排、官能團間距和立體化學等脂水分配系數(shù)P：藥物的親脂性和親水性的相對大小P=CO/CW易于穿過血腦屏障的適宜的分配系數(shù)logP在2左右。由Handerson公式得出的經驗規(guī)律胃中pH為1~1.5，故多數(shù)弱酸性藥物（pKa3~7.5）在胃中以分子態(tài)存在，易于吸收。如阿司匹林（pKa3.5）為弱酸，在胃中99%以分子態(tài)存在，故在胃中吸收；腸道pH為7~8，故多數(shù)弱堿性藥物（pKa7.5~10）在腸道吸收。如可待因（pKa8.0），胃中多以離子態(tài)存在而不吸收，只在腸道吸收；大多數(shù)藥物通過與受體或酶的相互作用而發(fā)揮藥理作用，藥物結構上細微的改變將會影響藥效，這種藥物稱為結構特異性藥物。（二）.影響藥物與受體作用的因素立體因素光學異構幾何異構構象異構藥物結構中的各官能團因素藥物分子的電荷分布因素藥效構象不一定是藥物的優(yōu)勢構象，藥物與受體間作用力可以補償由優(yōu)勢構象轉為藥效構象時分子內能的增加所需的能量，即維持藥效構象所需的能量。藥物分子中引入烴基，可改變溶解度、解離度、分配系數(shù)，還可增加空間位阻，從而增加穩(wěn)定性。鹵素是一強吸電子基團，可影響分子間的電荷分布、脂溶性(如：苯環(huán)上每引入一個-X，P增加4-20倍)及藥物作用時間。引入羥基可增加與受體的結合力；或可形成氫鍵，增加水溶性，改變生物活性。醚類化合物由于醚中的氧原子有孤對電子，能吸引質子，具有親水性，碳原子具有親脂性，使醚類化合物在脂－水交界處定向排布，易于通過生物膜?；撬峄囊耄够衔锏乃苄院徒怆x度增加，不易通過生物膜，導致生物活性減弱，毒性降低。羧酸成酯可增大脂溶性，易被吸收。脂類化合物進入人體內后，易在體內酶的作用下發(fā)生水解反應生成羧酸，有時利用這一性質，將羧酸制成酯的前藥，降低藥物的酸性，減少對胃腸道的刺激性。先導化合物（leadcompound）簡稱先導物，又稱原型物，是通過各種途徑得到的具有一定生物活性的化合物。電子等排體(Isostere)：簡單地講，具有相等價電子的原子或基團相為電子等排體。凡具有相似的物理和化學性質，又能產生相似或相反生物活性的基團或分子都稱為“生物電子等排體”。生物電子等排可分為經典電子等排和非經典電子等排。前藥（Prodrug）是有生物活性的原藥與某種化學基團、片段或分子通過共價鍵經暫時性鍵合而成的新化學實體，其本身無活性或活性低于原藥，在體內適當?shù)臅r刻和部位經過水解反應裂解掉暫時的轉運基團，復生成原藥。軟藥是一類本身具有治療效果或生物活性的化學實體，在體內起作用后，經預料的和可控制的代謝作用，轉變成無活性和無毒性的化合物。定量構效關系（QSAR）計算機輔助藥物設計（CADD）一、單項選擇題下列哪個說法不正確(A)具有相同基本結構的藥物，它們的藥理作用不一定相同(B)最合適的脂水分配系數(shù)，可使藥物有最大活性(C)適度增加中樞神經系統(tǒng)藥物的脂水分配系數(shù)，活性會有所提高(D)藥物的脂水分配系數(shù)是影響藥物活性的因素之一(E)鎮(zhèn)靜催眠藥的lgP值越大，活性越強藥物的解離度與生物活性有什么樣的關系(A)增加解離度，離子濃度上升，活性增強(B)增加解離度，離子濃度下降，活性增強(C)增加解離度，不利吸收，活性下降(D)增加解離度，有利吸收，活性增強(E)合適的解離度，有最大活性lgP用來表示哪一個結構參數(shù)(A)化合物的疏水參數(shù)(B)取代基的電性參數(shù)(C)取代基的立體參數(shù)(D)指示變量(E)取代基的疏水參數(shù)下列敘述中哪條是不正確的（）A脂溶性越大的藥物，生物活性越大B完全離子化的化合物在胃腸道難以吸收C羥基與受體以氫鍵相結合，當其?