8/8關(guān)于有源醫(yī)療器械上市后產(chǎn)品使用期限的問題探討根據(jù)《有源醫(yī)療器械使用期限注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》，對有源醫(yī)療器械和有源醫(yī)療器械使用期限進行了相關(guān)描述和定義。其中，有源醫(yī)療器械可實現(xiàn)對疾病的診斷、預(yù)防、監(jiān)護和治療等功能，為了在臨床使用中維持上述功能，醫(yī)療器械注冊申請人/注冊人需確定產(chǎn)品的使用期限。

在該期限內(nèi)，除了應(yīng)保證產(chǎn)品安全使用，也應(yīng)保證產(chǎn)品有效使用。同樣，在該期限內(nèi)，即意味著產(chǎn)品采用的所有風(fēng)險控制措施仍然有效，已知剩余風(fēng)險依然在可接受范圍內(nèi)。（一）有源醫(yī)療器械使用期限是指由醫(yī)療器械注冊申請人/注冊人通過風(fēng)險管理保證產(chǎn)品安全有效使用的期限，在該期限內(nèi)產(chǎn)品能夠維持其適用范圍。失效日期是使用期限的終止，該時間節(jié)點之后，醫(yī)療器械的安全有效性將不能被保證。

有源醫(yī)療器械使用期限自器械形成終產(chǎn)品之日起至失效日期止，既要考慮器械投入使用之前的時間段，也要考慮器械投入使用之后的時間段。（二）有源醫(yī)療器械預(yù)期使用期限是指由醫(yī)療器械注冊申請人在上市前通過風(fēng)險管理保證產(chǎn)品安全有效使用的預(yù)期期限，在該期限內(nèi)產(chǎn)品能夠維持其適用范圍。

以上明確了有源醫(yī)療器械上市前，注冊申請人/注冊人需確定產(chǎn)品的使用期限，并且在上市后有源醫(yī)療器械使用期限自器械形成終產(chǎn)品之日起至失效日期止。也就是說，有源醫(yī)療器械達到注冊申請人/注冊人所宣稱的效期，則不得再使用。關(guān)于醫(yī)療器械使用單位不得使用過期、失效的醫(yī)療器械，《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例國務(wù)院令第739號》和《醫(yī)療器械使用質(zhì)量監(jiān)督管理辦法（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第18號）》中也明確了相關(guān)要求，分別是：“第五十五條醫(yī)療器械經(jīng)營企業(yè)、使用單位不得經(jīng)營、使用未依法注冊或者備案、無合格證明文件以及過期、失效、淘汰的醫(yī)療器械?！?、“醫(yī)療器械使用單位有下列情形之一的，由縣級以上食品藥品監(jiān)督管理部門按照《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》第六十六條的規(guī)定予以處罰：(一)使用不符合強制性標準或者不符合經(jīng)注冊或者備案的產(chǎn)品技術(shù)要求的醫(yī)療器械的；(二)使用無合格證明文件、過期、失效、淘汰的醫(yī)療器械，或者使用未依法注冊的醫(yī)療器械的。

那么，有源醫(yī)療器械產(chǎn)品上市后到了使用期限，使用單位該怎么辦呢？使用單位或者注冊人該采取哪些合規(guī)化的措施來處理呢？

關(guān)于這個問題，應(yīng)該不少使用單位或者注冊人都有遇到過類似問題。此前也有使用單位繼續(xù)使用過期產(chǎn)品而被監(jiān)管部門進行處罰的例子。因此，如何合規(guī)化處理呢？一般情況下，使用單位會停止使用，或者通知注冊人來處理。可能的形式有以下幾種：1、使用單位按照產(chǎn)品說明書的報廢處理方式直接報廢處理，然后再新購一臺設(shè)備；2、使用單位通知注冊人，采取以舊換新的方式重新采購一臺設(shè)備，而舊設(shè)備由注冊人來報廢處理。

但有沒有其它可能的處理方案呢，例如已設(shè)定效期的已上市醫(yī)療器械產(chǎn)品的有效期再延長？

因為根據(jù)有些有源醫(yī)療器械的實際特點，其可能雖然到了使用期限，但其實產(chǎn)品性能與安全仍滿足標準的要求，也就是說可以仍然滿足使用的要求。

若這種情況使用單位或者注冊人直接按照報廢處理，報廢數(shù)量量少還好處理，若大量產(chǎn)品需要報廢，則某種意義上講屬于一種資源的嚴重浪費，對于環(huán)保也是一種壓力。當然從商業(yè)利益的角度來講，到了使用期限直接報廢，讓使用單位直接再采購或者以舊換新，這種處理方式，對于企業(yè)來說也未嘗不可，甚至樂見其成，但也許對于醫(yī)療機構(gòu)來說，卻不一定，因為那樣醫(yī)療機構(gòu)將支出更大一筆采購費用。延長已上市醫(yī)療器械產(chǎn)品的有效期，也許是客戶合理的隱形需求。

