瘧疾的診斷與治療瘧疾的定義瘧疾是由瘧原蟲寄生于人體、經(jīng)按蚊傳播的寄生蟲病，臨床表現(xiàn)以周期性發(fā)冷、發(fā)熱、出汗和脾大、貧血為特征。包括間日瘧、惡性瘧、三日瘧和卵形瘧四種。簡介人類對瘧原蟲的認(rèn)識過程遠(yuǎn)在殷商時代，我國就把“瘧”字作為疾病記錄在甲骨文和青銅器上，戰(zhàn)國末期就有關(guān)于瘧疾流行季節(jié)的記述。1880年，法國軍醫(yī)Laveran在血液中查到瘧原蟲。后來證實(shí)：瘧疾是由瘧原蟲寄生于紅細(xì)胞內(nèi)所引起的。1891年，羅曼諾夫斯基Romanowsky創(chuàng)用多色性染劑對瘧原蟲染色，瘧原蟲的形態(tài)才被人們所認(rèn)識。1897年，英國軍醫(yī)R0ss證實(shí)按蚊是瘧疾的傳播媒介，闡明了瘧原蟲在按蚊體內(nèi)的生活周期及通過叮咬進(jìn)行傳播，1902年獲得諾貝爾生理與醫(yī)學(xué)獎。20世紀(jì)初，基本弄清能寄生于人類的瘧原蟲有四種。瘧疾的危害不僅如此，瘧疾甚至成為影響人類歷史進(jìn)程的重要因素：除了中外歷史上許多因瘧疾暴發(fā)而造成重大軍事失敗的記載以外，還有學(xué)者考證，瘧疾曾對羅馬帝國的衰落起到過重要的作用。瘧疾肆虐的漫長歷史表明，作為侵害人類健康的最古老的傳染病之一，瘧疾是相當(dāng)頑固的，對此應(yīng)該有充分的認(rèn)識。

聯(lián)合國和WHO消除瘧疾倡導(dǎo)隨著聯(lián)合國千年發(fā)展目標(biāo)的實(shí)施，世界衛(wèi)生組織（WHO）發(fā)布了消除瘧疾指南，鼓勵和支持具備消除瘧疾條件的國家和地區(qū)消除瘧疾。2008年，聯(lián)合國千年發(fā)展目標(biāo)高級別會議通過了《全球瘧疾行動計(jì)劃》，提出在全球根除瘧疾的宏偉目標(biāo)。消除瘧疾行動計(jì)劃的制定2010年5月，衛(wèi)生部會同發(fā)展改革委、教育部、財(cái)政部等12個部門制定印發(fā)了《中國消除瘧疾行動計(jì)劃（2010—2020年）》，決定在2010年全面開展消除瘧疾工作，到2015年全國除云南部分邊境地區(qū)外，其他地區(qū)均無本地感染瘧疾病例，到2020年全國實(shí)現(xiàn)消除瘧疾的目標(biāo)，并進(jìn)一步明確了我國消除瘧疾工作的策略與措施。山東省瘧疾流行概況

山東省為單純間日瘧流行區(qū)，傳播媒介為中華按蚊。有少量輸入性惡性瘧病例。歷史上曾多次發(fā)生大范圍暴發(fā)流行，20世紀(jì)60年代和70年代初的兩次大流行，年發(fā)病人數(shù)分別高達(dá)600萬和400萬以上。我省2010年瘧疾發(fā)病情況全省共報(bào)告病人117例,發(fā)病人數(shù)較去年（120）下降了2.50%。間日瘧49例、惡性瘧37例、未分型瘧疾31例。分布于16個市64個縣（市、區(qū)）、95個鄉(xiāng)鎮(zhèn)、114個自然村（街）。除濱州市未有疫情報(bào)告。發(fā)病較多的市有菏澤市32例，青島14例，泰安12例，威海10例。當(dāng)?shù)馗腥?8例，比去年（50例）下降了24.00%，外地感染79例，比去年（70例）上升了12.86%。外地感染者中，本省居民外出感染例76（國外感染67例，省外感染9例），外省流動人口感染3例。

