花生四烯酸代謝、

代謝物及其作用

膜磷脂PLA2自體活性物質(zhì)(autacoids)花生四烯酸(arachidonicacid，AA，二十碳四烯酸)二十碳酸類化合物(eicosanoids)血小板活化因子(PAF)

環(huán)氧酶前列腺素類(prostaglandins,PGs)血栓素類(thromboxanes,TXs)

5-脂氧酶白三烯類(leukotrienes,LTs)

12-脂氧酶12-過(guò)氧化羥基花生四烯酸(12-HPETE)脂氧素類(lipoxins,LXs)

15-脂氧酶羥基環(huán)氧素類(hepoxilins,HXs)

游離花生四烯酸的量很少，絕大多數(shù)結(jié)合在細(xì)胞膜磷脂(如肌醇磷脂、卵磷脂)的甘油第2位碳上，需要時(shí)經(jīng)酶水解而釋放出來(lái)花生四烯酸在體內(nèi)可轉(zhuǎn)變成各種代謝產(chǎn)物，大多數(shù)具有很強(qiáng)的生理作用，而且作用廣泛，是細(xì)胞調(diào)節(jié)的重要物質(zhì)參與炎癥反應(yīng)、疼痛、發(fā)熱免疫系統(tǒng)的調(diào)控調(diào)節(jié)血壓，誘發(fā)血液凝固生殖系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、胃腸道、心血管系統(tǒng)腎功能(一)前列腺素的化學(xué)結(jié)構(gòu)和分類前列腺素是一族含有20個(gè)碳原子的不飽和脂肪酸，天然的PG為前列烷酸(前列腺酸)的衍生物前列烷酸以二十碳酸為基本骨架，由1個(gè)五碳環(huán)(環(huán)戊烷)和2條側(cè)鏈組成，其中1條側(cè)鏈末端為羧基根據(jù)環(huán)上取代基和雙鍵位置的不同，可分為A、B、C、D、E、F、G、H、I等九類；每類又根據(jù)側(cè)鏈上雙鍵的多少分為3種，如PGE1、PGE2及PGE3，右下角的數(shù)字代表側(cè)鏈上的雙鍵數(shù)；PGF第9位碳上的羥基有立體異構(gòu)體，又分為PGF和PGF兩類

PGG2和PGH2是前列腺素合成的中間產(chǎn)物，C9、C11之間有過(guò)氧化橋，稱為內(nèi)過(guò)氧化物

PGI2有雙環(huán)(環(huán)戊烷及含氧的五原子環(huán))，稱前列環(huán)素

TXA2分子中無(wú)前列烷酸的基本骨架(二)前列腺素的生物合成和分布各組織的細(xì)胞膜磷脂在各種刺激物對(duì)膜的作用下(如血小板膜可被膠原、ADP、凝血酶、去甲腎上腺素等刺激，其它細(xì)胞膜可被緩激肽、血管緊張素、組胺等刺激)，激活磷脂酶C(PKC)，促進(jìn)磷脂酰肌醇(PI)代謝，生成磷脂酸(PA)在Ca2+的協(xié)同作用下，激活磷脂酶A2(phospholipaseA2，PLA2)，使AA游離出來(lái)AA一旦從細(xì)胞膜磷脂釋放后，立即被代謝

