獸藥GMP培訓(xùn)教材一一、獸藥GMP的概念GMP是英文GoodManufacturingPracticeforDrugs的縮寫，可直譯為“優(yōu)良藥品的生產(chǎn)實踐”。國際上藥品的概念包含獸藥。我國的《藥品GMP》是《藥品生產(chǎn)質(zhì)量治理規(guī)范》的簡稱?！东F藥GMP》是《獸藥生產(chǎn)質(zhì)量治理規(guī)范》的簡稱?！东F藥GMP》是獸藥生產(chǎn)的優(yōu)良標(biāo)準(zhǔn)，是在獸藥生產(chǎn)全過程中?用科學(xué)合理、規(guī)范化的條件和方法來保證生產(chǎn)優(yōu)良獸藥的整套科學(xué)管現(xiàn)的體系?！东F藥GMP》實施的目標(biāo)確實是對獸藥生產(chǎn)的全過程進(jìn)行質(zhì)量操縱，以保證生產(chǎn)的獸藥質(zhì)量是合格優(yōu)良的。GMP是世界制藥工業(yè)界一致公認(rèn)的藥品（包括獸藥）生產(chǎn)必須遵守的準(zhǔn)則，日本、澳大利亞等國家早已作為制藥行業(yè)的必須執(zhí)行的法規(guī)正式頒布實施。二、GMP的歷史背景及其進(jìn)展概況1?歷史背景GMP是從藥品生產(chǎn)實踐中獵取體會教訓(xùn)的總結(jié)。人類社會在經(jīng)歷了12次較大的藥物災(zāi)難，專門是20世紀(jì)顯現(xiàn)了最大的藥物災(zāi)難“反應(yīng)?！笔录?，公眾要求對藥品制劑嚴(yán)格監(jiān)督的法律。在此背景下，美國干1962年修訂了《聯(lián)邦食品藥品化妝品法》（FederalFoodDrugCosmeticAct）。1967年WHO（世界衛(wèi)生組織）在《國際藥典》（1967年版）的附錄中收載了GMP1969年第22屆世界衛(wèi)生大會廣，WHO建議各成員國的藥品生產(chǎn)采納GMP制度，以確保藥品質(zhì)量和參加“國際貿(mào)易藥品質(zhì)量簽證體制”（CertificationSchemeontheQualityofPharmaceuticalProductsMovinginInternationalCommerce簡稱“簽證體制”）1975年11月WHO正式公布GMP。1977年第28屆世界衛(wèi)生大會時，WHO開始向成員國舉薦GMP，并確定為WHO的法規(guī)之一。GMP通過修訂后，收載于《世界衛(wèi)生組織正式記錄》第226號附件12條中。從此，GMP正式進(jìn)入世界，成為全世界公認(rèn)的藥品生產(chǎn)必須遵照執(zhí)行的法規(guī)。此后，美國、日本和大多數(shù)歐洲國家開始宣傳、組織、起草本國的GMP，歐洲共同體委員會頒布了歐共體的GMP?迄今為止，全世界已有100多個國家實施了GMP制度。其戶WHO、歐共體、美國、東南業(yè)國家聯(lián)盟，中國臺灣省等國家、地區(qū)頒布的GMP都明確規(guī)定，獸藥生產(chǎn)也必須執(zhí)行（GMP:澳大利亞在1999年還頒布了《獸藥制劑生產(chǎn)質(zhì)量治理規(guī)范》。值得注意的是，一些國家、地區(qū)、國際組織、地區(qū)組織的藥品生產(chǎn)質(zhì)量規(guī)范都把獸藥生產(chǎn)的質(zhì)量治理包括在其內(nèi)，并做出明確的規(guī)定：——美國的現(xiàn)行藥品生產(chǎn)質(zhì)量治理規(guī)范（cGMP）在總則中規(guī)定“少部分的條例包含人用或獸用藥品制備的現(xiàn)行最低限度的藥品生產(chǎn)質(zhì)量治理規(guī)范”。