山東省瘧疾防治歷程第一階段（1979以前）流行病學(xué)調(diào)查和大力防治階段。

第二階段（1980—1988）防治效果考核及基本消滅瘧疾階段。第三階段（1989年至今）基本消滅瘧疾后的監(jiān)測與鞏固成果階段。之后20余年發(fā)病率一直維持在1／100萬以下。一、流行病學(xué)傳染源傳播途徑易感人群流行因素（一）、傳染源

外周血液中存在配子體的瘧疾現(xiàn)癥病人或帶蟲者是瘧疾的傳染源。瘧疾發(fā)作數(shù)次血中出現(xiàn)配子體后，即有傳染性，發(fā)作次數(shù)愈多，傳染性愈強(qiáng)，瘧區(qū)的傳染源主要來自當(dāng)?shù)鼐用駧x者，非瘧區(qū)則主要是來自瘧區(qū)的人員及去過瘧區(qū)的居民。（二）、傳播途徑

1、蚊傳瘧疾：是最主要的傳播途徑。按蚊是傳播人瘧的唯一媒介。在全世界已知的400余種按蚊中，可成為瘧疾主要媒介的約35種。已知我國有按蚊56種，其中證明5種是傳播瘧疾的主要媒介，即中華按蚊、嗜人按蚊、微小按蚊、大劣按蚊和日月潭按蚊。我國幾種主要傳播媒介的地理分布中華按蚊：分布最廣，除新疆、青海和西藏外，全國均有。是大陸大部分平原區(qū)傳播瘧疾的重要媒介。此蚊種傳播的瘧疾約占總發(fā)病數(shù)的80％以上，我省為單一中華按蚊地區(qū)，中華按蚊遍布全省，是我省瘧疾傳播的唯一媒介。嗜人按蚊：是我國北緯25～34°之間低山和丘陵地區(qū)瘧疾的重要媒介，主要分布于云南、廣西、四川、貴州、安徽、湖北、河南及江蘇等省。按蚊成蚊與庫蚊、伊蚊的區(qū)別

按蚊成蚊與庫蚊、伊蚊的區(qū)別

按蚊庫蚊伊蚊體色：大多灰色大多棕黃色多黑有白斑

活動：多在夜間多在夜間多在白天

按蚊成蚊與庫蚊、伊蚊的區(qū)別

按蚊庫蚊伊蚊翅：大多有斑點(diǎn)大多無斑點(diǎn)大多無斑點(diǎn)觸須：雌雄皆長雌蚊甚短雌蚊甚短

（二）、傳播途徑2、輸血瘧疾：一些低瘧原蟲血癥者雖常規(guī)血片檢查陰性，但輸血后仍可使受血者感染發(fā)病。此種感染者無紅細(xì)胞外期，受染后潛伏期短，抗紅細(xì)胞內(nèi)期藥物療效好，與蚊叮咬感染有所不同。（二）、傳播途徑3、胎傳瘧疾：帶蟲或患瘧的孕婦瘧原蟲可通過有損傷的胎盤進(jìn)入胎兒，或在圍產(chǎn)期通過羊水、產(chǎn)道損傷進(jìn)入有損傷的胎兒體內(nèi)，引起早產(chǎn)、流產(chǎn)、死產(chǎn)或新生兒瘧疾。（三）、易感人群人群發(fā)病率因流行程度及機(jī)體狀況而不同。高瘧區(qū)，成人發(fā)病率較低，兒童和外來人口發(fā)病率較高。嬰兒血中胎兒血紅蛋白不適于瘧原蟲發(fā)育，故先天瘧疾和嬰兒瘧疾少見。天然免疫：某些先天性因素，如地中海貧血、卵形紅細(xì)胞血癥、G—6—P脫氫酶缺乏者等對瘧原蟲有抗性。血型因素，東非人為Duffy血型，西非人則多為FyFy型，Duffy血型抗原為間日瘧原蟲的入侵受體，所以西非黑人對間日瘧不易感，而東非間日瘧一直流行。此外營養(yǎng)好的兒童發(fā)生重癥瘧疾者較瘦弱者多。

（四）、流行因素1、自然因素溫度和雨量是影響瘧疾流行的兩個重要自然因素。一般氣溫低于16℃或高于30℃都不利于媒介蚊種生長，并能抑制蚊體內(nèi)瘧原蟲孢子增殖的速度。科學(xué)家們通過研究最新發(fā)現(xiàn)：全球變暖的趨勢可能會引發(fā)瘧疾病的流行。