AA在前列腺素內(nèi)過(guò)氧化物合成酶的作用下，形成過(guò)氧化中間體PGG2在過(guò)氧化物酶作用下，使過(guò)氧化羥基還原成羥基化合物PGH2然后在各種特異性前列腺素合成酶的催化下，產(chǎn)生各種前列腺素在血小板與巨噬細(xì)胞內(nèi)有血栓烷合成酶(為細(xì)胞色素P450樣血色素硫醇蛋白)，可催化PGH2轉(zhuǎn)變成血栓烷A2(TXA2)在血管內(nèi)皮細(xì)胞與平滑肌細(xì)胞中有前列環(huán)素合成酶(為結(jié)合于膜的細(xì)胞色素P450樣酶)，可催化PGH2轉(zhuǎn)變成前列環(huán)素(PGI2)20余種前列腺素已從不同組織分離得到COX-1為結(jié)構(gòu)型，存在于大多數(shù)細(xì)胞內(nèi)，如血管、胃、腎等組織中，參與血管舒縮、血小板聚集、胃粘膜血流、胃粘液分泌、腎功能等的調(diào)節(jié)，在體內(nèi)以COX-1為主COX-2為誘導(dǎo)型，在正常情況下并不存在，僅在各種化學(xué)、物理性損傷和生物因子(細(xì)胞因子、生長(zhǎng)因子、內(nèi)毒素等)刺激下，PLA2激活，水解細(xì)胞膜磷脂，生成AA，進(jìn)而經(jīng)COX-2催化加氧生成PGsPGs廣泛存在于哺乳動(dòng)物的所有體液和組織液中，發(fā)揮多種生理效應(yīng)，在心血管系統(tǒng)、生殖系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)尤為明顯(三)前列腺素的代謝PGs經(jīng)多種方式在體內(nèi)被代謝，主要途徑為脫氫與還原，參與降解的脫氫酶廣泛存在于哺乳動(dòng)物的各種組織中主要代謝方式是被前列腺素-15-脫氫酶(存在于腎、肝、肺)代謝，將15位的羥基轉(zhuǎn)變?yōu)橥鶎?duì)某些PG，可將13-14位間的雙鍵還原而使之失去活性其它：將第20位碳氧化成羥基或進(jìn)一步氧化成二羧酸、自羧基鏈脫去2碳單位、脫氫等二、前列腺素受體及信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)前列腺素效應(yīng)的多樣性是由多樣化的受體介導(dǎo)根據(jù)對(duì)血小板聚集和血管舒張的調(diào)節(jié)將PG受體分為多種亞型，并經(jīng)配體結(jié)合、克隆、選擇性阻斷劑等證實(shí)，包括DP(PGD)、FP(PGF)、IP(PGI2)、TP(TXA2)、EP(PGE)等，EP分為EP1(平滑肌收縮)、EP2(平滑肌舒張)、EP3、EP4PG受體被激動(dòng)后的信號(hào)跨膜轉(zhuǎn)導(dǎo)皆涉及G蛋白。在血小板和平滑肌涉及兩類第二信使：激活或抑制腺苷酸環(huán)化酶(使cAMP增加或減少)，激活PLC(生成IP3、DG，而使細(xì)胞內(nèi)Ca2+增高)在血小板，前列腺素內(nèi)過(guò)氧化物及TXA2可激動(dòng)TP受體，伴隨的PLC激活則促使細(xì)胞內(nèi)Ca2+釋放，引起血小板聚集和TXA2釋放PGI2與IP受體結(jié)合后激活腺苷酸環(huán)化酶，抑制血小板聚集PGE1也可與IP受體相互作用PGD2與DP受體相互作用后也激活腺苷酸環(huán)化酶PGE2可激動(dòng)EP受體、IP受體、DP受體選擇性的TP受體阻斷劑磺曲苯(Sulotroban)及伐哌前列素(Vapiprost)口服后可使正常人及動(dòng)脈粥樣硬化患者的血小板聚集被抑制三、前列腺素的作用前列腺素生理作用的特點(diǎn)在于多樣性與廣泛性同一族中各種前列腺素基本上具有相同的生物學(xué)作用，但強(qiáng)度不同同一前列腺素對(duì)不同組織的作用不同機(jī)體各個(gè)組織及器官均有前列腺素(一)對(duì)免疫系統(tǒng)的作用單核-巨噬細(xì)胞是合成前列腺素的主要免疫細(xì)胞淋巴細(xì)胞與巨噬細(xì)胞相互作用，可使淋巴細(xì)胞從胞膜釋放花生四烯酸，然后生成各種代謝物分泌前列腺素的免疫細(xì)胞具有被動(dòng)附著性(豬除外)在動(dòng)物，B細(xì)胞及抑制性T細(xì)胞也能合成前列腺素前列腺素具有免疫調(diào)節(jié)作用，其作用的主要靶細(xì)胞為淋巴細(xì)胞1.