第十八章

抗精神失常藥Antipsychoticdrugs

南京醫(yī)科大學(xué)藥理學(xué)系

抗高血壓藥antihypertensivedrugs共30頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第1頁!精神失常

psychiatricdisorders

抗精神病藥抗躁狂藥抗抑郁藥抗焦慮藥抗高血壓藥antihypertensivedrugs共30頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第2頁!多巴胺是重要的中樞神經(jīng)遞質(zhì)，參與人體神經(jīng)精神調(diào)節(jié)活動(dòng)精神活動(dòng)

I型精神分裂癥錐體外系多動(dòng)癥帕金森內(nèi)分泌四條神經(jīng)通路中腦-皮質(zhì)中腦-邊緣黑質(zhì)-紋狀體結(jié)節(jié)-漏斗抗高血壓藥antihypertensivedrugs共30頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第3頁!作用機(jī)制1.阻斷中腦-邊緣系統(tǒng)和中腦-皮層系統(tǒng)DA受體2.阻斷5-HT受體

氯氮平/利培酮抗高血壓藥antihypertensivedrugs共30頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第4頁!氯丙嗪Chlorpromazine（冬眠靈wintermin）氯丙嗪阻斷的受體種類:DA受體：抗精神病M-受體：抗膽堿作用(口干、便秘、排尿困難等）-受體：致體位性低血壓、鎮(zhèn)靜5-HT受體：潛在的抗精神病抗高血壓藥antihypertensivedrugs共30頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第5頁!藥理作用及機(jī)制1.中樞神經(jīng)系統(tǒng)（1）抗精神病作用:神經(jīng)安定

正常人情緒安定,感情淡漠；精神分裂癥者幻覺、妄想、躁狂癥狀消失機(jī)制：阻斷中腦-邊緣、中腦-皮質(zhì)的D2-R

應(yīng)用：各型精神分裂癥，其它精神病伴有興奮、緊張及妄想的患者，以及神經(jīng)官能癥。

抗高血壓藥antihypertensivedrugs共30頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第6頁!(3)對體溫的調(diào)節(jié):

機(jī)制：抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞使體溫調(diào)失靈，機(jī)體隨環(huán)境溫度變化而升降特點(diǎn)：不但降低發(fā)熱者體溫，還能降低正常人體溫（注意與解熱鎮(zhèn)痛藥比較）抗高血壓藥antihypertensivedrugs共30頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第7頁!2.對自主神經(jīng)系統(tǒng)作用(1)阻斷α-R血壓下降腎上腺素作用翻轉(zhuǎn)(2)阻斷M-R口干,便秘,視力模糊3對內(nèi)分泌系統(tǒng)作用一增三減阻斷結(jié)節(jié)-漏斗的D2-R減少催乳素抑制因子釋放乳房腫大及溢乳抑制促性腺激素釋放因子分泌月經(jīng)紊亂和排卵延遲抑制ACTH的分泌抑制生長激素的分泌巨人癥抗高血壓藥antihypertensivedrugs共30頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第8頁![不良反應(yīng)及處理]1.一般反應(yīng)中樞抑制癥狀M受體阻斷癥狀

③α受體阻斷癥狀抗高血壓藥antihypertensivedrugs共30頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第9頁!3.精神異常4.驚厥與癲癇5.過敏反應(yīng):6.心血管和內(nèi)分泌7.急性中毒:心血管損害抗高血壓藥antihypertensivedrugs共30頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第10頁!

氟哌利多droperidol+芬太尼神經(jīng)阻滯鎮(zhèn)痛術(shù):痛覺消失、精神恍惚、對環(huán)境淡漠

三、丁酰苯類抗高血壓藥antihypertensivedrugs共30頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第11頁!抗躁狂抑郁癥藥

antimanicandantidepressivedrugs病因：腦內(nèi)單胺類功能失調(diào)

NA功能亢進(jìn)為躁狂

NA功能不足則為抑郁共同的生化基礎(chǔ)：5-HT缺乏抗高血壓藥antihypertensivedrugs共30頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第12頁!二、抗抑郁癥藥

NA及5-HT再攝取抑制藥米帕明NA再攝取抑制藥地昔帕明5-HT再攝取抑制藥氟西汀其他抗高血壓藥antihypertensivedrugs共30頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第13頁!2植物神經(jīng)系統(tǒng)阻斷M-R3心血管系統(tǒng)血壓下降，心律失常機(jī)制：抑制心肌NA再攝取，NA抗高血壓藥antihypertensivedrugs共30頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第14頁!不良反應(yīng)1．抗膽堿作用2．心血管系統(tǒng)3．其它

抗高血壓藥antihypertensivedrugs共30頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第15頁!三）5-HT再攝取抑制藥起效慢，很少引起鎮(zhèn)靜，不損害精神運(yùn)動(dòng)功能，對心血管和自主神經(jīng)影響很小氟西汀:百憂解強(qiáng)效選擇性5-HT攝取抑制藥抑郁癥（5-HT減少）和神經(jīng)性貪食癥