――用于食用動物的獸藥品……——歐洲共同體藥品生產(chǎn)質(zhì)量治理規(guī)范在其導(dǎo)言中講明“所合成員國和廠家都同意適用于獸用藥品生產(chǎn)的GMP規(guī)范要求與適用于人用藥品的生產(chǎn)相同，在兩則附件中針對獸用藥品和獸用免疫藥品對GMP規(guī)范作了一些細(xì)節(jié)調(diào)整”。歐洲共同體并以委員會條例的形式在其制定的GMP中頒布了《關(guān)于制定獸用藥品的GMP的原則和指導(dǎo)方針》。――英國藥品生產(chǎn)質(zhì)量治理規(guī)范在15.1的條款中規(guī)定“獸用醫(yī)藥產(chǎn)品應(yīng)按本規(guī)范所列原則生產(chǎn)，由于其性質(zhì)及用途，關(guān)于某些獸用產(chǎn)品其制造條例稍不同于人用同一產(chǎn)品所舉薦的條例，這可能是適當(dāng)?shù)?。某些獸用產(chǎn)品，如動物大劑量外用治療藥（羊藥浴液），在人用藥中無直截了當(dāng)?shù)韧?，則在此規(guī)范其他章節(jié)關(guān)于生產(chǎn)廠房和設(shè)備的建議可能并不適用，然而充分的整潔、秩序及安全則總是需要的，以盡量減少配制錯誤、混雜和污染”。――我國臺灣省“衛(wèi)生署藥政處”在公布的優(yōu)良藥品制造標(biāo)準(zhǔn)總則第三條中本標(biāo)準(zhǔn)之專用名詞其意義如下：藥品：除本標(biāo)準(zhǔn)有專門規(guī)定之外，系統(tǒng)藥物商治理法第五條所稱之“藥品”用動物用藥品治理法第品三條所稱之“動物用藥品”。目前世界上只有中國和澳大利亞依照本國的實際情形，為獸藥生產(chǎn)專門制定了《獸藥生產(chǎn)質(zhì)量治理規(guī)范》。2?進(jìn)展概況我國人用藥品實施GMP已有10多年的歷史。1982年，中國醫(yī)藥工業(yè)公司制定了《藥品生產(chǎn)質(zhì)量治理規(guī)范（試行稿）》，1985年編寫了《藥品牛產(chǎn)質(zhì)量治理規(guī)范實施指南》，1992年衛(wèi)生部頒布了《藥品生產(chǎn)質(zhì)量治理規(guī)范》。為配合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量治理規(guī)范》的頒布，中國醫(yī)藥工業(yè)公司在1992年對《藥品生產(chǎn)質(zhì)量治理規(guī)范實施指南》進(jìn)行了修訂并出版發(fā)行。1998年國家質(zhì)量監(jiān)督治理局對《藥品生產(chǎn)質(zhì)量治理規(guī)范》進(jìn)行修訂，之后出版了《藥品生產(chǎn)質(zhì)量治理規(guī)范實施指南》（2001年版）。為推動獸藥行業(yè)的健康進(jìn)展，保證畜牧業(yè)的連續(xù)穩(wěn)固增長，保證人民軀體健康，不斷提高獸藥產(chǎn)品質(zhì)量，盡早與國際獸藥生產(chǎn)治理接軌，農(nóng)業(yè)部在1989年頒布了《獸藥生產(chǎn)質(zhì)量治理規(guī)范（試行）》，決定在獸藥生產(chǎn)企業(yè)實施GMP治理，1994年公布了《獸藥生產(chǎn)質(zhì)量治理規(guī)范實施細(xì)則（試行）》。