（四）、流行因素2、社會因素人類社會活動（戰(zhàn)爭、災(zāi)荒等）生產(chǎn)建設(shè)生活的風(fēng)俗習(xí)慣經(jīng)濟(jì)文化水平等這些社會因素，都直接或間接地與瘧疾的流行相關(guān)。（四）、流行因素3、流行特征瘧疾分布廣泛，遍及全國。一般長江以北為低瘧區(qū)；長江以南，臺北、桂林，昆明連線以北為中瘧區(qū)；北緯25°以南為高瘧區(qū)。但實(shí)際北方有高瘧區(qū)，南方也有低瘧區(qū)。間日瘧分布最廣；惡性瘧次之，以云貴、兩廣及海南為主；三日瘧散在發(fā)生。間日瘧瘧疾流行于全省，是我省主要的寄生蟲傳染病。惡性瘧在我省不流行，即無當(dāng)?shù)馗腥緜鞑ゲ±，F(xiàn)主要分布云南、海南及中越、中緬邊境及非洲國家。二、瘧疾的病原學(xué)瘧原蟲的種類瘧原蟲生活史發(fā)病機(jī)理（一）瘧原蟲的種類瘧原蟲是瘧疾的病原體，是重要的細(xì)胞內(nèi)寄生蟲.寄生于人體的瘧原蟲有四種：間日瘧原蟲(Plasmodiumvivax

p.v）多見

惡性瘧原蟲（Plasmodiumfalciparum

p.f）次之三日瘧原蟲（Plasmodiummalariae

p.m）少見蛋形瘧原蟲（Plasmodiumovale

p.o）罕見分別引起間日瘧、惡性瘧、三日瘧和卵形瘧。目前，在我省只有間日瘧流行。（二）、瘧原蟲生活史蚊體內(nèi)發(fā)育♀按蚊吸血→♀♂配子體進(jìn)入蚊胃

→♀♂配子

↓合子

↓動合子

叮咬⑴↓進(jìn)入人體←子孢子集中于唾液腺

←囊合子⑵（卵囊）注：⑴動合子穿過蚊胃壁的上皮細(xì)胞，停留在上皮細(xì)胞和外層彈性纖維膜之間，發(fā)育成圓形的卵囊⑵擴(kuò)散進(jìn)入寄主的體腔，部分子孢子隨著血淋巴而流入唾腺

子孢子

子孢子瘧原蟲在蚊體內(nèi)的發(fā)育

瘧原蟲在蚊體內(nèi)發(fā)育時間的長短取決于溫度條件：16~30℃之間是瘧原蟲孢子生殖的適宜溫度。在自然條件下，氣溫在24~26℃時，瘧原蟲完成子孢子發(fā)育所需的時間，間日瘧原蟲為10天，惡性瘧原蟲為12天，為瘧原蟲的外潛伏期。2、瘧原蟲在人體內(nèi)的發(fā)育紅細(xì)胞外期瘧原蟲在肝細(xì)胞內(nèi)的發(fā)育時期統(tǒng)稱為紅細(xì)胞外期，因此時紅細(xì)胞內(nèi)尚無瘧原蟲寄生而稱為紅細(xì)胞前期。紅細(xì)胞內(nèi)期分為紅細(xì)胞內(nèi)期裂體增殖和配子體形成兩部分。瘧原蟲在人體內(nèi)的發(fā)育子孢子

30分鐘血液肝細(xì)胞成熟的裂殖體核分裂肝細(xì)胞破裂血液紅細(xì)胞小滋養(yǎng)體（環(huán)狀體）大滋養(yǎng)體或阿米巴樣體配子體形成部分不再進(jìn)行裂體增殖雌.雄配子體裂體增殖生活史小結(jié)雌按蚊→肝細(xì)胞→紅細(xì)胞（小滋養(yǎng)→大滋養(yǎng)體→裂殖體→小滋養(yǎng)體再循環(huán))或配子體→雌按蚊一、臨床表現(xiàn)人體瘧疾典型的臨床表現(xiàn)為潛伏期、前驅(qū)期、發(fā)作期（發(fā)冷、發(fā)熱、出汗）和間歇期四期。典型的臨床發(fā)作為周期性寒戰(zhàn)、發(fā)熱和出汗3個連續(xù)階段。包括間日瘧、惡性瘧、三日瘧和卵形瘧四種。

