骨質(zhì)疏松近、遠(yuǎn)期治療方案白金華抗骨松事業(yè)部沈陽(yáng)2022/11/13

骨質(zhì)疏松疼痛治療方案

骨質(zhì)疏松疼痛嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量1.GhaneiI,etal.EurSpineJ.2013Dec27.2.中華醫(yī)學(xué)會(huì)骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病分會(huì).《鮭魚降鈣素治療骨質(zhì)疏松疼痛的臨床應(yīng)用共識(shí)》.骨質(zhì)疏松疼痛可導(dǎo)致患者活動(dòng)能力降低，生活質(zhì)量下降表現(xiàn)有翻身、起立或行走困難等2腰背疼痛(LBP)給患者日常生活帶來(lái)的限制23.3%LBP帶來(lái)的任何限制16.4%難于彎腰拿起較輕物體6.3%難于從地上舉起重5kg物體10.4%難于把襪子穿在腳上11.0%難于進(jìn)入車前座或下來(lái)16.2%難于站立或行走2小時(shí)7.8%難于一直在椅子上坐立30分鐘8.7%由于LBP至少半天就得躺下休息2022/11/13骨松骨痛的誘發(fā)原因急性骨丟失觸發(fā)原因：1.骨折及骨創(chuàng)口；2.骨腫瘤、骨轉(zhuǎn)移；3.長(zhǎng)期制動(dòng)臥床；4.繼發(fā)性：如化療、激素治療等；短期——對(duì)癥治療：調(diào)節(jié)神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度，提高?-內(nèi)啡肽水平；抑制炎癥組織前列腺素合成，抑制CNS受體表達(dá)快速、強(qiáng)效的中樞神經(jīng)性鎮(zhèn)痛作用長(zhǎng)期——對(duì)因治療：通過(guò)抑制骨吸收間接降低氫離子濃度，抑制骨溶解及改善骨結(jié)構(gòu)，逆轉(zhuǎn)骨丟失，長(zhǎng)期緩解疼痛AzriaM.Possiblemechanismsoftheanalgesicactionofcalcitonin.Bone.2002;30(5Suppl):80S-83S.密蓋息?雙重鎮(zhèn)痛機(jī)制，有效緩解疼痛密蓋息?快速提高疼痛閾值電刺激模型顯示，鮭降鈣素快速提高疼痛閾值，且這一作用在90min時(shí)達(dá)到峰值鮭降鈣素2μg/kg生理鹽水疼痛閾值minTankóLB.JBoneMinerRes.

2004Sep;19(9):1531-8.8密蓋息?顯著降低骨折患者急性疼痛評(píng)分與對(duì)照組相比，降鈣素治療1周即顯著降低靜息急性疼痛評(píng)分：MD=-3.39，95%CI:-4.02,-2.76，P<0.001對(duì)13項(xiàng)隨機(jī)、安慰劑對(duì)照研究進(jìn)行薈萃分析，共納入589例骨質(zhì)疏松性椎體壓縮性骨折(OVCF)患者，評(píng)估降鈣素對(duì)患者急、慢性疼痛的療效Knopp-SihotaJAetal.OsteoporosInt.2012;23:17–38.有利于降鈣素有利于對(duì)照組急性疼痛@靜息-1周急性疼痛@靜息-4周異質(zhì)性:整體測(cè)試結(jié)果:異質(zhì)性:整體測(cè)試結(jié)果:總計(jì)(95%CI)異質(zhì)性:整體測(cè)試結(jié)果:一項(xiàng)多中心、非干預(yù)、上市后觀察性研究，納入全國(guó)21個(gè)研究中心、327例骨質(zhì)疏松性股骨粗隆間骨折手術(shù)內(nèi)固定患者，接受密蓋息注射(50U/d)或鼻噴劑(200U/d)治療后觀察隨訪12周。以SF-36量表評(píng)價(jià)治療后患者生活質(zhì)量的改善情況薛慶云,等.中華骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病雜志.2013;6(2):137-142.中國(guó)上市后觀察性研究：

密蓋息?可提高患者的生活質(zhì)量患者生活質(zhì)量SF-36量表評(píng)分47.5密蓋息?有效防治高鈣血癥抑制破骨細(xì)胞的過(guò)度活性降低股轉(zhuǎn)換率，減少骨吸收促進(jìn)腎臟對(duì)鈣離子的排泄減少胃腸道對(duì)鈣的吸收密蓋息?治療沒(méi)有血鈣過(guò)低的危險(xiǎn)接受鮭魚降鈣素治療的正常血鈣患者，血鈣一直維持在正常水平血鈣(mmol/L)一項(xiàng)隨機(jī)、對(duì)照研究，共納入148例維持血液透析患者，實(shí)驗(yàn)組患者隨機(jī)接受鮭魚降鈣素皮下肌注50U或100U，每周3次，同時(shí)接受碳酸鈣和羅鈣全治療，對(duì)照組僅接受碳酸鈣和羅鈣全治療。評(píng)估鮭魚降鈣素預(yù)防骨質(zhì)疏松的療效****P<0.05vs基線Shi-xiangW,etal.ChinMedJ2008;121(14):1280-1284.14鮭魚降鈣素治療沒(méi)有血鈣過(guò)低的危險(xiǎn)GennariC.etal.1981.血鈣濃度(mg/dl)16位患有腫瘤骨轉(zhuǎn)移伴高鈣血癥的病人每日肌注鮭魚降鈣素100IU，治療30天治療前