那么，延長已上市醫(yī)療器械產(chǎn)品的有效期，是否可行呢？

《有源醫(yī)療器械使用期限注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》中有表述：醫(yī)療器械注冊人應(yīng)在產(chǎn)品整個生命周期過程中通過風(fēng)險分析動態(tài)評價產(chǎn)品的使用期限。當產(chǎn)品上市后在使用期限內(nèi)未發(fā)生不可接受的風(fēng)險，可維持上市前確定的預(yù)期使用期限；或經(jīng)重新評估，也可以按法規(guī)要求延長上市前確定的預(yù)期使用期限；當產(chǎn)品上市后在使用期限內(nèi)其安全有效性能降低到風(fēng)險不可接受的程度時，相關(guān)責任方（醫(yī)療器械注冊人和/或使用機構(gòu)）應(yīng)評估該風(fēng)險并采取相應(yīng)措施。

根據(jù)該表述內(nèi)容，簡單的理解就是：醫(yī)療器械注冊人應(yīng)動態(tài)評價產(chǎn)品使用期限；若在注冊申報使用期限的上市期間，未發(fā)生不可接受的風(fēng)險，則該注冊申報使用期限有效；若經(jīng)重新評估，產(chǎn)品效期可以延長的，可以走注冊變更形式延長產(chǎn)品有效期，并且現(xiàn)有的法規(guī)也有延長效期的注冊變更程序；若在注冊申報使用期限的上市期間其安全有效性能降低到風(fēng)險不可接受的程度時，相關(guān)責任方（醫(yī)療器械注冊人和/或使用機構(gòu)）應(yīng)評估該風(fēng)險并采取相應(yīng)措施。

現(xiàn)在怎么理解以上最后這句話：“若在注冊申報使用期限的上市期間其安全有效性能降低到風(fēng)險不可接受的程度時，相關(guān)責任方（醫(yī)療器械注冊人和/或使用機構(gòu)）應(yīng)評估該風(fēng)險并采取相應(yīng)措施。”

使用期限

我們回到《有源醫(yī)療器械使用期限注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》來看有源醫(yī)療器械產(chǎn)品使用期限確定的方式、評價路徑以及影響因素。醫(yī)療器械注冊申請人/注冊人確定產(chǎn)品使用期限的方式一般有兩種，一種為醫(yī)療器械注冊申請人/注冊人根據(jù)評價或經(jīng)驗預(yù)先設(shè)定使用期限，通過一種或多種方法進行驗證證明預(yù)先設(shè)定值的合理性；一種為醫(yī)療器械注冊申請人/注冊人不預(yù)先設(shè)定期限值，通過一種或多種方法最終確定產(chǎn)品的使用期限。評價路徑1為直接對產(chǎn)品進行驗證。

可以對該產(chǎn)品進行使用狀態(tài)列舉，完整分析出臨床使用的情況，直接進行產(chǎn)品的實時老化試驗或者加速老化試驗等。試驗時需參考臨床使用頻率和強度、使用環(huán)境的要求。評價路徑2為通過將產(chǎn)品（系統(tǒng)）分解為不同子系統(tǒng)/部件的方式進行評價。使用期限不僅與產(chǎn)品相關(guān)，也與產(chǎn)品的使用環(huán)境、使用產(chǎn)品上市前的預(yù)期使用期限的分析及上市后產(chǎn)品的監(jiān)測、使用等過程中的其他因素相關(guān)。

因素

為了確定有源醫(yī)療器械的使用期限，應(yīng)綜合考慮不同的影響因素。由于存在影響產(chǎn)品使用期限的因素有許多，醫(yī)療器械注冊申請人/注冊人可能無法控制所有因素，但如果考慮得當，可以使這些因素對產(chǎn)品性能的影響最小化。另一方面，沒有一套詳盡的標準適用于所有醫(yī)療器械，醫(yī)療器械注冊人應(yīng)根據(jù)其生產(chǎn)器械的特點，分析影響該器械的因素。

根據(jù)有源醫(yī)療器械產(chǎn)品使用期限確定的方式、評價路徑以及影響因素，以及企業(yè)在注冊申報時一般采取的使用期限驗證方式來看，不排除產(chǎn)品上市前確定的預(yù)期使用期限會因設(shè)定預(yù)期的加速老化試驗時間保守導(dǎo)致設(shè)定效期偏短而實際效期會遠大于設(shè)定效期，也有可能因為加速老化試驗考慮的影響因素的局限性導(dǎo)致設(shè)定效期偏長。

