新生兒篩查疾病簡介長沙市婦幼保健院匡曉妮長沙市婦幼保健院匡曉妮目的：降低弱智兒、發(fā)育異常的發(fā)生、提高人口素質(zhì)

通過血液檢查對某些危害嚴(yán)重的先天性代謝病及內(nèi)分泌病進(jìn)行群體過篩，在臨床癥狀尚未表現(xiàn)前或輕微時(shí)，生化、激素等變化已比較明顯時(shí)得到早期診斷，從而早治療，避免重要臟器不可逆的損害所導(dǎo)致的發(fā)育異常、智力落后甚至死亡。

早診斷、早治療

新篩概述新篩病種選擇的原則：

種族、國家、地區(qū)科技的發(fā)展、經(jīng)濟(jì)及教育水平

新篩概述目前我市開展的新篩病種（四?。合忍煨约谞钕俟δ軠p低癥（CH)苯丙酮尿癥(PKU)紅細(xì)胞葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺陷癥(G6PD)先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥(CAH)新篩概述先天性甲狀腺功能減低癥(CH)

定義：

由于甲狀腺發(fā)育不良或激素合成障礙，體內(nèi)甲狀腺激素水平不足，造成兒童發(fā)育落后、身材矮小、智力發(fā)育障礙。

先天性甲狀腺功能減低癥(CH)下丘腦垂體前葉甲狀腺rT3T3T4下丘腦-垂體-甲狀腺素軸的反饋調(diào)節(jié)TRHTSH甲狀腺作用：氧化產(chǎn)熱：提高機(jī)體的代謝率，增加氧耗促進(jìn)生長發(fā)育，促進(jìn)神經(jīng)系統(tǒng)的分化成熟在嬰兒期促進(jìn)生長發(fā)育作用最明顯，尤其頭三個(gè)月

非特異性生理功能低下表現(xiàn)（新生兒期）：三超:過期產(chǎn)、巨大兒、生理性黃疸延遲三少:少吃、少哭、少動(dòng)五低:體溫低、哭聲低、血壓低、反應(yīng)低、肌張力低

臨床表現(xiàn)甲狀腺缺如、酶缺陷:

新生兒期、嬰兒早期出現(xiàn)癥狀甲狀腺發(fā)育不良：生后3～6個(gè)月出現(xiàn)癥狀甲狀腺異位：生后數(shù)年后出現(xiàn)癥狀起病時(shí)間診斷方法：新篩的可疑患兒，抽血查甲狀腺功能（TSHFT3FT4)血TSH增高，F(xiàn)T4降低者，診斷為先天性甲狀腺功能減低癥血TSH增高，F(xiàn)T4正常者，診斷為高TSH血癥輔助診斷手段：甲狀腺超聲檢查、骨齡測定、甲狀腺同位素掃描（ECT）等。鑒別診斷：

先天性巨結(jié)腸先天愚型粘多糖Ⅰ型:尿粘多糖陽性軟骨發(fā)育不良治療原則：早診斷、早治療治療時(shí)限：替代治療2~3年，停藥觀察1~3月，復(fù)查甲狀腺功能，結(jié)果正常-停藥、異常-終身服藥根據(jù)停藥的情況，分暫時(shí)性、永久性甲低療效情況：

與療效相關(guān)因素：

開始治療的時(shí)間、治療是否正規(guī)、發(fā)病原因等比如：開始治療時(shí)間：新生兒期，絕大多數(shù)智商完全正常

3月齡內(nèi)，智商基本正常

6月齡內(nèi)，智力受到一定程度的影響

PKU是一種常見的氨基酸代謝病，是肝臟苯丙氨酸代謝途徑中酶缺陷導(dǎo)致苯丙氨酸代謝障礙。為常染色體隱性遺傳病。我國發(fā)病率1：11000。

定義新篩、遺傳代謝病領(lǐng)域

最成功、最經(jīng)典的病種

苯丙氨酸是人體八種必須氨基酸之一。正常兒童每日需要苯丙氨酸攝入量為200~500mg，其中1/3合成蛋白質(zhì)，2/3在肝臟代謝轉(zhuǎn)化為酪氨酸。經(jīng)典型PKU（PAH缺乏）發(fā)病機(jī)制苯丙氨酸酪氨酸PAHBH4甲狀腺素↓腎上腺素↓黑色素↓苯丙酮酸苯乳酸對羥基苯丙酮酸苯乙酸非經(jīng)典型PKU（BH４缺乏）發(fā)病機(jī)制苯丙氨酸酪氨酸PAHBH4甲狀腺素↓腎上腺素↓黑色素↓苯丙酮酸苯乳酸對羥基苯丙酮酸苯乙酸多巴胺↓５羥色胺↓后果：①體內(nèi)苯丙氨酸及旁路代謝產(chǎn)物大量堆積，損傷神經(jīng)系統(tǒng)②大量苯丙酮酸及代謝產(chǎn)物苯乙酸、苯乳酸從尿中排出臨床表現(xiàn)：智力低下、癲癇發(fā)作和色素減少鼠尿味等新生兒期無任何臨床表現(xiàn)，血Phe升高

新生兒篩查

苯丙氨酸≥2mg/dl

鑒別診斷

通過營養(yǎng)支持來校正代謝不平衡酮尿癥診治流程診斷：高苯丙氨酸血癥（HPA）:新生兒血苯丙氨酸濃度持續(xù)2mg/dl苯丙酮尿癥（PKU)：經(jīng)典型>20mg/dl四氫生物蝶呤缺乏癥治療原則：飲食治療—低或無苯丙氨酸飲食