近幾年，獸藥GMF的實施受到各級畜牧獸醫(yī)行政治理部門和獸藥生產(chǎn)企業(yè)的重視，許多企業(yè)制定了實施獸藥GMP的規(guī)劃、加強對獸藥生產(chǎn)企業(yè)人員的培訓(xùn)，加快了對生產(chǎn)廠房、生產(chǎn)設(shè)備的改造步伐。到目前為止，全國已有30多家獸藥生產(chǎn)企業(yè)通過了農(nóng)業(yè)部GMP檢查驗收。為了加快獸藥GMP實施進(jìn)程，2001年農(nóng)業(yè)部成立了“獸藥GMP工作委員會”，并組織《獸藥生產(chǎn)質(zhì)量治理規(guī)范（試行）》的修訂工作，2002年3月頒布了新版《獸藥生產(chǎn)質(zhì)量治理規(guī)范》（農(nóng)業(yè)部11號令）。三、《獸藥GMP》的要緊內(nèi)容及差不多要求現(xiàn)行《獸藥GMP》分為正文和附錄兩面部分，其中正文共十四章、第十九條，附錄包括六個方面的內(nèi)容。其要緊內(nèi)容為：第二章機構(gòu)與人員規(guī)定企業(yè)應(yīng)建立生產(chǎn)和質(zhì)量機構(gòu)，并規(guī)定了企業(yè)各級治理人員及生產(chǎn)操作和質(zhì)量檢驗人員的素養(yǎng)，上崗資格及培訓(xùn)要求。第三章廠房與設(shè)施規(guī)定企業(yè)生產(chǎn)環(huán)境、廠區(qū)布局、一樣生產(chǎn)區(qū)、潔凈廠房、倉儲、質(zhì)量檢驗及生產(chǎn)設(shè)施的要求。第五事物料對生產(chǎn)所需的原輔材料包裝的質(zhì)量與使用，以及原輔材料、包裝材料與成品的儲存等方面的要求，做出明確的規(guī)定。第七章驗證規(guī)定廠房、設(shè)施、設(shè)備以及生產(chǎn)工藝等需體會證方可投入生產(chǎn)。第八章文件規(guī)定企業(yè)應(yīng)有的各類文件及其起草、修訂、審查、批準(zhǔn)、撤銷、印刷及治理的要求。第九章生產(chǎn)治理規(guī)定了生產(chǎn)文件的制訂和生產(chǎn)過程的操縱和要求。第十章質(zhì)量治理規(guī)定了質(zhì)量治理部門在獸藥生產(chǎn)企業(yè)中的地位以及質(zhì)量治理部門的各項要緊職責(zé)。第^一章產(chǎn)品銷售與收回規(guī)定了有關(guān)銷售的各項治理要求，重點是對售出的產(chǎn)品應(yīng)有可追溯性，并及時回收有缺陷的產(chǎn)品。第十二章投訴與不良反應(yīng)報告規(guī)定獸藥生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立獸藥不良反應(yīng)監(jiān)察報告制度，對獸藥顯現(xiàn)不良反應(yīng)、質(zhì)量咨詢題及安全咨詢題應(yīng)及時收集并上報有關(guān)部門。第十三章自檢規(guī)定獸藥生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)制定自檢工作程序和自檢周期，并定期組織自檢。第十四章附則對《獸藥GMP》涉及有關(guān)專業(yè)術(shù)語進(jìn)行注解。一、實施獸藥GMP是我國獸藥進(jìn)展史上的里程碑新中國成立初期就有了獸大夫物制品的生產(chǎn)，但在20世紀(jì)60年代之前，除獸大夫物制品之外，其余的所謂“獸藥”均為人藥代替。