治療一個(gè)月療前后對(duì)比p<0.00115密蓋息?顯著降低高鈣血癥患者血磷水平PTH(pg/mL)65例合并有繼發(fā)性甲狀旁腺機(jī)能亢進(jìn)的腎性骨病患者，隨機(jī)分組，

治療組給予鮭魚降鈣素治療，

對(duì)照組給予活性維生素D治療，觀察鮭魚降鈣素皮下注射對(duì)腎性骨病并繼發(fā)性甲旁亢患者的作用梁玉環(huán)等.中國(guó)臨床藥理學(xué)與治療學(xué).2008;13(8):938-941.P<0.05血磷(mmol/L)P<0.05密蓋息?降低血鈣，不會(huì)發(fā)生異位鈣化鮭魚降鈣素vs對(duì)照組預(yù)防全髖關(guān)節(jié)置換后異位鈣化異位鈣化發(fā)生率一項(xiàng)前瞻性序列研究，采用吲哚美辛(100mg/d)或鮭魚降鈣素(3MRC-U/kg/天)預(yù)防全髖關(guān)節(jié)置換后的異位鈣化，每組30例，治療14天，隨訪2年，術(shù)后及隨訪3個(gè)月、6個(gè)月、12個(gè)月和24個(gè)月進(jìn)行正位和側(cè)位X線檢查，評(píng)估兩組患者異位鈣化發(fā)生情況P<0.00117G?nalIetal.ActaOrthopScand.2001;72(5):467-469.2022/11/132022/11/13唑來(lái)膦酸（密固達(dá)）治療骨質(zhì)疏松癥核心循證醫(yī)學(xué)證據(jù)

HORIZON-PFT：

唑來(lái)膦酸5mg一年一次降低絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松婦女關(guān)鍵部位骨折風(fēng)險(xiǎn)

HORIZON-RFT：

唑來(lái)膦酸5mg一年一次降低髖部骨折后再發(fā)骨折風(fēng)險(xiǎn)及死亡率2022/11/13BlackDM,etal.NEnglJMed.2007;356:1809-1822.唑來(lái)膦酸5mg（密固達(dá)）HORIZON-PFT關(guān)鍵骨折臨床研究

研究目的：

治療方法：

研究結(jié)論：

觀察唑來(lái)膦酸5毫克治療降低絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松患者骨折風(fēng)

險(xiǎn)的療效，為期3年，隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、多中心臨床研究

27個(gè)國(guó)家，239個(gè)研究中心的7736名女性入組

每年一次靜脈輸注唑來(lái)膦酸5毫克或安慰劑基礎(chǔ)補(bǔ)充鈣劑1000–1500mg/d;維生素D400–1200IU/d

密固達(dá)一年一次給藥可以有效降低各關(guān)鍵部位（椎體、非

椎體、髖部）骨折風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)提升骨密度2022/11/13唑來(lái)膦酸5mg（密固達(dá)）

顯著增加各部位骨密度3年結(jié)束時(shí)唑來(lái)膦酸提升全髖BMD6.02%唑來(lái)膦酸提升椎體BMD6.71%唑來(lái)膦酸提升股骨頸BMD5.06%6個(gè)月時(shí)，各部位BMD顯著提升與基線比較變化率%061218243036月[2.83*][1.93*][4.70*]6.02%*–2.0–1.00.01.02.03.04.0–3.05.0全髖BMD061218243036–2.00.02.04.06.08.0[5.90*][3.66*][2.39*]6.71%*月椎體BMD061218243036–2.0–1.00.01.02.03.04.0–3.05.0[2.17*][1.58*][3.89*]5.06%*月股骨頸BMDBlackDM,etal.NEnglJMed.2007;356:1809-1822.2022/11/13HORIZON-PFT延伸試驗(yàn)(6年)唑來(lái)膦酸長(zhǎng)期治療6年:

與治療3年組比較,相對(duì)于基線股骨頸,全髖以及轉(zhuǎn)子間骨

密度水平均顯著提升

與治療3年比較,椎體形態(tài)學(xué)骨折風(fēng)險(xiǎn)顯著降低52%

維持骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)在絕經(jīng)前正常范圍內(nèi)

停止用藥組患者骨密度降低以及骨轉(zhuǎn)換變化均為中度改變BlackD,etal.OralPresentation1070presentedatASBMR2010AnnualMeeting,October16,2010.TheEffectof3Versus6YearsofZoledronicAcidTreatmentinOsteoporosis:ARandomizedExtensiontotheHORIZON-PFT,Toronto,Canada.2022/11/13唑來(lái)膦酸5mg（密固達(dá)）顯著降低

髖部骨折后患者各部位再發(fā)骨折風(fēng)險(xiǎn)*P=.0012;?P=.0338;?P=.0210,relativeriskreductionvsplacebo;NS=notsignificant.

ValuesabovebarsarecumulativeeventratesbasedonKaplan-MeierestimatesatMonth24.LylesKW,etal.NEnglJMed.2007.[e-publication10.1056/NEJMoa074941at2022/11/13唑來(lái)膦酸5mg（密固達(dá)）治療總死亡率降低達(dá)28%月024681012141618風(fēng)險(xiǎn)率,0.72(95%CI,0.56–0.93)P=.0117累積危險(xiǎn)性(%)04812162024283236ZOL5mg(n=1065)安慰劑(n=1062)28%絕對(duì)風(fēng)險(xiǎn)降低,3.7%LylesKW,etal.NEnglJMed.2007.[e-publication10.1056/NEJMoa074941at]2022/11/13密固達(dá)

(唑來(lái)