限制天然蛋白質(zhì)的攝入，控制苯丙氨酸攝取量

如：瘦肉、蛋類、魚蝦、奶類、谷物、豆類、部分零食、添加劑（糖精）

補(bǔ)充特殊蛋白質(zhì)（1.5~3.0g/Kg/d)

低或無苯丙氨酸奶粉不含苯丙氨酸的特殊氨基酸粉或肽類補(bǔ)充機(jī)體所需的苯丙氨酸、保證熱量、維生素、礦物質(zhì)、微量元素

--天然低蛋白食品如：母乳（苯丙氨酸含量相當(dāng)牛奶的1/3）蔬菜、薯類、水果、油脂、糖類

--人工低蛋白食品面粉、低蛋白點(diǎn)心

藥物療法四氫生物嘌呤（BH4）補(bǔ)充給藥法大量中性氨基酸的補(bǔ)充給藥法重組酶PegPAL定期監(jiān)測：血苯丙氨酸濃度與營養(yǎng)狀況，有計(jì)劃的調(diào)整食譜、藥物劑量。目標(biāo)：Phe濃度控制在適當(dāng)?shù)姆秶?2~6mg/dl治療時(shí)限：

出生~18歲（過去）終生治療

紅細(xì)胞葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺陷癥

(G6PD)俗稱“蠶豆病”，是一種紅細(xì)胞酶的缺陷病，是X連鎖不完全顯性遺傳病。我國是本病的高發(fā)區(qū)之一，呈南高北低的分布特點(diǎn)，主要分布在長江以南各省，以廣東、廣西、海南、貴州、四川等省為高，北方地區(qū)少見。患病率為0.2~44.8%。男女均可患病，患病基因位于X染色體上，發(fā)病以男性為主，男:女=2:1。

概述發(fā)病原因:

由于G6PD基因突變，導(dǎo)致該酶活性降低，紅細(xì)胞不能抵抗氧化損傷遭受破壞，引起溶血性貧血。臨床表現(xiàn)：與一般溶血性貧血大致相同新生兒期：

約50%的患兒會(huì)出現(xiàn)新生兒黃疸，其中約12%可發(fā)展為核黃疸，導(dǎo)致腦部損害，引起智力低下

孕前優(yōu)生檢查非常重要

正常值G6PD/6GPD>1.09

比值降低反映G6PD活性降低

生后1周完成篩查診斷，為新生兒高膽紅素血癥和溶貧的早期防治創(chuàng)造條件。診斷：無特殊治療出現(xiàn)溶血對癥處理：糾正貧血、治療高膽等

預(yù)防：患者終身攜帶G6PD管理卡、

避免接觸誘發(fā)溶血的藥物及其他物質(zhì)停食蠶豆（包括乳母）預(yù)防感染治療：關(guān)鍵早發(fā)現(xiàn)、早預(yù)防G6PD缺乏癥患者健康處方

禁用：

禁食蠶豆及加工品，避免在蠶豆開花、結(jié)果或收獲季節(jié)去蠶豆地。禁止使用含萘的臭丸（樟腦丸）放入衣柜驅(qū)蟲。禁用藥物：乙酰苯胺、美藍(lán)、硝咪唑、呋喃旦叮、呋喃唑酮、呋喃西林、苯肼、伯氨喹啉、撲瘧母星、戊胺喹、磺胺、乙?；前贰⒒前愤拎?、噻唑酮、甲苯胺藍(lán)、SMZ、TNT等G6PD缺乏癥患者健康處方慎用的藥物：撲熱息痛、非拉西丁、阿斯匹林、氨基比林、安替比林、安坦、維生素C、維生素K、氯霉素、鏈霉素、異煙肼、磺胺嘧啶、磺胺胍、磺胺異惡唑、氯喹、秋水仙堿、苯海拉明、左旋多巴、苯妥英鈉、普魯卡因酰胺、乙胺嘧啶、奎尼丁、奎寧、SM、TMP、優(yōu)降糖等感染的誘因：病毒性肝炎、流感、肺炎、傷寒、腮腺炎等

先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥

（CAH）概述：先天性皮質(zhì)增生癥是一種常見的常染色體隱性遺傳病.由于腎上腺皮質(zhì)類固醇合成過程中某些酶的先天性基因缺陷所導(dǎo)致的疾病。目前能明確的酶缺陷有9種，臨床上最常見的是21-羥化酶缺陷，其次為11β-羥化酶，17α-羥化酶及3β羥類固醇脫氫酶缺陷等。臨床上以程度不同的腎上腺皮質(zhì)功能減退并伴有性征異常為特征。以女孩多見，男女之比約為1：2。21—羥化酶缺乏癥（ZD—OHD）

最常見的一種，占典型病例的90~95％，

1、失鹽型：腎上腺皮質(zhì)危象電解質(zhì)紊亂：女嬰：外陰兩性畸形，男嬰：陰莖增大，但在1歲內(nèi)常不明顯皮膚粘膜色素沉著。2、單純男性化型：

女孩表現(xiàn)為假兩性畸形生后6月內(nèi)男孩表現(xiàn)假性性早熟

骨齡超前，最終身高矮小皮膚色素沉著

3、非典型型：又稱晚發(fā)型、輕型，在兒童期或青春期才出現(xiàn)男性化表現(xiàn)。男孩為性早熟、生長加速、骨齡提前；女孩出現(xiàn)初潮延遲、原發(fā)性閉經(jīng)、多毛癥及不育癥等。

診斷：血17-羥孕酮(17-OHP)基礎(chǔ)值測定對21-羥化酶缺陷極有診斷價(jià)值。

<6．1nmol／L(200ng／d1)可排除診斷；

>30．3nmol／L(1000ng／d1)可確定診斷。非典型型21-羥化酶缺陷的診斷需做ACTH刺激試驗(yàn)

染色體檢查骨