隨著畜牧業(yè)的進(jìn)展，對獸藥的需求不斷增加。20世紀(jì)80年代初，我國獸藥行業(yè)處于快速進(jìn)展時期，企業(yè)數(shù)量和獸藥品種大幅度增長。為規(guī)范獸藥生產(chǎn)、經(jīng)營活動，保證產(chǎn)品質(zhì)量，國務(wù)院先后公布了《獸藥治理暫行條例》（1980年）和《獸藥治理條例》（1987年），明確規(guī)定了各級獸藥藥政、藥檢工作職責(zé)。之后，各省建立了藥政機構(gòu)和省級獸藥監(jiān)察所，初步建成了我國獸藥治理體系。改革開放以來，隨著我國養(yǎng)殖業(yè)飛速進(jìn)展，獸藥作為養(yǎng)殖業(yè)的支持產(chǎn)業(yè)也同時獲得迅猛進(jìn)展，形成至今為止2000余家獸藥生產(chǎn)企業(yè)、年產(chǎn)值達(dá)200多億元的獨立產(chǎn)業(yè)。然而，目前大多數(shù)獸藥生產(chǎn)企業(yè)普遍存在人員素養(yǎng)差、生產(chǎn)技術(shù)落后、生產(chǎn)規(guī)模小、生產(chǎn)質(zhì)量低等咨詢題，這種落后局面已無法適應(yīng)現(xiàn)代化養(yǎng)殖業(yè)連續(xù)進(jìn)展的需要。專門是近年來，由于獸藥質(zhì)量咨詢題和濫用獸藥，使動物疾病操縱受到阻礙，許多養(yǎng)殖產(chǎn)品存在藥物殘留超標(biāo)，引起出口產(chǎn)品遭退貨等事件，不僅造成國家的經(jīng)濟(jì)缺失，同時嚴(yán)峻阻礙我國的國際聲譽。這些咨詢題的發(fā)生，激起全社會對獸藥產(chǎn)品質(zhì)星的極大關(guān)注。在此形勢下，農(nóng)業(yè)部決心大力推行《獸約GMP》，從全然上解決獸藥質(zhì)量咨詢題。實施獸藥GMP對保證獸藥質(zhì)量、規(guī)范獸藥生產(chǎn)活動起到積極的保證作用，將在獸藥行業(yè)中引發(fā)一場產(chǎn)業(yè)革命，同時是我國獸藥事業(yè)進(jìn)展史上的一個里程碑。二、對獸藥內(nèi)涵的重新明白得和正確的認(rèn)識、樹立GMP獸藥質(zhì)量觀念，是實施獸藥GMP的差不多動身點。自從人類學(xué)會飼養(yǎng)動物供自己食用以來，就開始有了獸醫(yī)和獸藥。古代對獸藥質(zhì)量的認(rèn)識歸結(jié)為“驗、便、廉”?！膀灐奔疮熜Т_切；“便”即使用方便；“廉”即價格廉價。在近代，曾對獸藥的質(zhì)量強調(diào)為“有效性、經(jīng)濟(jì)件、安全性”，仍舊把“有效性”列為首位，同時強調(diào)“經(jīng)濟(jì)性”，因為飼養(yǎng)動物是以其經(jīng)濟(jì)效益為主，如一頭動物的治療代價已超過這頭動物的本身價值，那么對這頭動物的治療已無意義。至于“安全性”仍舊停留在對治療動物的安全，認(rèn)為對治療動物的毒副作用小，即為安全;甚至認(rèn)為即使毒副作用大，但療效確切，治療成本低的獸藥依舊能夠使用。然而隨著養(yǎng)殖業(yè)現(xiàn)代化的進(jìn)展，獸藥的使用已從單純的預(yù)防治療疾病，進(jìn)展到集預(yù)防、治療疾病，促進(jìn)動物生長，改善養(yǎng)殖產(chǎn)品的品質(zhì)等多功能的作用為一體。藥物的使用，從個體動物給藥進(jìn)展到群體給藥。