當經(jīng)評估實際效期小于設(shè)定效期時，就滿足“若在注冊申報使用期限的上市期間其安全有效性能降低到風(fēng)險不可接受的程度時，相關(guān)責任方（醫(yī)療器械注冊人和/或使用機構(gòu)）應(yīng)評估該風(fēng)險并采取相應(yīng)措施。”那么此時可以認定產(chǎn)品不合格或者存在缺陷，啟動醫(yī)療器械召回。醫(yī)療器械召回，是指醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)按照規(guī)定的程序?qū)ζ湟焉鲜袖N售的某一類別、型號或者批次的存在缺陷的醫(yī)療器械產(chǎn)品，采取警示、檢查、修理、重新標簽、修改并完善說明書、軟件更新、替換、收回、銷毀等方式進行處理的行為。根據(jù)醫(yī)療器械召回所稱存在缺陷的醫(yī)療器械產(chǎn)品包括：（一）正常使用情況下存在可能危及人體健康和生命安全的不合理風(fēng)險的產(chǎn)品；（二）不符合強制性標準、經(jīng)注冊或者備案的產(chǎn)品技術(shù)要求的產(chǎn)品；（三）不符合醫(yī)療器械生產(chǎn)、經(jīng)營質(zhì)量管理有關(guān)規(guī)定導(dǎo)致可能存在不合理風(fēng)險的產(chǎn)品；（四）其他需要召回的產(chǎn)品。

當經(jīng)評估實際效期大于設(shè)定效期時，同樣“相關(guān)責任方（醫(yī)療器械注冊人和/或使用機構(gòu)）應(yīng)評估該情況并采取相應(yīng)措施”。當這種情況發(fā)生時，在采取的措施方面，應(yīng)考慮兩種實際的情況。對于按照注冊變更程序延長產(chǎn)品有效期后，新生產(chǎn)上市銷售的產(chǎn)品，則按照新效期管理，但對于已設(shè)定效期并上市銷售的產(chǎn)品怎么處理呢？這也就是上文所提到的，有沒有其它可能的處理方案呢，例如已設(shè)定效期的已上市醫(yī)療器械產(chǎn)品的有效期再延長？具體操作層面如何辦理才能合規(guī)化呢？能不能由企業(yè)在注冊變更延長產(chǎn)品有效期后，采取適當?shù)膬?nèi)部質(zhì)量體系控制措施來操作，畢竟企業(yè)的質(zhì)量管理體系需要覆蓋產(chǎn)品的全生命周期，而產(chǎn)品到效期后的處理也有必要納入質(zhì)量體系的管控？例如采取忠告性通知的方式告知客戶產(chǎn)品效期延長并指導(dǎo)客戶按照延長后的效期進行產(chǎn)品標識，或者安排維修工程師上門服務(wù)的方式，通過按照一定的測試程序驗證后額外粘貼產(chǎn)品標識的方式延長產(chǎn)品效期。

在《有源醫(yī)療器械使用期限注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》有提出，“在考慮產(chǎn)品使用期限時，對產(chǎn)品的維修、維護和保養(yǎng)可能是必須的”，因此也有企業(yè)在產(chǎn)品說明書中明確的標識說明類似的表述并獲得了注冊批準，即：“此使用期限是根據(jù)有效期驗證確定的，在使用過程中，用戶應(yīng)當按照產(chǎn)品說明書的要求對產(chǎn)品進行維護、保養(yǎng)和維修。在維護、保養(yǎng)和維修后，經(jīng)確認仍能保持基本安全性和有效性的產(chǎn)品，可以正常使用。”那么，根據(jù)以上分析，是否可以認為，這樣的表述也成立，即“此使用期限是根據(jù)有效期驗證確定的，在使用過程中，用戶應(yīng)當按照產(chǎn)品說明書的要求對產(chǎn)品進行維護、保養(yǎng)和維修。在維護、保養(yǎng)和維修后，經(jīng)確認仍能保持基本安全性和有效性的產(chǎn)品，可以正常使用。若產(chǎn)品經(jīng)注冊變更確認可以延長使用期限的，可以在延長期內(nèi)正常使用。”

但就了解的現(xiàn)有的法規(guī)和程序來看，尚不明確“企業(yè)在注冊變更延長產(chǎn)品有效期后，采取適當?shù)拇胧﹣硌娱L已設(shè)定效期的已上市醫(yī)療器械產(chǎn)品的有效期”的合規(guī)性和可行性，也沒有此種先例。

在此做一種探討，有必要進一步咨詢相關(guān)監(jiān)管單位，說不定如此處理方案可行并且合規(guī)，也未嘗可知，那樣也為使用單位或者注冊人處理該問題提供一種新方案，實現(xiàn)社會資源的節(jié)約和相關(guān)方權(quán)益的合理化。當然，從風(fēng)險的角度，此次探討的處理方案對于不同類型的有源醫(yī)療器械，也不能一概而論，對于體外診斷類有源醫(yī)療器械較為適用，然而對于某些高風(fēng)險的特別是