抗高血壓藥antihypertensivedrugs共30頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第16頁!節(jié)抗精神病藥（antipsychoticdrugs）精神分裂癥是以思維、情感、行為之間不協(xié)調(diào)，精神活動(dòng)與現(xiàn)實(shí)脫離為特征的常見精神病。分為兩型：Ⅰ型陽性癥狀為主（幻覺、妄想）Ⅱ型陰性癥狀為主（情感淡漠，主動(dòng)性缺乏）對Ⅰ型療效好，Ⅱ型療效差/無效抗高血壓藥antihypertensivedrugs共30頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第17頁!抗精神病藥分類

吩噻嗪類phenothiazines硫雜蒽類thioxanthenes丁酰苯類butyrophenones其他藥物抗高血壓藥antihypertensivedrugs共30頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第18頁!氯丙嗪藥理作用及臨床應(yīng)用一、中樞神經(jīng)系統(tǒng)（1）抗精神病作用（2）鎮(zhèn)吐作用（3）對體溫調(diào)節(jié)的影響二、植物神經(jīng)系統(tǒng)三、內(nèi)分泌系統(tǒng)抗高血壓藥antihypertensivedrugs共30頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第19頁!(2)鎮(zhèn)吐作用:

作用強(qiáng)，小劑量即可抑制去水嗎啡引起的嘔吐。但不能對抗前庭刺激引起的嘔吐機(jī)制：阻斷CTZ區(qū)D2-R；抑制嘔吐中樞、呃逆調(diào)節(jié)中樞

應(yīng)用：癌癥、放射病和某些藥物引起的嘔吐，頑固性呃逆抗高血壓藥antihypertensivedrugs共30頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第20頁!提高機(jī)體對缺氧的耐受力減輕機(jī)體對傷害性刺激的反應(yīng)應(yīng)用：人工冬眠

嚴(yán)重創(chuàng)傷、感染性休克、高熱驚厥體溫基礎(chǔ)代謝組織耗氧量人工冬眠冬眠合劑異丙嗪哌替啶氯丙嗪抗高血壓藥antihypertensivedrugs共30頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第21頁!臨床應(yīng)用1.精神分裂癥(伴有興奮和妄想)急性患者2.頑固性呃逆和嘔吐對暈動(dòng)病嘔吐無效3.低溫麻醉和人工冬眠嚴(yán)重創(chuàng)傷,感染性休克,高熱驚厥,甲亢危象等的輔助治療抗高血壓藥antihypertensivedrugs共30頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第22頁!2.錐體外系反應(yīng):長期大量服用阻斷黑質(zhì)-紋狀體D2R(1)急性錐體外系運(yùn)動(dòng)障礙:安坦緩解帕金森綜合征；

靜坐不能;

急性肌張力障礙(2)遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙口-舌-頰三聯(lián)征長期用藥DA受體向上調(diào)節(jié)抗高血壓藥antihypertensivedrugs共30頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第23頁!二、硫雜蒽類

泰爾登（tardan）氯丙硫蒽chlorprothixene作用特點(diǎn)

1.調(diào)整情緒、控制焦慮、抗抑郁>氯丙嗪

2.α-R、M-R阻斷作用弱應(yīng)用有強(qiáng)迫、焦慮、抑郁情緒的精神分裂癥和更年期抑郁癥

抗高血壓藥antihypertensivedrugs共30頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第24頁!四、其他

氯氮平（clozapine）選擇性阻斷中腦-皮層D4-R

特點(diǎn)：幾乎無錐體外系不良反應(yīng)應(yīng)用：精神分裂癥首選慢性患者遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙不良反應(yīng)：粒細(xì)胞減少抗高血壓藥antihypertensivedrugs共30頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第25頁!一、抗躁狂癥藥碳酸鋰（lithiumcarbonate）

體內(nèi)過程特點(diǎn)：吸收快，顯效慢；自腎排泄；安全范圍窄解救：立即停藥，靜滴生理鹽水應(yīng)用：急性躁狂和輕度躁狂癥/躁狂抑郁癥抗高血壓藥antihypertensivedrugs共30頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第26頁!一）三環(huán)類抗抑郁藥米帕明（imipramine丙咪嗪）

藥理作用

1.中樞神經(jīng)系統(tǒng)2~3w顯效機(jī)制抑制突觸前膜對NA及5-HT再攝取，升高突觸間隙NA及5-HT濃度抗高血壓藥antihypertensivedrugs共30頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第27頁!臨床應(yīng)用各型抑郁癥內(nèi)源性及更年期首選藥遺尿癥焦慮和恐怖癥抗高血壓藥antihypertensivedrugs共30頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第28頁!二）NE攝取抑制藥

起效快，鎮(zhèn)靜、抗膽堿和降壓作用弱地昔帕明（去甲