第一節(jié)概述

遺傳性疾病是由于遺傳物質(zhì)結(jié)構(gòu)或功能改變所導(dǎo)致的疾病。遺傳病的分類

根據(jù)遺傳物質(zhì)的結(jié)構(gòu)和功能改變的不同，可將遺傳病分為五類：1．染色體病染色體數(shù)目或結(jié)構(gòu)異常，造成許多基因物質(zhì)的得失而引起的疾病。2.單基因遺傳病種類極多，在一對基因中只要有一個致病基因存在就能表現(xiàn)性狀稱顯性基因，一對基因需2個基因同時存在病變時才能表現(xiàn)性狀稱隱性基因。

3.多基因遺傳病疾病由多對基因共同作用，基因的總效應(yīng)和加上環(huán)境因素的影響，決定了個體的性狀。例如2型糖尿病、高血壓等。4.線粒體病按母系遺傳，與脂肪酸氧化障礙、呼吸鏈酶缺陷、特殊類型的糖尿病等有關(guān)。5.基因組印記基因根據(jù)來源親代的不同而有不同的表達，活性隨親源而改變，兩條染色體如皆來自父源或母源則有不同的表現(xiàn)形式。遺傳性疾病的診斷和預(yù)防遺傳性疾病的診斷：1．病史2．母親妊娠史，孕期用藥史及病史3．家族史4．體格檢查5．實驗室檢查染色體核型分析、生物化學(xué)檢查、基因診斷遺傳性疾病的預(yù)防一級預(yù)防——防止出生缺陷發(fā)生以婚前檢查以及孕期保健為中心，包括合理營養(yǎng)，預(yù)防感染，謹慎用藥，戒煙戒酒，避免放射線照射及接觸同位素，減少環(huán)境污染，避免高齡生育；普遍開展生殖健康教育、遺傳咨詢。

二級預(yù)防——減少出生缺陷兒出生對一級預(yù)防的補充，對孕早期疑有接觸不良因素的婦女，進行必要的產(chǎn)前診斷檢查，一旦確診，則及時處理，減少出生缺陷兒的出生。產(chǎn)前篩查、產(chǎn)前診斷：方法有早期絨毛活檢、羊膜囊穿刺、Ｂ超檢查、母血生化測定等。

三級預(yù)防——出生缺陷的治療新生兒群體疾病普查。疑有先天性疾病的，出生后即盡可能利用血生化檢查或染色體分析，作出遺傳病的早期診斷，及時的內(nèi)科、外科治療。第二節(jié)染色體病由各種原因引起的染色體的數(shù)目或/和結(jié)構(gòu)異常的疾病，常造成機體多發(fā)畸形、智力低下、生長發(fā)育遲緩和多系統(tǒng)的功能障礙臨床特征常染色體病共同的特征為:①生長發(fā)育遲緩；②智能發(fā)育落后；③多發(fā)性先天畸形:內(nèi)臟畸形、骨胳畸形、特殊面容、皮膚紋理改變常見的染色體疾病常染色體病1-22號染色體畸變常見21-三體、18-三體、13-三體性染色體病占染色體病總數(shù)的1/3X和Y染色體的缺如或增多Turner綜合征，Klinefelter綜合征等染色體核型分析的指征在臨床上，若患者出現(xiàn)以下情況則需考慮進行染色體核型分析檢查:①懷疑患有染色體病者；②有多種先天性畸形；③有明顯生長發(fā)育障礙或智能發(fā)育障礙；④性發(fā)育異?；虿蝗?；⑤孕母年齡過大、不孕或多次自然流產(chǎn)史；⑥有染色體畸變家族史

21－三體綜合征(先天愚型)

Trisomy21Syndrome(Down’sSyndrome)21-三體綜合征發(fā)生率

第21號染色體增加了一條，成三條新生兒發(fā)生率為1:600～1:1000

我國每年增加患者約20,000例21-三體綜合征的原因

環(huán)境因素影響配子的減數(shù)分裂

(放射線、病毒感染、化學(xué)因素)