；甚ズ蠡钚远嘟档虳化合物與受體間相互結合時的構象稱為藥效構象E旋光異構體的生物活性有時存在很大的差別可使藥物的親水性增加的基團是（）A硫原子B羥基C酯基D脂環(huán)E鹵素1．以下對前藥的描述正確的是（）A．本身具有生物活性，在體內經可控制的代謝作用后轉為無活性和無毒性化合物的藥物B．在體內不能被代謝，直接從膽汁或者腎臟排泄的藥物C．在體外無活性或活性較小，在體內經酶或非酶作用，釋放出活性物質而產生藥理作用的化合物D．在生物體中發(fā)現(xiàn)的具有生物活性的化合物E．又稱為先導化合物2．以下基團不屬于生物電子等排體的是（）A．－Cl－CH3B．－S-－CH=CH-C．－H－O－D．－N=－CH=E．－NH2－OH3．抗代謝抗腫瘤藥物氟尿嘧啶的設計應用了以下哪種方法（）A．藥物潛伏化B．生物電子等排原理C．軟藥D．前藥原理E．硬藥5．要減少藥物對中樞神經系統(tǒng)的不良反應，可以采取以下哪種措施?（）A．引入增加脂溶性的基團B．引入季銨基團C．降低藥物解離度D．提高藥物脂水分配系數(shù)E．進行成酰胺修飾6．將氟奮乃靜制成氟奮乃靜癸酸酯目的是（）A．降低藥物的毒副作用B．延長藥物作用時間C．改善藥物的組織選擇性D．提高藥物的穩(wěn)定性E．提高藥物的活性7.下列哪一項不能用藥物的化學修飾方法來解決(A)提高藥物的選擇性(B)提高藥物的穩(wěn)定性(C)改善藥物的吸收(D)改變藥物的藥理作用(E)延長藥物的作用時間10.先導化合物就是：A、首先獲得的化合物B、結構不明確的化合物C、結構明確，活性待明確的化合物D、結構明確且有一定生物活性的化合物A．成鹽修飾B．成酯修飾C．成酰胺修飾D．開環(huán)修飾E．成環(huán)修飾二、多項選擇題以下哪些說法是正確的(A)弱酸性藥物在胃中容易被吸收(B)弱堿性藥物在腸道中容易被吸收(C)離子狀態(tài)的藥物容易透過生物膜(D)口服藥物的吸收情況與解離度無關(E)口服藥物的吸收情況與所處的介質的pH有關下列哪些因素可能影響藥效A藥物的脂水分配系數(shù)B藥物與受體的結合方式C藥物的解離度D藥物的電子云密度分布E藥物的立體結構具有以下官能團的化合物可以進行成酯結構修飾（）A．羥基B．羧基C．氨基D．醛基E．酰亞胺第三章（教材第十四章）藥物代謝反應藥物的代謝通常分為兩相：第Ⅰ相（phaseⅠ）生物轉化和第Ⅱ相（phaseⅡ）生物轉化。第Ⅰ相主要是官能團化反應，在酶的催化下對藥物分子的進行氧化、還原、水解和羥化等反應，在藥物分子中引入或使藥物分子暴露出極性基團，如羥基、羧基、巰基和氨基等。第Ⅱ相又稱為結合反應，將第Ⅰ相中藥物產生的極性基團與體內的內源性成分，如葡萄糖醛酸、硫酸、甘氨酸或谷胱甘肽，經共價鍵結合，生成極性大、易溶于水和易排出體外的結合物。第一節(jié)官能團化反應含芳環(huán)藥物的氧化代謝是以生成酚的代謝產物為主，一般遵照芳環(huán)親電取代反應的原理，供電子取代基能使反應容易進行，生