第十二篇第十二篇第三節(jié)哮喘第二節(jié)糖尿病前言第一節(jié)精神分裂癥第三節(jié)哮喘第二節(jié)糖尿病前前言一些常見病或多發(fā)畸形，有家族聚集現(xiàn)象，但患者同胞發(fā)病遠低于1/2或1/4，發(fā)病還受到環(huán)境因素的影響。這種發(fā)病有一定多基因遺傳基礎(chǔ)的一類復雜疾病，稱為多基因遺傳病。也稱為復雜性狀或復雜疾病。前言一些常見病或多發(fā)畸形，多基因遺傳病課件_2第一節(jié)精神分裂癥聯(lián)想障礙聯(lián)想過程缺乏連貫性和邏輯性是精神分裂癥的特征性癥狀。

2、情感淡漠、情感不協(xié)調(diào)欠關(guān)心和體貼；反應(yīng)遲鈍，對生活和學習興趣減?。磺楦腥找娴?；喪失對周圍環(huán)境的情感聯(lián)系，情感倒錯。第一節(jié)精神分裂癥（schizophrenia,SP）一、臨床特征第一節(jié)精神分裂癥聯(lián)想障礙第一節(jié)精神分裂癥（schiz3、意志活動減退、缺乏活動減少，缺乏主動性，行為變得孤僻、被動、退縮。4、幻覺、妄想和緊張幻覺、妄想和緊張癥癥候群并不是所有的精神分裂癥病人均具備。精神分裂癥的幻覺和妄想內(nèi)容較荒謬和脫離現(xiàn)實。5、缺乏自知力不承認自己有病，也不愿意接受治療第一節(jié)精神分裂癥3、意志活動減退、缺乏第一節(jié)精神分裂癥第一節(jié)精神分裂癥第一節(jié)精神分裂癥畫家梵高為精神分裂癥患者第一節(jié)精神分裂癥畫家梵高為精神分裂癥患者第一節(jié)精神分裂癥Camille

Claudel《華爾茲》

第一節(jié)精神分裂癥CamilleClaudel《華爾茲》第一節(jié)精神分楊麗坤

第一節(jié)精神分裂癥楊麗坤第一節(jié)精神分裂癥多基因遺傳病課件_2二、遺傳因素SP與遺傳有關(guān)的依據(jù)：

患者子女患病機率為35%~68%，正常人群僅為0.86％~1％

遺傳度：70%~80%

同卵雙生發(fā)病一致率比異卵雙生發(fā)病一致率高4-6倍第一節(jié)精神分裂癥二、遺傳因素SP與遺傳有關(guān)的依據(jù)：第一節(jié)精神分裂癥

第一節(jié)精神分裂癥第一節(jié)精神分裂癥第一節(jié)精神分裂癥有關(guān)SP的染色體畸變與細胞遺傳學研究早在20世紀60年代即已開展。已報道的染色體異常類型包括：⑴脆性染色體畸變；⑵染色體相互易位；⑶部分三體；⑷倒位；⑸缺失；⑹非整倍體；第一節(jié)精神分裂癥有關(guān)SP的染色體畸變與細第一節(jié)精神分裂癥第一節(jié)精神分裂癥近年來，應(yīng)用關(guān)聯(lián)分析方法和分子遺傳學基因檢測技術(shù)，發(fā)現(xiàn)精神分裂癥有以下主要易感基因：