前列腺素對(duì)細(xì)胞免疫的作用①抑制T細(xì)胞分化和增殖多種物質(zhì)如抗體被覆紅細(xì)胞、內(nèi)毒素、腸毒素、免疫復(fù)合物、絲裂原等，可刺激外周血單核細(xì)胞增加前列腺素的分泌，抑制淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化，抑制程度與PGE2的水平有關(guān)②抑制淋巴因子的產(chǎn)生當(dāng)T細(xì)胞對(duì)抗原或其他刺激因子反應(yīng)時(shí)釋放許多淋巴因子，可殺傷靶細(xì)胞和調(diào)節(jié)免疫；前列腺素可減少IL-2產(chǎn)生，抑制T細(xì)胞的有絲分裂，抑制細(xì)胞免疫反應(yīng)③抑制細(xì)胞溶解反應(yīng)細(xì)胞毒性T細(xì)胞具有對(duì)靶細(xì)胞的細(xì)胞毒作用和殺傷作用，即細(xì)胞溶解反應(yīng)。前列腺素可增加細(xì)胞內(nèi)cAMP，抑制致敏淋巴細(xì)胞殺死靶細(xì)胞。吲哚美辛能明顯增加人外周血單核細(xì)胞的細(xì)胞毒作用④抑制NK細(xì)胞活性正常動(dòng)物均有NK細(xì)胞。NK細(xì)胞對(duì)各種腫瘤細(xì)胞呈現(xiàn)細(xì)胞毒作用。宿主細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞均可產(chǎn)生前列腺素。前列腺素在體外是NK細(xì)胞活性的強(qiáng)抑制劑3.前列腺素對(duì)巨噬細(xì)胞的作用巨噬細(xì)胞生成前列腺素，反過(guò)來(lái)可抑制巨噬細(xì)胞自身的增殖PG抑制巨噬細(xì)胞的伸展、附著與移動(dòng)等PG抑制干擾素激活巨噬細(xì)胞殺腫瘤細(xì)胞活性PGE能抑制人外周血單核細(xì)胞抗腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞毒作用但PG也促進(jìn)巨噬細(xì)胞的某些功能，如增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬功能4.前列腺素及其衍生物在細(xì)胞介導(dǎo)的器官移植排斥反應(yīng)中有重要作用。PGE2、PGI2可阻止T細(xì)胞分化，逆轉(zhuǎn)腎移植排斥反應(yīng)前列腺素的免疫調(diào)節(jié)機(jī)制：抗原刺激淋巴細(xì)胞，活化分泌淋巴因子淋巴因子一方面進(jìn)一步活化淋巴細(xì)胞，構(gòu)成正反饋另一方面淋巴因子激活產(chǎn)生PGE的細(xì)胞(如巨噬細(xì)胞)分泌PGE，再抑制T細(xì)胞、B細(xì)胞的功能，構(gòu)成負(fù)反饋前列腺素對(duì)淋巴細(xì)胞的作用一般是抑制性的，但PG對(duì)淋巴細(xì)胞分化常具有促進(jìn)作用前列腺素的負(fù)反饋調(diào)節(jié)作用:①通過(guò)抑制PG的合成，可糾正免疫抑制狀態(tài)②PG可治療某些免疫功能亢進(jìn)性疾病PGF2對(duì)不同動(dòng)物的不同血管床作用不同，可使人肺動(dòng)脈及肺靜脈強(qiáng)烈收縮，對(duì)人血壓無(wú)影響前列腺素內(nèi)過(guò)氧化物對(duì)血管的作用比較復(fù)雜：它本身的主要作用可使血管收縮，但由于被迅速轉(zhuǎn)化為PG，特別是PGI2，可伴有血管舒張PGI2是血管舒張的生理性調(diào)節(jié)劑，靜注PGI2可引起明顯的血壓下降，作用比PGE2