高齡產(chǎn)婦遺傳因素；如染色體易位21-三體綜合征的臨床特征

特殊面容及體征眼距寬、鼻梁塌陷、眼外側(cè)上斜低位耳、舌外伸、通貫手、關(guān)節(jié)松弛體格發(fā)育延遲矮小、骨齡落后智能發(fā)育障礙伴發(fā)其他畸形，如先心、甲低、白血病細胞遺傳學(xué)診斷根據(jù)核型分析分為3型標(biāo)準型：47，XX(XY)＋21占95％減數(shù)分裂使染色體不分離所致易位型：多為羅伯遜易位嵌合體型：正常與21三體細胞株混合，占2%～4%標(biāo)準型：47，XY，＋21遺傳咨詢對象：母親年齡在35歲以上已生育過先天愚型患兒或畸形死胎有染色體畸變家族史父母一方系表型正常的平衡易位攜帶者經(jīng)常接觸放射線或化學(xué)物質(zhì)的孕婦預(yù)防

檢出染色體平衡易位攜帶者避免近親婚配避免不良的環(huán)境因素孕早期預(yù)防感染產(chǎn)前診斷產(chǎn)前診斷和篩查對象：年齡>35歲孕婦、高危胎兒方法：

1.傳統(tǒng)：絨毛膜或羊水穿刺進行染色體核型分析

2.母體血清生化檢測：AFP/freehCG/E3治療

尚無有效的治療方法預(yù)防感染加強教育伴發(fā)畸形者，手術(shù)矯正第三節(jié)遺傳性代謝病

概述遺傳性代謝病是由于基因突變，引起蛋白質(zhì)分子在結(jié)構(gòu)和功能上發(fā)生改變，導(dǎo)致酶、受體、載體等的缺陷，使機體的生化反應(yīng)和代謝出現(xiàn)異常，反應(yīng)底物或者中間代謝產(chǎn)物在體內(nèi)大量蓄積，引起一系列臨床表現(xiàn)的一大類疾病。遺傳性代謝病種類繁多，常見有400～500種，單一病種患病率較低，總體發(fā)病率較高、危害嚴重診斷需測定代謝、酶活性或者進行基因診斷

苯丙酮尿癥

Phenylketonuria概念發(fā)病率：我國為1/11000，北方高于南方遺傳?。撼Ｈ旧w隱性遺傳性疾病病因：苯丙氨酸羥化酶缺陷危害：嚴重的智能發(fā)育障礙可治疾?。盒柙缭\斷，早治療苯丙氨酸代謝途徑苯丙氨酸 苯丙氨酸羥化酶 酪氨酸

BH4

對羥苯丙酮酸多巴甲狀腺素苯丙酮酸苯乙酸 黑色素多巴胺苯乳酸 對羥苯乙酸正羥苯乙酸 對羥苯乳酸 去甲腎上腺素 尿黑酸腎上腺素臨床分類經(jīng)典型PKU暫時性高苯丙氨酸血癥

四氫生物蝶呤(BH4)缺乏典型的PKU的臨床特點毛發(fā)、皮膚顏色淺淡尿、汗等分泌物有鼠臭味智能發(fā)育落后伴有點頭樣或嬰兒痙攣樣抽痙臨床類型經(jīng)典型PKU苯丙氨酸羥化酶活性為正常人活性的0～4%具有經(jīng)典型PKU的臨床表現(xiàn)尿FeCl3、DNPH試驗強陽性血Phe濃度>1200umol/l(20mg/dl)

暫時型PKU

由于苯丙氨酸羥化酶成熟延遲生后3個月后可出現(xiàn)輕度PKU的癥狀血Phe濃度在2歲后下降至正常生長及智能發(fā)育可正常。四氫生物蝶呤(BH4)缺乏四氫生物蝶呤（BH4）是苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸羥化酶的輔基BH4缺乏癥是一種特殊類型的PKU，又稱惡性PKU.常染色體隱性遺傳BH4缺乏癥臨床類似PKU，易誤診預(yù)后比PKU差，需特殊治療PKU的實驗室診斷尿三氯化鐵（FeCl3）試驗2,4-二硝基苯肼(DNPH)試驗血苯丙氨酸測定尿蝶呤譜分析治療

治療原則低苯丙氨酸飲食開始治療的年齡越小，預(yù)后越好，發(fā)病后治療者可能減輕癜癇和行為異常對已存在的腦組織損害無明顯改善Phe是一種必需氨基酸，應(yīng)保持血Phe濃度在120至360μmol/L治療方法一經(jīng)診斷，停止哺乳給予低苯丙氨酸奶方治療,控制血