潛伏期：間日瘧的潛伏期可有短長差別，短者為11－25天，長者為6－9個月，有報(bào)告超過1年者；惡性瘧的潛伏期為11－16天。

前驅(qū)期：患者有疲乏、頭疼、不適、厭食、畏寒和低熱。此期鏡檢多為陰性。

發(fā)作期：典型的瘧疾發(fā)作為先冷、再熱、后汗。發(fā)冷：患者始感四肢和背部發(fā)冷，繼而周身寒顫，面色蒼白、口唇發(fā)紺，同時伴頭痛、關(guān)節(jié)酸痛，惡心和嘔吐。此時體溫開始迅速上升。鏡檢瘧原蟲時，大部分為裂殖體和環(huán)狀體。

發(fā)熱：患者臉色潮紅，周身燥熱，結(jié)膜充血，口渴，頭痛加劇，體溫高者可超過40℃。五歲以下的患兒甚至出現(xiàn)譫妄、驚厥等癥。此階段持續(xù)2－4小時。所見的原蟲以小滋養(yǎng)體為主。出汗：可微汗至大汗淋漓。在此期內(nèi)體溫迅速恢復(fù)正常，上述各種癥狀逐漸消失。多次發(fā)作后可見脾大。間歇期：系指前后兩次發(fā)作的間隔時間。時間長短取決于蟲種和免疫力。鏡檢所見原蟲間日瘧以大滋養(yǎng)體為主，惡性瘧可能在此期查不到瘧原蟲或查到個別環(huán)狀體。

間日瘧臨床表現(xiàn)特點(diǎn)：間日瘧潛伏期一般為11－25天，多有前驅(qū)期。復(fù)發(fā)時常無前驅(qū)期。臨床急性發(fā)作以體溫超過38℃為準(zhǔn)，隔日定時發(fā)作者約占半數(shù)。發(fā)熱始于中午前后和晚上9點(diǎn)以前，偶見于深夜。初發(fā)病例決大多數(shù)每日發(fā)作一次，發(fā)熱時間長，與惡性瘧相似。初發(fā)時可因感染兩批以上蟲株先后發(fā)育成熟，發(fā)熱可不規(guī)則。爾后蟲株僅以一批為主，故2－3日后呈典型隔日發(fā)作。開始癥狀較輕，熱度較低，隨后日益加重。經(jīng)多次發(fā)作，隨著免疫力的產(chǎn)生，癥狀又由重轉(zhuǎn)輕，不治而“愈”。間日瘧預(yù)后良好。惡性瘧臨床表現(xiàn)特點(diǎn)：

潛伏期11－16天.

多突然發(fā)病，無寒戰(zhàn)，僅有畏寒感。高熱者多見，常伴有頭痛、全身酸痛、惡心、嘔吐、貧血等；熱型復(fù)雜。出汗期不明顯。間歇期極短，（由于在裂殖體熱外還可有滋聚熱，故在48小時內(nèi)可有二次發(fā)熱）

體溫曲線呈“M”型。

瘧疾的并發(fā)癥

常見的并發(fā)癥有黑尿熱、貧血、低血糖、腎功能不全、循環(huán)衰竭、肝功能異常、肺水腫、異常出血等其他類型瘧疾腦型瘧先天性瘧疾輸血后瘧疾孕婦瘧疾嬰幼兒瘧疾機(jī)場瘧疾1.腦型瘧是指在排除其他可能原因后，具有高死亡率的瘧疾昏迷綜合癥。常見于惡性瘧，以幼童及無免疫力的患者為多見。主要臨床表現(xiàn)為神經(jīng)系統(tǒng)的癥狀、體征，常有昏迷、驚厥、去皮層僵直等，病情復(fù)雜、危重，預(yù)后兇險，治療不當(dāng)常致患者死亡。2.先天性瘧疾

是指嬰兒在母體內(nèi)感染瘧疾，在因胎盤損傷或胎兒通過產(chǎn)道時皮膚受損，母體沾染胎兒傷口等可造成先天性感染?；純旱闹饕R床表現(xiàn)為發(fā)熱，但熱型欠規(guī)則，不寧、厭食、嘔吐、腹瀉、多見，吸吮反射明顯減低，時有肝大、貧血。3.輸血后瘧疾有輸入瘧疾患者或帶蟲者的全血或血制品造成受血者罹患瘧疾者為輸血后瘧疾。由于輸入的瘧原蟲紅細(xì)胞內(nèi)期直接進(jìn)行裂體增殖，故無傳統(tǒng)上的潛伏期。