DRD3基因－多巴胺過量是導致精神分裂癥的主要原因

5-HTR2A－通過受體接到來調(diào)節(jié)人的神經(jīng)活動

HLA

KCNN3

第一節(jié)精神分裂癥近年來，應(yīng)用關(guān)聯(lián)分析方法和分子遺DRD基因（dopaminereceptor）多巴胺為重要的神經(jīng)遞質(zhì)，對調(diào)節(jié)人體的精神－神經(jīng)活動具有重要作用。臨床上很多SP治療藥物均為多巴胺受體阻斷劑；DRD2定位于11q22.1-22.3，141位C缺失可能與SP相關(guān)；DRD3定位于3q13.3，在端腦、邊緣系統(tǒng)等表達，調(diào)節(jié)感情與思維；DRD4定位于11p15.5，51位C→T可能與SP發(fā)生相關(guān)。第一節(jié)精神分裂癥DRD基因（dopaminereceptor）多巴胺為重5-HT是一種重要的神經(jīng)遞質(zhì)，通過受體介導來調(diào)節(jié)人的神經(jīng)活動；臨床上使用的一些抗精神分裂癥新藥，均是特異性地作用于5-HTR2A而產(chǎn)生藥效的；定位于13q14，基因產(chǎn)物為G蛋白偶聯(lián)受體分布于帶狀核、嗅結(jié)體、新皮質(zhì)等5-HTR2A基因（5-hyhdroxytryptaminetype2a-receptor，5-HTR2A）第一節(jié)精神分裂癥5-HT是一種重要的神經(jīng)遞質(zhì)，通過受體介導來調(diào)節(jié)人的神經(jīng)活動定位于6p21.31；某些SP患者存在自身免疫現(xiàn)象，推測HLA可能參與精神分裂癥的發(fā)病過程；研究證實HLA－A1、A2、A9、B5、CW4、DR8精神分裂癥呈正相關(guān)；HLA-DR4、DQB1與精神分裂癥呈負相關(guān)。HLA基因第一節(jié)精神分裂癥定位于6p21.31；HLA基因第一節(jié)精神分裂癥其他相關(guān)基因茶酚-O-甲基轉(zhuǎn)移酶（catechol-O-methyltransferase，COMT，22q11.2）KCNN3（1q21，鈣離子激活的鉀離子通道家族成員之一）細胞色素P450（cytochromeP450，CYP，7q21.2-q21.3）載脂蛋白E（ApolipoproteinE，ApoE，19q13.2）單胺氧化酶基因（monoamineoxidase，MAO，Xp21.3）第一節(jié)精神分裂癥其他相關(guān)基因第一節(jié)精神分裂癥三、SP發(fā)生的環(huán)境因素第一節(jié)精神分裂癥三、SP發(fā)生的環(huán)境因素第一節(jié)精神分裂癥第二節(jié)糖尿病（diabetesmellitus，DM）遺傳因素與環(huán)境因素共同作用的代謝異常綜合征；以慢性持續(xù)血糖升高為共同特征；伴碳水化合物、蛋白質(zhì)、脂肪代謝紊亂；伴急、慢性并發(fā)癥；有絕對或相對的胰島素缺乏；一、臨床表現(xiàn)第二節(jié)糖尿病第二節(jié)糖尿病（diabetesmellitus，DM）非胰島素依賴型糖尿病（NIDIM）自主神經(jīng)類型疾病。常發(fā)生于中年以后，稱為II型糖尿病，患者一般都較肥胖，起病緩慢、癥狀較輕。第二節(jié)糖尿病胰島素依賴型糖尿病（IDIM）自身免疫性疾病。也稱為I型糖尿病或青少年型糖尿病，常在青少年期就發(fā)病，起病急、癥狀重且易發(fā)生酮癥酸中毒，患者消瘦，必需使用胰島素控制病情；二、糖尿病的分型：1997年ADA/1999年WHO分型標準GMD（妊娠期DM）非胰島素依賴型糖尿?。∟IDIM）第二節(jié)糖尿病胰島素依賴1型DM屬于自身免疫性疾病。這類患者由于胰島β細胞膜上HLA-Ⅱ類基因異常表達，使得β細胞成為抗原遞呈細胞，在環(huán)境因素（病毒感染等）作用下，免疫反應(yīng)被激活，自身分泌胰島素的胰臟β細胞作出攻擊并殺死他們，導致胰島細胞炎癥，結(jié)果胰臟并不能分泌足夠的胰島素，演變而成為DM。

胰島素依賴型糖尿?。↖DIM）1型DM屬于自身免疫性疾病。這類患者由于胰島β細非胰島素依賴型糖尿?。∟IDIM）多為植物神經(jīng)類型，表現(xiàn)為副交感神經(jīng)張力增加，交感神經(jīng)張力減弱導致低血糖傾向及多吃、肥胖。隨年齡增長，出現(xiàn)胰島β細胞數(shù)目減少，胰島素分泌缺陷或終未器宮對胰島素產(chǎn)生抗性，導致糖尿病。

非胰島素依賴型糖尿?。∟IDIM）多為植物神經(jīng)類1型DM和2型DM主要特征比較特征1型DM2型DM發(fā)病年齡胰島素分泌胰島素抵抗自身免疫肥胖單卵雙生一致性同胞再發(fā)風險通常小于40歲無不有不常見0.35～0.501%～6%通常大于40歲部分有有無常見0.9010%~15%第二節(jié)糖尿病1型DM和2型DM主要特征比較特征1型DM2型DM發(fā)病年齡通壞疽第二節(jié)糖尿病壞疽第二節(jié)糖尿病二、遺傳因素