強(qiáng)5倍，并伴有心率加速TXA2是強(qiáng)烈的血管收縮劑(三)血小板PG及TXA2可調(diào)節(jié)血小板功能由血管內(nèi)皮生成的PGI2可抑制血小板聚集而呈現(xiàn)抗血栓形成作用TXA2是血小板中花生四烯酸的主要代謝產(chǎn)物，它具有生理性的、強(qiáng)大的促進(jìn)血小板聚集和釋放作用，該作用可被阿司匹林所抑制(四)平滑肌

1.支氣管平滑肌對(duì)支氣管平滑肌，PGF類、PGD2、PG內(nèi)過(guò)氧化物和TXA2可使之收縮，而PGE類、PGI2可使之舒張。哮喘患者對(duì)PGF2特別敏感，可引起強(qiáng)烈的支氣管痙攣。哮喘患者在噴霧吸入PGE1及PGE2可產(chǎn)生支氣管舒張，但偶見(jiàn)支氣管痙攣(五)胃腸分泌PGE及PGI2可抑制由飲食、組胺或胃泌素(gastrin)所致的胃酸分泌，分泌液、酸度及胃蛋白酶含量均降低，這可能是直接作用于分泌細(xì)胞所致PGE可增加胃和腸的粘液分泌，PGE可作為胃粘膜的保護(hù)物質(zhì)PGE及PGF均可增加水和電解質(zhì)向腸管的轉(zhuǎn)運(yùn)，在應(yīng)用PG時(shí)可發(fā)生水性腹瀉；但PGI2無(wú)此作用(六)神經(jīng)系統(tǒng)將PGE注入腦室可使體溫持續(xù)性地增高，解熱藥并不能使之下降。細(xì)菌內(nèi)毒素引起體溫升高時(shí)，腦脊液中PG的含量增加，抑制前列腺素合成的解熱藥對(duì)此有解熱作用。內(nèi)毒素可引起PG(特別是PGE)的合成和釋放，PG可作用于體溫調(diào)節(jié)中樞而使體溫上升將PGE作皮內(nèi)注射可引起疼痛，因?yàn)镻GE可使神經(jīng)末梢對(duì)接受機(jī)械性或化學(xué)性刺激的刺激閾降低，或?qū)χ峦次镔|(zhì)(如緩激肽)的敏感性增加所致刺激交感神經(jīng)后，由于組織活動(dòng)的增加而引起腎上腺素髓質(zhì)及脾的PG釋放。被釋放出來(lái)的PG可反饋性地抑制神經(jīng)末梢釋放神經(jīng)遞質(zhì)

(七)腎及尿液生成PG可通過(guò)改變腎血流量及直接作用于腎小管而影響腎排泄鹽和水PGE2和PGI2可使腎血流增加而促進(jìn)利尿、排鈉和排鉀，但腎小球?yàn)V過(guò)率降低PGE類也可抑制抗利尿激素所致的水再吸收TXA2則可使腎血流量減少及腎小球?yàn)V過(guò)率降低PGI2、PGE2及PGD2能直接作用于腎近球細(xì)胞而引起腎皮質(zhì)釋放腎素四、內(nèi)源性前列腺素和血栓素在生理功能和病理學(xué)中的意義