4.孕婦瘧疾

孕婦瘧疾的癥狀一般較明顯，特別是感染惡性瘧時，易于發(fā)展為重癥瘧疾伴低血糖、肺水腫，且往往造成早產(chǎn)或死胎，產(chǎn)出嬰兒的體重亦偏低。5.嬰幼兒瘧疾嬰幼兒瘧疾起病常呈漸進(jìn)型，主要表現(xiàn)為行為遲鈍、厭食、嘔吐；絕大部分發(fā)熱，但熱型不規(guī)則；畏寒多余寒戰(zhàn)，約有半數(shù)出現(xiàn)高熱后出汗，病程較長，易于發(fā)展成重癥瘧疾，特別是腦型瘧。

6.機(jī)場瘧疾機(jī)場瘧疾是指由飛機(jī)（其他交通工具）將具有感染性的按蚊由瘧疾流行區(qū)攜帶至無瘧區(qū)機(jī)場（車站、碼頭等），患者在這些場所及其附近被蚊媒叮刺致使瘧疾發(fā)作。由于患者一般無免疫力，故病情常趨嚴(yán)重，以惡性瘧為多見。二、瘧疾的診斷瘧疾診斷包括：

1、臨床病例診斷2、實(shí)驗(yàn)室診斷

依據(jù)WHO的標(biāo)準(zhǔn)，實(shí)驗(yàn)室診斷是瘧疾病例確診的基礎(chǔ)。

（一）、診斷原則流行病學(xué)史：曾于瘧疾傳播季節(jié)在瘧疾流行區(qū)住宿、夜間停留或近2周內(nèi)有輸血史。臨床癥狀：發(fā)病時有周期性發(fā)冷、發(fā)熱、出汗等。體征：脾大等。以及實(shí)驗(yàn)室結(jié)果。（二）診斷標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)衛(wèi)生部和全國瘧疾專家咨詢委員會所制定的瘧疾診斷標(biāo)準(zhǔn)，凡符合以下任何一點(diǎn)即為瘧疾：

血液中查見有瘧原蟲；臨床癥狀典型；

抗瘧藥物治療有效。

（三）臨床診斷要點(diǎn)：多數(shù)病例在發(fā)熱前有時間長短不一的寒戰(zhàn)或畏寒。體溫短時迅速上升，持續(xù)數(shù)小時后很快下降，然后有不同程度的出汗。發(fā)作有定時性，發(fā)熱與無熱期交迭出現(xiàn)且有規(guī)律。間歇期除疲勞無力和略感不適外，一般感覺良好。發(fā)病多見于中午前后和下午，夜間發(fā)作者較少。臨床癥狀一次比一次嚴(yán)重，經(jīng)多次發(fā)作后，又漸次減輕，有“自愈”的趨勢。有溶血性貧血癥狀，其程度與發(fā)作次數(shù)呈正相關(guān)。脾腫大，其程度與病程相關(guān)，部分病例同時見肝腫大。（四）、鑒別診斷臨床表現(xiàn)不甚典型的患者，需以發(fā)熱為主要癥狀的的其他疾病相鑒別1.急性上呼吸道感染1.1常在各類季節(jié)發(fā)病，并有明顯的突發(fā)性和群體性;1.2發(fā)熱伴咳嗽、咳痰或無痰、有鼻塞和流涕等上呼吸道感染癥狀;1.3.多次血涂片鏡檢瘧原蟲均呈陰性。

2.傷寒：在部分惡性瘧患者中，脈象相對緩慢，與熱型不成比例，易與傷寒混淆。惟傷寒熱型常呈稽留熱，血清肥達(dá)氏反應(yīng)陽性，且抗體滴度漸次增高，且血涂片鏡檢瘧原蟲陰性。3.登革熱起病急驟，體溫迅速上升，有畏寒，但少有寒顫，熱型呈雙峰型，常伴有劇烈頭痛及骨、關(guān)節(jié)、肌肉疼痛尤以大關(guān)節(jié)如腰、髖膝等處為著。由于其發(fā)病季節(jié)和流行地區(qū)與瘧疾交叉，應(yīng)注意與瘧疾相鑒別。4.敗血癥：

