膽堿受體激動藥一、M膽堿受體激動藥

1．膽堿酯類：乙酰膽堿、醋甲膽堿、卡巴膽堿和貝膽堿

2．天然生物堿類：毛果蕓香堿、檳榔堿（arecoline）和毒蕈堿乙酰膽堿acetylcholineM-R：心血管抑制瞳孔縮小平滑肌收縮腺體興奮N-R：腎上腺髓質興奮神經節(jié)骨骼肌收縮CNS：早期興奮；晚期抑制

毛果蕓香堿（pilocarpine，匹魯卡品）毛果蕓香堿（pilocarpine）

【藥理作用】

1．眼：（1）縮瞳：（2）降低眼內壓：（3）調節(jié)痙攣：

2．腺體

汗腺、唾液腺分泌增加最明顯。縮瞳毛果蕓香堿降低眼內壓毛果蕓香堿后房角調節(jié)痙攣毛果蕓香堿毛果蕓香堿（pilocarpine）

【藥理作用】

1．眼：（1）縮瞳：（2）降低眼內壓：（3）調節(jié)痙攣：

2．腺體

汗腺、唾液腺分泌增加最明顯。1．青光眼閉角型青光眼：急性或慢性充血性青光眼，前房角狹窄，房水回流障礙，眼壓增高開角型青光眼：慢性單純性青光眼，濾簾及鞏膜靜脈竇變性或硬化，房水循環(huán)受阻，眼壓增高2．虹膜炎，睫狀肌炎與擴瞳藥交替使用，防止虹膜與晶狀體粘連【臨床應用】抗膽堿酯酶藥和

膽堿酯酶復活藥anticholinesteraseagentsCholinesterasereactivators擬膽堿藥直接擬膽堿藥：膽堿受體激動藥間接擬膽堿藥：抗膽堿酯酶藥抑制AChE，使膽堿能神經末梢釋放的ACh不能水解而大量堆積，表現(xiàn)出M樣和N樣作用一、膽堿酯酶(cholinesterase,AChE

）二、抗膽堿酯酶藥（anticholinesteraseagents）易逆性抗AChE藥：新斯的明，毒扁豆堿難逆性抗AChE藥：有機磷酸酯類新斯的明膽堿酯酶復合物二甲胺基甲?；憠A酯酶膽堿酯酶水解裂解二甲胺基甲酸新斯的明新斯的明（neostigmine，普洛斯的明）

【作用機制】競爭（可逆性）結合AChE→ACh↑

→↑M,N-R【藥理作用】

1．M樣作用：

心血管、腺體、眼、支氣管平滑肌作用較弱。

胃腸道、膀胱平滑肌作用較強。

2．N樣作用：

骨骼肌興奮作用最強，原因是：

（1）抑制神經肌肉接頭AChE

（2）直接激動骨骼肌運動終板上N受體（3）促進運動神經末梢釋放ACh1．重癥肌無力自身免疫性神經肌肉傳遞功能障礙的慢性疾病

癥狀：骨骼肌進行性肌無力病因：血清中抗NM-R的抗體2．腹氣脹和尿潴留3．陣發(fā)性室上性心動過速

4．競爭性神經肌肉阻滯藥過量時解毒【臨床應用】【體內過程】

脂溶性低，口服吸收差，是注射量的10-20倍，肌注和皮下注射給藥，10-30分鐘顯效，除嚴重和緊急情況外，一般口服。不易透過血腦屏障和角膜進入前房。

【不良反應】

少見。過量時胃腸道癥狀；心臟反應；肌肉顫動以及膽堿能危象（終板處ACh過多，持久去極化，神經肌肉傳遞阻滯，肌無力加重）西非毒扁豆的種子中提取的一種生物堿脂溶性高，口服、注射和粘膜給藥均易吸收，也易通過血腦屏障吸收后選擇性差，副作用大，很少全身應用局部點眼治療青光眼，易通過角膜，眼內應用較強而持久毒扁豆堿（physostigmine，依色林）↓AChE→ACh↑虹膜環(huán)狀肌M-R→縮瞳→降眼壓→青光眼睫狀肌環(huán)狀纖維→調節(jié)痙攣→頭痛、眼痛、視物模糊毒扁豆堿與毛果蕓香堿治療青光眼的區(qū)別

毛果蕓香堿毒扁豆堿作用作用機理用途起效作用維持刺激性濃度性質不良反應降低眼內壓(+)虹膜括約肌M－R直接作用青光眼30-40min4-8h弱1~2%穩(wěn)定調節(jié)痙攣降低眼內壓(-)AChE間接作用青光眼5min1-2天強0.05% 不穩(wěn)定，易分解，避光保存調節(jié)痙攣難逆性抗AChE藥—有機磷酸酯類（organophosphates）

【分類】

◆劇毒類：內吸磷（systoxE1059），對硫磷（parathion,605）◆強毒類：敵敵畏（DDVP）◆低毒類：敵百蟲（dipterex），樂果（rogor），馬拉硫磷（malathion）◆戰(zhàn)爭毒氣（wargases）：沙林（sarin）、梭曼（soman）和塔崩（tabun）等#皮膚，粘膜#呼吸道#消化道對硫磷---KMnO4氧化---對氧磷（強毒）

敵百蟲---NaHCO3氧化---敵敵畏（強毒）【侵入途徑】AChE失活

磷?；疉ChEACh堆積中毒有機磷酸酯類AChE+【中毒機制】M,N,CNS癥狀易老化膽堿酯酶復活藥解磷定ACh拮抗藥阿托品【中毒表現(xiàn)】

★輕度中毒：M樣癥狀★中度中毒：M+N樣癥狀，即為急性膽堿能危象（acutecholinergiccrisis）★重度中毒：M+N+CNS

主要致死原因：呼吸道阻塞、肺水腫、呼吸衰竭、心血管功能障礙（5min至24h內）有機磷酸酯中毒癥狀CNS癥狀N樣癥狀M樣癥狀骨骼肌NM-R神經節(jié)NN-R先后平滑肌血管腺體眼心臟→心率↓→血壓↓→呼吸道：咳嗽，呼吸困難，肺水腫→胃腸道，膀胱：嘔吐，腹瀉，大小便失禁→縮瞳，調節(jié)痙攣，視物模糊，眼痛→流涎，流淚，流涕，口吐白沫，出汗→交感、副交感優(yōu)勢效應胃腸、腺體、眼：似Ｍ樣癥狀心血管：血壓升高，心動過速→肌肉震顫，抽搐，肌無力，呼吸肌麻痹→興奮，躁動，不安，譫語→昏迷，呼吸抑制，循環(huán)衰竭，血壓降低1．診斷2．預防3．急性中毒的治療

（1）清除毒物：脫離現(xiàn)場、洗胃、導瀉（2）一般治療：吸氧、人工呼吸、補液（3）解毒藥物阿托品膽堿酯酶復活藥【中毒診斷及防治】阿托品：M樣癥狀大劑量部分CNS中毒癥狀大劑量對抗神經節(jié)興奮作用不能解除骨骼肌震顫無復活AChE作用及早、足量、反復注射給藥，直致癥狀消失或輕度阿托品化：散曈、顏面潮紅、心率增快、口干、輕度躁動不安。碘解磷定（pralidoximeiodide，派姆，PAM）【作用機制】

1．復活被抑制的AChE活性

2．保護正常的AChE活性磷酰