與遺傳有關(guān)的依據(jù)：家族史：25%-50%遺傳度：75%同卵雙生：45-96%，異卵雙生：3%第二節(jié)糖尿病二、遺傳因素

與遺傳有關(guān)的依據(jù)：第二節(jié)糖尿病糖尿病的候選基因：胰島素基因

定位于11p15，3個外顯子、2個內(nèi)含子組成，目前發(fā)現(xiàn)5個位點的突變與糖尿病發(fā)生有關(guān)。核基因第二節(jié)糖尿病糖尿病的候選基因：胰島素基因核基因第二節(jié)糖尿病胰島素受體基因定位于19p13，22個外顯子和21個內(nèi)含子，突變后受體蛋白改變，影響與胰島素的特異性結(jié)合。第二節(jié)糖尿病胰島素受體基因第二節(jié)糖尿病葡萄糖激酶（GCK）基因GCK是糖代謝的一個限速酶，如果葡萄糖激酶功能缺隱或表達減少將使肝臟葡萄糖利用受阻；GCK基因定位于7p，10個外顯子，多發(fā)生錯義突變，GCK結(jié)構(gòu)改變，酶活性降低；GCK的突變可導致一種青少年起病的成年型糖尿病。HLA多態(tài)性各種HLA等位基因本身并不一定直接導致糖尿病，但可能協(xié)同糖尿病的易感基因發(fā)揮作用。第二節(jié)糖尿病葡萄糖激酶（GCK）基因HLA多態(tài)性第二節(jié)糖尿病mtDNA中tRNA基因3243位點A→G突變與NIDIM相關(guān)。線粒體基因第二節(jié)糖尿病mtDNA中tRNA基因3243位點A→G突變與NIDIM相三、環(huán)境因素肥胖

使外周靶組織的細胞膜胰島素受體減少，而且伴有受體后缺陷，使胰島素的生物效應(yīng)降低，導致血糖升高。感染

柯薩奇B4病毒、腮腺炎病毒、腦心肌炎病毒、胰島感染，β細胞破壞拮抗激素

胰高血糖素其它

應(yīng)激、缺乏體力活動、藥物等第二節(jié)糖尿病三、環(huán)境因素肥胖第二節(jié)糖尿病第三節(jié)支氣管哮喘（bronchialasthma)外源性哮喘刺激因素為抗原性的內(nèi)源性哮喘刺激因素非抗原性因素第三節(jié)哮喘一、臨床特征臨床特點是發(fā)作性伴有哮鳴音的呼吸困難，長期反復發(fā)作常并發(fā)慢性支氣管炎和肺氣腫。第三節(jié)支氣管哮喘（bronchialasthma)外源第三節(jié)哮喘第三節(jié)哮喘第三節(jié)哮喘第三節(jié)哮喘二、遺傳因素IgE調(diào)節(jié)基因

IgE高親和力受體β鏈(FcεRIβ)基因定位于染色體11q13區(qū)；第14號染色體上T細胞抗原受體(TCR)基因。決定支氣管高反應(yīng)性的相關(guān)基因β2-腎上腺素受體ADRB2基因第16位和27位發(fā)生突變，與哮喘的一些臨床特征有關(guān)。

如16號位精氨酸被替換成甘氨酸(Arg16→Gly16)、27號位的谷氨酰胺被替換成谷氨酸(Gln27→Glu27)、34號位纈氨酸替換成蛋氨酸(Met34)、164號位的蘇氨酸被替換成異亮氨酸(Thr164→Ile164)。第三節(jié)哮喘二、遺傳因素IgE調(diào)節(jié)基因第三節(jié)哮喘其他哮喘易感基因哮喘特異基因，如白介素9（IL-9）定位于5q31-33決定非特異性IgE合成傾向的基因決定個體吸入抗原后產(chǎn)生特異性免疫反應(yīng)的能力的基因第三節(jié)哮喘其他哮喘易感基因第三節(jié)哮喘哮喘連鎖的候選基因和染色體定位

第三節(jié)哮喘哮喘連鎖的候選基因和染色體定位第三節(jié)哮喘三、環(huán)境因素外源性哮喘吸入性過敏原、食物、藥物第三節(jié)哮喘花粉動物毛屑塵螨吸煙三、環(huán)境因素外源性哮喘吸入性過敏原、食物、藥物第三節(jié)海鮮含人工添加的食品豆類核果類含咖啡因者某些水果：芒果，草莓，番茄等含酒精的飲料其他：如蛋，牛奶，香菇等

易誘發(fā)哮喘的食物第三節(jié)哮喘海鮮易誘發(fā)哮喘的食物第三節(jié)哮喘易誘發(fā)哮喘的藥物解熱止痛藥如阿司匹林鎮(zhèn)咳藥與鎮(zhèn)痛藥如可待因