因高熱伴寒戰(zhàn)，大汗和頭疼，部分患者甚至出現(xiàn)譫妄、昏迷等癥狀，易于腦型瘧混淆。惟本病的發(fā)熱無規(guī)律，?？稍谝惶靸?nèi)波動數(shù)次，臨床體檢可查見炎癥的原發(fā)灶或感染原因。血培養(yǎng)可發(fā)現(xiàn)病原體，以化膿性細(xì)菌多見，血常規(guī)中白細(xì)胞總數(shù)和嗜中性粒細(xì)胞顯著增高但血涂片鏡檢瘧原蟲始終陰性。另外還應(yīng)與血吸蟲病、黑熱病、鉤端螺旋體病、回歸熱等發(fā)熱疾病相鑒別。瘧疾病例的實(shí)驗(yàn)室診斷包括：1、

瘧疾病原學(xué)診斷技術(shù)（1）病原學(xué)診斷（顯微鏡血片檢查）（2）病原免疫學(xué)診斷（快速免疫診斷試條）（3）病原基因檢測（PCR）

2、瘧疾抗體診斷技術(shù)（IFA）

實(shí)驗(yàn)室診斷

臨床診斷病例：患者有發(fā)熱癥狀（超過37．5℃）且熱型具有典型的瘧疾周期性發(fā)作特征；鏡檢確診病例：患者有發(fā)熱癥狀（體溫超過37．5℃），病原學(xué)檢查（顯微鏡血涂片檢查）結(jié)果陽性

試治有效病例：患者有發(fā)熱癥狀（體溫超過37．5℃），采用抗瘧藥試治并證實(shí)有效。

病例分類

疑似瘧疾的診斷病例：

（具備1、2與3或4）（1）患者有原因不明發(fā)熱癥狀（體溫超過37．5℃）；（2）有生活或去過疫區(qū)(或輸血)史；（3）未能進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室病原學(xué)檢查或檢查結(jié)果陰性；（4）采用抗瘧藥試治但不能證實(shí)或排除試治有效。

流行病學(xué)瘧疾病例分類

1、原發(fā)病例：（1）臨床診斷為瘧疾病例（臨床、實(shí)驗(yàn)室或、試治）（2）無既往瘧疾史2、復(fù)發(fā)病例：（1）臨床已診斷為瘧疾病例（臨床、實(shí)驗(yàn)室或試治）（2）有既往瘧疾史（當(dāng)年或去年）3、輸入病例：（1）臨床診斷為瘧疾病例（臨床、實(shí)驗(yàn)室或試治）（2）有流行病學(xué)證據(jù)證明非當(dāng)?shù)馗腥荆诋?dāng)?shù)匕l(fā)?。ㄍ獾厝藛T當(dāng)?shù)馗腥净虍?dāng)?shù)厝藛T外地感染當(dāng)?shù)匕l(fā)病）4、輸入繼發(fā)病例：（1）臨床診斷為瘧疾病例（臨床、實(shí)驗(yàn)室或試治）（2）有流行病學(xué)證據(jù)證明感染與輸入病例的傳播有關(guān)（當(dāng)?shù)赜袀鞑ッ浇榇嬖冢挥忻鞔_的與輸入病例接觸史；發(fā)病時間與輸入病例接觸有流行病學(xué)聯(lián)系）三、瘧疾的治療（一）、有關(guān)間日瘧臨床和治療的定義

1、臨床治愈（Clinicalcure）

指瘧疾急性發(fā)作癥狀消除但瘧原蟲可繼續(xù)存在于人體紅細(xì)胞內(nèi)。2、復(fù)燃（Reculescence）

由殘存于人體紅細(xì)胞內(nèi)的瘧原蟲引起，指瘧疾病例經(jīng)治療后，臨床癥狀消失，但紅內(nèi)期瘧原蟲未全部殺滅，2個月內(nèi)再次出現(xiàn)臨床癥狀。

3、復(fù)發(fā)（Relaps）

由肝細(xì)胞內(nèi)瘧原蟲休眠子引起，指在上一年流行季節(jié)的瘧疾病例經(jīng)治愈后，于第二年非流行季節(jié)再次出現(xiàn)瘧疾臨床癥狀。4、根治（radicaltreatment）