給藥方式及藥物的劑型也進(jìn)展到注射、口服、透皮、吸入、飼料添加、飲水等多種途徑。動物的不同生長時期需給以不同的藥物，給藥的周期有短有長。隨著飼養(yǎng)動物品種的增加，可能是一種藥物能夠用于不同的動物,也可能是一種動物使用多種藥物。獸藥應(yīng)用如此龐大的復(fù)雜的變化，引發(fā)了對獸藥質(zhì)量內(nèi)涵的重新認(rèn)識，現(xiàn)代化養(yǎng)殖業(yè)所需要的也即“適用的”獸藥應(yīng)歸結(jié)為“安全、有效、均一、穩(wěn)固、方便、經(jīng)濟(jì)”，其中已把“安全性”列為首位。獸藥的安全性對用藥動物的安全性，不僅要考慮一樣的毒副作用，專門還應(yīng)注意用藥后在動物性產(chǎn)品內(nèi)的殘留咨詢題，對用藥動物的專門毒性(包括致畸、致癌、致突變等)。對獸藥生產(chǎn)者及使用者的安全性。對獸藥生產(chǎn)環(huán)境及使用環(huán)境的安全性。對養(yǎng)殖產(chǎn)品的食用者、使用者的安全性。在那個地點“安全性”已從對用藥動物的安全性，轉(zhuǎn)移到對人類安全性。這是對獸藥“安全性”的概念的全然轉(zhuǎn)移。一種獸藥即使成效專門好，但其安全性若達(dá)不到要求，最終仍將被禁止或限制使用。獸藥的有效性由于養(yǎng)殖動物具有生存期短，疾病種類多、發(fā)病率高、傳播迅速等特點，因此對獸藥的有效性要求專門高，一個理想的獸藥應(yīng)具備高效、速效、長效、多效等特點。此外，獸藥從單純的功能轉(zhuǎn)為多功能，因此對有效性的評判也變得十分復(fù)雜。例如，某種藥物的治療功效雖不理想，但其具有獨到的促進(jìn)生長功能;某種藥物對這種動物治療功效不佳，但對另一種動物卻有較好療效，等等。獸藥的均一性由于獸藥劑型及給藥方式的多樣性，對獸藥均一性的要求甚至比人藥要求更高。例如飼料添加劑，往往所含的藥物濃度較低，而同時有大量或多種的載體，在使用前還要添加到飼料中去，因此對藥物的均一性要求專門高，不僅在產(chǎn)品出廠時是均一的，同時通過貯存、運輸、飼料添加的再加工時都要保證藥物的均一性。（四）獸藥的穩(wěn)固性獸藥的穩(wěn)固性不僅要求在貯存期穩(wěn)固，有較長的有效期，同時也要求在使用中的穩(wěn)固性。例如，有些藥物制成溶液劑本身是穩(wěn)固的，但加水制成飲水劑仍應(yīng)不得沉淀、分層，否則即為不穩(wěn)固。有些飼料藥物添加劑加至飼料中再加工成顆粒料，要求藥物能經(jīng)受壓制顆粒飼料時高溫、高壓、高濕等環(huán)境，而仍舊保持穩(wěn)固。（五）獸藥的方便性由于前述獸藥的給藥方式大部分已從個體動物給藥改變?yōu)槿后w動物給藥，即一群動物同時給藥預(yù)防或促進(jìn)生長，在一群動物中，只要行一個動物顯現(xiàn)病癥，同群動物即使尚未顯現(xiàn)病癥也需同時給藥。同時，現(xiàn)代化的養(yǎng)殖業(yè)養(yǎng)殖規(guī)模專門大，往往一個養(yǎng)殖場同時飼養(yǎng)萬頭甚至一二十萬頭動物，獸藥給藥的方便性在現(xiàn)在顯得十分的重要?，F(xiàn)代化的高科技引進(jìn)到獸藥行業(yè)中，努力開發(fā)新型、安全、有效的新獸藥;不斷地提高獸藥的質(zhì)量，使之達(dá)到GMP的水平，健全獸藥法制化的治理，使獸藥生產(chǎn)、經(jīng)營、使用納入社會主義市場經(jīng)濟(jì)的法制軌道，并與國際接軌，使獸