(一)PGI2-TXA2的平衡與疾病TXA2及PGI2由同一前體PGH2經(jīng)兩種極相類似、具有組織特異性的酶催化生成，而它們的生物學(xué)作用完全相反，TXA2可促使血小板聚集及平滑肌收縮，PGI2具有強(qiáng)烈地抑制血小板聚集及使平滑肌松弛的作用，它們之間的平衡起到了維持恒定的生理功能動(dòng)態(tài)平衡的作用，主要表現(xiàn)在血小板聚集、血管舒縮、血栓形成等方面凡傾向于血栓形成的因素均與TXA2生成增多/PGI2減少有關(guān)，PGI2-TXA2的平衡失調(diào)與許多心血管疾病有關(guān)1.動(dòng)脈粥樣硬化和血栓形成血小板聚集時(shí)釋放的-血栓球蛋白可侵入血管壁而干擾PGI2的合成；血小板粘附在動(dòng)脈內(nèi)壁的損傷部分，它釋放出來(lái)的PGG2和PGH2生成TXA2，又引起血小板聚集和血管收縮；損傷嚴(yán)重時(shí)，該局部合成PGI2的功能完全消失；病變部位內(nèi)皮細(xì)胞增生，動(dòng)脈中層的平滑肌細(xì)胞移行至血管內(nèi)層，病理性增生引起動(dòng)脈粥樣硬化2.冠心病心絞痛和心肌梗死冠心病患者循環(huán)血中血小板的粘附、聚集和釋放活性均增加；急性心肌梗死發(fā)病后存活者的循環(huán)中的血小板轉(zhuǎn)化TXA2的活性增強(qiáng)3.其它動(dòng)脈血栓、深靜脈血栓、多發(fā)性靜脈血栓、腎病綜合征、糖尿病患者的血小板生成TXA2增多，糖尿病人血管生成PGI2的能力下降(二)生殖和分娩在人，PG對(duì)于受精是必需的；男性不育者的精子中PG含量較低；PG也可通過(guò)對(duì)宮頸粘液、輸卵管運(yùn)動(dòng)、卵子運(yùn)輸、囊狀卵泡的發(fā)生及排卵的作用而影響受精月經(jīng)期，PGE2和PGF2在血漿中的濃度升高，也出現(xiàn)于經(jīng)血中；內(nèi)膜組織中PGF2濃度的升高引起子宮平滑肌收縮而產(chǎn)生行經(jīng)；非甾體類抗炎藥通過(guò)抑制PG可明顯減少經(jīng)期的不適在妊娠期，胎膜生成PGs的能力日增；在分娩時(shí)，血及羊水中PGs濃度增高；PGE1、PGE2及PGF2是有效的終止早孕的藥物(三)炎癥反應(yīng)致炎部位的滲出液中含有多種PGs：PGE1、PGE2、PGF1、PGF2釋放的PGs可介導(dǎo)某些炎癥反應(yīng)(如舒張血管、增加局部血流量、引起水腫、促進(jìn)白細(xì)胞游走)具有抑制PG合成的解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥有確切的抗炎作用五、前列腺素的治療應(yīng)用(一)終止妊娠PG用于終止中期妊娠療效好，將PG與米非司酮或甲氨蝶呤合用有效率達(dá)99%或96%；地諾前列素及其衍生物卡前列素、地諾前列酮及其衍生物甲烯前列素和硫前列酮、PGE1的衍生物吉美前列素(二)胃細(xì)胞保護(hù)作用某些PG的衍生物具有抑制胃潰瘍的能力，稱為胃細(xì)胞保護(hù)作用，具有重要的治療意義。如PGE1的衍生物米索前列醇、PGE2的衍生物阿巴前列素和恩前列素(三)缺血性疾病PGI2和依洛前列素對(duì)正常人和心絞痛患者可降低動(dòng)脈壓、降低肺血管阻力、抑制血小板聚集，但某些嚴(yán)重的冠心病患者，用藥后仍可發(fā)生典型的心絞痛和心肌缺血癥狀，因?yàn)樗鼈兊氖鎻堁茏饔檬寡鞑荒芰髦寥毖獏^(qū)(四)青光眼PGF2可降低眼內(nèi)壓，其衍生物拉坦前列素和烏諾前列素試用于治療青光眼六、前列腺素類藥物前列地爾、米索前列醇、恩前列素、阿巴前列素、地諾前列酮、依前列醇、依洛前列素等七、前列腺素合成抑制藥及前列腺素受體阻斷藥(一)前列腺素合成抑制藥1.非甾體抗炎藥2.抗血小板藥：過(guò)氧苯唑、吡嗎格雷、利多格雷，其中利多格雷既抑制血栓素合成酶，又拮抗血栓素和前列腺素內(nèi)過(guò)氧化物受體(二)前列腺素受體阻斷藥如磺曲苯、伐哌前列素第2節(jié)白三烯白三烯(1eukotrienes，LTs)，也稱白細(xì)胞三烯，是花生四烯酸經(jīng)5-脂氧酶代謝而生成的一組具有廣泛生物學(xué)活性的脂類介質(zhì)包括LTA4、LTB4、LTC4、LTD4、LTE4及LTF4等(右下角的數(shù)字表示雙鍵數(shù))，均為含有3個(gè)雙鍵的不飽和脂肪酸(羥基直鏈脂肪酸)慢反應(yīng)物質(zhì)，為L(zhǎng)TC4、LTD4、LTE4等的總稱白三烯在體內(nèi)分布廣，具有高度的生物活性及廣泛的藥理作用，對(duì)許多組織和系統(tǒng)都有影響，同時(shí)參與了多種疾病的病理過(guò)程

一、白三烯的生物合成花生四烯酸(5，8，11，14-二十碳四烯酸)屬二十碳四烯酸類，其結(jié)構(gòu)中含有20個(gè)碳原子并含有4個(gè)不飽和鍵AA存在于膜磷脂中，需要磷脂酶的作用才能從膜磷脂中釋放出來(lái)AA釋放僅經(jīng)一步，主要通過(guò)磷脂酶A2的酶解AA也可經(jīng)過(guò)兩步被釋放出來(lái)，由磷脂酶C及二酰甘油脂肪酶(DGlipase)參與也可由磷脂酶D及磷脂酶A2參與磷脂酶D存在于吞噬細(xì)胞內(nèi)由AA經(jīng)5-LO合成白三烯的途徑：經(jīng)5-LO氧化為5-羥基過(guò)氧化廿碳四烯酸(5-HPETE)，繼由白三烯A4合成酶轉(zhuǎn)化為不穩(wěn)定的白三烯A4(LTA4)，LTA4由兩條途徑代謝：LTA4與谷胱甘肽(GSH)通過(guò)谷胱甘肽S轉(zhuǎn)移酶(GSTase)催化生成白三烯C4(LTC4)，再經(jīng)-谷?；D(zhuǎn)移酶(-GluTase)脫去一分子谷氨酸形成白三烯D4(LTD4)，進(jìn)而由二肽酶代謝為白三烯E4(LTE4)LTA4還可經(jīng)水解酶水解為白三烯B4(LTB4)LTE4經(jīng)-谷?；D(zhuǎn)移酶合成白三烯F4(LTF4)5-HPETE很不穩(wěn)定，可不經(jīng)酶促脫氧形成5-羥基廿碳四烯酸(5-HETE)