指不僅臨床癥狀消失而且包括紅內(nèi)期和肝內(nèi)期所有瘧原蟲被消除，使復(fù)燃和復(fù)發(fā)均不能發(fā)生。（二）、常用抗瘧藥的種類和藥理殺滅紅細(xì)胞內(nèi)瘧原蟲的藥物

1、氯喹

2、喹哌3、青蒿素類藥物

（1）蒿甲醚（2）青蒿琥酯單方：蒿甲醚,青蒿琥酯和雙氫青蒿素復(fù)方:雙氫青蒿素哌喹片（科泰復(fù)）青蒿琥酯片加阿莫地喹片復(fù)方磷酸萘酚喹片(青蒿素+萘酚喹)復(fù)方青蒿素片(青蒿素+哌喹)殺肝內(nèi)期瘧原蟲的藥物

目前只有伯氨喹（二）、常用抗瘧藥的種類和藥理殺滅紅細(xì)胞內(nèi)瘧原蟲的藥物

這類藥物可有效地殺滅紅細(xì)胞內(nèi)瘧原蟲的滋養(yǎng)體和裂殖體，達(dá)到控制發(fā)作和消除臨床癥狀的目的。目前在市場上銷售的各種抗瘧藥除伯氨喹外均屬此類。

1、

氯喹(chloroquine)：

4-氨基喹啉類藥物，對各種瘧原蟲的紅內(nèi)期無性期均有較強(qiáng)殺滅作用。（1）殺蟲機(jī)理:抑制瘧原蟲DNA復(fù)制和破壞血紅蛋白酶。（2）主要的副反應(yīng)：有頭痛、食欲減退、惡心、嘔吐、腹瀉、精神異常，可抑制心肌興奮性和房室傳導(dǎo)，故心臟病患者慎用。（3）藥理特點(diǎn):

胃腸道吸收迅速而完全，頓服0．6g后2—3h在血漿內(nèi)可達(dá)到或超過有效濃度；其在紅細(xì)胞內(nèi)濃度比血漿內(nèi)高10—20倍。有瘧原蟲寄生的紅細(xì)胞比無瘧原蟲寄生的紅細(xì)胞又高20～25倍，血漿濃度≥15ug/L時對間日瘧原蟲有殺滅作用，≥20ug/L對惡性瘧原蟲有殺滅作用。氯喹代謝緩慢，血漿半衰期較長（約10－20天），主要經(jīng)肝臟代謝后從膽汁排泄。（1）主要藥理特點(diǎn):與氯喹相似，但無交叉耐藥性口服吸收好，先儲積于肝臟，逐漸釋放入血代謝緩慢，血漿半衰期較長，約為21－28天（2）主要的副反應(yīng)：頭昏、頭痛、惡心、嘔吐等血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶短期升高，肝病及孕婦慎用肝內(nèi)蓄積作用，連續(xù)使用不能超過4個月。

2、喹哌（piperaquine）

常用于治療抗藥性惡性瘧作用迅速，代謝也快，復(fù)燃率較高單方：蒿甲醚,青蒿琥酯和雙氫青蒿素復(fù)方:

雙氫青蒿素哌喹片（科泰復(fù)）青蒿琥酯片加阿莫地喹片復(fù)方磷酸萘酚喹片(青蒿素+萘酚喹)

復(fù)方青蒿素片(青蒿素+哌喹)3、青蒿素類藥物（1）蒿甲醚（artemether）脂溶性，常用肌肉注射使用簡便，但保存要求高（2-10℃）（2）青蒿琥酯（artesunate）水溶性，常用靜脈注射使用要求高（臨用前稀釋），但保持簡便（常溫保存）殺肝內(nèi)期瘧原蟲的藥物

（目前只有伯氨喹）伯氨喹(primaquine)

8—氨基喹啉類藥物，是目前臨床用于間日瘧根治的唯一藥物。（1）殺蟲機(jī)理：抑制線粒體氧化和消耗還原性輔酶Ⅱ而破壞紅外期的糖代謝和氧化作用。（2）主要副反應(yīng)：6-磷酸葡萄糖脫氫酶（G6PD）缺陷者，可致嚴(yán)重急性血管內(nèi)溶血。（3）藥理特點(diǎn):

腸道內(nèi)吸收迅速，但排泄也快，血漿半衰期僅6—8h；肝臟濃度高于血液濃度；需連續(xù)多次服藥才能有效；

根治效果與劑量、療程、蟲株和人體免疫水平有關(guān)，但治療天數(shù)不能少于8天，總劑量不能少于180mg。

治療的一般原則1、早期治療：凡瘧疾病人一定要及時治療，對無免疫力的惡性瘧尤需及時，以免轉(zhuǎn)為腦型瘧。2、全程足量：所有病例均需全程足量以防復(fù)發(fā)或復(fù)燃。3、給藥途徑：一般患者均適用口服給藥，兇險型瘧疾患者應(yīng)酌情以注射途徑給藥。4、聯(lián)合治療：根治間日瘧需用組織期裂殖體殺滅劑與血內(nèi)裂殖體殺滅劑聯(lián)合治療。對抗藥性惡性瘧也要用聯(lián)合療法。5、對癥治療和護(hù)理：除及時使用抗瘧藥外，對癥治療和護(hù)理也相當(dāng)重要?，F(xiàn)癥病人的治療原則1、間日瘧病例的治療：（1）對已確診間日瘧病例，按照衛(wèi)生部制訂的《抗瘧藥使用原則和用藥方案》，采用氯/伯八日療法予以規(guī)范治療。（2）對流動人口中的瘧疾病例未能明確診斷感染蟲種時，可直接采用青蒿素類藥物加伯氨喹進(jìn)行治療?，F(xiàn)癥病人的治療原則2、惡性瘧病例的治療：（1）對已確診的惡性瘧病例，按照衛(wèi)生部制訂的《抗瘧藥使用原則和用藥方案》，采用青蒿素類藥物聯(lián)合用藥方案進(jìn)行規(guī)范治療。（2）對重癥（兇險型）惡性瘧病例應(yīng)立即收治入院，采用注射型青蒿素類藥物或咯萘啶進(jìn)行治療，待病情穩(wěn)定后采用口服青蒿素類藥物聯(lián)合用藥方案進(jìn)行規(guī)范治療。（三）瘧疾治療方案目前，在我國中部地區(qū)當(dāng)?shù)亓餍械拈g日瘧存在短潛伏期+長復(fù)發(fā)期以及長潛伏期+短復(fù)發(fā)期兩種間日瘧原蟲株，同時還存在從我國云南和海南以及從國外輸入的抗藥性惡性瘧。因此，在我國中部地區(qū)的瘧疾治療包括：

1、間日瘧的臨床治療2、間日瘧的休根治療（春季抗復(fù)發(fā)治療）3、輸入性惡性瘧的治療1、間日瘧臨床治療方案（1）氯喹/伯氨喹八日療法（成人劑量）：總劑量1.2g氯喹加180mg伯氨喹

氯喹第1天：0.6g；第2-3天：每天0.3g伯氨喹每天：22.5mg，連服8天氯/伯八日療法（兒童劑量）：

中國不同年齡組兒童氯喹、伯喹推薦劑量年齡Y氯喹劑量（150mg/片）伯喹劑量（7.5mg/片）總劑量D1D2D3總劑量每天劑量均等＜1慎用1~4210.50.54連服8天5~7421188~13631.51.516＞14842224（成人劑量）2、間日瘧的休根治療在瘧疾傳播休止期（春季）對上年間日瘧病例進(jìn)行休根治療是我國根據(jù)長期控制瘧疾工作經(jīng)驗(yàn)中創(chuàng)造的。間日瘧休根治療的目的是為了減少下一個瘧疾傳播季節(jié)的起始傳染源。間日瘧休根治療的藥物靶目標(biāo)是肝細(xì)胞內(nèi)瘧原蟲，唯一藥物是伯氨喹。采用伯氨喹進(jìn)行間日瘧休根治療時，總劑量180mg，每天1次，每次22.5mg，連服8天。

在重點(diǎn)流行區(qū)，為減少下一個流行季節(jié)的起始傳染源，可根據(jù)不同情況采取擴(kuò)大的春季休根治療：兩年瘧史病例；病人及其家屬；病人、家屬及其四鄰；以村為單位進(jìn)行全民服藥。

（1）科泰復(fù)（雙氫青蒿素哌喹片）：