白三烯可根據(jù)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)分為兩大類：含硫肽白三烯(SP-LTs)，包括LTC4、LTD4、LTE4、LTF4等不含硫肽白三烯，包括LTB4、LTA4等二、白三烯的分布及其生物效應(yīng)(一)白三烯的分布白三烯在體內(nèi)廣泛存在，并在多種細(xì)胞合成，如中性和嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、氣管上皮細(xì)胞、星形神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞等一些組織和細(xì)胞存在白三烯受體表1從不同來(lái)源組織得到的白三烯來(lái)源LTA4LTB4LTC4LTD4LTE4兔腹腔白細(xì)胞++人血白細(xì)胞+++小鼠肥大細(xì)胞瘤細(xì)胞++大鼠嗜堿粒細(xì)胞++大鼠腹腔白細(xì)胞+++大鼠白細(xì)胞+大鼠吞噬細(xì)胞+小鼠吞噬細(xì)胞+人肺+豚鼠肺+貓腳爪++表2具有白三烯受體的細(xì)胞及組織動(dòng)物及人細(xì)胞及組織豚鼠小腸、肺、子宮平滑肌、心臟、腦組織等大鼠血白細(xì)胞、腹腔白細(xì)胞、嗜堿粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、吞噬細(xì)胞、肺、腦、腎小球等小鼠肥大細(xì)胞、吞噬細(xì)胞、腫瘤細(xì)胞、嗜堿粒細(xì)胞腦組織等貓腳爪小牛腦血管平滑肌及微血管平滑肌人肺、支氣管、巨噬細(xì)胞、血白細(xì)胞、腎小球等胎兒肺(二)白三烯的生物效應(yīng)使平滑肌收縮對(duì)心臟的作用對(duì)白細(xì)胞的作用增加毛細(xì)血管滲透性LTB4與第二信使對(duì)痛覺(jué)的作用對(duì)粘液分泌的影響表3LTs生物作用比較

生物學(xué)作用LTB4LTC4LTD4LTE4白細(xì)胞趨化+++———支氣管收縮—++++++±血管收縮—+++++++++毛細(xì)血管通透性增加++++++—1.使平滑肌收縮LTs對(duì)離體豚鼠氣管收縮作用為組胺的100～1000倍，收縮強(qiáng)度順序?yàn)長(zhǎng)TD4>LTC4>LTE4，LTB4作用最弱對(duì)豚鼠肺條的收縮作用，LTD4的作用較組胺、乙酰膽堿、P物質(zhì)強(qiáng)2～5個(gè)數(shù)量級(jí)；LTB4作用稍弱，但亦比組胺強(qiáng)至少1個(gè)數(shù)量級(jí)對(duì)人氣管和肺實(shí)質(zhì)組織的收縮作用較組胺約強(qiáng)3個(gè)數(shù)量級(jí)LTs對(duì)平滑肌的收縮力非常強(qiáng)，但氣管平滑肌對(duì)白三烯的反應(yīng)存在種屬差異，大鼠和兔的平滑肌對(duì)LTC4和LTD4沒(méi)有反應(yīng)，而豚鼠、猴和人的平滑肌卻很敏感

2.對(duì)心臟的作用LTC4、LTD4和LTE4對(duì)心臟呈負(fù)性肌力作用，表現(xiàn)為心肌收縮力減弱、冠脈血流速度降低，其作用強(qiáng)度順序?yàn)椋篖TD4>LTC4>LTE4給麻醉狗靜脈注射LTC4或LTD4能使冠脈明顯收縮，LTE4的作用很弱3.對(duì)白細(xì)胞的作用LTB4對(duì)多形核白細(xì)胞(PMN)和單核細(xì)胞是一種強(qiáng)刺激劑、趨化劑和聚集劑，可誘